Psykoshosbarnochunga -någraaspekter NeilClelandmaj2015 FöreslagnamodellerförrelaBonauBsm-schizofreni Alternative models for the genomic and etiological relationships of autism with schizophrenia and bipolar disorder. ✔ B Crespi et al. PNAS 2010;107:1736-1741 ©2010 by National Academy of Sciences Neurobiologiska hypoteser om schizofrenins orsaker I • Störd signaltransmission av signalämnen ffa glutamat och dopamin kan förklara flertalet symtom samt kognitiv försämring Guillin O et al Cellsci Rev 2005; Snyder M et al Front Cell Neurosci 2013 • Vitsubstansförändringar – störd elektrisk ledning av signaler genom nervtrådar (axoner) Kubicki M et al Curr Opin Psychiatry 2014 • Inflammation som bl a via kroppsegna immunämnen (cytokiner) och kynurensyra påverkar signalämnen och vissa cellers funktion Mueller N et al Adv Protein Chem Struct Biology 2012; Schwarcz R et al Nat Rev Neurosci 2012 • Genetik. Bilden är mycket mer komplex än vad man hittills trott. Det handlar om tusentals förändringar som dessutom är spridda över ett stort antal olika grupper av gener. Även friska har dessa förändringar, men vad som skiljer sjuka och friska åt är i vilka gener de sitter. Purcell SM et al Nature 2014. NeilClelandapril2014 Neurobiologiska hypoteser om schizofrenins orsaker – koppling till miljö 1. Infektion och/eller stress hos gravid kvinna ökar risken för barnet genom inverkan av stresshormoner och inflammatoriska ämnen på hjärnans utveckling Howerton CL, Bale TL Hormones and Behaviour 2012 2. Miljöpåverkan kan via epigenetiska mekanismer aktivera eller stänga av genuttryck Houston I et al Neuropsychopharmacology 2013 NeilClelandapril2014 Överlapp mellan atypisk autism och schizofreni? • Av schizofreni med debut<12 år hade 30-50% atypisk autism • Av barn med atypisk autism fick 35% schizofreni-spektrumdiagnos senare i livet • Av barn med MCDD (Multiple complex developmental disorder) fick 22-64% psykos senare i livet Rapoport J et al J Am Acad Ch Adolesc Psychiatry 2009 Mouridsen et al J Neural Transm 2008 Van Engeland H et al Schizophr Res 1994 Bild mod från H Jarbin NeilClelandfeb2013 SåntsomtalarförpsykosrelaBvtAST • ÄrKlighetförpsykossjukdom • NyBllkommen,Blltagandemisstänksamhet, hänsyKningar • Talar,argumenterarhögtförsigsjälv • Evoförklarligtbisarrtbeteende • FörsämradsocialfunkBonochADLjämförtmed Bdigareutveckling(medhänsyntagenBll mognad,kravnivåochstöd) Upplevelse av nya samband (hänsyftningar) är ett av flera viktiga tidiga tecken… ? KlosterköTerJetalArchGenPsychiatry2001 ? ? ? Neil Cleland 2012 Pojke 15 år • • • • Ett par ”egenartade” personer i släkten Aspergerdiagnos, mkt god fkn t o m 11 åå EEG-förändringar rel ospec, ej klin anfall Sedan ett halvår gradvis försämrad funktion samt hänsyftningsideer och röster • Adekvata försök med karbamazepin ej effekt • Bisarra vanföreställningar NeilClelandjan2012 Flicka13år • Från afrikanskt land – hit för några år sedan; veterligen tidigare välfungerande • Ingen känd hereditet • Sedan ca ett halvår dragit sig undan, verkat nedstämd, efterhand misstänksam • ”Elledningar från huvudet” • Upplevs omogen NeilClelandjan2012 Differentialdiagnostik psykotiska symtom hos unga • Ångestrelaterat-trauma-dissociation-pseudohallucinos • Missbruk-särskilt