Importance of NK cell subpopulations in immunotherapy against
AML
Master thesis in Medicine
Magnus Hessel
Supervisor: Fredrik Bergh Thorén
Sahlgrenska Cancer Center
Programme in Medicine
Gothenburg, Sweden 2015
Betydelsen av subpopulationer av NK-celler för immunterapi vid akut
myeloisk leukemi
Akut myeloisk leukemi (AML) är en leukemiform med dålig prognos. Endast 20-25% lever 5
år efter diagnos. Behandlingen inleds ofta med cellgifter för att avdöda de flesta
leukemiceller, men det finns ändå ofta kvar sådana. Dessa kan bekämpas med hjälp av
immunförsvaret, antingen kroppens egna vita blodkroppar eller från transplanterade
blodstamceller. Då få patienter tål transplantation vill man på konstgjord väg med en
läkemedelskombination HDC/IL-2 göra att kroppens eget immunförsvar oskadliggör och
dödar kvarvarande leukemiceller. Denna behandling är godkänd sedan 2009. Godkännandet
villkorades dock med att ytterligare en studie gjordes för att förklara mer i detalj hur
behandlingen verkar. Därför startades en studie kallad Re:Mission-studien, där man
analyserade blodprov från AML-patienter med flödescytometri och kunde i den studien
belägga vilka egenskaper (cellreceptorer och cellmarkörer) hos immunceller samt hur antal
olika typer av immunceller dels ändrades under behandling samt vilka som korrelerade med
överlevnad.
Det flödescytometridata som användes i Re:Mission-studien har jag analyserat ytterligare med
hjälp av datorprogram för att hitta ytterligare struktur genom att titta på kombinationer av
cellmarkörers korrelation till återfallsfri överlevnad. Det gjordes för en viss typ av vita
blodkroppar som kallas NK celler. Resultaten från denna studie är i linje med tidigare resultat
såsom NK-cells utmognad, men även att vissa specifika kombinationer av markörer korrelerar
med minskad överlevnad där inte alla ingående markörer gör det. Dessa cellers roll är
intressanta att studera vidare.
Även metodiken jag infört kan användas för framtida data för att hitta struktur. Fördelen med
att använda datorer och undersöka många kombinationer av data är att det är ett effektivt sätt
att söka i stora datamängder utan att i förhand ha en biologisk kunskap.
Det är således viktigt för att kunna förstå mer om kroppens immunreaktion mot leukemiceller.
Något som i förlängningen skärpa diagnostik och behandling av AML.
