Svenska kirurgins fader – en fena på åderlåtning 50 KI-professorer bakom medicinpriset Intervjuinstrument ger ingen säker bedömning av suicidrisk KULTUR AKTUELLT KOMMENTAR Läkartidningen.se organ för sveriges läkarförbund – grundad 1904 nr 50 9–15 december 2015 vol 112 2249–2316 nr 50/2015 tema gynekologisk cancer: Målriktad behandling ett genombrott PRADAXA® (dabigatranetexilat) – den enda NOAK som har en specifik antidot Referens: 1. Pollack CV et al. N Engl J Med 2015;373(6):511–20. Pradaxa® (dabigatranetexilat), antikoagulantium, Rx, F. Indikationer: Prevention av stroke och systemisk embolism hos vuxna patienter med icke valvulärt förmaksflimmer (NVAF), med en eller flera riskfaktorer, såsom tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack (TIA); ålder ≥ 75 år; hjärtsvikt (NYHA klass ≥ II); diabetes mellitus; hypertension. Behandling av djup ventrombos (DVT) och lungemboli (LE), och förebyggande av återkommande DVT och LE hos vuxna. Profylax av venös tromboembolisk sjukdom hos patienter som genomgått elektiv total protesoperation i höft- eller knäled. Styrkor och förpackningar: 60 x 1 samt multiförpackning 3 x 60 x 1, blister. Kapslar 110 mg resp 150 mg. Varningar och försiktighet: Njurfunktionen bör bedömas innan behandling påbörjas. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Patienter med svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance < 30 ml/min). Pågående kliniskt signifikant blödning. Organskador med risk för blödning. Spontan eller farmakologisk nedsättning av hemostasen. Nedsatt leverfunktion eller leversjukdom som förväntas påverka överlevnaden. Samtidig systemisk behandling med ketokonazol, ciklosporin, itrakonazol och dronedaron. Mekanisk hjärtklaffprotes. För senaste prisuppgift samt övrig information se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén 10/2015. Praxbind® (idarucizumab), Rx, EF, ATC-kod V03AB. Indikation: För vuxna patienter behandlade med Pradaxa® (dabigatranetexilat) när snabb reversering av Pradaxas antikoagulerande effekt krävs: Inför akut kirurgi/brådskande procedurer; Vid livshotande eller okontrollerad blödning. Styrkor och förpackningar: 2 injektionsflaskor à 2,5 g/50 ml injektions-/infusionsvätska, lösning. Varningar och försiktighet: Känd överkänslighet (t ex anafylaktisk reaktion) mot idarucizumab eller något av hjälpämnena eller ärftlig fruktosintolerans är tillstånd som noga måste vägas mot den potentiella fördelen med behandlingen. Genom att reversera dabigatranbehandlingen utsätts patienterna för den risk för trombos som är knuten till deras underliggande sjukdom. För att minska denna risk skall återinsättning av behandling med blodförtunnande medel övervägas så snart det är medicinskt lämpligt. För fullständig förskrivarinformation se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén 11/2015. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Boehringer Ingelheim AB. Box 47608, 117 94 Stockholm. Telefon 08-721 21 00. Telefax 08-710 98 84. www.boehringer-ingelheim.se CV-15-91 NYHET: PRAXBIND® (idarucizumab) – omedelbar, fullständig och ihållande reversering av PRADAXA®1 Q innehåll nr 50 december 2015 reflexion Tröstar vi eller ger vi bara smärtlindring? Foto: Göran Segeholm »Lyssnandets konst, denna omistliga del i läkekonsten, riskerar i dagens tidspressade sjukvård att underskattas.« S om läkare möter vi lidande människor. Att drabbas av sjukdom kan plåga en människa på olika vis; ångest och fysisk smärta förstås, men också som ett hot, ibland ett dödshot. Sjukdom kan också påverka relationer inom familjen och leda till förändrade sociala förhållanden, men den kan också tas som en personlig kränkning – att den drabbade mister kontrollen över sin kropp. Att människor upplever och hanterar fysisk smärta och sjukdom på olika sätt är väl känt. Lidandet har med andra ord många bottnar där såväl psykologiska och religiösa som strikt biologiska komponenter har betydelse. Enligt det gamla hippokratiska talesättet är vår uppgift som läkare att »ibland bota, ofta lindra, alltid trösta«. Nu för tiden botar vi oftare, men hur stort utrymme ges åt tröst och lindring av lidandet i en djupare mening? För detta krävs lyhördhet och tillräcklig tid för att förstå vad som behövs. Ibland kanske bara ett lyssnande öra räcker. Lyssnandets konst, denna omistliga del i läkekonsten, riskerar i dagens tidspressade sjukvård att underskattas. Att lyhört lyssna på sin patient ökar förståelsen för den enskildes behov och skapar bättre förutsättningar för en framgångsrik behandling; både fysisk och mental smärta kräver ofta även andra åtgärder än enbart medicinska. Den kloke läkaren Sir William Oslers bevingade ord, »The good physician treats the disease; the great physician treats the patient who has the disease«, sammanfattar problematiken på ett tänkvärt sätt. Margaretha Bågedahl Strindlund medicinsk redaktör [email protected] läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Fler besökte årets riksstämma. Fritt inträde för medlemmar i Läkaresällskapet fick effekt. Antalet registrerade under de två dagarna uppgick till närmare 2300. Många av evenemangen hade en stor publik. nyheter Sidan 2269 reflexion 2251 Tröstar vi eller ger vi bara smärtlindring? Margaretha Bågedahl Strindlund signerat 2255 Specialistläkares möjlighet till fortbildning måste säkras 2263 Ensamkommande barn engagerade Flyktingbarn under 6 år prioriterade att vaccinera Viktigt få med patienterna i debatten om vårddata Sofia Rydgren Stahle lt debatt 2256 Landsprofiler viktigt verktyg vid COP21 i Paris Joacim Rocklöv, 2264 Att äta hälsosamt ger en hållbar värld »Ge inte upp om utmattningssyndrom« Mikkel Quam nyheter 2258 50 KIprofessorer bakom medicinpriset 2261 Snabbspår för nyanlända läkare klinik och vetenskap kommentar 2266 Intervjuinstrument ger ingen säker bedömning av suicidrisk Vetenskapligt stöd saknas, enligt SBU-rapport Bo Runesson nya rön 2268 Svårt att förebygga hälsorisker vid utlandsresan Martin Angelin Den digitala arbetsmiljön utmanar 2262 Fler besökte årets riksstämma Större andel cyklister – färre sjukhusinläggningar Oskar Swartling »Sverige hamnar i strykklass« 2269 Växa upp med hund minskar risk Paradigmskifte för gynekologisk cancer. Med ökad förståelse för bakomliggande mekanismer har ett genombrott skett; i år godkändes den första målriktade behandlingen vid gynekologisk cancer. Nu blir individualiserad behandling en realitet. Sidan 2271 Foto: Fotolia/IBL 2251 Q innehåll nr 50 december 2015 Organ för Sveriges läkarförbund Box 5603, 114 86 Stockholm Besöksadress: Östermalmsgatan 40 Telefon: 08-790 33 00 Fax: 08-20 76 19 Webb: Läkartidningen.se E-post: [email protected] [email protected] Chefredaktör och ansvarig utgivare Pär Gunnarsson 08-790 34 00 Foto: Fotolia/IBL Illustration: Colourbox Medicinsk huvudredaktör Jan Östergren (internmedicin) 08-790 34 31 kommentar Intervjuinstrument ger nya rön Att växa upp med hund minskar ingen säker bedömning av suicidrisk. Vetenskapligt stöd saknas, enligt en SBU-rapport. Sidan 2266 risken för barnastma. Det visar en ny studie. Tidigare studier har gett motstridiga resultat. Sidan 2269 för barnastma Tove Fall, Catarina Almqvist Malmros Inga samband mellan Pandemrixvaccination och risk för dödföddhet debatt och brev 2297 Skräddarsy slutenvården för AST-patienter Johan Söderlund, Maria sabet Hjerpe, Joseph Carlson, Åke Borg Kjølhede, Pernilla Dahm-Kähler, Bengt Tholander, Elisabeth Åvall Lundqvist Goda resultat av »omöjlig kombination« inom barnpsykiatrin Olof Elmgren, 2299 Myten om mödomshinnan Inget utrymme för missförstånd kultur 2300 Mästerkirurgen Acrel – och behandling av kärlskador på 1700-talet David Bergqvist 2302 lediga tjänster Bergfeldt, Christer Borgfeldt, Erik Holmberg, Elisabeth Åvall Lundqvist 2304 platsannonser Salehi, Karin Stålberg, Janusz Marcickiewicz, Per Rosenberg, Henrik Falconer 2287 Cervixcancer en klinisk utmaning Maria Bjurberg, Catharina Beskow, Päivi Kannisto, Gabriel Lindahl 2314 meddelanden Q Tipsa Läkartidningen Har du ett nyhetstips – ta kontakt med redaktionen! Mejla till: [email protected] 2290 Tidig och individualiserad cancerrehabilitering viktig Tala om ifall du vill vara anonym! 2252 Sekretariat Inga-Maj Lagerholm 08-790 34 11 Redaktion Miki Agerberg (reporter) 08-790 34 62 Anna Sofia Dahl (reporter, vikarie) Björn Enström (webbredaktör) 08-790 34 81 Sara Holfve (AD, medicinsk redigering) 08-790 34 63 Gabor Hont (kultur) 08-790 34 80 Carin Jacobsson (meddelanden) 08-790 34 78 Ewa Knutsson (debatt) 08-790 34 83 Felicia Lindberg (reporter, tjänstledig) 08-790 33 19 Michael Lövtrup (reporter) 08-790 35 26 Marie Ström (reporter, tjänstledig) 08-790 34 29 Madeleine Ramberg Sundström (redigering) 08-790 34 82 Birgit Wilhelmson (medicinsk redigering) 08-790 34 94 Marknads- och annonsavdelning Hélène Engström (marknadskoordinator) 08-790 33 41 Irene Balsam (annonsservice) 08-790 34 90 Håkan Holmén (säljare) 08-790 35 28 Eva Larsson (säljare) 08-790 35 06 Göran Sterner (säljare) 08-790 35 03 Prenumerationsavdelningen Hélène Engström 08-790 33 41 [email protected] Läkartidningen Förlag AB Hans Dahlgren (vd) TS-kontrollerad upplaga: 42 600 ex ISSN: 0023-7205 (pappersutgåva) 1652-7518 (webbupplaga) Tryckeri Sörmlands Grafiska AB Gail Dunberger, Maria Hellbom, Karin Bergmark, Karin Ahlberg 2294 information från läkarförbundet Medicinska redaktörer Margaretha Bågedahl-Strindlund, docent (psykiatri) Ylva Böttiger, professor (klinisk farmakologi) Pelle Gustafson, docent (ortopedi/organisation) Stefan Johansson, med dr (pediatrik) Lena Marions, docent (obstetrik/gynekologi) Carl Johan Sundberg, professor (fysiologi) Carl Johan Östgren, professor (allmänmedicin) Produktion Mats Kardell (IT) 08-790 33 38 Grafik: Typoform (där inget annat anges) Korrektur: Lennart Werner 2281 Hopp om förbättring av överlevnad i ovarialcancer Thomas Högberg, Kjell 2284 Allt bättre diagnostik och behandling vid endometriecancer Sahar Marknads- och annonsdirektör Ulf Jansson 08-790 35 47 2298 Opioider är inte knark (förrän de missbrukas) Anders Källgård Nina Rose 2276 Individualiserad behandling vid ovarialcancer kan bli möjlig Preben Nyhetschef Elisabet Ohlin 08-790 34 97 Administration/ekonomi Yvonne Bäärnhielm 08-790 34 74 Stellan Palmgren 2272 Ovarialcancer är på många sätt en heterogen sjukdom Susanne Malander, Eli- Medicinska andreredaktörer Anne Brynolf, Michael Wilczek Karlmark Jonas F Ludvigsson artiklar 2271–2292 Tema Gynekologisk cancer 2271 Paradigmskifte för gynekologisk cancer Elisabeth Åvall Lundqvist Redaktionschef och stf ansvarig utgivare Karin Bergqvist 08-790 34 91 Vetenskapliga artiklar har genomgått referentbedömning. Varje manuskript granskas av minst en (ofta fler) av Läkartidningens stab av vetenskapliga experter. Granskningen av manuskript sker enligt internationella rekommendationer (www.icmje.org). organ för sveriges läkarförbund grundad 1904 läkartidningen nr 50 2015 volym 112 För patienter som inte uppnått LDL-C-mål med generisk statin. SIKTA LÅGT Statin + EZETROL® (ezetimib) kan hjälpa dina patienter nå mål!1 Box 7125, 192 07 Sollentuna, 08-578 135 00 EZETROL är ett registrerat varumärke av MSP Singapore Company, LLC. Copyright © 2012 MSP Singapore Company, LLC. 03-16-CARD-1114513-0000 Mars 2014 1. Bays et al. Am J Cardiol. 2013;112(12):1885-95 EZETROL (ezetimib) kolesterolabsorptionshämmare (Rx; (F); SPC sept 2013) tabletter 10 mg. Indikationer: EZETROL givet tillsammans med en statin är indicerat som tilläggsterapi till diet till patienter med primär hyperkolesterolemi (ickefamiljär och heterozygot familjär) som inte är adekvat kontrollerade med en statin enbart. EZETROL i monoterapi är indicerat som tilläggsterapi till diet till patienter med primär hyperkolesterolemi (icke-familjär och heterozygot familjär) hos vilka en statin anses olämplig eller inte tolereras. EZETROL givet tillsammans med en statin, är indicerat som tilläggsterapi till diet till patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi. Annan kompletterande behandling (t ex LDLaferes) kan ges. EZETROL är indicerat som tilläggsterapi till diet till patienter med homozygot familjär sitosterolemi. Fördelaktig effekt av EZETROL på kardiovaskulär morbiditet och mortalitet har ännu inte fastställts. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena. När EZETROL ges tillsammans med en statin bör produktresumén för det aktuella läkemedlet konsulteras. EZETROL givet tillsammans med en statin är kontraindicerat under graviditet och amning. EZETROL givet tillsammans med en statin är kontraindicerat hos patienter med aktiv leversjukdom eller med kvarstående transaminasförhöjning utan känd orsak. Vid förskrivning och för aktuell information om villkor i förmånssystemet, förpackningar och priser se www.fass.se Villkor för subvention: Subventioneras endast för patienter som har provat generisk statin och inte uppnått behandlingsmålet, eller om det konstateras att patienten inte tål statiner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ayer AB. Box 606. 169 26 Solna. Tel. 08-580 223 00. ,//56A1' A1'5 20$15(576*C4$(1C.$'4,5 4,5.) .)C4 C 56C44(%/C'1,1*(66$.$120)$66$3A*A(1'((//(4 Xa elto 4,8$42:$%$1$16,6420%26,5.60('(/੯ $%/(66(4E0* E0* Indikationer: (////(46,//56 Xar .2056 56$80$/,*1$670C4(40('+C*%/C'1,1*54,5.1;/,*$ E0* 2&+ 0* 0* C4( C %;**$1'($85642.(2&+5;56(0,5.(0%2/,50+2587:1$ 3$6,(16(40(' 1;/,*$7/&(4$6,211(4,0$*6$40.$1$/(1)C4((.20 $'55.$ .$'24 '241 ;/,*(1*(120*A1*(1 *(1 ++-@41 @41 4;* 4;**4$'5(//(4C*21.,474*,1;/,*(1*(120 ,&.(8$/87/@46)C40$.5=, 5=,00(40('(1(//(4=(4$4,5.)$.624(45A520+-@4658,.6+;3(4621,A/'(4 +-@41(//(44;**44$'5 '1 1* .@ .@1'$ 1' (//(40,[email protected]$(52)$**758$4,&(4 ,&(4$46( $ 6(4,28(1C5$0,55%,/'1,1*$4 DEEA4',$%(6(50(//,6,675 75 6,6,',* ', $4(5642.((//(464$15,624,5.,5&+(0,5.$66$&.(+$1'/,1*$8'-73 *A1*(1,164$.4$1,(//%/C'1, ,1$/$ /$ (// (/ (4 (4,164$&(4(%4$/$8$5.7/@4$ @ 0,55% ,55%,/' ,/'1,1 ,1*$4$06,',* 8(16420%25" 2&+/71*(0 0%2/ 2/, , 2&+)C4(%;**$1'($8A6(4.200$1'(" 2&++2587:1$ 8$5.7/@4$$1(74;50(//(456C44(,164$53,1$ .6,21( 2 4$6+(3$4,1!/A*02 *0 /(.;/@ (.;/@46 46 +(3$4,1 Dosering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ärskilda paatie tientpopula- )C4.1,33$'0('.2$*7/23$6,2&+./,1,5.64(/(8$16%/C'1,1*54,5.,1../75 ghet: et: #$4(/625.$$18@1'$55 tioner: C43$6,(16(40('0A66/,*6.4($6,1,1&/($4$1&(>E0/0,1(//(458A46.4($6,1,1&/(($4$ $4 1&( +,/'7*+2&+4$8,',6(62&+$01,1*Varningar och försiktigh #$4(/ 4(/62 62 +25 > E0/0,11('5$661-74)71.6,21*@//(4)C/-$1'('25(4,1*54(.200(1'$6,21(4",')C4(%;***$1' $1'( ( 0(')C45,.6,*+(6+253$6,(16(40('.4($6,1,1&/($4$1&(> E0/0,118@1'1,1* $8 #$ 3$6,(1 ,( 6(40('.4($6,1,1&/($4$1&(EE0/0,14(.200(1'(4$5,16(25=(4$71'(4*4733(4$8 $85642.(2&+5;56(0,5.(0%2/,50+253$6,(16(40(',&.(8$/87/@46)C40$.5=,00(4@4'(14(.20 3$6 )C4(/ (/,**(4(1C.$'%/C'1,1*54,5.(55$3$6,(16(45.$C8(48$.$512*$)C46(&.(13A 0(1'(4$'('25(1E0*(1*A1*'$*/,*(1",'%(+$1'/,1*$8" 2&+2&+)C4(%;**$1'($8 3$6,(16(4 )C ,21(4 (4 ()6 () (4$66%(+$1'/,1*(1,1/(665C4)7//56@1',*,1)240$6,21208$41,1*$4 A6(4.200$1'(" 2&+3$6,(16(41$5.$%(+$1'/$50('E0*68A*A1*(4'$*/,*(171'(4'( %/C'1,1*5.203/,/.$6,21 ( För Förpac packninga g r och förmån: 0* E6$%/ E6$%/ )C456$64(8(&.241$@4()6(4@4'(14(.200(1'(4$'('25(1 E0*(1*A1*'$*/,*([email protected],1* 2&+)C45,.6,*+(68$4*2'5(999)$555( 6$ 6$%/ %/ C4 C4 ;6 ; 6(4/,*$4(,1)240$6,21 $8'25(1)4A1 E0*(1*A1*'$*/,*(16,//E0*(1*A1*'$*/,*(1%C4C8(48@*$5203$6,(16(154,5. E6$%/E6$%/ E0* E6$%/E6$%/ .64( 70B 70B11-7/, -7/ )C4%/C'1,1*%('C05C8(456,*$4,5.(1)C4A6(4.200$1'(" 2&+$6,(16(40(')C40$.5=,00(4 2&+34,5733*,)68$4*2'5(999)$555($670)C45(1$56(C8(45;1(1$8342''7.64(5 520*(120*A4.218(46(4,1*(+$1'/,1*0('#$4(/62.$1,1,6,(4$5(//(4)2465.4,'$+253$6,(16(4 $;(4E2: 2/1$ (/ 520.$1%(+C8$.218(46(4,1* Kontraindikationer: ?8(4.@15/,*+(6026'(1$.6,8$57%56$15(1 (//(40261A*26 +-@/3@01(520$1*(5,$851,66.6,8./,1,5.65,*1,<.$16%/C'1,1*4*$15.$'$ (66$/@.(0('(/@4)C4(0A/)C476C.