cannabis: anhedoni, amotivation, CS pos. symtom • Genomgripande störning i utvecklingen/AST- stressrelaterat • OCD hos barn – magiskt tänkande, bristande insikt • Schizofreni-särskilt rösthallucinos, negativa symtom; vanförest sällan systematiserade hos barn. OBS! schizofreni kan utvecklas parallellt hos samtliga ovanstående…hereditet är viktig faktor • Bipolaritet-vanligt med psykotiska symtom särskilt hos unga • Organiskt/toxiskt-vanligt med synhallucinos och förvirring, neurologi N Cleland 2010 NeilCleland 2011 Barn/ungdom med schizofreni • • • • • • Oftare ärftlighet än för de som insjuknar i vuxen ålder Mer inslag av negativa symtom och AST-drag Kognitiv nedsättning mycket vanligt Smygande insjuknande Sämre prognos än för vuxna Ytterst sällsynt < 12 år 11-åringar som har psykossymtom - hur mår de vid 38 års ålder? Åttahundra 11-åringar kollades gällande psykossymtom, ca 100 hade ”svaga”,13 hade ”starka”. Alla följdes sedan återkommande till 38 års ålder. Fisher HL et al Psychol Med 2013 Resultat: Förhöjd förekomst vid 38 år av ett flertal psykiska åkommor hos 11åringarna de som hade ”starka” symtom. Endast 1 av 13 hade ingen diagnos vid 38 år. Psykossymtom hos barn är en riskmarkör för framtida psykossjukdom men också för annan psykiatrisk sjuklighet och missbruk. NeilClelandfeb2013 LångBdsstudieravbarnmedrösthallucinos RubioJMetalSchizRes2012138:2-3,248-254 Ökad aktivitet i språkrelaterade områden hos rösthörande patienter med schizofreni Jardri R et al Am J Psychiatry 2011 NeilClelandapril2014 Tillstånd som kan ge rösthallucinationer Ångest/PTSD Soma - Missbruk - Psykos - + Depression Bipolär Frisk Neil Cleland feb 2013 Bedömningvidrösthallucinoshosunga • VikBgtringaingrunddiagnosocheventuellsamsjuklighetför valavbehandling • Finnsvidmakthållandestressfaktorertexifamilj,skola, överkrav?Tidigare/pågåendetraumaBsering? • Karakteriseringavhallucinosenochbedömningavinsikt– ocksåvikBgtförbehandlingsval • Riskbedömning:ImperaBvtinnehållmedsuicidaltellerannat farligtbudskap? NeilClelandapril2014 AnjaochVera,14år,hörröster KommerpåremissfrånsinalokalaBUP-moTagningar. • • • • • Välfungerandeiskolan Godabetyg Harkompisar Borihelfamilj IngenärKlighetförpsykossjukdom NeilClelandapril2014 Anja • • • • • HaKrösternågonmånad ”Deprimerad”eKeroperaBontvåårBdigare Dragitsigundankamrater HarsexuelltprägladekänselhallucinaBoner Henneside´omvarifrånrösternakommer: troligensändanågonstansifrån NeilClelandapril2014 Vera • HaKröstersedantreår • Starkångestochtvångmenbibehållensocial funkBondåhonorkar • Antydersexuellttrauma • EpisodiskasynhallucinaBoner • Henneside´omvarifrånrösternakommer:Vet inte,harintetänktpådet. • Utvecklarsjälvskadebeteende NeilClelandapril2014 Vadskiljeriupplevelsenmellanrösthörare? Debutföre 12år Röster uBfrån Kommen- terande Hamnari problempga rösterna Rösterna kontrollerarmig Schizofreni DissociaBvt syndrom 11% 78 72 61 72 33% 67 80 73 67 HonigAetalJNervMentDis1998 NeilClelandapril2014 Friskarösthörare 40% 57 27 0 0 Vid18årsålder Anja • Gårigymnasiet,särskild resurs,litenklass.Inga kompisar. • Rösternaformarande jobbigaochstörskolgången • Diagnos:schizofreni Vera • Gårigymnasietochdeltari dagverksamhetsamt psykoterapi.Harkvar kompisar. • Rösternaformarande jobbigaochstörande • Diagnos:BipolärUNS,PTSD, Tvångssyndromsamt emoBonellinstabilitet NeilClelandapril2014 Flicka12år Aspergerdiagnos MkthögfungerandekreaBvtochkogniBvt Depressioner Hypomanivid10ochblandadmanivid12åå OmfaTandeobehaglighallucinos:syn,hörsel samttakBlt;anfallsvismedmedvetandestörning.Ejvanföreställningar • Sömn-EEGinvändningsfri • • • • • Differentialdiagnostik psykotiska symtom hos unga • Ångestrelaterat-trauma-dissociation-pseudohallucinos • Missbruk-särskilt cannabis: anhedoni, amotivation, CS pos. symtom • Genomgripande störning i utvecklingen/AST- stressrelaterat • OCD hos barn – magiskt tänkande, bristande insikt • Schizofreni-särskilt rösthallucinos, negativa symtom; vanförest sällan systematiserade hos barn. OBS! schizofreni kan utvecklas parallellt hos samtliga ovanstående…hereditet är viktig faktor • Bipolaritet-vanligt med psykotiska symtom särskilt hos unga • Organiskt/toxiskt-vanligt med synhallucinos och förvirring, neurologi N Cleland 2010 NeilCleland 2011 Pojke13år • • • • • • Ingenkändhereditet Afrikanskaföräldrar,föddiSverige AkutinsäTandeförvirring/delirium Misstänksamhet/aggressivitet Förhöjdgrundstämning Grandiositet NeilCleland2014 Flicka17år Ingenkändhereditet Välfungerandesocialt,högabetyg Slutmedpojkvän,någradagarssömnbrist Förvirring,uppvarvning,sexuelltgränslös ÖkadmotoriskakBvitet,växlingförtvivlan/ hänförelsesamtmisstänksamhet • Synhallucinos? • ÅteradekvateKerenveckasslutenvård • • • • • NeilClelandjan2012 Differentialdiagnostik psykotiska symtom hos unga • Ångestrelaterat-trauma-dissociation-pseudohallucinos • Missbruk-särskilt cannabis: anhedoni, amotivation, CS pos. symtom • Genomgripande störning i utvecklingen/AST- stressrelaterat • OCD hos barn – magiskt tänkande, bristande insikt • Schizofreni-särskilt rösthallucinos, negativa symtom; vanförest sällan systematiserade hos barn. OBS! schizofreni kan utvecklas parallellt hos samtliga ovanstående…hereditet är viktig faktor • Bipolaritet-vanligt med psykotiska symtom särskilt hos unga • Organiskt/toxiskt-vanligt med synhallucinos och förvirring, neurologi N Cleland 2010 NeilCleland 2011 Flicka16år • • • • • • • Massiv hereditet för psykossjukdom Upprepade krampanfall - bed som EP Utvecklar vanföreställningar Återställd efter insatt antipsykotika Ett år senare återinsjuknad under beh Nya kramper, vanförest samt hallucinos Förvirring, orofasciala ryckningar samt afasi NeilClelandjan2014 MRmedkontrast Differentialdiagnostik psykotiska symtom hos unga • Ångestrelaterat-trauma-dissociation-pseudohallucinos • Missbruk-särskilt cannabis: anhedoni, amotivation, CS pos. symtom • Genomgripande störning i utvecklingen/AST- stressrelaterat • OCD hos barn – magiskt tänkande, bristande insikt • Schizofreni-särskilt rösthallucinos, negativa symtom; vanförest sällan systematiserade hos barn. OBS! schizofreni kan utvecklas parallellt hos samtliga ovanstående…hereditet är viktig faktor • Bipolaritet-vanligt med psykotiska symtom särskilt hos unga • Organiskt/toxiskt-vanligt med synhallucinos och förvirring, neurologi N Cleland 2010 NeilCleland 2011 Behandling • BarnpsykiatriskbehandlingavgrundBllståndet • Barnpsykiatriskbehandlingavsamsjuklighet • • RiktadkogniBvbeteendeterapisamtpsykopedagogiskintervenBon