EMA/642231/2015
Offentlig sammanfattning av riskhanteringsplanen för
Blincyto (blinatumomab)
Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Blincyto, vilken beskriver de åtgärder
som ska vidtas för att säkerställa att Blincyto används på ett så säkert sätt som möjligt. Mer
information om sammanfattningar av riskhanteringsplaner finns här.
Denna RMP-sammanfattning ska läsas tillsammans med sammanfattningen av det offentliga
europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och produktinformationen för Blincyto, vilka återfinns på
Blincytos EPAR-sida.
Information om sjukdomsförekomst
Blincyto är ett cancerläkemedel som används för att behandla vuxna patienter med pre-B akut
lymfatisk leukemi (ALL), en typ av blodcancer. Vid pre-B ALL förökar sig en särskild typ av celler som
ger upphov till B-celler (en typ av vit blodkropp) alldeles för snabbt. Till slut har dessa onormala
blodkroppar ersatt de normala blodkropparna.
Blincyto används när ALL har kommit tillbaka eller inte har svarat på tidigare behandling. Det används
när patienterna är ”Philadelphiakromosomnegativa” (Ph-). Det betyder att de inte har Philadelphiakromosomen, en särskild kromosom som bildas när några av generna omstruktureras, och som har
observerats hos vissa patienter med ALL.
Akut lymfatisk leukemi drabbar omkring 27 personer av 100 000 i Europeiska unionen. Ungefär 40 %
av dessa fall är vuxna patienter.
Riskfaktorer för akut lymfatisk leukemi är kön (män), ras (vita) och ålder (äldre än 70 år). Ungefär
35 % av patienterna mellan 18 och 60 år med akut lymfatisk leukemi överlever i 5 år eller mer.
Sammanfattning av nyttan av behandlingen
Den aktiva substansen i Blincyto är blinatumomab, en typ av antikropp. Blincyto har undersökts i en
huvudstudie bland 189 patienter med Ph- pre-B ALL hos vilka leukemin hade kommit tillbaka eller som
inte hade svarat på behandling. Patienterna fick Blincyto i upp till fem behandlingscykler. I denna
studie jämfördes inte Blincyto med någon annan behandling. Det huvudsakliga måttet på effekt var
procentandelen patienter som efter två behandlingscykler svarade på behandling. Ett positivt svar
innebar att tecken på leukemi gick tillbaka och att antalet blodkroppar helt eller delvis gick tillbaka till
normala värden. Studien visade att 42,9 % (81 av 189) av patienterna som fick Blincyto svarade på
Sida 1 av 9
behandlingen. Hos större delen av de patienter som svarade på behandlingen fanns det inga tecken på
cancerceller kvar. Den genomsnittliga överlevnadstiden innan cancern återkom var omkring 6
månader, vilket gjorde det möjligt för lämpliga patienter att genomgå en stamcellstransplantation.
Okända faktorer för nyttan av behandlingen
Behandlingsnyttan med Blincyto har inte studerats hos vissa patientgrupper, såsom patienter med
lever- eller njursjukdom, HIV-positiva patienter eller patienter med hepatit B eller hepatit C, barn och
ungdomar, äldre patienter och patienter som får andra cancerläkemedel (som immunterapi eller
strålbehandling).
Sammanfattning av säkerhetsfrågor
Viktiga kända risker
Risk
Vad är känt
Neurologiska
Neurologiska problem (såsom
problem (problem
krampanfall, problem med talet,
som påverkar
förändrad medvetandegrad, förvirring
hjärnans och/eller
och desorientering, problem med
nervernas funktion) balans och koordination) förekommer
hos omkring 50 % av patienterna som
behandlas med Blincyto.
Förebyggande möjligheter
Patienterna ska tala med läkare,
apotekspersonal eller sjuksköterska innan
de använder Blincyto om de någon gång
har haft neurologiska problem (till
exempel krampanfall, minnesförlust,
förvirring, desorientering, balansförlust
eller talsvårigheter).
Patienterna ska omedelbart berätta för
läkare, apotekspersonal eller
sjuksköterska om de drabbas av
krampanfall, talsvårigheter, förvirring och
desorientering eller balansförlust.
Innan behandlingen med Blincyto påbörjas
rekommenderas att patienterna får
genomgå en neurologisk undersökning
(t.ex. med ett skrivtest) och att
patienterna övervakas kliniskt för tecken
och symtom på neurologiska händelser.
Om neurologiska problem uppstår kan
behandlingen behöva avbrytas. Patienter
som drabbas av krampanfall kan behöva
antikonvulsiva läkemedel.