$'C8(48$.1,1* Q signerat Specialistläkares möjlighet till fortbildning måste säkras F ör många av oss innebär veckorna före jul tvära kast. Julstök varvas med tunga jourpass och nyheterna fylls med allt från rapporter om krig och terror till årets julklapp. Som så ofta spås årets julhandel slå alla rekord. För sjukvårdens del rör diskussionerna i dagsläget sällan hur mycket som ska spenderas utan snarare hur mycket som ska sparas och budget i balans. Från spridda delar av landet kommer rapporter om utbildnings-/ fortbildningsstopp. Så även från Norrbotten som, enligt Läkarförbundets primärvårdsenkät, toppar listan över var specialistläkarna är mest nöjda med sin fortbildning. Frågan är hur Norrbotten skulle ha placerat sig om enkäten hade genomförts efter detta beslut. Att utvärdera primärvårdens vårdval har varit ett av Läkarförbundets prioriterade projekt under senare år. Det tredje och avslutande steget handlar om att ge primärvårdens läkare möjlighet att lämna sina synpunkter på olika aspekter av verksamheten. Vårvintern 2015 fick alla specialister och ST-läkare anställda i primärvården svara på vår enkät, och för några veckor sedan släpptes den andra delrapporten – om förutsättningarna för fortbildning och kunskapsutveckling. Tanken är att resultaten ska användas för att påskynda förbättringsarbetet och ge underlag till hur vi kan skapa en välfungerande primärvård. På många sätt är resultaten nedslående – bland annat anser endast 36 procent att de har goda möjligheter att utveckla sin kompetens inom de områden det kliniska arbetet kräver. Mest nöjd är man med utrymmet för internutbildning, knappt hälften uppger att de är helt eller i stor utsträckning nöjda. På alla sätt upprörande låga siffror, men de är tyvärr inte förvånande. Våra fortbildningsenkäter, som riktar sig till alla specialiteter, visar tydligt att läkarnas möjligheter att delta i kompetensutveckling har minskat drastiskt genom åren. Från 2005 till 2012 har tiden för extern fortbildning minskat med 25 procent. Detta är något som berör alla men specialister i allmänmedicin har i genomsnitt färre dagar per år avsatta för extern fortbildning än de som är sjukhusbundna. På sikt är de dåliga möjligheterna till kompetensutveckling farlig och svensk sjukvård närmar sig en gräns där det inte längre går att garantera att alla patienter får träffa yrkesutövare som är uppdaterade på nya rön och behandläkartidningen nr 50 2015 volym 112 Illustration: Fotolia/IBL »Kompetensutveckling måste få kosta, annars riskerar man att spara sig fattig. Fattig på kompetent och skicklig personal.« lingsmetoder. Kunskap kan bara spridas om professionerna får rätt förutsättningar. Det måste skapas system för att säkra specialistläkares möjlighet till fortbildning. Enligt yrkeskvalifikationsdirektivet ska EU:s medlemsstater främja fortbildning för att säkerställa att bland annat läkare får förutsättningar att uppdatera sina kunskaper, färdigheter och kompetenser. Trots detta krav går regeringen emot sin egen utredare och lägger inget förslag om en föreskrift som reglerar fortbildning. Man menar att det redan i dag finns en reglering som är tillräcklig. Detta är en syn vi inte delar. Läkarförbundet kommer att fortsätta jobba för att staten reglerar kraven på systematisk fortbildning i föreskrift. I denna ska det tydligt framgå vilket ansvar yrkesutövaren respektive arbetsgivaren har. En fungerade fortbildning är ett delat ansvar. Ett sätt att arbeta för detta är att fortbildning blir en del av det löpande kvalitetsarbetet, både när det gäller planering och uppföljning. Kompetensutveckling måste få kosta, annars riskerar man att spara sig fattig. Fattig på kompetent och skicklig personal. Vad kännetecknar då våra gröna öar vad gäller fortbildning och kunskapsutveckling i primärvården? Det som är särskilt utmärkande för de läkare som är mest nöjda med sin fortbildning är att de arbetar på privata vårdcentraler där en eller flera av ägarna jobbar kliniskt och/eller att de jobbar på enheter som inte har några vakanser. Bemanningssituationen verkar vara avgörande för hur nöjda läkarna är med alla aspekter av fortbildning, kvalitetsutveckling och forskning. Avslutningsvis känner jag mig övertygad om att vi – professionen, huvudmännen och staten – med gemensamma ansträngningar kan skapa en sjukvård med de mest kompetenta medarbetarna i världen. Q Sofia Rydgren Stale ledamot, Läkarförbundets förbundsstyrelse [email protected] Varje vecka skriver representanter för Sveriges läkarförbund. 2255 EM P AGL I F LO ZIN Glykemisk kontroll med samtidig viktreduktion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lt debatt Redaktör: Ewa Knutsson 08-790 34 83 [email protected] Landsprofiler viktigt verktyg vid COP21 i Paris Hälsa är kanske det viktigaste och mest kännbara utfallet av klimatförändringarna, skriver Joacim Rocklöv och Mikkel Quam. Vid Umeå universitet bedrivs forskning på området, bland annat på uppdrag av WHO. S om underlag för nationella delegater vid klimatförhandlingarna under COP21 i Paris 30 november–11 december har Världshälsoorganisationen WHO genomfört ett omfattande arbete som belyser hur folkhälsa och klimatförändringar är sammankopplade [1]. I arbetet diskuteras konsekvenser för folkhälsa i olika länder, dels utifrån ett scenario med lyckade klimatförhandlingar och utsläppsbegränsningar, men även det värre utfallet med kvarstående höga utsläpp av växthusgaser. I relation till hälsa är skillnaden mellan dessa två framtidsutsikter väsentligt mer relevant för beslutsfattare, hälsoprofessionen och allmänheten än förändringar av klimatindikatorer. Vid ett flertal tillfällen har klimatförändringar utpekats som ett av de största hoten mot global hälsa. WHO vill mot den bakgrunden engagera hälso- och sjukvårdspersonal att ta ställning i klimatförhandlingarna. Organisationen önskar även att professionen ska se över hälsosektorns klimatpåverkan och beskriva hur ett hälsosamt leverne (som bättre kostvanor och minskad bilkörning) kan vara positivt för individen och bidra till mindre utsläpp av växthusgaser. Under förhandlingarna vid COP21 ska man, förutom att försöka nå bindande klimatutsläppsmål, även diskutera hur mycket pengar som ska avsättas för att hjälpa fattigare länder med klimatanpassning. Anpassning behövs oberoen- de av förhandlingsresultatet, eftersom även lyckade förhandlingar (med begränsning till ett globalt 2-gradersmål i global uppvärmning) lämnar oss med förändrade livsbetingelser. Världshälsoorganisationens bedömningar kan tjäna som underlag när länder ska uppskatta behoven inför klimatanpassning och upprätta konkreta planer. En grundidé som enligt vår mening bör lyftas oftare i dessa sammanhang är att införa ett hälsoperspektiv i allt policyarbete [2]. Vid institutionen för folkhälsa och klinisk medicin vid Umeå universitet bedrivs forskning på området klimatförändringar och hälsa, bland annat delar av arbetet som nu lanseras av WHO. Som partner i ett internationellt konsortium har vi tagit fram beräkningar på scenarier för framtidens hälsoläge, dels i en rapport som lanserades 2014 [4], men även direkt i framtagandet av de landsprofiler som nyligen offentliggjorts [1]. Beräkningarna som presenteras av Världshälsoorganisationen täcker inte alla typer av hälsoutfall, utan fokuserar på större mer välstuderade sjukdomsgrupper som bland annat malaria, denguefeber, mat- och vattenöverförda diarrésjukdomar, värmerelaterade dödsfall och JOACIM ROCKLÖV docent [email protected] MIKKEL QUAM folkhälsovetare, doktorand; båda institutionen för folkhälsa och klinisk medicin, enheten för epidemiologi och global hälsa, Umeå universitet läkartidningen nr 50 2015 volym 112 yrkesrelaterad Foto: Colourbox ohälsa. Det finns således många effekter som inte tas med, och det kvarstår stora osäkerheter. I ett arbete där vi vid Umeå universitet tidigare deltagit har osäkerheten i klimatkonsekvenser på hälsan kvantifierats [3]. Vi jämförde då osäkerheter i klimatmodeller och klimatscenarier samt hälsokonsekvensmodeller. Resultaten visar att osäkerheten i framtida konsekvensberäkningar av hälsa är betydande. En anledning till detta är troligen att vi alla inom hälsoområdet är noviser i dessa forskningssammanhang. Hälsokonsekvensmodeller behöver därför utvecklas och göras mer jämförbara. På liknande sätt har osäkerheten i klimatmodeller minskat i takt med att forskningen utvecklats och modeller förbättrats, även om forskningsresultaten ändå alltid har varit informativa. Genom en systematisk och policyinriktad ansats är förhoppningen att WHO-arbetet ska vara vägledande vid klimatförhandlingarna. Hälsa är trots allt kanske det viktigaste och mest kännbara utfallet av klimatförändringarna. QPotentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna. REF ERENSER 1. Climate change and human health. The climate and health country profiles – 2015. Genève: Världshälsoorganisationen, WHO; 2015. 2. Morrow G, Bowen K. Accounting for health in climate change policies: a case study of Fiji. Järfälla: Global Health Action; 2014. 3. Caminade C, Kovats S, Rocklov J, et al. Impact of climate change on global malaria distribution. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111(9):3286-91. 4. Quantitative risk assessment of the effects of climate change on selected causes of death, 2030s and 2050s. Genève: Världshälsoorganisationen, WHO; 2014. »Hälsa är trots allt kanske det viktigaste och mest kännbara utfallet av klimaförändringarna.« 2257 Q nyheter nobelpriset Den här veckan tar Youyou Tu, William C Campbell och Satoshi Ōmura emot Nobelpriset i fysiologi eller medicin för nya terapier mot parasitsjukdomar. Men hur väljs egentligen pristagarna ut? Urban Lendahl, sekreterare i Nobelkommittén och Nobelförsamlingen, beskriver att det handlar om att belöna en stor upptäckt som har öppnat upp ett nytt forskningsfält. text: lotta fredholm D et är måndag den 5 oktober 2015, och eftersom klockan har passerat 11.30 har Urban Lendahl, professor i genetik vid institutionen för cell- och molekylärbiologi, Karolinska institutet (KI), just presenterat årets Nobelpris i fysiologi eller medicin. Presentationen av prismotiveringen görs av tradition på de fem språk som Alfred Nobel själv behärskade: svenska, engelska, franska, tyska och ryska. Inte ens ryskan var något problem för den nye sekreteraren. – Jag lästa ryska i värnplikten då jag var vid FRA, så där känner jag mig någorlunda hemma, säger Urban Lendahl. I denna stund, när priset just har presenterats och förhandsgissningarna har kom- Foto: Martin Stenmark 50 KI-professorer bakom medicinpriset Urban Lendahl, sekreterare i både Nobelkommittén och Nobelförsamlingen. mit på skam, startar årets Nobelyra för världens medier och inte minst för pristagarna. Men för Nobelkommittén och Nobelförsamlingen markerar detta slutpunkten på arbetsåret, även om den högtidliga prisutdelningen i Konserthuset och Nobelbanketten i Blå hallen i Stadshuset i Stockholm sker på Alfred Nobels dödsdag, den 10 december. – Tanken är att vi ska nollställa oss mentalt och därefter börja arbetet med att fin- na det allra bästa priset för 2016, säger Urban Lendahl. Hur detta formellt ska gå till finns beskrivet i Alfred Nobels testamente, som ligger till grund för Nobelprisen i fysiologi och medicin, kemi, fysik, litteratur och fred. När det gäller medicinpriset ska det hanteras vid KI. Kungliga Vetenskapsakademin (KVA) har hand om priserna i fysik och kemi, medan Svenska Akademien utser litteraturpristagare och norska Stortinget utreder och delar ut fredspriset. När innehållet i testamentet blev känt fanns ingen organisation för att hantera detta vid KI. Man var dock inte fler än att alla professorer från början ingick i Nobelförsamlingen. I takt med att antalet professorer ökade började dock församlingen bli för stor och rent formellt hanterades detta 1977 då man genom ett regeringsbeslut slog fast att Nobelförsamlingen skulle bestå av 50 professorer, som väljs in med avseende på sina vetenskapliga meriter. – Nobelförsamlingen är självkonstituerande och vi har också en åldersgräns, vilken innebär att man för närvarande får sluta i samband med pensionsavgång från sin KI-tjänst, just nu vid 67 års ålder. När en ledig plats uppstår väljs en ny ledamot in, säger Urban Lendahl, och tillägger att man i detta skiljer sig från KVA, där medlemmar kvarstår även efter pensionsgränsen. Q nobelförsamlingen 2015 Jan Andersson Bo Angelin (ordförande) OErnest Arenas OPer-Olof Berggren OChrister Betsholtz Karl Ekwall Ulf Eriksson OPatrik Ernfors OHans Forssberg OJonas Frisén Jesper Haeggström Anders Hamsten OGöran K Hansson OJan-Inge Henter ORikard Holmdahl O O O O O O 2258 Eva Hellström Christer Höög OCarlos Ibáñez OMagnus Ingelman-Sundberg Juha Kere Ole Kiehn OTorkel Klingberg OKlas Kärre OCatharina Larsson O O O O läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q nyheter nobelpriset Foto: Alexander Mahmoud/Nobel Media AB 2014 års Nobelprisutdelning i Stockholms konserthus. Sedan slutet av 1970-talet är Nobelförsamlingen också fristående från KI. – Det skedde i samband med offentlighetsprincipens införande vid universiteten, något som inte går i takt med Nobelarbetet och dess krav på sekretess, säger Urban Lendahl. Nobelförsamlingen röstar fram Nobelkommitténs fem medlemmar, som sitter som längst i två gånger tre år. Sekreteraren bistår i kommitténs arbete, och dessutom adjungeras medlemmar från Nobelförsamlingen – arbets- gruppen kan totalt uppgå till ett femtontal personer. Nobelförsamlingen har dock det »… om röstningen i prisfrågan faller jämnt ut är det lotten som avgör.« slutliga avgörandet. Men det faktum att Nobelförsamlingen består av ett jämnt antal ledamöter skulle rent principiellt kunna utgöra problem. Vad händer om den slutna voteringen mellan två förslag är helt jämn? Maria Masucci Monica Nistér OMagnus Nordenskjöld OPär Nordlund OTomas Olsson ONancy Pedersen Thomas Perlmann Lorenz Poellinger OAnnika Scheynius OGunter Schneider OCamilla Sjögren OEdvard Smith O O O O O O Nils-Göran Larsson Katarina Le Blanc OUrban Lendahl (sekreterare) OHans-Gustaf Ljunggren OJon Lundberg läkartidningen nr 50 2015 volym 112 – Det har vi inte råkat ut för men om röstningen i prisfrågan faller jämnt ut är det lotten som avgör. I andra omröstningsfrågor har Nobelförsamlingens ordförande utslagsröst. Men innan det finns något prisförslag att rösta om krävs nomineringar. Enligt Nobelstiftelsens stadgar kan följande inkomma med förslag: alla gamla Nobelpristagare, alla i Nobelförsamlingen, alla professorer vid medicinsk fakultet i Norden samt medlemmarna i KVA:s medicinska klass. – Utöver detta vill vi ha glo- Per Svenningsson Jussi Taipale ORune Toftgård (vice ordförande) OBjörn Vennström OMats Wahlgren O O bal täckning eftersom det handlar om ett globalt pris. Jag kan inte redogöra för arbetsgången i detalj, men exempelvis är vi intresserade av vad forskare i stora vetenskapliga organisationer tycker, och vi ser också till att via ett roterande system ta in nomineringar från större universitet i världens länder. Vi har en bra global blandning i våra nomineringar och det är viktigt eftersom vi inte vill missa något, säger Urban Lendahl. Tidsfönstret för denna nomineringsprocess sluts i januari och då brukar 300–400 OHarriet WallbergHenriksson OAnna Wedell OKlas Wiman OJuleen Zierath 2259 ▶ Q nyheter nobelpriset Qnobelkommittén 2015 Juleen Zierath, invald 2011 (ordförande 2013–). Professor i klinisk integrativ fysiologi. Hennes forskning handlar om upptäckt och validering av mål som är viktiga för metabola sjukdomar, exempelvis för glukosjämvikt och typ 2-diabetes. Thomas Perlmann, invald 2012. Professor i molekylär utvecklingsbiologi. Han forskar om tidig specificering och bibehållande av dopaminneuron i den vuxna hjärnan, samt regenerativ medicin vid Parkinsons sjukdom och andra hjärnsjukdomar. Det som slutligen belönas avgörs av formuleringar i testamentet, som tydligt skiljer sig åt mellan de olika prisen. När det gäller fysiologi eller medicin ska det som belönas vara en »upptäckt«. För kemi ska det handla om en »upptäckt eller förbättring«, medan fysikpriset ska gå till en »upptäckt eller uppfinning«. – Dessa olika nyanser gör att en del tekniska landvinningar som har haft mycket stor betydelse inom medicinen, som PCR-tekniken, DNA- och proteinsekvensering, inte har belönats som medicinpris, säger Urban Lendahl. Att en del upptäckter ligger mellan medicin och kemi är dock inget stort problem. – Vi utreder våra respektive priser separat. Jag får ofta frågan om vi har kontakt och det har vi, men bara så mycket som behövs för att se att vi inte är på väg mot precis samma håll, samma år. I övrigt ska vi inte ha insyn i deras arbete och inte de i vårt, säger han. Ett ytterligare kriterium för att en upptäckt ska belönas är att det ska finnas »ett före och ett efter« och att upptäckten ska ha öppnat ett nytt forskningsfält. – Det handlar alltså inte om 2260 Foto: Madeleine Ramberg Sundström nomineringar ha kommit in. Alla dessa tas på allvar. – Alla personer som för första gången blir nominerade får sin stund i rampljuset. Sedan kan nomineringarna förstås skifta i kvalitet och intresse för oss, men de mest intressanta utsätts för djuplodande utredning, där vi hämtar in kunskap från Nobelförsamlingen och även externt, säger Urban Lendahl. Anna Wedell, invald 2013. Professor i medicinsk genetik. Hennes forskning är inriktad mot att identifiera nya sjukdomsgener som orsakar medfödda hormon- och ämnesomsättningssjukdomar, och att förbättra diagnostiken och omhändertagandet av drabbade familjer. Nobel Forum, Karolinska institutet. » … ledamöterna möts och utbyter dokument för hand. Datorer som innehåller skriftligt material om priser är inte uppkopplade mot internet.