IframBden?RepeBBvtranskraniellmagnetsBmulering(rTMS) • Vidisoleradrösthallucinosutanframträdandebesvärkan detvarakloktaTavvaktamedbehandling NeilClelandapril2014 Behandling av barn och ungdomar: antipsykotiska läkemedel • Vid symtom före och i anslutning till puberteten: överväg i första hand andra diagnoser • Risken för schizofreni ökar successivt under tonåren • Ge i första hand SGA: aripiprazol, paliperidon, risperidon, quetiapin Biverkningsprofilen bör vägleda i val av preparat • Noggrann monitorering av effekt och biverkningar Läkemedelsverket 2013 behövs 31 Indikationer och åldrar – USA och Sverige Risperdal Zyprexa Seroquel Leponex Abilify Zeldox Haldol 13 13 13 18 13 18 # SCZ 18 18 18 16# 15 18 ”0” Neil Cleland 2014 BP 10 13 10 10 18 # IRR 18 18 18 13 10 - 5 # 5 - Användning av SGA (second generation Antipsychotics) inom barnpsykiatri i USA Reported Use of SGA by Age Group Age 3–5 Age 6–12 Age 13–18 FDA-approved indications Schizophrenia Bipolar disorder Autism spectrum disorders 16.3% 17.5% 17.1% 47.2% 36.3% 30.8% 72.7% 64.2% 40.0% Off-label uses Mood disorders DBD (CD, ODD) ADHD/ADD 11.3% 7.3% 4.0% 16.7% 11.9% 1.9% 24.7% 18.5% 2.5% Rodday AM et al 2014 J Child Adol Psychopharm NC2014 Vanliga biverkningar Adverse Effects of Antipsychotic Treatment Experienced in Subjects With Early-Onset Schizophrenia and Schizoaffective Disorder over 8 weeks treatment N=116 Age 8-19 Sikich L et al 2008 Am J Psychiatry Neil Cleland april 2014 Biverkningar vid SGA-behandling hos barn och ungdomar, forts Somnolens kan vara besvärande; även för aripiprazol Prolaktinnivåer kan bli högre EPS vanligare än hos vuxna TD-risk ej förhöjd jämfört med vuxna Correll CU 2008 J Clin Psychiatry Neil Cleland april 2014 Clozapin och negativa symtom Negativa symtom (SANS) 1) RCT Cloz/Ola Refr Scz n=25 Age 7-16 2) RCT Cloz/Ola Refr Scz; n=39 Age10-18; 12 weeks Res: SANS sign. lower for Cloz than for Ola at endpoint Kumra S et al 2008 Biol Psychiatry Shaw P et al 2006 Arch Gen Psychiatry Neil Cleland april 2014 Läkemedelsbehandling vid schizofreni Läkemedelsverket 2013 - allmänt • Läkemedel kombineras med psykosociala insatser och omvårdnad • Delat beslutsfattande viktigt • Livslång behandling behövs • Orsaker till behandlingsavbrott: biverkningar, otillräcklig effekt, bristande sjukdomsinsikt • Plasmakoncentrationsbestämning (TDM) vägledande för att undvika dosberoende biverkningar • Evaluering av behandlingseffekt och biverkningar behövs Medicinering–allmäntom biverkningarochdoser • Unganyinsjuknadeärmerkänsligaänäldreoch kroniskapaBenterförframföralltbiverkanav anBpsykoBskaläkemedel. • LM-metabolismvuxenlikfrånca11åå • BehandlingsdosernamedneurolepBkaoch stämningsstabiliserarehosungaäroKadesammasom förvuxnameninsäTningochupptrappningsker försikBgare. NeilClelandjan2012 A och O vad gäller läkemedelsbehandling Håll ut! Önskad effekt kan börja komma redan första veckan men ökar vanligen under kommande veckor. Psykofarmaka inom samma klass väljs till stor del efter biverkningsprofil! Ingen medicin fungerar om man inte tar den som ordinerat J NeilClelandjan2012 Vad händer i hjärnan på sikt vid på Vadlängre händer i CNS SGA-behandling? lång sikt? Photomicrograph of a typical layer 3 pyramidal cell in MPC. Milstein