Infektioner
Patienter som behandlas med Blincyto
löper högre risk att drabbas av
infektioner, såsom svamp-, bakterieoch virusinfektioner.
Patienterna ska tala med läkare,
apotekspersonal eller sjuksköterska innan
de använder Blincyto om de har en
infektion.
Patienterna ska ta temperaturen eftersom
de kan ha feber. Patienterna ska
omedelbart berätta för läkare eller
sjuksköterska om de får frossa eller
frossbrytningar eller känner sig varma,
eftersom detta kan vara symtom på en
Sida 2 av 9
infektion. Om patienterna utvecklar en
infektion under behandlingen med Blincyto
kan behandlingen behöva avbrytas.
Immunsystemreaktio Patienter som behandlas med Blincyto
ner
löper högre risk att drabbas av
(cytokinfrisättnings- cytokinfrisättningssyndrom (en
syndrom)
komplikation som orsakas av en
mycket kraftig frisättning i blodet av
proteiner som stimulerar
inflammation). Symtomen är bland
annat feber, svullnad, frossbrytningar,
sänkt eller förhöjt blodtryck och
vätska i lungorna, vilka kan bli
allvarliga.
Innan patienterna får Blincyto kommer de
att få andra läkemedel som bidrar till att
minska risken för
cytokinfrisättningssyndrom. Patienterna
ska övervakas noga för tecken och
symtom på sådana reaktioner.
Risk
Infusionsrelaterade
reaktioner
Vad är känt
Blincyto ges som en infusion i en ven.
Reaktioner förknippade med Blincytoinfusionen kan vara väsljud, rodnad,
ansiktssvullnad, andningssvårigheter,
lågt blodtryck eller högt blodtryck.
Förebyggande möjligheter
Innan patienten börjar behandlas med
Blincyto kommer han eller hon att få
andra läkemedel som bidrar till att
minska infusionsreaktionerna och
eventuella andra biverkningar.
Komplikationer till
följd av nedbrytning
av cancerceller
(tumörlyssyndrom)
Patienter som behandlas med Blincyto
kan drabbas av komplikationer på
grund av nedbrytningen av
cancercellerna. Detta kan leda till
ökade halter av kalium, urinsyra och
fosfor i blodet samt minskade halter
av kalcium.
Förhöjda
leverenzymer
Patienter som behandlas med Blincyto Halterna av leverenzymer ska övervakas
kan drabbas av höga halter av
regelbundet under behandlingen.
leverenzymer, vilket visas med hjälp
av blodprover. Detta kan vara ett
tecken på leverproblem. Om detta
inträffar, sker det oftast i början av
behandlingen.
Misstag vid
beredning eller
administrering av
Blincyto
(medicineringsfel)
Blincyto infunderas kontinuerligt med
hjälp av en pump. Misstag vid
beredning eller administrering av
Blincyto-infusionen kan leda till att
patienterna får en för hög eller en för
låg dos.
Patienterna kommer att övervakas för
tumörlyssyndrom under behandlingen
med Blincyto och kan få vätska i
förebyggande syfte. Patienterna ska
övervakas noggrant för tecken och
symtom på tumörlyssyndrom (bland
annat kontroller av njurfunktionen och
vätskebalansen) under de första 48
timmarna efter den första infusionen.
Patienter som drabbas av
tumörlyssyndrom kan behöva sluta att
använda Blincyto.
Vätskeläckage från Patienter som behandlas med Blincyto Patienter som behandlas med Blincyto
de små blodkärlen
kan drabbas av vätskeläckage från de och som utvecklar
(kapillärläckagesyndr små blodkärlen. Detta kan orsaka
kapillärläckagesyndrom ska behandlas
om)
smärta och svullnad i de drabbade
utan dröjsmål.
områdena samt lågt blodtryck.
Vårdpersonal som ska bereda och
administrera Blincyto får noggranna
anvisningar.
Patienterna ska omedelbart berätta för
läkare eller sjuksköterska om de
upptäcker några problem med
Sida 3 av 9
Sänkta halter av vita
blodkroppar, med
eller utan feber
(febril neutropeni/
neutropeni)
Låga halter av
antikroppar som
kallas
”immunglobuliner”,
som hjälper
immunsystemet att
bekämpa infektioner
Misstag vid pumpinstallationen eller
problem med pumpen kan också
orsaka medicineringsfel.
infusionspumpen.
Behandling kan leda till mycket lågt
antal vita blodkroppar (neutropeni)
eller mycket lågt antal vita
blodkroppar och feber (febril
neutropeni).