« »life-time achievement«, att belönas för lång och trogen tjänst, som en del felaktigt tror. För det finns andra priser, säger han. Däremot finns inget krav på att upptäckten ska ha publicerats i världsledande vetenskapstidskrifter. Detta blev tydligt i år, eftersom medicinpristagaren Tu Youyous upptäckt att extrakt från sommarmalört minskar dödligheten i malaria, initialt publicerades på kinesiska i tidskriften Yao Xue Xue Bao. Prisformuleringen »fysiologi eller medicin« ger också möjlighet att belöna både grund- forskning och kliniska upptäckter. Generellt ska det finnas en viss »upptäcktshöjd«, som dock kan se olika ut om det är ett kliniskt pris eller ett rent grundforskningspris, exempelvis att ha löst telomerens gåta. Och att en upptäckt har visat sig ha klinisk nytta är ingen nackdel. – Just årets pris var ett av våra mest kliniska, ihop med det pris som belönade upptäckten av magsäcksbakterien Helicobacter pylori. Men vi sitter inte och räknar på hur många liv som räddats eller liknande för att avgöra en upptäckts värde. I stället vill Urban Lendahl betona den intellektuella komponenten. – Vi lever inte av bröd allena och Alfred själv ansåg att en stor intellektuell landvinning var viktig för mänskligheten. Exempelvis var det få som förstod vidden av restriktionsenzymernas betydelse när de belönades 1978, men i dag vilar mycket av bioteknik- Ole Kiehn, invald 2014. Professor i neurovetenskap. Han forskar om fysiologisk och molekylär organisation av neuronala nätverk som styr muskelrörelse (lokomotion) i däggdjur. industrin på den upptäckten. Är upptäckten tillräckligt stor kommer samhällsnyttan, även om det kan ta 20–30 år. Men att Nobelförsamlingen tycker sig ha belönat rätt upptäckt och person betyder inte att alla delar den åsikten. – Lite klagomur får vi vara, men det är förståeligt. Priset väcker känslor, och det är alltid någon som tycker annorlunda. Däremot kommenterar vi sällan, eftersom risken är att man hamnar i en diskussion som aldrig tar slut och att det tar bort fokus på de forskare som faktiskt belönats det året, säger Urban Lendahl. I det utökade skriftliga materialet som finns att läsa på Nobelprize.org under rubriken »Advanced information« beskrivs priset och resonemangen mer utförligt. – Här kan vi förklara hur vi tänkt på ett djupare sätt. Vi kan också nämna andra forskare som gjort viktiga insatser, men förklara varför det är just de utvalda som belönats, säger han. Många försöker gissa priser i förväg, och firmor som hanterar vadslagning har Nobelprisen som en del. Och det har också hänt att ett pris läckt ut. År 2010 hade en dagstidning informationen om att årets pris skulle gå till IVFpionjären Robert G Edwards innan priset var presenterat. – Det går aldrig att vara helgarderad men sekretessen har i princip alltid respekterats och vi arbetar alltid aktivt med sekretessfrågorna, säger Urban Lendahl. Att vara tydlig med att allt Nobelarbete är sekretessbelagt är en del i att undvika att läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q nyheter Qsekreterare 2015 Patrik Ernfors, invald 2015. Professor i molekylär neuroutveckling. Hans forskning handlar om nervsystemets utveckling och om stamcellsbiologi. någon pratar bredvid mun av misstag. Sedan används aldrig e-post eller vanlig post, utan ledamöterna möts och utbyter dokument för hand. Datorer som innehåller skriftligt material om priser är inte uppkopplade mot internet. Och alla möten och diskussioner sker i Nobel Forum, vilket »skapar en viss nimbus«, som Urban Lendahl uttrycker det. »Medlemmarna i Nobelförsamlingen omfattas också av tystnadsplikt i femtio år efter avslutat uppdrag. Det innebär att man kan prata först vid 117 års ålder.« – Medlemmarna i Nobelförsamlingen omfattas också av tystnadsplikt i femtio år efter avslutat uppdrag. Det innebär att man kan prata först vid 117 års ålder, säger Urban Lendahl lite ironiskt. Själva den sista röstningen, där priset klubbas, sker på morgonen samma dag som priset ska presenteras. Men oavsett alla förberedelser och garderingar sker saker som ligger helt utanför Nobelförsamlingens kontroll. Då 2011 års pris presenterades den första måndagen i oktober, som brukligt är, visade det sig att en av de tre pristagarna, Ralph Steinman, hade avlidit på lördagen. – Det var fruktansvärt tragiskt och något vi inte visste om. Enligt stadgarna får vi inte ge postuma priser så det var väldigt känsligt. Här age- Urban Lendahl, invald i Nobelförsamlingen 2001. Sekreterare i Nobelkommittén och Nobelförsamlingen. Professor i genetik. Hans forskning är fokuserad på utvecklingsbiologi, stamceller och intracellulära signalvägar, framför allt signalvägen Notch. rade Nobelstiftelsen snabbt och kallade till möte där man tog det rimliga och logiska beslutet att vi hade handlat »in good faith« och att priset skulle delas ut som det var tänkt, säger Urban Lendahl. Han är själv en del av Nobelförsamlingen sedan 2001, men i rollen som sekreterare är han ny sedan januari. Han uppskattar Nobelarbetet även om det är tidskrävande. – Det är verkligen stimulerande att få diskutera vetenskap med andra kloka personer, något som man alltför sällan gör i sitt dagliga arbete. Jag tror också att man blir en bättre forskare eftersom det handlar om att ställa de riktigt spetsiga frågorna om vad som är bra forskning, vad som är en upptäckt och när ett paradigmskifte sker, säger han och fortsätter: – Sedan är det häftigt att det åtminstone två gånger om året, när Nobelpriset presenteras och när det delas ut, är totalt mediefokus på vetenskap vilket innebär att allmänheten får del av den. Det är roligt för oss som tycker att vetenskap är viktigt. Nobelprisen bringar glädje och stolthet även till pristagarnas hemländer. Urban Lendahl beskriver hur han förra året råkade befinna sig i Norge dagen efter att makarna Moser tilldelats Nobelpriset i fysiologi eller medicin. – Det är speciellt när ett land får sitt första pris, och det kändes som »syttende mai«, fast i oktober! Jag kan tänka mig att det i år är liknande stämning i Kina som nu har fått sitt första medicinpris, säger han. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Lotta Fredholm Snabbspår för nyanlända läkare En kortare process för nyanlända att komma in i hälsooch sjukvårdens yrken lanserades av regeringen i fredags. Processen har tagits fram i dialog mellan regeringen, myndigheter, Sveriges Kommuner och landsting och Läkarförbundet med flera fackförbund. Målet är att processen ska vara »förutsägbar, rättssäker och så kort som möjligt«, men med bibehållna höga patientsäkerhetskrav. Den snabbare vägen ska enligt regeringens beskrivning se ut så här: Q Bättre och tidigare information om Socialstyrelsens valideringsprocess och hur den kan påbörjas. QYrkesanpassad svenskundervisning via Arbetsförmedlingen. QAtt lärosäten på uppdrag av Arbetsförmedlingen tillhandahåller introduktionskurser inför Socialstyrelsens kunskapsprov. QBättre möjligheter att auskultera/praktisera genom handledararvode samt att fackförbunden och arbetsgivarorganisationerna deltar aktivt i processen. Det är i punkt 4 som Läkarförbundet kommer in. – Vi försöker bygga upp ett nätverk av kolleger runt om i landet som kan hjälpa till med att förmedla praktikplatser genom att prata med arbetsgivaren. Många arbetsgivare i dag vet inte vad som gäller och törs inte hjälpa till, säger Ove Andersson, andre vice ordförande i Läkarförbundet, som var med vid regeringens presentation. Poängen med snabbspåret blir enligt Ove Andersson att alla aktörer är beredda att samverka och att flera delprocesser kan ske parallellt i stället för efter varandra samt på fler platser i landet. Enligt Sveriges Kommuner och landsting finns det omkring 1 200 personer som skulle kunna beröras av snabbspåret; de flesta av dem är läkare, apotekare och tandläkare. SKL lyfter fram landstingen Kalmar och Västra Götaland som förebilder när det handlar om att lotsa personer till legitimation. – De insatser som i dag presenterats är ett viktigt och bra första steg. Vi kommer nu att arbeta med att sprida kunskapen om snabbspåret och uppmuntra våra medlemmar att använda denna möjlighet. Det är också bra att snabbspåret utlovas ekonomiskt stöd för den handledning som kommer att behövas, säger Heléne Fritzon, ordförande i förhandlingsdelegationen på SKL, i ett pressmeddelande. Elisabet Ohlin Q Den digitala arbetsmiljön utmanar Ett flertal verksamheter har i och med digitaliseringen förändrats i grunden, skriver Arbetsmiljöverket i en ny rapport Karin och nämner bland Båtelson andra sjukvården. Syftet med rapporten är dels att beskriva problembilden i den digitala arbetsmiljön, dels att visa på åtgärder som kan bidra till en lösning. En åtgärd som lyfts fram är IT-ronden, vilken Läkarförbundets förste vice ordförande Karin Båtelson var en av initiativtagarna till 2009 på Sahlgrenska i Göteborg. Q Aortascreening för 65-åriga män föreslås Q Portal för allmänläkares fortbildning presenterad Q Läkarbesök på videolänk är nu del av landstingsutbudet i Jönköping Q Sänkt åldersgräns för sprututbyten föreslås läs mer på Läkartidningen.se 2261 Fler besökte årets riksstämma Antalet registrerade under de två dagarna uppgick till närmare 2300. Förra årets medicinska riksstämma besöktes av totalt 1750 personer. Bak- om det ökade besökstalet ligger att Läkaresällskapet återinfört det fria inträdet för medlemmar och en ökad satsning på ST-läkare, bedömer Läkaresällskapet. – Årets möte är en stor framgång, vi är väldigt glada. »Sverige hamnar i strykklass« Kontinuitet mellan läkare och patient gör sjukvården bättre och billigare. Men i detta avseende ligger Sverige i strykklass i europeisk jämförelse. En brittisk studie visar att det tar mellan två och fem år innan en patient och en läkare har fullt förtroende för varandra. Fakta som dessa var bakgrunden till ett seminarium om kontinuitet mellan patient och läkare på riksstämman. Seminariet var ett av fyra som belyste olika centrala frågor i »En värdefull vård«, en rapport skriven av en arbetsgrupp tillsatt av Läkaresällskapet. I och med att remissvaren på rapporten nu har kommit in har arbetsgruppen fullgjort sitt upp2262 Det här visar att det mer än någonsin finns ett stort behov av ett möte över specialitets- och organisationsgränserna, sa Läkaresällskapets vd Filippa Nyberg i ett pressmeddelande på fredagen. Elisabet Ohlin Foto: Göran Segeholm Mary Durham (bilden), vice ordförande och forskningsansvarig på försäkrings- och sjukvårdskoncernen Kaiser Permanente i USA, var årets invigningstalare på stämman. Hon berättade att organisationen nu styr över allt mer fokus till det hon kallade »total hälsa«. läs mer från Medicinska riksstämman på Läkartidningen.se Foto: Göran Segeholm Fritt inträde för medlemmar i Läkaresällskapet fick effekt. Q»Framtidens vård måste ta ett helhetsgrepp om hälsan« drag, och lämnar över till Läkaresällskapet att besluta om fortsättningen. – De fyra seminarierna vid Karl Sallin, ordförande i Läkareriksstämman kan ses som ar- Cecilia Björkelund, professor i allmänmedicin vid Göteborgs sällskapets arbetsgrupp. betsgruppens sista medskick, universitet. sade arbetsgruppens ordförande Karl Sallin. och Norge instämmer 95–96 sig, sade hon. En belgisk stuAtt den svenska sjukvården procent av de tillfrågade i på- die visar till exempel att två lider av dålig kontinuitet mel- ståendet »jag har en egen dok- års kontinuitet mellan palan patient och läkare har på- tor«. I Sverige är det bara 57 tient och läkare minskar pekats tidigare. Vid seminaprocent som instämmer i det. sjukvårdskostnaderna med riet satte Cecilia Björkelund, – Motsvarade tendens 25 procent. En mycket stor professor i allmänmedicin finns i andra frågor. I andra koreansk studie ger liknande vid Göteborgs universitet, in länder svarar omkring 90 tydliga resultat. den svenska situationen i inprocent att läkaren har jourternationell jämförelse. nal och annat relevant mate- – Internationella jämförelser Ur en europeisk undersökrial framme vid ett besök. I visar att Sverige hamnar i ning hade hon plockat ut data Sverige är det bara omkring strykklass, fastslår hon. Det för de nordiska länderna. På 40 procent av patienterna svenska vårdvalssystemet punkt efter punkt avviker som instämmer i detta. understöder bara tillgängligSverige kraftigt från de andra Detta är märkligt eftersom het, inte kontinuitet. Det benordiska länderna: en rad studier från olika länhöver vi ändra på. Miki Agerberg – I exempelvis Danmark der visar att kontinuitet lönar läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Foto: Göran Segeholm Foto: Göran Segeholm Q nyheter medicinska riksstämman 2015 Foto: Göran Segeholm Q nyheter medicinska riksstämman 2015 Foto: Göran Segeholm Thomas Lindén, ordförande för Läkarförbundets chefsförening. Många ville ta del av seminariet om ensamkommande barn. Ensamkommande barn engagerade Salen fylldes snabbt till brädden och trots att nästintill all ledig golvyta användes fick inte alla intresserade plats på seminariet »Ensamkommande flyktingbarn – belastning eller tillgång«. – Det här är en grupp som har en utsatt position och har varit utsatta för trauma, både i hemlandet, på väg hit och i Sverige många gånger. Det som den här gruppen har gemensamt är att det är viktigt med ett tidigt omhändertagande, sa Roya Rashidi, allmänläkare på Flyktinghälsan i Malmö. Problem som hon upplever är att det inte finns någon vårdnadshavare och att det gäller att hitta rätt nivå när man kommunicerar med barnen och ungdomarna. Men det behöver inte alltid vara så komplicerat. – Man behöver inte tala deras språk för att förmedla empati, många gånger kan gester som är lika över hela världen förmedla att man känner med dem. Seminariets andre talare var Carl-Magnus Forslund, ST-läkare på BUP-kliniken i Malmö. Han listade ett par saker som är viktiga att tänka på i mötet med ensamkommande barn: ha god tid, använda en bra tolk, visa enga- gemang och intresse, normalisera och validera symtomen, vara hoppfull och korta ner perspektivet för barnen. – Det finns väldigt många utmaningar som kräver ett annat upplägg än vad som krävs med andra barn och ungdomar, men det centrala är att man har struktur, lugn och ro och empati i mötet med de här barnen. Och att komma ihåg att de har rätt till bedömning och behandling, sa han. Anna Jakobsson, avdelningschef på socialförvalt- ningen i Örebro, menade att man ska se dessa barn och ungdomar som en tillgång och sa att hennes bild av dem som hon möter inte handlar om traumatiserade barn och ungdomar, även om alla varit med om tuffa saker. – Jag tycker att jag möter kloka, verbala, samhälls- och fotbollsintresserade ungdomar över lag, men att alla i perioder är ledsna, kravfyllda och stressade. Nästan alla har i perioder svårt att sova och alla bär på en stress att inte lyckas. Anna Sofia Dahl Flyktingbarn under 6 år prioriterade att vaccinera Folkhälsomyndigheten har tagit fram nya riktlinjer för vaccination av människor på flykt, och under 2015 kan 12 000 ensamkommande barn behöva bedömas av barnpsykiatrin. Det framkom på ett seminarium om hälsa hos migranter. Folkhälsomyndighetens färska rapport »Vaccin till människor på flykt« rekommenderar vaccination mot mässling, röda hund, difteri, stelkramp, polio och kikhosta för alla asylsökande, dessutom mot hepatit B för barn un- läkartidningen nr 50 2015 volym 112 der 18 år samt mot Haemophilus influenzae typ b (Hib) och pneumokocker för barn under 6 år. Björn Ramel, Teamet för krigs- och tortyrskadade, BUP, Malmö, refererade en norsk studie från 2014 som visar att 40 procent av ensamkommande barn har en psykiatrisk diagnos. Eftersom den senaste prognosen säger att Sverige kommer att ta emot 30000 ensamkommande barn under 2015 innebär det i så fall att 12000 bör bedömas av psykiatrin. Karin Bergqvist Q»Snabba på arbetet med de nationella riktlinjerna« Arbetet med nationella riktlinjer behöver snabbas på så att de täcker betydligt fler sjukdomstillstånd. Det sade Thomas Lindén från Läkarförbundet på ett av riksstämmans seminarier. QViktigt få med patienterna i debatten om vårddata Olika myndigheter och intressenter hamnar ofta på kollisionskurs i frågor som gäller tillgång till vårddata, där effektivitet ställs mot personlig integritet. Det var temat för ett seminarium som Vårdanalys arrangerade. Lena Lundgren, hälso- och sjukvårdsdirektör i Region Östergötland, som tidigare utrett informationstillgången inom vård och omsorg, menade att den bristande tillgången till rätt information i dag är både ett patientsäkerhets- och ett arbetsmiljöproblem. – Det blir en stress att inte veta att man har tillgång till den information man behöver för att göra ett bra jobb. Emma Spak, ordförande för Läkarförbundets råd för läkemedel, IT och medicinteknik, menade att den sammanhållna journalföringen behöver struktureras mer. – Det måste finnas bättre möjligheter att differentiera vilken information man får tillgång till. För att få tillgång till mer ska man göra aktiva val. Det ska inte ramla in information som man inte behöver, sa Emma Spak, som också menade att det behövs mer logguppföljning och större möjligheter för patienter att spärra sin journal selektivt. Michael Lövtrup läs mer på Läkartidningen.se 2263 Q nyheter medicinska riksstämman 2015 QDe skrev »Årets artikel« i Läkartidningen: QAtt äta hälsosamt ger en hållbar värld Q»Inför kunskapsprov i kirurgisk skicklighet« En förändrad struktur på utbildningen och mer inbyggda kontroller skulle kunna minska antalet kirurgiska vårdskador, menade Margareta Berg, överläkare i ortopedi och initiativtagare till projektet Surgicon, som uppmärksammades tidigare i höstas efter ett förslag att införa internationella