JA, Elnabawi A, Vinish M, Swanson T, et al. (2013) Olanzapine Treatment of Adolescent Rats Causes Enduring Specific Memory Impairments and Alters Cortical Development and Function. PLoS ONE From: A Multimodal Analysis of Antipsychotic Effects on Brain Structure and Function in First-Episode Schizophrenia! " FEPSGAn=23;FEPunmedn=22; Lesh TA et al JAMA Psychiatry 2015 72(3) 226-234" HCn=37 12/15/2015" Copyright © 2015 American Medical Association. All rights reserved." Tackföruppmärksamheten! NeilCleland Enhetenförungamed psykos/bipolärsjukdom BUPStockholm [email protected] [email protected] Behandling • BarnpsykiatriskbehandlingavgrundBllståndet • Barnpsykiatriskbehandlingavsamsjuklighet • • RiktadkogniBvbeteendeterapi IframBden?RepeBBvtranskraniellmagnetsBmulering(rTMS) • Vidisoleradrösthallucinosutanframträdandebesvärkan detvarakloktaTavvaktamedbehandling NeilClelandapril2014 Treatment discontinuation over time in the 52-week combined acute and maintenance studies. Double-Blind Maintenance Safety and Effectiveness Findings From the Treatment of Early-Onset Schizophrenia Spectrum (TEOSS) Study Findling RL et al 2010 J Am Acad Child Adol Psychiatry 11 - 16-åringar som har kortvarig psykos med syn- och/eller rösthallucinationer. Inga mediciner. Patienter jämfört med friska jämnåriga som inte hör röster. Magnetkamera. 1. Tunnaresekundäraområden hospaBenter Sekundärsynbark Sekundärsynbark Primärsynbark Primärhörselbark 2.IngenakBvitetiprimära områdenutomvidhögintensitet påhallucinaBonerna Jardri R et al. Cereb. Cortex 2013;23:1108-1117 Sekundärhörselbark Sekundärhörselbark Hallucinationer hos barn över tid och relaterat till trauma o stress • ”Alla7-8-åringar”(ca3300barn)ienmindrestadscreenades gällandeaThöraröstersamtävenomderåkatutförtrauma • 305hörderöster-följdesuppi5år,Bllsammansmed167 barnfrånsammagrupp,mensomintehörderöster Resultat:ViduppföljningeneKer5århadedeflestabarnen slutathöraröster,menblanddemedtraumafannsflestsom nuhademersymtom,texbegynnandevanföreställningar utöverrösterna Bartels-Velthuis AA et al Psychol Med 2012 NeilClelandfeb2013 ”Friskt och sjukt” • Ej ökad dopamin-syntes hos friska rösthörare. Howes OD et al Schiz Bull 2013 • Samma centra aktiveras hos både psykotiska och friska rösthörare. Diederen KM et al Schiz Bull 2012 • Hjärnans språkrelaterade nätverk mest förlagt till dominant (vä) hjärnhalva hos friska både med och utan rösthallucinationer. Diederen KM et al Brain 2010 • Hos schizofrena, samt psykotisk depression eller mani är språknätverket förlagt mer jämnt fördelat vä-hö i hjärnan. En psykosmarkör? Sommer IEC et al Schiz Res 2007 • Mer tyngdpunkt åt höger har visats vara knutet till ökad realism i upplevandet av röster samt mer negativt innehåll – en förklaring till skillnader i upplevande mellan sjuka och friska rösthörare? Vercammen et al Schiz Bull 2011; Sommer IEC et al Brain 2008 NeilClelandapril2014 Språkområden i hjärnan hos en vuxen Wible CG et al Brain Imag Behav 2009 NeilClelandapril2014 0 år 8 år 15 år 20 år JvanOsetal,Nature 2010 4-6–åringarmedlåtsaskompisarhörflerordilyssningsuppgiL“utanord” FernyhoughCetal(2007)JChildPsycholPsychiatry Magenochhjärnan Molecular Psychiatry (2014) 19, 1252-1257; doi:10.1038/mp.2014.93 