Patienter som behandlas med Blincyto
kan uppvisa en sänkning av halten
immunglobuliner. Detta kan göra att
de blir känsligare för infektioner.
Antalet blodkroppar ska kontrolleras
regelbundet under behandlingen, i
synnerhet under de 9 första dagarna i den
första behandlingscykeln.
Viktiga eventuella risker
Risk
Användning ”off-label”
(användning av Blincyto
mot någon annan sjukdom
än Philadelphiakromosomnegativ (Ph-) recidiverande
eller refraktär akut
lymfatisk leukemi hos
vuxna)
Förändringar i den vita
hjärnsubstansen
(leukoencefalopati
[däribland progressiv
multifokal
leukoencefalopati, en
sällsynt virussjukdom])
Blodproppar
(tromboemboli), däribland
disseminerad intravaskulär
koagulation)
Patienterna ska ta temperaturen om de
drabbas av frossa eller frossbrytningar,
eller känner sig ovanligt varma. De kan
ha feber, ett tecken på infektion.
Vad är känt
Blincyto ska inte användas mot någon annan sjukdom än Ph- recidiverande
eller refraktär akut lymfatisk leukemi.
Några patienter har drabbats av förändringar i hjärnan (leukoencefalopati)
under behandlingen med Blincyto. Det är ännu inte känt om dessa
förändringar orsakades av Blincyto-behandlingen, av något annat
medicinskt tillstånd eller av någon annan behandling som patienten fick.
På grund av risken för progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) ska
patienterna övervakas för tecken och symtom på detta tillstånd. Om
patienterna drabbas av symtom som tyder på PML ska läkaren överväga att
remittera till en neurolog, en magnetröntgen av hjärnan samt undersökning
av cerebrospinalvätskan. Inga fall av PML rapporterades under
huvudstudien med Blincyto.
Blodproppar i venerna (venös tromboemboli) är vanligt bland patienter med
cancer. Några patienter som behandlas med Blincyto har drabbats av
tromboemboli, däribland disseminerad intravaskulär koagulation(ett
tillstånd där det bildas blodproppar i blodkärl i hela kroppen, vilket kan
strypa blodflödet till olika organ). Sambandet med Blincyto är dock oklart.
Risk för produktion av
Som för alla läkemedel som utgörs av ett protein (såsom en antikropp)
antikroppar mot Blincyto
finns en risk för att kroppen känner igen proteinet som ”främmande” och
(immunogenicitet), vilket bildar antikroppar för att neutralisera det. Även om ett litet antal patienter
kan leda till utebliven effekt har utvecklat antikroppar mot Blincyto, hade det ingen effekt på dess
eller allergiska reaktioner aktivitet och Blincyto hade fortsatt verkan.
Användning hos patienter Blincyto har inte studerats hos patienter med leversjukdom, men det
med befintliga
förväntas inte vara skadligt för levern.
leverproblem (nedsatt
leverfunktion)
Sida 4 av 9
Risk
Vad är känt
Användning hos patienter För patienter med en relevant neurologisk sjukdom (t.ex. epilepsi, stroke,
som har eller tidigare har Parkinsons sjukdom) ska den potentiella behandlingsnyttan noga vägas
haft en neurologisk
mot riskerna för neurologiska händelser och försiktighet ska iakttas vid
(centrala nervsystemet)
administrering av Blincyto.
högrisksjukdom, däribland
patienter med obehandlad Innan behandlingen med Blincyto påbörjas rekommenderas att patienterna
akut lymfatisk leukemi i det får genomgå en neurologisk undersökning (t.ex. med ett skrivtest) och att
patienterna övervakas kliniskt för tecken och symtom på neurologiska
centrala nervsystemet
händelser.
Erfarenheten från användning av Blincyto hos patienter med leukemiceller i
hjärnan eller cerebrospinalvätskan är liten. Patienter har dock behandlats
med Blincyto i kliniska studier efter det att ALL har eliminerats från
hjärnan/ryggmärgen genom direkt infusion av Blincyto (såsom intratekal
kemoterapi). När alla tecken på ALL har eliminerats från
hjärnan/ryggmärgen kan därför behandling med Blincyto initieras.
Blodrubbningar, i synnerhet Effekterna av Blincyto hos nyfödda barn är inte kända. Blincyto skulle
en minskning av halterna kunna minska immunsystemets aktivitet hos det nyfödda barnet. Blincyto
av en viss typ av vit
ska inte användas hos gravida om inte den potentiella nyttan är större än
blodkropp (B-celler) hos
den potentiella risken för fostret.
nyfödda som exponerats
Om en kvinna är gravid, tror hon kan vara gravid eller planerar att skaffa
för Blincyto hos gravida
barn ska hon rådgöra med läkare eller sjuksköterska innan hon använder
kvinnor.