körkort för kirurger. Både hon och professor Anthony G Gallagher påpekade att dagens utbildning utgår från fullgjord tid snarare än kompetens, och att det måste förändras. QÅrsrikas kunskaper borde utnyttjas bättre – Det krävs en stor organisationsöversyn inom svensk sjukvård, där man ser till att de som har de kvalificerade kunskaperna får använda dem så mycket som möjligt, sa Gunnar Wetterberg på ett seminarium där seniorerna stod i fokus. Bland annat diskuterades åldersdiskriminering och värdet av livserfarenhet. Q»Lärandet måste ses som en progression« QLuke Clancy om ett rökfritt Irland QGranskning och regler för hälsoappar släpar efter läs mer på Läkartidningen.se 2264 Vinnarna av Läkartidningens utmärkelse »Årets artikel 2015« fick ta emot pris på Medicinska riksstämman: Foto: Göran Segeholm Dra ner på köttet och byt till fullkorn. Kost som är bra för hälsan är också bra för miljön, var ett av budskapen på seminariet »Kost för en hållbar hälsa och värld«, ordnat av Läkare för miljön. Inte bara de senaste nordiska näringsrekommendationerna utan också hänsyn till miljön ligger till grund för Livsmedelsverkets nya råd om bra matvanor. – Som myndighet har vi också ett uppdrag att följa de nationella miljömålen, förklarade Monika Pearson från Livsmedelsverket, under seminariet. För den som vill minska både miljöbelastningen och sin risk för typ 2-diabetes, hjärt–kärloch cancersjukdomar gäller, i kortversion: O Mer av grönsaker, frukt och bär, fisk och skaldjur, nötter och frön (samt rörelse i vardagen). OByt till fullkorn, nyttiga matfetter, magra mejeriprodukter. OMindre av rött kött och charkuteriprodukter, salt, socker och alkohol. Seminariet om utmattningssyndrom lockade storpublik. Märit Wallander »Ge inte upp om utmattningssyndrom« Antalet sjukskrivningar ökar igen i Sverige, och det är psykiatriska diagnoser som ökar snabbast. En av de vanligaste är utmattningssyndrom. Svårt att behandla, men inte omöjligt, var budskapet. Seminariet om utmattningssyndrom på riksstämman lockade storpublik. – Ni är så många i publiken för att det här är något som angår er, sa moderatorn Marie Åsberg , seniorprofessor i psykiatri vid Karolinska institutet, och den som på 2000-talet definierade begreppet utmattningssyndrom. Efter att sjukfrånvaron i Sverige minskat under ett antal år, vände kurvan uppåt runt 2010. Det som ökar mest är psykiatriska diagnoser: depression, ångest och framför allt stressrelaterad ohälsa, som står för nära 50 procent av de psykiatriska sjukskrivningarna. En stor del av dessa gäller utmattningssyndrom, som orsakas av kronisk stress utan möjlighet till återhämtning. Ett problem är att det inte finns någon enskild behandling som har bevisad effekt mot utmattningssyndrom, förklarade Marie Åsberg. Men det finns ändå mycket man kan göra. Prevention finns det evidens för. I dag är det fler kvinnor än män som är sjukskrivna för utmattningssyndrom. Men det är inte någon könsfråga, fastslog Ingibjörg Jonsdottir, verksamhetschef för Institutet för stressmedicin i Göteborg: – I de utsatta yrkesgrupperna, framför allt människovårdande yrken, är kvinnor starkt överrepresenterade. Det är inte någon östrogeneller testosteronfråga. Håkan Melhus Vid Institutet för stressmedicin använder man en rad olika behandlingsmetoder, berättade Kristina Glise som är överläkare där: – Vi går igenom stressorerna i patientens liv och hjälper till att lösa dem. Sjukskrivning kan vara livräddande för de svårast sjuka. Läkemedel har sin plats om patienten också har depression eller ångest. – Vi bjuder in anhöriga och arbetsgivare till föreläsningar. Vi hjälper patienten att långsamt öka sin aktivitet, både på jobbet och socialt. – Efter tre år var 80 procent tillbaka i arbete. Men vi vet förstås inte om det var på grund av behandlingen. Marie Åsberg påminde om att förloppet vid utmattningssyndrom utvecklas långsamt. – När det gått så långt är behandling och rehabilitering svår och långvarig, sade hon. Men ge inte upp. Karl Michaëlsson Elisabet Hagert Gisela Pettersson Miki Agerberg Niels Lynøe läs mer på Läkartidningen.se Foto: Göran Segeholm läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Selektiv SGLT-2 hämmare för patienter med typ 2-diabetes FORXIGA® (dapagliflozin) Dokumenterad effekt upp till 4 år 1 1-3 Signifikant HbA1c -sänkning – I jämförelse med placebo 2,3 – I nivå med SU 1,2 Positiv påverkan på kardiovaskulära riskfaktorer som t ex: Q HbA 1c1-4 Q Vikt *1-4 Q Blodtryck *1-4 FOR XIG För >70 skrive A 0 00 nt värl 0 pati ill en den öve 5 ter r. AstraZeneca AB, AstraZeneca Nordic-Baltic, 151 85 Södertälje, Tel: 08-553 260 00, www.astrazeneca.se Referenser: 1. Del Prato S et al., Diabetes Obes Metab 2015 Jun;17(6):581-90. 2. Forxiga produktresumé www.fass.se. 3. Bailey CJ et al. BMC Medicine 2013; 11:43. 4. Desouza CV et al. Clin Ther 2015;37:1178-1194. 5. IMS Health Total Patient Tracker, July 2015; Cegedim Strategic Data, Longitudinal Patient Databases, May 2015; IMS NPA Market Dynamics Data, May 2014–May 2015; IMS Lifelink, May 2015) W Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Forxiga® (dapagliflozin) filmdragerade tabletter, Rx, F, SGLT2-hämmare. Indikationer: Forxiga är avsett för vuxna från 18 år med diabetes mellitus typ 2 för att förbättra glykemisk kontroll som 1. Monoterapi: När behandling med enbart kost och motion inte ger tillräcklig glykemisk kontroll hos patienter för vilka behandling med metformin inte anses lämplig på grund av intolerans. 2. Tilläggsbehandling: I kombination med andra glukossänkande läkemedel, inklusive insulin, när dessa tillsammans med kost och motion, inte ger tillräcklig glykemisk kontroll. Forxiga finns som tabletter i styrkan 10 mg. Senaste översyn av produktresumén: 2015-01-01. För ytterligare information och priser se www.fass.se. Subventioneras endast som tillägg till behandling med metformin. W Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Xigduo® 5 mg/850 mg och 5 mg/1 000 mg filmdragerade tabletter (dapagliflozin/metforminhydroklorid), Rx, F, SGLT2-hämmare/biguanid. Indikationer: Xigduo är avsett för vuxna från 18 år med diabetes mellitus typ 2 som ett tillägg till kost och motion för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter som inte är tillräckligt kontrollerade på sin maximalt tolererade dos av enbart metformin, i kombination med andra glukossänkande läkemedel, inklusive insulin, hos patienter som inte är tillräckligt kontrollerade med metformin och dessa läkemedel och hos patienter som redan behandlas med kombinationen dapagliflozin och metformin som separata tabletter. Senaste översyn av produktresumén: 2014-12-01. För ytterligare information och priser se www.fass.se. FOR925944.01111/15SE *Forxiga är inte indicerat för behandling av övervikt eller högt blodtryck. Viktförändring var ett sekundärt effektmått i de kliniska studierna. Q klinik & vetenskap kommentar Citera som: Läkartidningen. 2015;112:DRTZ Intervjuinstrument ger ingen säker bedömning av suicidrisk Vetenskapligt stöd saknas, enligt SBU-rapport tiska fel. Man använde en metod kallad QUADAS 2 [4], varefter 21 studier med låg eller medelhög risk för systematiska fel återstod. De granskade studierna var kohortstudier där man vid index hade bedömt patienterna enligt ett eller flera av de Förra året dog över 1500 personer i suibefintliga instrumenten. Studiedeltacid i Sverige [1]. En del av dem hade dessgarna var personer i alla åldrar som sökt förinnan varit i kontakt med psykiatvård, huvudsakligen olika former av risk vård, en del på grund av psykiatrisk vård. Vid uppföljen självskadehandling. ning analyserades i vilken ut»Inget av de Att vid en patientkontakt identifierade sträckning instrumentet göra en bedömning av risken kunnat förutse vilka persoför en ny suicidhandling är instrumenten ner som skulle göra suiciden viktig men svår uppgift för uppfyllde försök eller fullbordat suicid. läkare och annan personal. minimikraven Den sammanlagda evidenHur denna bedömning ska sen bedömdes enligt GRADE på minst 80 göras och dokumenteras [4], som klassificerar evidenfinns det rekommendationer procent sensiti- sen i fyra nivåer (starkt, om i kliniska riktlinjer och vitet och 50 måttligt starkt, begränsat elregionala och lokala vårdpro- procent specifi- ler otillräckligt underlag). gram [2]. Totalt identifierades 13 incitet…« Ofta föreslås instrument strument som värderat riseller skattningsskalor för ken för suicidförsök och 9 insuicidriskbedömning som ett hjälpmestrument som bedömt risken för suicid del. När suicid inträffat har tillsyns(Tabell I). myndigheterna ofta efterfrågat att såFör att ett instrument skulle anses dana instrument skulle ha använts för vara tillräckligt känsligt sattes en minidokumentation i journalen. Kliniker migräns för sensitivitet på 80 procent. har önskat att få veta vilka instrument Om gränsen hade satts lägre, skulle som i så fall är tillförlitliga. man ha missat mer än en femtedel av Den 23 september i år publicerades dem som sedan gjorde en suicidhandSBU-rapport nr 242 [3]. Den visar att ling. »det saknas vetenskapligt stöd för att En lägre gräns för specificiteten acnågot skattningsinstrument har tillcepterades, eftersom det är en form av räcklig tillförlitlighet för att användas screening och man behöver marginaler för att förutsäga framtida suicid«. Vilnär det gäller ett så allvarligt utfall. ken betydelse kan ett sådant kunskapsGränsen för specificitet sattes till 50 underlag ha för sjukvården, för mediprocent, vilket innebär att instrumentet cinskt ansvariga chefer och för dem som är något bättre än slumpen på att identiutarbetar riktlinjer och vårdprogram? fiera individer som inte har det angivna utfallet av suicidförsök eller suicid. Översikten bygger på 21 studier SBU har en omfattande metodik för att De viktigaste resultaten göra systematiska litteraturöversikter Inget av de identifierade instrumenten [4]. En sökning i de stora litteraturdatauppfyllde minimikraven på minst 80 baserna (PubMed, Embase, Cochrane procent sensitivitet och 50 procent speLibrary och Cinahl) följdes av en cificitet (Tabell I). Hänsyn togs också granskning av relevansen för översiktill om konfidensintervallen för tex ten. Efter granskning av abstrakt lästes sensitivitet var för små. Flera väl kända 168 studier genomförda efter 1990 i skalor som Scale for suicide ideation [5], fulltext. Suicidal intent scale [6] och HopelessDe i arbetsgruppen ingående experness scale [7], konstruerade av Aaron terna granskade oberoende av varandra Beck, hade något låg sensitivitet. Eviparvis den vetenskapliga kvaliteten i densstyrkan för dessa resultat var bestudierna inklusive risken för systemagränsad till måttligt stark. 2266 Illustration: Colourbox BO RUNESON, professor, överläkare, Centrum för psykiatriforskning, Karolinska institutet, Stockholm; Norra Stockholms psykiatri [email protected] Att utifrån intervjuinstrument bedöma en persons benägenhet att begå självmord är vanskligt. I stället bör en noggrann klinisk intervju ligga till grund för bedömningen. För en av de ofta använda skalorna, Sad persons scale och en variant kallad Modified sad persons scale [8], fann man med angivna poänggränser för bedömning av risk att sensitiviteten var så låg som 15 respektive 29 procent. Man missar alltså med dessa skalor flertalet av de personer som har risk för senare suicidhandling. Evidensen för detta faktum var stark. Det finns ett antal instrument med korta intervjuer som är tänkta för triage vid somatiska akutmottagningar, både brittiska och svenska skalor (Manchester self harm rule [9] och Södersjukhuset self harm rule [10]). Om ett fåtal faktorer föreligger, bla att patienten tidigare gjort suicidförsök och att det finns psykisk problematik, finns en risk för upprepning av suicidhandling. Detta indikerar skäl för psykiatrisk specialistkonsultation. Dessa korta skalor visade genomgående hög sensitivitet på 90 procent och däröver. Däremot hade de alldeles för låg specificitet, 17–24 procent. De gav alltså ett stort antal sk falskt positiva Qsammanfattat Intervjuinstrument kan inte användas för att förutsäga suicidhandlingar. Instrumenten kan dock användas för träning av oerfaren personal. Suicidriskbedömning bör utgå från en omsorgsfull och grundlig klinisk intervju. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q klinik & vetenskap kommentar TABELL I. Valda resultat från SBU:s systematiska översikt. Instrument Population: patienter med depression/ångestsjukdomar BHS SSI-C Utfall Sensitivitet (95 % konfidensintervall) Specificitet (95 % konfidensintervall) Evidensstyrka Användbarhet Suicid Suicid 89 (78–95) 53 (34–72) 42 (40–43) 83 (82–84) Måttligt stark Begränsad SSI-W Suicid 80 (61–92) 78 (77–79) Måttligt stark För låg specificitet För låg sensitivitet, risk att missa suicidbenägna Det lägre konfidensintervallet för sensitivitet är för lågt Suicidförsök 1 Suicidförsök 15 (8–24) 97 (96–98) Stark 29 (19–40) 89 (88–90) Begränsad Suicidförsök Suicidförsök Suicid 97 (96–97) 20 (20–21) Stark För låg specificitet 90 (86–93) 17 (15–19) Stark För låg specificitet 76 (62–87) 49 (47–51) Begränsad Något låg sensitivitet Population: patienter inom psykiatrisk akutvård Sad persons scale Modified sad persons scale Population: patienter som skadat sig själva/utfört ett suicidförsök MSHR SOS-4 SIS 1 För låg sensitivitet, hög risk att missa suicidbenägna För låg sensitivitet, hög risk att missa suicidbenägna En av studierna genomfördes i en population med självskadebeteende. resultat. Evidensen värderad för dessa relativt stora studier var måttligt stark till stark. För andra numera ofta rekommenderade skalor som SUAS (Suicide assessment scale) [11] och C-SSRS (Columbia suicide severity rating scale) [12] fanns inte tillräckligt med studier för att de skulle kunna utvärderas. tex depression och psykos, sannolikt för att sjukdomstillstånd har en mer homogen grund än suicidalt beteende. Man kan inte kräva att kliniker använder instrument som inte har bättre tillförlitlighet. Men instrumenten kan fortfarande ha ett värde för att ny och oerfaren personal ska kunna inhämta relevant och likartad information. personens livssituation och sociala nätverk, tidigare och aktuell suicidavsikt samt aktuell sjukdomsbild inklusive eventuell missbruksproblematik [14]. Samtalen med patienten kan om möjligt kompletteras med information från närstående och ibland, efter medgivande av patienten, med uppgifter från patientens ordinarie sjukvårdskontakt. Klinisk bedömning behövs Resultaten kan tolkas så att de identifierade instrumenten är otillräckliga när det gäller att förutsäga risk för suicidförsök eller suicid. Flera instrument som använts inom psykiatrisk specialistvård har för låg sensitivitet. Ytterligare ett problem är att de alltför ofta är studerade med flera års uppföljningstid, vilket kan tyckas vara en fördel vid andra studier av tex prognos. Vid suicidriskbedömningar behöver man i stället veta hur stor risken är på kort sikt, alltså för den akuta situationen och för bedömning av vilka försiktighetsåtgärder som behövs de närmaste dagarna och månaderna [13]. Resultaten kan inte tolkas så att man inte ska göra kliniska bedömningar av suicidrisk. Tvärtom är det så att om inte dessa instrument för bedömning av suicidrisk fungerar, bygger undersökningen av den enskilda personens behov helt på ett omsorgsfullt och grundligt samtal kring personens överväganden. Resultaten kan inte heller tolkas så att psykiatriska intervjuinstrument och skattningsskalor saknar relevans. De har en viktig plats vid tillstånd som Svårt att bedöma suicidrisk Det är svårt att konstruera instrument för suicidriskbedömning, dels eftersom det är svårt att förutse ovanliga händelser, dels eftersom suicidalt beteende kan ha så olika syfte. Det kan handla om allt från en övertygad vilja att dö till att visa omgivningen att man behöver hjälp. Det finns ibland ett impulsmässigt inslag, vilket innebär att den som genomför handlingen inte har tänkt på det förrän strax innan det görs. Det kan vara kopplat till en av flera olika psykiska eller fysiska sjukdomar. Även den person som i ett skede har en stark önskan att dö kan se annorlunda på det lite senare. En helt adekvat bedömning att det inte föreligger någon akut risk vid ett besök hos läkare kan efter att något inträffat strax därefter bli felaktig. Det kan tex ske när en brytning i en relation plötsligt blir uppenbar. Vid en så stor variation i karaktär och motiv är det svårt att konstruera ett gemensamt protokoll för uppskattning av suicidrisk. QPotentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Samtal med patienten kompletteras Den kliniska undersökningen väger in QBo Runeson har varit ordförande för projektgruppen »Instrument för bedömning av suicidrisk«, SBU-rapport nr 242, 2015. läs mer Fullständig referenslista och engelsk sammanfattning Läkartidningen.se REF ERENSER 3. Instrument för bedömning av suicidrisk. En systematisk litteraturöversikt. Stockholm: Statens beredning för medicinsk och social utvärdering; 2015. SBU-rapport nr 242. 