Faktorersompåverkarhallucinosibarn–ochungdomen GeneBsksårbarhet Faugdomoch trauma GodkogniBvoch mentaliseringsförmåga +Relevantafaktorer? Kulturella,religiösaochandligatolkningar Tidigbarndom Från:JardriRetalSchizBull2014 Icke-psykoPska hallucinaPoner ÖvergåendehallucinaBoner ivaketBllståndellervid insomning/uppvaknande Låtsaskompisar HallucinaPonerinomramen förpsykos Skolålder&tonår Relevantafaktorerförsjukdomsutveckling: NegaBvtinnehåll,vanföreställningar, drogmissbruk,psykiatrisksamsjuklighetmm Upphör FortsäTer utanobehag FortsäTermed obehag ochfunkBonsnedsäTning Ingenhallucinos Rösthörareutan vårdbehov Psykisksjukdom Relevantafaktorerför sjukdomsutveckling:NegaBvt innehåll,vanföreställningar, drogmissbruk,psykiatrisk samsjuklighetmm Ungvuxen Ungdomar 13-17 år med psykos jämfört med friska kontroller Holmen A et al Schiz Bull 2010 Förekomst av diagnoser i åldrarna 13-17 år enligt litteraturen • Bipolärspektrum (alla har ej psykos) ca 1 %, vilket skulle motsvara ca 1000 ungdomar i Stockholms län • Schizofrenispektrum ca 0,25 %, vilket skulle motsvara ca 200 ungdomar i Stockholms län. Utöver detta tillkommer en större andel ungdomar med kortvariga psykoser. • Vid Enheten för unga med psykos/bipolär sjukdom är ca 150 barn och ungdomar inskrivna. Flest med bipolärt syndrom. Siffrorna kommer från ”Riktlinjer till stöd för bedömning och behandling” utgiven år 2010 av Barn- och ungdomspsykiatrin i Stockholms läns landsting. Beräkningarna utgår från befolkningsmängd på 1,9 miljoner invånare år 2005 i Stockholms län. Urval:AGrimlundmfl Kognitiva teorier om rösthallucinos Bottom-up: • Sensory deprivation, attention deficit Top-down: • Learned expectation -”prototypes”, riktar uppmärksamhet • Perceptual expectation - ”filling in”, ökad suggestibilitet • Source monitoring - ”misattribution”, eget inre tal tillskrivs annan Jardri R et al The Neuroscience of Hallucinosis. Springer NY 2013 NeilClelandapril2014 Trauma Ångest/PTSD Psykos Missbruk Uppförande/ trots/ kriminalitet Depression NeilClelandfeb2013 Riktadpsykologiskbehandling • Mål–MinskarösternasnegaBvapåverkanpåindividen-minskakänslan avaTvarakontrollerad-minskakänslanavhjälplöshetochmaktlöshet– Görarösternasinnehållpsykologisktbegripligt • NormaliseringochpsykoedukaBon • FaktaochinformaBon–gruppmedandrarösthörare • IntervenBoner-Röstdagbok-Ökadmedvetenhetomtriggers-Övningari aTtakontrollöverrösterna-Livshistoria-SesambandmedBdigare livshändelser-ÖkasjälvkänslaochrelaBonellförmåga frBäckströmBBUPkongress2014 NeilClelandapril2014 MeyerUetalPediatricresearch2011 Core symptoms of ASD can be confused with the presence of psychotic symptoms. Developmental history and establishment of baseline thought process as well as change from baseline can be helpful in distinguishing between these presentations. David M. Cochran , Yael Dvir , Jean A. Frazier Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America, Volume 22, Issue 4, 2013, 609 - 627 BedömningII • Rösterfunnitshurlänge?IntermiTentberoendepåmående/ stress? • Modalitet • IntensitetochuppfaTadkälla(uBfrån,inifrån) • SammansäTning(en-fleraolika,kända/okändaförpersonen) • Gradavbesvär/plåga • Gradavupplevdpåverkan/styrning • Föreställningarkringrösternasursprung(psykos)?Insikt? NeilClelandapril2014