Blincyto.
Återstående information
Risk
Vad är känt
Användning hos
Effekterna av Blincyto hos gravida och ammande kvinnor är inte kända. Om en
gravida och ammande kvinna är gravid, tror hon kan vara gravid eller planerar att skaffa barn ska hon
kvinnor
rådgöra med läkare eller sjuksköterska innan hon använder detta läkemedel.
Kvinnor ska inte amma under och i 48 timmar efter avslutad behandling med
Blincyto.
Användning hos barn Blincyto ska inte användas hos barn som är yngre än 18 år.
Användning hos äldre Informationen om användning hos patienter 75 år eller äldre är begränsad.
patienter
Patienter 65 år eller äldre drabbades dock av allvarligare neurologiska
händelser än patienter yngre än 65 år.
Användning hos
Blincyto har inte studerats hos patienter med njursjukdom, men det förväntas
patienter med
inte vara skadligt för njurarna. Clearance hos patienter med nedsatt
befintliga njurproblem njurfunktion var inom samma intervall som observerades hos patienter med
(nedsatt njurfunktion) normal njurfunktion och därför förväntas inte njurfunktionen ha någon kliniskt
betydande effekt på behandlingsresultatet.
Patienter med olika
etniskt ursprung
De flesta patienter som deltog i studierna med Blincyto var kaukasier (vita).
Det krävs mer information för att kunna fastställa effekten av etniskt ursprung
på både effekt och säkerhet av Blincyto.
Sida 5 av 9
Risk
Patienter med aktiva
okontrollerade
infektioner
Användning hos
patienter som är
positiva för humant
immunbristvirus eller
har en kronisk hepatit
B- eller hepatit Cvirusinfektion
Vad är känt
Blincyto är inte avsett för patienter med aktiva okontrollerade infektioner. Hos
patienter som använder Blincyto och som utvecklar infektioner kan
behandlingen behöva avbrytas.
Blincyto har inte studerats hos patienter som är infekterade med HIV (humant
immunbristvirus) eller har en kronisk hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion.
Användning hos
Blincyto har inte studerats hos patienter som nyligen har genomgått en
patienter som nyligen blodstamcellstransplantation (hematopoetisk).
har genomgått en
blodstamcellstransplan
tation (hematopoetisk)
Nyligen genomförd
Blincyto har inte studerats hos patienter som nyligen genomgått eller
eller samtidig
genomgår behandling med andra cancerbehandlingar, däribland
behandling med andra strålbehandling.
cancerbehandlingar
(däribland
strålbehandling)
Nyligen genomförd
Blincyto har inte studerats hos patienter som nyligen genomgått eller
eller samtidig
genomgår behandling med andra immunterapier.
behandling med andra
immunterapier
Effekter på fertilitet
Blincytos effekt på fertilitet har inte fastställts.
Långtidssäkerhet
Blincytos långtidseffekter har inte fastställts.
Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder efter säkerhetsfråga
För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och
sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och
rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i
form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga
riskminimeringsåtgärder.
Produktresumén och bipacksedeln utgör en del av läkemedlets produktinformation.
Produktinformationen för Blincyto finns på Blincytos EPAR-sida.
Detta läkemedel har speciella villkor eller begränsningar (ytterligare riskminimeringsåtgärder) för en
säker och effektiv användning. Fullständig information av dessa villkor och nyckelbudskap av
utbildningsmaterial finns i bilaga II till produktinformationen som har publicerats på Blincytos EPARsida. Implementering av ytterligare riskminimeringsåtgärder beror ändå på överenskommelsen mellan
tillverkaren och den nationella läkemedelsmyndigheten i medlemslandet.
Sida 6 av 9
Ytterligare riskminimeringsåtgärder för följande risker är:
Neurologiska händelser och medicineringsfel
Riskminimeringsåtgärd: Utbildningsmaterial för läkare, apotekspersonal, sjuksköterskor och
patienter (däribland vårdgivare). Patienter kommer dessutom att få ett patientkort.
Mål och motivering:
Att ge råd om hur neurologiska händelser kan förebyggas och hur risken för medicineringsfel kan
minskas.