4. SBU. Utvärdering av metoder i hälso- och sjukvården. En handbok. Stockholm: Statens beredning för medicinsk utvärdering; 2014. www.sbu. se/metodbok 13. Bolton JM, Gunnell D, Turecki G. Suicide risk assessment and intervention in people with mental illness. BMJ. 2015;351:h4978. 14. Salander Renberg E, Sunnqvist C, Westrin Å, et al. Suicidnära patienter – kliniska riktlinjer för utredning och vård. Stockholm: Svenska psykiatriska föreningen/Gothia Fortbildning AB; 2013. 2267 Q klinik & vetenskap nya rön [email protected] avhandling. För att minska hälsorisker vid utlandsresor ges resenärer reseråd, vaccinationer och ordineras malariaprofylax. I en avhandling från Umeå universitet undersöktes olika typer av reserisker samt huruvida rådgivning skyddade mot hälsoproblem på resan. I fokus stod resenärer från Umeå samt universitetsstudenter från Umeå, Stockholm och Göteborg som reste utomlands för studier, praktik och forskningsprojekt. I två av delstudierna undersöktes om vårdstudenter som deltog i sjukvård utomlands löpte ökad risk för kolonisation med antibiotikaresistenta bakterier (exempelvis sådana med ESBL-gener) i tarmen. Studierna i avhandlingsarbetet visade att 40 procent av resenärerna och 53 procent av studenterna blev sjuka under utlandsvistelsen. Turistdiarré var vanligast i båda grupperna, följt av luftvägsinfektioner. Fler yngre resenärer blev sjuka under resan jämfört med äldre (över 30 år). De utsatte sig även för större risker, blev oftare bestulna och hade sämre följsamhet till ordinerad malariaprofylax. Resenärerna uppskattade i allmänhet Foto: Fotolia/IBL Svårt att förebygga hälsorisker vid utlandsresan de reseråd de fick, och två tredjedelar uppgav att de följde råden. Följsamhet till reseråden skyddade emellertid inte mot sjukdom under resan. Delvis kan detta förklaras av faktorer som resenären har svårt att påverka, tex hygienstandarden på restaurangerna. Men en slutsats i avhandlingen är att kritisk granskning av de vanliga reseråden behövs. Fler vårdstudenter än studenter från andra utbildningsprogram blev sjuka under resan. ökade inte risken för kolonisation med ESBL-producerande bakterier. Analys av antibiotikaresistensgener med metagenomisk sekvensering möjliggjorde analys av alla resistensgener i alla bakterier i tarmen. Metoden har inte tidigare använts för att undersöka antibiotikaresistens vid resande. Tidigare studier har varit begränsade till att undersöka specifika gener, som ESBL. Flera typer av kliniskt relevanta resistensgener sågs öka i samband med resa. Tydligast var en ökning av gener som orsakar resistens mot trimetoprim, sulfonamider och betalaktamantibiotika. Fler vårdstudenter än studenter från andra utbildningsprogram blev sjuka under resan. En del av denna skillnad berodde på att vårdstudenterna oftare reste till utvecklingsländer. Vårdstudenter utsatte sig även för större risker; till exempel hyrde de oftare motorcykel på resmålet och var oftare inblandade i trafikolyckor än övriga studenter. En tredjedel av alla vårdstudenter var koloniserade med ESBL-producerande bakterier i tarmen efter resan. En tydligt ökad risk sågs för studenter som reste till Asien, och 70 procent av Indienresenärerna koloniserades. Antibiotikabehandling under resan var en oberoende riskfaktor. Vår slutsats är därför att antibiotikabehandling av enklare fall av turistdiarré bör undvikas. Sjukvårdsarbete utomlands ensamt Martin Angelin infektionsläkare, Norrlands universitetssjukhus; doktorand, institutionen för klinisk mikrobiologi, Umeå universitet Angelin M. Travel – a risk factor for disease and spread of antibiotic resistance [avhandling]. Umeå: Umeå universitet; 2015. Större andel cyklister – färre sjukhusinläggningar Studien omfattade alla sjukhusinläggningar efter olyckor med cykel i Kanada mellan 2006 och 2011, och sjukhusinläggning definierades som inneliggande minst en natt på sjukhuset på en annan avdelning än akuten. Deltagarna delades in i åldersgrupperna vuxen (>18 år) och ungdom (12–17 år). De skadade kroppsregionerna som utvärderades innefattade hjärna, huvud, skalp, skalle, ansikte, nacke, torso samt övre och nedre extremiteter. Statistik om cykelresor hämtades från Canadian Community Health Survey. I snitt uppskattades att det gjordes 592 miljoner cykelresor av vuxna och ungdomar varje år (95 procents konfi2268 Foto: Fotolia/IBL En större procentuell andel cyklister i populationen var associerad med färre sjukhusinläggningar efter trafikrelaterade skador. Däremot var hjälmlagar inte associerade med färre sjukhusinläggningar. Det visar en kanadensisk populationsbaserad studie publicerad i BMJ. I studien rapporterades det 1 sjukhusinläggning per 161 000 cykelresor. densintervall [KI] 583–604 miljoner). Män gjorde fler resor än kvinnor (71,0 procent män 12–17 år, 63,5 procent vuxna män). Mellan 2006 och 2011 skedde 3690 sjukhusinläggningar för skador under cykelresor hos personer över 12 år. En majoritet – 53 procent – av alla skador hos personer över 18 år var trafikrelaterade; för ungdomar 41 procent. En större andel av de skadade var män (88,6 procent ungdomar; 73,4 procent vuxna). Frekvensen av sjukhusinläggning för alla skador var 622 per 100 miljoner cykelresor (1 sjukhusinläggning per 161000 resor). Städer där en större andel av befolkningen cyklade hade en lägre genomsnittlig frekvens sjukhusinläggningar. Lagar om cykelhjälm korrelerade varken positivt eller negativt med antalet sjukhusinläggningar eller skadepanorama. En fördel med studien är det stora studiematerialet. En brist är att lag om cykelhjälm inte nödvändigtvis innebär att hjälm används, eller vice versa. Författarnas slutsats är dock att beslutsfattare som vill skydda cyklister från skada snarare bör satsa på att öka andelen cyklister genom infrastruktursatsningar och i högre utsträckning uppmuntra kvinnor att cykla, än att lagstifta om hjälmanvändning. Oskar Swartling läkarstudent, Karolinska institutet, Danderyds sjukhus Teschke K, et al. BMJ Open. 2015;5:e008052. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q klinik & vetenskap nya rön Foto: Fotolia/IBL Inga samband mellan Pandemrixvaccination och risk för dödföddhet Studien ger en indikation om att barn som växer upp med hund har en minskad risk för astma senare i livet. Växa upp med hund minskar risk för barnastma autoreferat. Tidigare studier har visat att barn som växer upp på lantgård har halverad risk för att utveckla astma. Målet med vår studie var att undersöka hur uppväxt med hund i hemmet påverkar barns risk för astma. Tidigare studier har gett motstridiga resultat. Ägarregistrering av hundar är obligatorisk sedan 2001 och sker vanligtvis när valparna undersöks och id-märks inför försäljning. Anmälan sker till Jordbruksverket. Information från nio olika nationella register, inklusive Jordbruksverkets och Svenska kennelklubbens två hundägarregister (som tidigare inte använts för medicinsk forskning) länkades samman med barn födda i Sverige 2001 och 2010. Allt material avidentifierades. Astma hos barnen och deras föräldrar definierades genom information från Läkemedelsregistret och Patientregistret. Sambanden mellan hundägande under första året och senare astma utvärderades med regressionsmodeller på nationell nivå, med möjlighet att ta hänsyn till möjliga förväxlingsfaktorer såsom bostadsort och föräldrarnas astma. Barn med hund i familjen löpte 13 procents lägre risk för astma i skolåldern (oddskvot 0,87; 95 procents konfidensintervall [KI] 0,81–0,93). Resultaten var liknande i familjer med och utan föräldrar med astma och även i analyser som enbart inkluderade förstfödda. Dessa analyser gjordes för att utesluta att fyndet berodde på att familjerna undvek läkartidningen nr 50 2015 volym 112 hund på grund av föräldrars eller äldre syskons astma. För yngre barn (upp till 3 års ålder) sågs ingen association mellan hundägande och astma. Mellan 3 och 5 års ålder sågs en riskminskning med 10 procent (hazardkvot 0,90; 95 procents KI 0,93–0,99). Register över befolkningen och hälsoregister hos Socialstyrelsen håller i regel hög kvalitet och har god täckning. Den här sortens studier kan visa på samband mellan omgivningsfaktorer och sjukdomar i stora befolkningsgrupper, men inte ge svar på om och hur djur faktiskt skyddar barn från astma. Barn som redan har allergi mot katt eller hund ska undvika kontakt, men våra resultat ger en indikation om att barn som växer upp med hundar har en minskad risk för astma senare i livet. Tack vare studiedesignen, som under perioden i princip innefattar hela den svenska barnbefolkningen, går resultaten att generalisera till andra europeiska länder med liknande kultur vad gäller hundägande. Tove Fall forskarassistent, institutionen för medicinska vetenskaper, Uppsala universitet, Uppsala Catarina Almqvist Malmros professor, institutionen för medicinsk epidemiologi och biostatistik, Karolinska institutet, Stockholm Fall T, Lundholm C, Örtqvist AK, Fall K, Fang F, Hedhammar Å, Kämpe O, Ingelsson E, Almqvist C. JAMA Pediatr. 2015;169(11):e153219. autoreferat. År 2009 klassificerade WHO den så kallade svininfluensan A(H1N1) som pandemi. Sverige valde att erbjuda hela befolkningen vaccination med Pandemrix. Forskning har därefter visat att barn som vaccinerades löper en ökad risk för narkolepsi, medan ingen ytterligare koppling har påvisats till annan autoimmun sjukdom [1, 2]. Vi har tidigare visat att barn till kvinnor som vaccinerats inte löper någon ökad risk för låg födelsevikt, tillväxthämning eller prematuritet [3]. I en andra studie som publicerats nyligen i BMJ [4] följer vi upp barn till kvinnor som vaccinerats under graviditeten. Syftet med studien var att studera dödligheten hos dessa barn jämfört med barn till kvinnor som inte vaccinerats under graviditeten. I en andra analys jämförde vi dödlighet hos barn till samma kvinna (syskon) där det ena syskonet exponerats för Pandemrix under graviditeten medan övriga syskon inte vaccinerats. Sammantaget analyserades 275500 graviditeter, varav 41183 hade exponerats för Pandemrix. Under uppföljningen inträffade 1172 fall av dödföddhet, 380 fall av neonatal död (0–6 dagar efter födelsen) samt 706 dödsfall från 7 dagars ålder upp till 4,6 års ålder. Detta motsvarade en relativ risk för död om 0,83 (dödföddhet), 0,71 för neonatal död och 0,97 för senare död. Inget av dessa riskestimat var statistiskt signifikant. Inte heller i syskonjämförelsen fann vi någon association mellan vaccination med Pandemrix under graviditeten och risk för dödföddhet, neonatal död eller senare död i barndomen. Sammantaget talar våra resultat för att Pandemrix-vaccination under graviditeten inte har några negativa effekter på risken för dödföddhet eller död hos fostret/barnet. Jonas F Ludvigsson barnläkare, Örebro universitetssjukhus; professor, Karolinska institutet 1. Bardage C, et al. BMJ. 2011;343:d5956. 2. Persson I, et al. J Intern Med. 2014;275:172-90. 3. Ludvigsson JF, et al. Eur J Epidemiol. 2013;28:579-88. 4. Ludvigsson J, et al. BMJ. 2015;351:h5585. 2269 arrangerar Inbjudan till fortbildningsdag Kardiologi i primärvården Sophiahemmet Högskola, Stockholm, den 17 februari, 2016. Valhallavägen 91 i Stockholm, ingång R, längst ner i sjukhusområdet från Valhallavägen, mitt emot Stadion. Välkommen till en fortbildningsdag om kardiologi i primärvården! På plats finns några av landets främsta specialister inom området som guidar dig genom dagen. Vi vänder oss till dig som möter patienter med vanliga kardiologiska sjukdomar i första hand inom primärvården. Syftet är att uppdatera om det senaste i diagnostik och behandling av kranskärlssjukdom, vanliga arytmier, klaffel och hjärtsvikt. Dagen är indelad i fyra delar som leds av två experter på respektive område. Med utgångspunkt från fallbeskrivningar diskuteras angina pectoris, genomgången hjärtinfarkt, ventrikulära och supraventrikulära arytmier inkluderande förmaksflimmer. Vidare kommer de vanligaste och viktigaste medfödda eller förvärvade klaffsjukdomarna att belysas liksom hjärtsviktens patofysiologi, diagnostik och behandling. Preliminärt program onsdag den 17 februari, 2016 07.30–08.00 Registrering och kaffe 08.00–10.00 Kranskärlssjukdom Med dr Pia Lundman, Danderyds sjukhus och med dr Christoph Varenhorst, Akademiska universitetssjukhuset 10.00–10.15 Kaffe 10.15–12.15 Arytmier Med dr Viveka Frykman, Danderyd sjukhus och doc Jonas Schwieler Karolinska universitetssjukhuset 12.15–13.15 Lunch 13.15–15.15 Klaffsjukdom Med dr Helena Rexius, Sahlgrenska universitetssjukhuset och doc Magnus Settergren, Karolinska universitetssjukhuset 15.15–15.30 Kaffe 15.30–17.30 Hjärtsvikt Doc Hans Persson, Danderyds sjukhus och med dr Agneta Månsson Broberg, Karolinska universitetssjukhuset Moderator Professor Jan Östergren, Karolinska institutet. Programansvarig Professor Jan Östergren, med huvudredaktör Läkartidningen Pris 2 595 kr + moms. Lunch och kaffe är inkluderat i priset. Medlemmar i Sveriges läkarförbund erhåller 300 kr rabatt. Anmälan är bindande men kan överlåtas till en kollega. Kontakta [email protected] för mer information. För program och anmälan: www.lakartidningen.se/events Utställare TEMA: GYNEKOLOGISK CANCER Paradigmskifte för gynekologisk cancer Med ökad förståelse för bakomliggande mekanismer har ett genombrott skett vad gäller behandling och förståelse av gynekologisk cancer. I år godkändes den första målriktade behandlingen vid gynekologisk cancer, och därmed blir individualiserad behandling en realitet. ELISABETH ÅVALL LUNDQVIST, professor, överläkare, onkologiska kliniken, institutionen för klinisk och experimentell medicin, Linköpings universitet [email protected] Varannan till var tredje person i Sverige kommer att insjukna i cancer. Samtidigt ökar antalet människor som lever med eller som botats från cancer stadigt. Oavsett specialitet kommer du med stor sannolikhet att möta dessa patienter. Till gynekologiska cancersjukdomar hör cancer som uppstår i blygdläppar, slida, livmoder, äggledare, äggstockar och i vissa fall bukhinnan. Behandlingen av dessa sjukdomar har hittills styrts av ursprungsorgan snarare än utifrån tumörkarakteristika, trots vetskapen om att kliniskt förlopp, behandlingssvar och prognos kan skilja sig avsevärt mellan olika tumörer som drabbar samma organ. Förbättrad kirurgi och medikamentell behandling har lett till förlängd överlevnad, men framstegen under de senaste 30 åren har hittills varit relativt små. För 15 år sedan kartlades det mänskliga genomet vilket startade den nya eran med molekylär medicin och nya behandlingsstrategier i form av målriktade behandlingar. Att »lösa cancerns gåta« har varit mer komplext än förväntat, men vår förståelse av bakomliggande molekylära händelser har ökat dramatiskt, också för gynekologiska cancersjukdomar. Ett genombrott och paradigmskifte har i år skett i och med godkännandet av den första målriktade behandlingen vid gynekologisk cancer, PARP-hämmaren olaparib vid BRCAmuterad ovarialcancer. Individualiserad behandling utifrån tumörkarakteristika snarare än organursprung är därmed en realitet också för cancer som drabbar de kvinnliga organen. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 På flera större cancercentrum utomlands ingår samlande av färskt tumörmaterial och blodprovstagning för molekylär karakterisering, med nya generationens sekvensering, i rutinsjukvård. Det är hög tid att detta införs även i Sverige. Med ökad förståelse av bakomliggande mekanismer finns även förutsättningar för effektiva primär- och sekundärpreventiva metoder, ett angeläget forskningsområde inte minst vid ovarialcancer. innehåll artiklar 2272 Ovarialcancer är på många sätt en heterogen sjukdom Susanne Malander, Elisabet Hjerpe, Joseph Carlson, Åke Borg 2276 Individualiserad behandling vid ovarialcancer kan bli möjlig Preben Kjølhede, Pernilla Dahm-Kähler, Bengt Tholander, Elisabeth Åvall Lundqvist 2281 Hopp om förbättring av överlevnad i ovarialcancer Thomas Högberg, Kjell Bergfeldt, Christer Borgfeldt, Erik Holmberg, Elisabeth Åvall Lundqvist 2284 Allt bättre diagnostik och behandling vid endometriecancer Sahar Salehi, Karin Stålberg, Janusz Marcickiewicz, Per Rosenberg, Henrik Falconer Glädjande nog har också stora framsteg gjorts avseende vår förståelse av 2287 Cervixcancer en klinisk utmaning sena effekter efter genomgången canMaria Bjurberg, Catharina Beskow, Päivi cersjukdom och behandling, vilket Kannisto, Gabriel Lindahl bland annat medfört större precision i vårt hantverk, till exempel utveckling 2290 Tidig och individualiserad canav nervsparande kirurgi, fertilitetsbecerrehabilitering viktig Gail Dunberger, varande behandling och målriktad Maria Hellbom, Karin Bergmark, Karin strålbehandling. Många patienter har Ahlberg dock livskvalitetsnedsättande symtom efter genomgången sjukdom och behandling. Det är viktigt att sprida kunskap om dessa »Behandlingen av symtom till patienter, när- dessa sjukdomar stående och vårdgivare så att diagnostik och hand- har hittills styrts läggning sker på ett adekvat av ursprungssätt. För den intresserade organ snarare finns vårdprogram för äggän utifrån tumörstockscancer, icke-epitelial äggstockscancer, endome- karakteristika…« triecancer samt cancerrehabilitering på www.cancercentrum. se/vårdprogram. I detta temanummer om gynekologiska cancersjukdomar vill vi ge er en inblick i de tre vanligaste gynekologiska cancersjukdomarna, nämligen äggstocks-, livmoderkropps- och livmoderhalscancer. Vi vill också lyfta fram betydelsen av cancerrehabilitering. Med önskan om en trevlig läsning! Citera som: Läkartidningen.2015;112:DLUI gästredaktör ELISABETH ÅVALL LUNDQVIST, presentation, se artikeln bredvid. Som gästredaktör har Elisabeth Åvall Lundqvist bistått redaktionen med planering, granskning och artikelurval. Läkartidningens teman ska förstärka det medicinska innehållet och ge en helhetsbild av aktuella medicinska områden. 2271 Q gynekologisk cancer översikt Citera som: Läkartidningen. 2015;112:DIUR Ovarialcancer är på många sätt en heterogen sjukdom Ovarialcancer är egentligen fem olika cancersjukdomar, där höggradigt seröst adenokarcinom står för 70 procent av alla fall. Ärftlighet är den största riskfaktorn, medan bland annat barnafödsel, amning och p-piller kan skydda. SUSANNE MALANDER, med dr, överläkare, VO onkologi och strålningsfysik, Skånes universitetssjukhus, Lund [email protected] ELISABET HJERPE, med dr, överläkare, enheten för bröst- och gynekologisk cancer, Radiumhemmet JOSEPH CARLSON, docent, överläkare, enheten för cytologi och patologi; de båda sistnämnda Karolinska universitetssjukhuset, Solna ÅKE BORG, professor, avdelningen för onkologi och patologi, Lunds universitet; Medicon Village, Lund Epitelial ovarialcancer består av fem sjukdomar med olika ursprung och molekylärbiologisk, histologisk och klinisk bild: höggradig serös (70 procent), låggradig serös (<5 procent), endometrioid (10 procent), klarcellig (10 procent) och mucinös ovarialcancer (3–4 procent) [1, 2]. Dessutom finns en liten grupp tumörer som inte kan klassificeras närmare (ca 1 procent). Ingen av dessa celltyper har någon benign motsvarighet i det normala ovariet. Patogenes Patogenetisk forskning har varit svår att genomföra på grund av ovariets otillgänglighet. Adnexa biopseras vanligtvis inte och opereras bort endast på grund av patologiska processer. Höggradig serös ovarialcancer (HGSC). Undersökning av salpingooforektomipreparat som opererats bort i riskreducerande syfte hos kvinnor med ärftlig bröst- och ovarialcancer (HBOC, hereditary breast and ovarian cancer) (se ärftlighet nedan, BRCA1- eller BRCA2-genmutationsbärare) har visat växt av serös tubar in situ-cancer (STIC), ett förstadium till invasion, i den distala fimbrieförsedda delen av tuban. Serös tubar in situ-cancer uppvisar sekretorisk cellmorfologi, höggradig kärnatypi, pleomorfism och hög mitosfrekvens [2]. Sekretoriska markörer, såsom mucin 1 och stathmin 1, är positiva [3]. Serös tubar in situ-cancer uppvisar dessutom mutationer i p53-genen och förekomst av DNA-skada [4]. Även tidigare lesioner har identifierats, vilket stödjer modellen för en stegvis förändring av den sekretoriska cellen [5]. Eftersom serös in situ-cancer utvecklas på tubans fimbrieyta, kan celler lossna och sprida sig över till det intilliggande ovariets yta och till peritoneum och oment. Tillväxten av varje cellkluster är beroende av exakt vilka »Hos 40–70 procent av kvinnorna med sporadisk höggradig serös ovarialcancer visar tuban antingen serös in situ-cancer eller invasiv cancer.« 2272 Figur 1. Till vänster ses höggradigt seröst adenokarcinom, som är den vanligaste histologiska undergruppen av ovarialcancer. Till höger ses låggradigt seröst adenokarcinom. Graderingen Bild: Joseph Carlson baseras främst på kärnpleomorfism. mutationer och kromosomavvikelser just den klonen har och kan leda till en blandad klinisk bild, där den största tumörmassan kan finnas på tex ovarium, tuba eller peritoneum. P-piller, som skyddar mot ovarialcancer, hämmar ovulation, vilket alltså leder till färre epitelskador på ovariets yta. När dessa ska läka kan celler från serös in situ-cancer inkorporeras i ovariet eller på dess yta och senare utvecklas till cancer. Huruvida denna modell, som har utvecklats vid studier av adnexa från mutationsbärande kvinnor, är allmänt applicerbar är oklart. Sporadiska (icke-ärftliga) cancerfall uppvisar oftast stora skrymmande tumörer på flera ställen, vilket hindrar möjligheten att identifiera prekursorer. Flera observationer stödjer dock denna modell. Hos 40–70 procent av kvinnorna med sporadisk höggradig serös ovarialcancer visar tuban antingen serös in situ-cancer eller invasiv cancer. Även om platsen för den initiala in situ-cancerutvecklingen kanske inte i samtliga fall är tuban, kan endosalpingios (ektopiskt benignt tubarepitel) påträffas i hela den kvinnliga bukhinnan. Sådana fokus kan genomgå en likadan cancerutveckling, även om lokalisationen inte är tuban [6]. Låggradig serös ovarialcancer (LGSC). Låggradig serös ovarialcancer har först nyligen erkänts som en egen sjukdomsentitet. Detta är också en malign tumör av serösa celler i tuban, men med ett helt annat ursprung, biologi och klinisk bild [2]. Låggradig serös ovarialcancer utvecklas från borderlinetumörer genom en definierad progression, där en del av de serösa cystadenomen utvecklas via serösa borderlinetumörer till låggradig serös cancer. Progressionen sker genom att cellerna förvärvat antingen KRAS- eller BRAF-mutationer. Endometrioid och klarcellig ovarialcancer. Både endoQsammanfattat Ovarialcancer betraktas i dag som ett samlingsbegrepp för ett antal sinsemellan molekylärbiologiskt helt separata tumörformer, med olika klinisk bild och prognos. Ärftlig predisposition är den största riskfaktorn för ovarialcancer. Mutationer i BRCA- och MMRgenerna är de viktigaste ärftliga faktorerna. Paritet, amning, hormonbehandling och vissa gynekologiska tillstånd påverkar risken att insjukna. Man har hittills inte kunnat påvisa någon avgörande betydelse av livsstilsfaktorer för risken att utveckla ovarialcancer. Såväl salpingooforektomi som salpingektomi sänker kraftigt risken att drabbas av ovarialcancer. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer översikt TABELL I. Exempel på icke-hereditära faktorer av betydelse för risken att drabbas av epitelial ovarialcancer. Icke-hereditära faktorer Riskfaktorer Endometrios Infertilitet och infertilitetsbehandling Hormonersättningsterapi Skyddande faktorer Paritet Amning P-piller Gestagener Sterilisering/hysterektomi Paracetamol NSAID Livsstilsfaktorer Kost Längd och vikt Fysisk aktivitet Rökning Alkohol Riskkvot (95 procents konfidensintervall) Referens Klarcellig: oddskvot 3,05 (2,43–3,84) Endometrioid: oddskvot 2,04 (1,67–2,48) Inget säkerställt samband med invasiv epitelial ovarialcancer Möjlig ökad risk för borderlinetumörer Pågående terapi: relativ risk serös 1,53 (1,40–1,66) Pågående terapi: relativ risk endometrioid 1,42 (1,20–1,67) Pearce CL, et al 2012 [11] ≥1 barn: relativ risk 0,71 (0,61–0,85) Ammat ≥1 barn: oddskvot 0,78 (0,64–0,96) »Ever use«: relativ risk 0,73 (0,70–0,76) Se ovan p-piller och hormonersättningsterapi Minskar risken med cirka en tredjedel Endometrioid: oddskvot 0,48 (0,40–0,59) Serös: oddskvot 0,81 (0,74–0,89) »Ever use«: oddskvot 0,82 (0,74–0,92) ≥10 års behandling: oddskvot 0,45 (0,24–0,86) Inget säkerställt samband Omega 3, grönsaker, te: möjlig liten skyddande effekt Vitamin D: inget säkerställt samband Per 5 cm extra längd jämfört med medellängd: relativ risk 1,07 (1,05–1,09) Per 5 kg/m2 högre BMI jämfört med medelvikt: Icke-hormonersättningsterapi: relativ risk 1,10 (1,07–1,13) Hormonersättningsterapi: inget samband Relativ risk 0,92 (0,84–1,00) Mucinös invasiv epitelial ovarialcancer: relativ risk 1,49 (1,28–1,73) Mucinös borderlinetumör: relativ risk 2,25 (1,91–2,65) Inget säkerställt samband metrioid och klarcellig ovarialcancer kan utvecklas från endometrios, och ofta ses tumörnära atypisk endometrios. Samma molekylära defekter ses i karcinomen och i den atypiska endometriosen. Mutationer i PTEN i ARID1A verkar vara ett gemensamt steg för utveckling av endometrioid ovarialcancer [7, 8]. Förlust av BAF250, ett protein som spelar en central roll i kromatinmoduleringen, förekommer också. Mutationer i CTNNB1 (β-katenin) och PTEN är de mest frekventa mutationerna vid endometrioid ovarialcancer. Klarcellig epitelial ovarialcancer är en av de ovarialtumörer som det råder mest oklarhet kring, eftersom det inte finns något motsvarande godartat »klarcelligt« epitel. Även denna tumörform ses ofta i samband med endometrios, vilket skulle kunna ge stöd för ett ursprung i endometriet [2]. Molekylära studier har identifierat mutationer i ARID1A i ungefär hälften av de klarcelliga tumörerna, som dessutom (även de) saknar uttryck av BAF250-proteinet [8]. Mucinös ovarialcancer. Ursprunget till mucinös epitelial ovarialcancer är oklart, men denna cancerform förmodas uppkomma genom utveckling från mucinösa borderlinetumörer. Bilden kompliceras av svårigheter att skilja mellan metastaser från gastrointestinalkanalen och ovarialcancer. Tumörepitelet kan uppvisa en histologi som liknar såväl endocervix som tjocktarms- och ventrikelepitel. Mutationer i KRAS ses i ca 80 procent av mucinösa borderlinetumörer och i 44 procent av mucinös epitelial ovarialcancer. Amplifiering av HER2 ses hos ca 6 procent av mucinösa borderlinetumörer och hos ca 18 procent av mucinös ovarialcancer. Sjukdomsprognosen är bättre om KRAS-mutationer eller HER2-amplifiering föreligger [9]. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Rizzuto I, et al 2013 [39] Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, et al 2015 [12] Yang HP, et al 2012 [15] Jordan SJ, et al 2012 [13] Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, et al [14] Hunn J, Rodriguez GC 2012 [10] Sieh W, et al 2013 [17] Baandrup L, et al 2014 [40] Baandrup L, et al 2014 [40] Merritt MA, et al 2014 [22] Crane TE, et al 2014 [20] Yin L, et al 2011 [23] Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, et al 2012 [19] Zhong S, et al 2014 [24] Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, et al 2012 [25] Kelemen LE, et al 2013 [21] Etiologi Riskfaktorer. Ärftlighet är den enskilt största riskfaktorn för ovarialcancer, men reproduktiv anamnes, vissa gynekologiska tillstånd och livsstilsfaktorer påverkar också risken att drabbas. Tabell I sammanfattar ett antal icke-hereditära faktorer. Den risk alternativt det skydd dessa faktorer medför skiljer sig mellan de olika subtyperna av ovarialcancer. Endometrios dubblerar risken för endometrioid ovarialcancer och tredubblar risken för den klarcelliga subtypen, men synes inte ge upphov till den vanligast förekommande höggradigt serösa cancern [10]. Infertilitet och infertilitetsbehandling har länge ansetts öka risken för äggstockscancer, men en nylig Cochraneanalys har inte kunnat fastslå något samband mellan ofrivillig barnlöshet och invasiv ovarialcancer [11]. Substitutionsterapi med östrogen i klimakteriet, med eller utan tillägg av gestagen, medför en måttlig ökning av risken för ovarialcancer [12]. Denna risk avtar efter utsättning, men ännu efter 10 år ses ökad risk för serösa och endometrioida tumörer. Skyddande faktorer. En fullgången graviditet minskar risken för ovarialcancer med upp till en tredjedel, skyddet ökar med antal barnafödslar [10]. Även amning har skyddande effekt [13]. Det skydd p-piller ger ökar med behandlingstiden. Risk- »…en nylig Cochraneanalys har inte kunnat fastslå något samband mellan ofrivillig barnlöshet och invasiv ovarialcancer…« 2273 Q gynekologisk cancer översikt »Om en kvinna har en förstagradssläkting med ovarialcancer, har hon 2–6 gånger så stor risk att drabbas som andra kvinnor.« minskningen är ca 6 procent per år och kvarstår efter utsättning i över 30 år (om än försvagat med tiden) [14]. Den skyddande effekten av p-piller verkar begränsad till den höggradigt serösa undergruppen [15]. P-piller kan användas profylaktiskt för BRCA-mutationsbärare med åtföljande halverad risk för ovarialcancer [8]. Gestagenbaserade p-piller och sk minipiller skyddar också [16]. Sterilisering och/eller hysterektomi minskar risken att insjukna med cirka en tredjedel [10, 17, 18]. Livsstilsfaktorer. Metaanalyser rörande betydelsen av kostens sammansättning, kroppslängd, vikt, BMI, fysisk aktivitet och alkoholbruk för risken att drabbas har visat endast ringa påverkan av dessa livsstilsfaktorer [19-24]. Rökning ökar dock signifikant risken för mucinösa tumörer [25]. Ärftlighet Om en kvinna har en förstagradssläkting med ovarialcancer, har hon 2–6 gånger så stor risk att drabbas som andra kvinnor. Detta talar för en genetisk koppling [12]. Ärftlig ovarialcancer kan huvudsakligen delas in i ärftlig bröst- och ovarialcancer (HBOC) och Lynchs syndrom (kallas även ärftlig icke-polypös kolorektal cancer, HNPCC). Ärftlig bröst- och ovarialcancer dominerar. Andelen ärftlig ovarialcancer är större än man tidigare trott. Ca 20–25 procent av all serös epitelial ovarialcancer är ärftlig [26, 27]. Låg insjuknandeålder, synkron bröst- och ovarialcancer och familjehistoria (autosomalt dominant nedärvningsmönster) talar för ärftlig genes. Ärftlig bröst- och ovarialcancer. Ärftlig bröst- och ovarialcancer står för ca 80 procent av all ärftlig ovarialcancer och är framför allt förknippad med BRCA (breast cancer susceptibility genes)-mutationer. På senare tid har även andra gener kopplats till ärftlig bröst- och ovarialcancer, framför allt gener längs BRCA-signaleringsvägen [28] (se nedan om mutationsscreening). Livstidsrisken för att drabbas av ovarialcancer hos en mutatonsbärare är för BRCA1-bärare ca 40 procent och för BRCA2bärare 10 procent. Det bör tilläggas att risken att insjukna i bröstcancer också är kraftigt förhöjd, ca 65 procent och 45 procent för respektive gen [29]. Detta ska jämföras med livstidrisken för ovarialcancer hos populationen i Sverige, ca 1,1 procent [30]. Cirka 65–75 procent av mutationsbärarna har familjehistoria [31]. BRCA1- och BRCA2-bärarfenotyperna är snarlika varandra. Möjligen har BRCA2-bärarna något högre insjuknandeålder (55–58 år) än BRCA1-bärarna (49–53 år) [26]. Insjuknandeåldern för bröstcancer är i regel lägre. Den vanligaste tumörhistologin är höggradigt seröst adenokarcinom. Lågt differentierat adenokarcinom av endometrioid typ kan förekomma och, mer sällan, klarcellig histologi. Mucinöst adenokarcinom är också ovanligt [32]. Ovarialcancer hos en BRCA-bärare svarar ofta bra på platinabaserad kemoterapi. Generellt, om optimal onkologisk be- »Lynchs syndrom är den näst vanligaste hereditära orsaken till ovarialcancer…« 2274 handling har kunnat ges, är prognosen något bättre för mutationsbärare än för patienter med sporadiska tumörer [33]. Lynchs syndrom. Lynchs syndrom är den näst vanligaste hereditära orsaken till ovarialcancer och står för ca 10–15 procent av all ärftlig ovarialcancer (vilket innebär mindre än 1 procent av all ovarialcancer) [20]. Dessa patienter bär på mutationer i »mismatch repair« (MMR)-generna. Mutationerna medför mikrosatellitinstabilitet i DNA-molekylen, vilket i sin tur leder till påverkan på apoptos och cellsignalering. Mutationsbärarna har kraftigt ökad risk att drabbas av framför allt koloncancer (livstidsrisk ca 50 procent) och endometriecancer (livstidsrisk 40–60 procent), men även ovarialcancer. Livstidsrisken för ovarialcancer är 8–12 procent. De flesta insjuknar mellan 42 och 49 års ålder. Histologin är varierande; endometrioid ovarialcancer är emellertid vanligare även om alla subtyper förekommer [2]. Prognosen för mutationsbärare med ovarialcancer är bättre än för kvinnor med ärftlig bröst- och ovarialcancer eller sporadisk ovarialcancer [34]. Riskminskning för mutationsbärare. Det finns för närvarande inget bevis för att populationsscreening skulle upptäcka ovarialcancer tidigare. Data talar däremot för att mutationsbärare kraftigt reducerar sin risk att drabbas av ovarialcancer om en profylaktisk bilateral salpingooforektomi (med eller utan hysterektomi) genomförs i 40–45 års ålder eller när barnafödandet är avslutat. Flertalet gjorda studier indikerar en risksänkning på upp till 80 procent [35]. I en nyligen presenterad svensk populationsbaserad kohortstudie har man kunnat visa att även bilateral salpingektomi väsentligen sänker risken att drabbas av ovarialcancer. Detta antyder att kvinnor som tillhör riskpopulationen inte skulle behöva ooforektomeras i förtid [36]. P-piller har också visat sig skydda mot ovarialcancer, hos både BRCA-mutationsbärare och icke-mutationsbärare [37]. Mutationsscreening BRCA1- och BRCA2-generna kodar för multifunktionella proteiner, som främst kan kopplas till reparation av dubbelsträngade DNA-skador via homolog rekombination. Patienter med nedärvd mutation i den ena kopian av BRCA1 eller BRCA2 har uttalad predisposition för bröst- och ovarialcancer. De bär redan från födseln en mutation i kroppens alla celler. När även den kvarvarande normala kopian av BRCA-genen inaktiveras (en andra punktmutation, deletion eller promotormetylering) i en somatisk cell förloras en essentiell funktion, vilket leder till ansamling av DNA-skador och risk för cancerutveckling. De flesta