Beskrivning:
Utbildningsmaterial kommer att tillhandahållas till patienter, vårdgivare, läkare, sjuksköterskor och
apotekspersonal. Dessa material kommer att understryka vikten av att rapportera biverkningar och
beskriva hur Blincyto ska administreras och hur risken för medicineringsfel kan minskas vid
användning av infusionspumpen. De kommer också att innehålla en beskrivning av de huvudsakliga
tecknen och/eller symtomen på neurologiska händelser och vikten av att omedelbart informera den
behandlande läkaren eller sjuksköterskan om sådana symtom uppstår.
Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning
Förteckning över studier i utvecklingsplan
Studie
Mål
Identifierade frågeställningar Status
(studienummer)
gällande säkerhet/effekt
Studie 00103311 Primärt mål:
Denna studie kommer att ge ett Pågår
(TOWER): En fas 3, - Att utvärdera
fullständigare dataset som kan
randomiserad,
effekten av Blincyto användas för att utvärdera total
öppen studie för
på den totala
överlevnad med Blincyto och
att undersöka
överlevnaden
kommer att bidra till bättre
effekten av BiTE- jämfört med
differentiering mellan
antikroppen
standardkemoterapi. biverkningarna förknippade med
blinatumomab
Blincyto och de förknippade med
jämfört med
cytotoxisk kemoterapi i en tungt
standardkemoterap
förmedicinerad patientpopulation
i hos vuxna
vars sjukdom snabbt
patienter med
progredierar
recidiverande/refra
ktär pre-B akut
lymfatisk leukemi
(ALL)
Planerat
datum för
interims- och
slutresultat
Q1 2017
Sida 7 av 9
Studie
Mål
(studienummer)
Identifierade frågeställningar Status
gällande säkerhet/effekt
Planerat
datum för
interims- och
slutresultat
Studie 20150136:
En observationsstudie av säkerhet
och effekt,
användning och
behandlingsförfara
nden för Blincyto
Utvalda kända risker, potentiella Planerad
risker och återstående
information samt andra allvarliga
biverkningar
Protokoll ska
utvecklas inom
2 månader från
beslut av EUkommissionen
Primärt mål:
- Att kartlägga
säkerhetsprofilen för
Blincyto vid
rutinmässig klinisk
användning i EU:s
medlemsstater.
- Att beräkna
frekvensen och
typen av kända
medicineringsfel för
Blincyto.
Sekundära mål:
- Att beräkna
incidensen av andra
allvarliga
biverkningar, det vill
säga allvarliga
biverkningar som
inte ingår i det
primära målet.
- Att utvärdera
effektmått för
säkerhet och effekt
bland olika
patientgrupper som
definieras av
demografiska och
kliniska faktorer.
- Att kartlägga
effekten av Blincyto
vid rutinmässig
klinisk användning.
- Att beskriva
användning av
Blincyto och välja
sjukvårdsresurser
vid rutinmässig
klinisk användning.
Uppdateringar
om rekrytering
kommer att
inkluderas i
varje PSUR
Årliga
interimsrapport
er kommer att
tillhandahållas i
motsvarande
PSUR med start
med PSUR #3
Slutlig CSR
förväntas Q4
2021
Sida 8 av 9
Studie
Mål
(studienummer)
Identifierade frågeställningar Status
gällande säkerhet/effekt
Planerat
datum för
interims- och
slutresultat
Studie 20150163: Primärt mål:
Neurologiska händelser,
Undersökning
- Att utvärdera
medicineringsfel
bland de läkare,
distributionen,
apotekspersonal
kunskapen och
och sjuksköterskor effekten av
som medverkar vid ytterligare
förskrivning,
riskminimeringsåtgär
beredning och
der för läkare,
administrering av apotekspersonal och
Blincyto i Europa, sjuksköterskor.
för att utvärdera
effekten av de
ytterligare
riskminimeringsåtg
ärderna
Planerad
Slutlig CSR
förväntas Q2
2019
Studie 20150228: Primärt mål:
Neurologiska händelser,
En tvärsnittsstudie - Att utvärdera
medicineringsfel
bland patienter och kunskapen om och
vårdgivare som får mottagandet av
Blincyto vid
utbildningsmateriale
rutinmässig klinisk n.
användning i
Sekundära mål:
Europa, för att
utvärdera effekten - Att fastställa nivån
på förståelsen av
av ytterligare
riskminimeringsåtg informationen i
utbildningsmateriale
ärder
n.
- Att utvärdera hur
anvisningarna i
patientutbildningsma
terialet följs.
Planerad
Slutlig CSR
förväntas Q4
2017
Studier som är ett villkor för godkännandet av försäljning
Studie 00103311 och studie 20150136 är villkor för godkännandet av försäljning.
Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan
Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan
Ej relevant.
Denna sammanfattning ändrades senast i oktober 2015.
Sida 9 av 9