BRCA-mutationer är nedärvda och har ett populationsspecifikt mönster. I Sverige ses en överrepresentation av vissa BRCA1-mutationer, sk foundermutationer (en ärftlig mutation som funnits i delar av befolkningen en längre tid), som nått en större spridning i befolkningen och som påträffas i till synes oberoende familjer. Dock kan frekvensen nymutationer vara underskattad, eftersom testning hittills huvudsakligen utgått från familjär bröst- och ovarialcancer. Senare studier visar att 30 procent av ovarialcancerpatienterna med ärftlig BRCA-mutation saknar familjär historia för sjukdomarna [28]. Metoder för mutationsscreening. Screening för BRCA-mutationer sker numera med modern teknik: NGS (nya generationens sekvensering) av de anrikade (amplikon eller »hybrid capture«) genomregionerna. Med bioinformatik kan sjukdomsassocierade sekvensvarianter som orsakar prematura stoppkodoner, känsliga aminosyrautbyten, felaktig splitsning eller större deletioner/duplikationer detekteras och urskiljas från normala sekvensvarianter. Inom cancergenetiken söker man traditionellt efter nedärvda mutationer och utgår då från DNA extraherat från blod läkartidningen nr 50 2015 volym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ör patienter med postherpetisk neuralgi (PHN)1,2 med lokal brännande, stickande och strålande smärta beröringsöverkänslighet (allodyni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ffekt E ffekt jäm mfförrb ba arr med med pregabalin1 pregabalin O SystemS ystembiverkningar biverkningar är osannolika1 O Också O ckså fför ör långtidslångtidsbe eh ha and ndlin ng g1* 1.Versatis produktresumé 2015-02-05 2. Rowbotham et al. Pain. 2001;93:1-5 *Behandlingen bör utvärderas med jämna mellanr mellanrum. Om inget svar erhållits på behandlingen med Versatis ,eller om eventuell symptomlättnad kan hänföras enbart till plåstrets hudskyddande egenskaper, måste behandlingen avbrytas eftersom eventuella risker kan uppväga dessa fördelar Namn: Versatis® ATC-kod N01BB02. Substans och egenskap: Medicinskt plåster med 5% lidokain. Recept belagt. Indikation: Symptomlättnad av neuropatisk smärta orsakad av tidigare herpes zoster-infektion (postherpetisk neuralgi, PHN) hos vuxna. Kontraindikation: Överkänslighet mot den aktiva substansen. Får inte appliceras på inflammerad eller skadad hud (t.ex. aktiva herpes zoster lesioner). Varningar och försiktighetsåtgärder: Bör inte appliceras på slemhinnor eller ögon. Graviditet: Kategori B:2. Amning: Grupp II. Begränsning: Versatis ingår endast i högkostnadsskyddet för de patienter som inte tolererar eller inte får tillräcklig smärtlindrande effekt av antingen amitriptylin eller gabapentin. Förpackning: 6 x 5 styck påse. Datum för den senaste godkända produktresumén: 2015-02-05. Läkemedelsföretagets ombud: Grunenthal Sweden AB, Frösundaviks allé 15, 169 70 Solna. Tel 08-643 40 60. För fullständig information och priser se: www.FASS.se ``_c Q gynekologisk cancer översikt Citera som: Läkartidningen. 2015;112:DLUF Individualiserad behandling vid ovarialcancer kan bli möjlig Flera forskningsgenombrott öppnar nu för individualiserad behandling vid epitelial ovarialcancer. Det gäller till exempel angiogeneshämmare och PARP-hämmare, som är nya läkemedel riktade mot specifika målceller. Kirurgisk radikalitet Total överlevnad, procent 100 1–10 mm vs 0 mm: 10 mm vs 1–10 mm: log-rank: P0,0001 Hazard-kvot (95 procents konfidensintervall) 2,70 (2,37–3,07) 1,34 (1,21–1,49) 75 50 0 mm PREBEN KJØLHEDE, professor, överläkare, kvinnokliniken, institutionen för klinisk och experimentell medicin, Linköpings universitet [email protected] PERNILLA DAHM-KÄHLER, med dr, överläkare, kvinnosjukvården, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg BENGT THOLANDER, med dr, överläkare, onkologiska kliniken, Akademiska sjukhuset, Uppsala ELISABETH ÅVALL LUNDQVIST, professor, överläkare, institutionen för klinisk och experimentell medicin, onkologi, Linköpings universitet Epitelial ovarialcancer är den mest dödliga gynekologiska cancersjukdomen och utgör >90 procent av maligna ovarialtumörer. Medelåldern i Sverige är 65 år vid insjuknandet. Stadieindelningen är kirurgisk och görs enligt FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics)-klassifikationen [1] (Tabell I). Majoriteten av kvinnor med epitelial ovarialcancer diagnostiseras med stadium III–IV. Syftet med denna artikel är att redovisa de för närvarande använda behandlingsmodaliteterna vid epitelial ovarialcancer. Tubar- och peritonealcancer handläggs, stadieindelas och behandlas på likartat sätt som epitelial ovarialcancer och inkluderas därför i denna översikt. KIRURGISK BEHANDLING Kirurgin vid epitelial ovarialcancer var fram till 1970-talet baserad på explorativ kirurgi för i huvudsak fastställande av diagnos. Det ansågs allmänt inte lönsamt, eller ens kirurgiskt tekniskt möjligt, att ta bort all makroskopisk (inget för ögat synlig) cancer i buken vid avancerad sjukdom, eftersom prognosen ändå var så dålig och risken för postoperativa komplikationer hög. Genombrottet för den kirurgiska utvecklingen kom efter CT Griffiths banbrytande publikation 1975, där han beskrev att överlevnaden i epitelial ovarialcancer var signifikant bättre om man använde kraftfull tumörreducerande kirurgi så att den kvarvarande tumörbördan vid avancerad cancer kunde reduceras till <1,5 cm i den enskilt största diametern [2]. Den radikala extensiva kirurgin hade dock sitt pris i form av hög perioperativ morbiditet och mortalitet [3-5]. Av den anledningen dröjde det flera decennier innan konceptet med radikal kirurgi slog igenom internationellt. Under tiden utvecklades den kirurgiska tekniken och det perioperativa omhändertagandet. Trots bristen på randomiserade kirurgiska studier finns det numera övertygande resultat från stora retrospektiva studier för att rekommendera ultraradikal kirurgi vid avancerad epitelial ovarialcancer [6-15]. Studierna visar att patienter med kvarlämnad tumörbörda med tumörrester <1 cm som största 2276 25 1–10 mm 10 mm 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 Tid, månader Figur 1. Betydelse av kirurgisk radikalitet för total överlevnad vid epitelial ovarialcancer. Efter: du Bois et al [9] (publiceras med tillstånd från John Wiley and Sons). mått har bättre överlevnad än patienter med större kvarlämnade tumörbördor. Den största vinsten i överlevnad har dock kvinnor som blir makroskopiskt tumörfria vid operationen (Figur1) [9]. Multidisciplinär konferens I dag skräddarsys behandlingen av epitelial ovarialcancer i det enskilda fallet vid en multidisciplinär konferens där specialister inom gynekologisk onkologi, gynekologisk tumörkirurgi, bilddiagnostik och patologi, samt vid behov även andra specialister, deltar. Konferensen föregås av omfattande bilddiagnostisk och klinisk utredning. Kirurgin bör centraliseras till de regionala tumörkirurgiska centra där man har certifierade gynekologiska tumörkirurger och hög operationsvolym [16], eftersom detta förbättrar kirurgins kvalitet och förlänger patientens överlevnad [9, 17-22]. Primär radikal kirurgi och ultraradikal kirurgi Omfattningen av kirurgin är beroende av i vilket stadium sjukdomen diagnostiseras. FIGO-stadium I anses vara tidigt stadium; övriga stadier (FIGO-stadium II–IV) klassas som avancerade stadier, som kräver mer omfattande primär kirurgi med målsättning att uppnå makroskopisk radikalitet. PriQsammanfattat Primärbehandling av epitelial ovarialcancer är radikal kirurgi följd av adjuvant kemoterapi med karboplatin och paklitaxel. Behandlingsplanering vid multidisciplinär konferens och centralisering till tumörkirurgiska centra ger bättre kvalitet på kirurgi och bättre överlevnad. Bevacizumab ges i primärbehandlingen som tillägg vid icke-operabel avancerad epitelial ovarialcancer. Underhållsbehandling med PARP-hämmaren olaparib rekommenderas till patienter som svarat på platinainnehållande kemoterapi för sent återfall av BRCA-muterad höggradig serös epitelial ovarialcancer. Patienter med platinaresistent recidiv bör få tillägg med bevacizumab till kemoterapi. Alla patienter med epitelial ovarialcancer bör, oavsett familjehistoria, erbjudas genetiskt test. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer översikt TABELL I. Förenklad FIGO-stadieindelning för ovarial-, tubar- och primär peritonealcancer (2013) (FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics). Stadium Stadium I IA IB IC Tumörutbredning Tumören är begränsad till ovarium/ovarier eller tuba/tubor Ena ovariet eller tuban Båda ovarierna eller tuborna IA/IB + kapselruptur pre- eller peroperativt, maligna celler i bukvätska Stadium II IIA IIB Tumören engagerar ovarier, tubor eller primär peritonealcancer med utbredning i bäckenet Utbredning till uterus och/eller tubor och/eller ovarier Utbredning till andra pelvina vävnader Stadium III IIIA1 IIIA2 IIIB IIIC Tumören engagerar ovarier, tubor eller primär peritonealcancer med spridning utanför bäckenet och/eller metastasering till retroperitoneala lymfkörtlar Enbart verifierade retroperitoneala lymfkörtelmetastaser Mikroskopiska peritoneala tumörer i buken Metastaser ≤2 cm i största omfång i buken Metastaser >2 cm i största omfång i buken Stadium IV IVA IVB Fjärrmetastaser exkluderande peritonealmetastaser Pleuravätska med cytologiskt verifierade maligna celler Parenkymmetastaser och/eller metastaser till organ utanför bukhålan mär kirurgi i tidigt stadium har till syfte att uppnå makroskopisk radikalitet och att fastställa eventuell spridning. Radikal kirurgi omfattar bilateral salpingooforektomi, total hysterektomi, omentektomi, appendektomi och multipla provexcisioner från peritoneum i hela bukhålan inklusive diafragmakupolerna. Dessutom tas buksköljvätska för cytologisk analys vid operationsstart för att detektera förekomst av cancerceller. Spridning till de pelvina och paraaortala lymfkörtlarna förekommer i upp till 10–25 procent i »till synes tidigt stadium«, varför lymfkörtelutrymning görs för att fastställa att det de facto rör sig om tidigt stadium. Mikroskopisk spridning i lymfkörtlarna innebär uppgradering till stadium III (Tabell I). Vid vissa histologiska typer är risken för spridning till lymfkörtlarna så liten i tidigt stadium att lymfkörtelutrymning inte behövs. Många gånger är diagnosen ovarialcancer ett överraskningsfynd vid operation av en till synes lokaliserad och benign ovarialcysta/-förändring. När diagnosen epitelial ovarialcancer verifierats histologiskt görs vanligen radikal kirurgi och stadieindelning vid en andra operation på ett gynekologiskt tumörkirurgiskt centrum. Vid de avancerade stadierna är det främsta syftet att avlägsna all synlig tumörvävnad. Inför operation utreds patienten därför extensivt med bilddiagnostik för att optimalt planera avancerad kirurgi med olika kirurgspecialiteter eventuellt inkopplade. De bilddiagnostiska metoder som används i dag ger god information om större tumörförändringar. Små tumörförändringar på några millimeter syns dock inte på konvenMedikamentell behandling Preplatinaeran Platinaeran Standard: alkylerare Studier: Taxaneran Cyklofosfamid+ cisplatin vs cyklofosfamid+ adriamycin+ cisplatin eller karboplatin Målriktad terapi-eran Angiogeneshämmare Cisplatin+ paklitaxel PARPhämmare Karboplatin+ paklitaxel Karboplatin+ paklitaxel+ bevacizumab GOG#111 [31] GOG#158 [33] ICON 7 [59] OV10 [32] OVAR-3 [34] GOG218 [60] 1975 1990 2000 2010 Figur 2. Första linjens medikamentella behandling vid avancerad ovarialcancer i ett historiskt perspektiv. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 tionell datortomografi, magnetresonanstomografi (MRT) eller ultraljud, vilket gör det svårt att preoperativt avgöra huruvida ultraradikal kirurgi är möjlig. En kvalificerad värdering görs preoperativt för att skatta kvinnans medicinska status (allmäntillstånd, samsjuklighet etc) och tumörutbredningen för bedömning av om hon klarar extensiv bukkirurgi med dess ganska ofta komplexa postoperativa vårdförlopp. Kirurgin och dess omfattning inklusive konsekvenser och risker bör diskuteras noggrant med patienten och hennes anhöriga inför operation. För att uppnå makroskopisk radikalitet vid avancerad sjukdom kan tarmresektion, splenektomi, omfattande peritonealresektion, kolecystektomi och borttagande av förstorade lymfkörtlar samt resektion av diafragma och eventuellt pleura behöva utföras, i undantagsfall även pankreas- eller leverresektion. Vid dessa ingrepp behövs hög kirurgisk kompetens med många års erfarenhet av gynekologisk tumörkirurgi i kombination och samarbete med andra kirurgiska specialiteter. Det postoperativa förloppet är ofta komplicerat med en rapporterad peri- och postoperativ mortalitet på 0,3–5,7 procent och morbiditet på 3,7–59 procent [23, 24], varför högkompetent anestesi- och intensivvård och postoperativ vård behövs. Fertilitetsbevarande kirurgi Cirka 8 procent av epitelial ovarialcancer i FIGO-stadium I diagnostiseras hos kvinnor <40 år. Frågan om fertilitetsbevarande kirurgi är därför viktig. De viktiga frågeställningarna kring prognos avseende cancersjukdomen, risken för återfall vid icke-radikal kirurgi och onkologisk behandling samt graviditetsmöjligheter bör diskuteras ingående med kvinnan och hennes familj. Fertilitetsbevarande kirurgi bör begränsas till kvinnor med mycket starka önskemål om bevarad fertilitet och med epitelial ovarialcancer i tidigt stadium med »gynnsam« histologi. Kirurgin utförs på samma sätt som den radikala kirurgin, dvs som ett konventionellt kirurgiskt stadieindelningsingrepp, frånsett att uterus och minst den ena äggstocken lämnas kvar. Lymfkörtelutrymning utförs i dessa fall även när det finns maligna celler i buksköljvätskan eller om ovarialcystan med cancern har brustit eller brister under ingreppet. Det har inte publicerats några prospektiva studier angående fertilitetsbevarande kirurgi vid epitelial ovarialcancer i tidigt stadium med »gynnsam« histologi. Rekommendation om fertilitetsbevarande kirurgi baseras på en systematisk översikt och retrospektiva studier [25, 26]. Det vetenskapliga underla2277 Q gynekologisk cancer översikt get är sålunda begränsat, och rekommendationen måste göras individuellt och med försiktighet. Kirurgi vid recidiv Långtidsprognosen för patienter med recidiv av epitelial ovarialcancer är generellt dålig, men utsikterna på kort och medellång sikt har förbättrats avsevärt. Behandling av recidiv sker i huvudsak med kemoterapi. Kirurgi vid recidiv av sjukdomen har ett palliativt syfte för att lindra eller förebygga symtom och i bästa fall förlänga överlevnaden. Det finns begränsat vetenskapligt underlag från retrospektiva studier för att överlevnaden förlängs om man vid ett recidiv kan göra sekundär kirurgi med makroskopisk radikalitet [27]. Studier har visat att sekundär kirurgi kan ge effekt på överlevnaden om det gått >6 månader efter avslutad primärbehandling med kemoterapi [28, 29]. Kvinnor med tumörprogress under pågående kemoterapi eller inom 6 månader efter avslutad kemoterapi har mycket sämre prognos. Det finns ingen påvisad vinst av att göra fler försök till kirurgisk tumörreduktion hos dessa kvinnor om primäroperationen har utförts av erfaren gynekologisk tumörkirurg [30]. Recidiv av epitelial ovarialcancer ger ofta symtom på tarmobstruktion, och avlastande enterostomi, enteroanastomos eller perkutan gastrostomi i palliativt syfte bör då övervägas. Studier av kirurgi vid recidiv behövs för att fastställa vad som är bäst, och flera randomiserade studier pågår [31, 32]. MEDICINSK ONKOLOGISK BEHANDLING Kemoterapi Med undantag för lokaliserad epitelial ovarialcancer i tidigt stadium med »gynnsam« histologi och låg risk för recidiv samt god prognos, vid vilken standardbehandlingen är kirurgi efterföljd av observation, är kemoterapi grundstenen i primär- och recidivbehandling av epitelial ovarialcancer. Platinabaserad kemoterapi med karboplatin och paklitaxel intravenöst är standardkombinationen vid avancerad epitelial ovarialcancer (Figur2) [33-36]. Studierna har inkluderat alla histologiska undergrupper, men fall av höggradig serös epitelial ovarialcancer har dominerat. Även om känsligheten för kemoterapi skiljer sig mellan höggradig serös och övriga fyra undergrupper (låggradig serös, endometrioid, klarcellig och mucinös) rekommenderas därför, än så länge, samma behandling. I första hand bör dessa patienter erbjudas behandling inom riktade studier. Vid avancerad sjukdom ges 6 cykler med karboplatin och paklitaxel. Med denna behandlingsstrategi är progressionsfri medianöverlevnad ca 20 månader och total medianöverlevnad nära 5 år. Flera studier har de senaste 15 åren utförts för att utvärdera andra platinakombinationer i dubbletter, tripletter och som sekventiell behandling men utan påvisad bättre effekt än kombinationen karboplatin och paklitaxel [37-44]. Doseskalering av kemoterapi (högdosbehandling) har inte varit framgångsrik [45]. Neoadjuvant kemoterapi I selekterade fall vid avancerad sjukdom kan kemoterapi ges före kirurgi, sk neoadjuvant kemoterapi. Vilken roll neoadjuvant kemoterapi har vid avancerad epitelial ovarialcancer de- »Platinabaserad kemoterapi med karboplatin och paklitaxel intravenöst är standardkombinationen vid avancerad epitelial ovarialcancer…« 2278 batteras. Två randomiserade studier som jämfört neoadjuvant kemoterapi med primär kirurgi vid stadium III–IV har inte påvisat någon skillnad i överlevnad; däremot var allvarlig postoperativ morbiditet respektive mortalitet lägre vid neoadjuvant kemoterapi än vid primär kirurgi [46, 47]. Studierna har dock kritiserats på grund av metodologiska brister, framför allt avseende den kirurgiska skickligheten. I gruppen som genomgick primärkirurgi uppnåddes makroskopisk radikalitet hos i genomsnitt <20 procent. Vid större centra med erfarna tumörkirurger bör, enligt internationell konsensus, andelen som opereras till makroskopisk radikalitet vid primärkirurgi vara minst 50 procent. Det måste samtidig påpekas att nyttan av ultraradikal kirurgi jämfört med »standardkirurgi« inte har studerats inom randomiserade studier, varför resultaten av studierna av neoadjuvant kemoterapi är svåra att tolka och generalisera. I Sverige rekommenderas i dag neoadjuvant kemoterapi vid icke-operabel sjukdom i stadium IIIC–IV [16]. Vid god tumörrespons utförs fördröjd primär kirurgi, följd av ytterligare 3 kurer kemoterapi. Syftet med fördröjd primärkirurgi är att uppnå makroskopisk tumörfrihet. Skörhet på grund av ålder, samsjuklighet och allmäntillstånd kan omöjliggöra ett radikalt kirurgiskt ingrepp, och i dessa fall förordas palliativ kemoterapi. Platinafritt intervall och kemoterapi vid recidiv Behandlingsvalet vid recidiv av epitelial ovarialcancer baseras på längden av det behandlingsfria intervallet efter senaste givna platinabaserad kemoterapi fram till recidiv. Ju längre intervall, desto större sannolikhet för att tumören återigen svarar på samma behandling [48]. Platinabaserad kombinationsbehandling ges vid recidiv med behandlingsfritt intervall >6 månader. Karboplatin kan kombineras med paklitaxel [49], gemcitabin [50] eller pegylerat liposomalt doxorubicin [51] med hänsyn till besvär och samsjuklighet. Ett nytt alternativ vid behandlingsfritt intervall >6 månader är kombinationen pegylerat liposomalt doxorubicin och trabektidin [52]. Hos i princip alla patienter med recidiv av epitelial ovarialcancer utvecklas med tiden platinaresistent sjukdom, men i denna situation är sjukdomen påtagligt heterogen vad gäller både kliniskt förlopp och molekylära karakteristika. Vanligen ges då monoterapi med främst pegylerat liposomalt doxorubicin eller veckovis behandling med paklitaxel. Randomiserade studier rapporterar i denna grupp snarlik progressionsfri medianöverlevnad på 3–4 månader och total medianöverlevnad på omkring 12 månader oavsett behandlingsalternativ [53]. Dostät kemoterapi med veckovis paklitaxel Paklitaxel utövar sin maximala celldödande effekt på celler i aktiv celldelning och orsakar cellcykelarrest vid G2/Mkontrollen. Motivet bakom att ge paklitaxel varje vecka är att utnyttja andra antitumorala mekanismer, tex antiangiogenes och induktion av apoptos [54, 55]. Flera randomiserade studier har utvärderat dostät paklitaxelbehandling veckovis tillsammans med karboplatin i primärbehandling [56-58]. Resultaten varierar från signifikant förbättrad progressionsfri medianöverlevnad [56] till ingen skillnad [57], möjligen på grund av att olika doser paklitaxel har använts i studierna. I väntan på resultatet av den pågående brittiska 3-armade studien [58] ingår veckovis paklitaxel med karboplatin var 3:e vecka i behandlingsarsenalen vid primärbehandling av epitelial ovarialcancer [16]. Intraperitoneal kemoterapi Genom att ge kemoterapi direkt i bukhålan, intraperitonealt, kan den peritoneala läkemedelsexponeringen ökas många gånger. Adekvat koncentration i cirkulationen bibehålls genom absorption via lymfkärl och sårytor efter peritonektomi. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer översikt »En helt ny behandlingsstrategi … är att kombinera angiogeneshämmare med PARP-hämmare utan kemoterapi.« I flera randomiserade studier rapporteras positiva resultat av angiogeneshämmare riktade mot andra målmolekyler [6870]. Positiva resultat rapporteras vid behandling med trebananib riktad mot angiopoetin 1 och 2 i kombination med veckovis paklitaxelbehandling vid recidiv [71]. Intraperitoneal behandling förlänger såväl progressionsfri medianöverlevnad som total medianöverlevnad hos patienter med stadium III med minimal resttumör i buken efter primär kirurgi [59]. Statens beredning för medicinsk och social utvärdering, SBU, framhåller i en kommentar att det fortfarande finns viss osäkerhet om metodens kliniska nytta [60]. En orsak är att inga direkta jämförelser har gjorts med dagens standardterapi, en annan den ökade risken för allvarliga biverkningar och en tredje orsak är osäkerheten om huruvida effekten beror på den intraperitoneala administreringen i sig eller inte. Ytterligare tre randomiserade studier pågår för att besvara denna frågeställning. Hypertermisk intraperitoneal kemoterapi har utvecklats av kirurger vid operation av icke-gynekologisk peritoneal karcinomatos, framför allt vid kolorektal cancer. Hypertermi ökar tumörers blodtillförsel och syresättning, vilket kan öka absorption och känslighet för kemoterapi. Vid hypertermisk intraperitoneal kemoterapi ges uppvärmda cytostatika peroperativt direkt in i bukhålan. De studier som publicerats har främst varit retrospektiva, men flera randomiserade studier pågår [61]. Det finns inga randomiserade studier av epitelial ovarialcancer som visar förbättrad progressionsfri eller total medianöverlevnad, varför hypertermisk intraperitoneal kemoterapi inte rekommenderas utanför studier vid epitelial ovarialcancer [62]. PARP-hämmare. Enkelsträngsbrott på DNA sker ständigt i normala celler, och PARP (poly-[ADP-ribos]polymeras) upptäcker och reparerar dessa med »base excision repair«. Om PARP hämmas kan skador som inte repareras omvandlas till dubbelsträngsbrott. Dubbelsträngsbrott repareras huvudsakligen via homolog rekombination (HR). Mutationer i BRCA-generna resulterar i defekt DNA-reparation med homolog rekombination (HRD). Kliniska studier med PARP-hämmare har visat exceptionellt goda resultat vid behandling av patienter med ärftliga BRCA-mutationer. Normala celler med intakt DNA-reparation påverkas inte. PARP-hämmaren olaparib är nyligen godkänd som underhållsbehandling till patienter som svarat på platinainnehållande kemoterapi för sent återfall av BRCA-muterad höggradig serös ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer. Godkännandet baseras på resultaten av en randomiserad fas2-studie med 265 patienter som svarat på platinabaserad recidivbehandling och därefter erhållit olaparib, eller placebo, som underhållsbehandling [72]. I studien hade 51 procent av patienterna BRCA-mutation. Den bästa effekten av olaparib observerades hos patienter med ärftlig BRCA-mutation, och risken för tumörprogress minskade med 82 procent [73]. Data för analys av total medianöverlevnad är ännu inte klara. Effekt observerades även i gruppen med vildtyps-BRCA. Resultaten är ett genombrott för individualiserad behandling vid epitelial ovarialcancer. Ytterligare studier krävs för att utvärdera om indikationen kan utvidgas till alla tumörer med HRD. Andra PARP-hämmare som utvärderas i randomiserade studier vid såväl primär- som recidivbehandling av epitelial ovarialcancer är niraparib, veliparib och rucaparib. Målriktad terapi Ny kunskap om molekylära karakteristika i de olika histologiska undergrupperna av epitelial ovarialcancer har öppnat för nya läkemedel, riktade mot specifika målmolekyler. Angiogeneshämmare. Angiogenes, nybildning av blodkärl, är viktig för tillväxt och spridning av solida tumörer, särskilt epitelial ovarialcancer. Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) utsöndras av tumörceller och spelar en viktig roll för angiogenesen. Bevacizumab, en monoklonal antikropp som binder till VEGF-A, har studerats mest vid epitelial ovarialcancer, vid såväl primär- som recidivbehandling. I en multinationell randomiserad studie visades att kvinnor med avancerad sjukdom som erhållit primärbehandling med tillägg av bevacizumab och därefter monoterapi i 12 månader, hade förlängd progressionsfri medianöverlevnad jämfört med kontrollgruppen [63]. I en högriskgrupp var skillnaden 4,1 månader och för total medianöverlevnad 4,8 månader [64]. I den amerikanska studien GOG218 resulterade motsvarande regim i förbättrad progressionsfri medianöverlevnad men ingen skillnad i total medianöverlevnad [65]. Bevacizumab har godkänts för primärbehandling med karboplatin och paklitaxel följd av underhållsbehandling i 15 månader för patienter med epitelial ovarialcancer i stadium III–IV med resttumör efter kirurgi eller inoperabel tumör. Vid recidiv har tillägg av bevacizumab till kemoterapi utvärderats i två studier och visat förbättrad progressionsfri men inte total medianöverlevnad [66, 67]. I båda studierna förekom hög andel oplanerade byten till bevacizumab, vilket försvårar tolkningen av data avseende total medianöverlevnad. Resultaten av dessa fyra studier har inneburit ett genombrott för målriktad terapi och angiogeneshämning vid epitelial ovarialcancer. Risken för de välkända biverkningarna hypertoni, blödning, tromboembolism och gastrointestinala perforationer och fistlar måste beaktas. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Andra målriktade behandlingar. En helt ny behandlingsstrategi vid höggradig serös ovarial-, tubar- eller primär peritonealcancer är att kombinera angiogeneshämmare med PARP-hämmare utan kemoterapi. Lovande resultat har rapporterats vid platinakänsligt recidiv [74]. Övriga undergrupper av epitelial ovarialcancer, med mutationer i andra gener än p53 och BRCA, svarar sämre på kemoterapi. Utveckling av målriktade läkemedel för dessa tumörer är av speciellt stort intresse, och flera studier pågår [53, 75, 76]. Vid epitelial ovarialcancer är immunterapi (tex PD-L1-hämmare) en annan spännande behandlingsstrategi under stark utveckling [77]. QPotentiella bindningar eller jävsförhållanden: Pernilla Dahm Kähler har erhållit arvode för föreläsning från Roche, Merck AB och Astellas Pharma. Bengt Tholander är huvudprövare/prövare i studier från Roche, Glaxo, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, MSD, Amgen och Array BioPharma. Elisabeth Åvall Lundqvist har erhållit arvode för konsultuppdrag och föreläsning från Roche, Boehringer Ingelheim, MSD och AstraZeneca. läs mer Fullständig referenslista och engelsk sammanfattning Läkartidningen.se REF ERENSER 2. Griffiths CT. Surgical resection of tumor bulk in the primary treatment of ovarian carcinoma. Natl Cancer Inst Monogr. 1975;42:1014. 3. Chen SS, Bochner R. Assessment of morbidity and mortality in primary cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 1985;20(2):190-5. 9. du Bois A, Reuss A, Pujade-Lau- 2279 Q gynekologisk cancer översikt raine E, et al. Role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer: a combined exploratory analysis of 3 prospectively randomized phase 3 multicenter trials: by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Studiengruppe Ovarialkarzinom (AGO-OVAR) and the Groupe d’Investigateurs Nationaux Pour les Etudes des Cancers de l’Ovaire (GINECO). Cancer. 2009;115(6):1234-44. 14. Elattar A, Bryant A, Winter-Roach BA, et al. Optimal primary surgical treatment for advanced epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(8): CD007565. 26. Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, et al. Long-term survival of young women receiving fertility sparing surgery for ovarian cancer in comparison with those undergoing radical surgery. Br J Cancer. 2011; 105(9):1288-94. 27. Al Rawahi T, Lopes AD, Bristow RE, et al. Surgical cytoreduction for recurrent epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(2):CD008765. 29. Salani R, Santillan A, Zahurak ML, et al. Secondary cytoreductive surgery for localized, recurrent epithelial ovarian cancer: analysis of prognostic factors and survival outcome. Cancer. 2007;109(4): 685-91. 36. Du Bois A, Lück HJ, Meier W, et al; Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie Ovarian Cancer Study Group. A randomized clinical trial of cisplatin/paclitaxel versus carboplatin/paclitaxel as first-line treatment of ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2003; 95(17):1320-9. 46. Vergote I, Trope CG, Amant F, et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med. 2010;363(10):943-53. 49. Parmar M, Ledermann J, Colombo N, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/ AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003;361(9375):2099-106. 53. Luvero D, Milani A, Ledermann JA. Treatment options in recur- rent ovarian cancer: latest evidence and clinical potential. Ther Adv Med Oncol. 2014;6(5):229-39. 56. Katsumata N, Yasuda M, Isonishi S, et al. Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin versus conventional paclitaxel and carboplatin for treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (JGOG 3016): a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol. 2013;14(10):1020-6. 60. Statens beredning för medicinsk utvärdering. SBU kommenterar. Cytostatika i bukhålan (intraperitonealt) vid äggstockscancer (ovarialcancer). 28 aug 2012. http://www.sbu.se/sv/Publicerat/ Kommentar/Cytostatika-i-bukhalan-intraperitonealt-vid-aggstockscancer-ovarialcancer/ 63. Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med. 2011;365(26):2484-96. 65. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Gynecologic Oncology Group. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med. 2011;365(26):2473-83. 67. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: the AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-8. 72. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med. 2012;366(15):1382-92. 73. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(8): 852-61. 75. Coward JI, Middleton K, Murphy F. New perspectives on targeted therapy in ovarian cancer. Int J Womens Health. 2015;7:189-203. 77. Schwab CL, English DP, Roque DM, et al. Past, present and future targets for immunotherapy in ovarian cancer. Immunotherapy 2014;6:1279-93. Välkommen till Läkarkarriär – Sveriges största jobbsajt för lediga läkartjänster! Läkarkarriär.se är Läkartidningens sajt för dig som söker nytt jobb. Med över 100 lediga tjänster är det Sveriges största jobbsajt för läkare. Förutom alla lediga tjänster som utannonseras i Läkartidningen finns här artiklar, arbetsplatsprofiler och länkar med relevant innehåll för dig som planerar att ta nästa steg i karriären. Läkarkarriär.se 2280 läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer rapport Citera som: Läkartidningen. 2015;112:DLUH Hopp om förbättring av överlevnad i ovarialcancer Överlevnaden i ovarialcancer är relativt hög i Sverige jämfört med andra länder, men på en låg nivå. Benägenheten att söka och tillgången till vård kan påverka överlevnaden. Framöver finns hopp om skräddarsydda behandlingar. THOMAS HÖGBERG, docent, avdelningen för cancerepidemiologi, Skånes universitetssjukhus, Lund [email protected] KJELL BERGFELDT, med dr, överläkare, Regionalt cancercentrum Stockholm–Gotland, Stockholm CHRISTER BORGFELDT, docent, överläkare, kvinnokliniken, Skånes universitetssjukhus, Lund ERIK HOLMBERG, fil dr, statistiker, Regionalt cancercentrum Väst, Göteborg ELISABETH ÅVALL LUNDQVIST, professor, överläkare, onkologiska kliniken, institutionen för klinisk och experimentell medicin, Linköpings universitet Ovarialcancer är den allvarligaste gynekologiska cancersjukdomen med den högsta mortaliteten. Detta beror framför allt på att diagnosen oftast ställs i ett avancerat stadium med spridd tumörsjukdom i buken samt på sjukdomens benägenhet att utveckla resistens mot dagens behandlingar. Hittills har studier som utvärderar screening av asymtomatiska postmenopausala kvinnor med analys av en tumörmarkör för ovarialcancer (CA125) i serum och ultraljudsundersökning inte minskat mortaliteten och inte heller minskat andelen med avancerat stadium [1]. Resultaten från den största randomiserade screeningstudien (den engelska UKCTOCS-studien), omfattande 200000 kvinnor, kommer rapporteras senare i år. Man har beräknat det globala antalet kvinnor som drabbas av ovarialcancer till cirka 240000 år 2012. Samma år registrerades 150000 dödsfall [2]. I Sverige registrerades 674 nyinsjuknade och 538 dödsfall i maligna ovarialtumörer år 2013. Den åldersstandardiserade incidensen var 14,0 fall/100000 kvinnoår [3]. Incidensen för ovarialcancer hade en topp under 1970-talet och har sedan stadigt minskat. Den beräknade årliga förändringstakten under de senaste 10 åren är −2,9 procent [4]. En förklaring till minskningen är den skyddande effekten av kombinerade p-piller [5]. Mortalitetskurvan visar en likartad utveckling med en beräknad årlig förändringstakt på −2,1 procent [4]. År 2012 beräknades antalet kvinnor som levde med eller som botats från ovarialcancer till 8624, jämfört med 7814 år 1990 [4]. Framtidsprognosen är att antalet fall av ovarialcancer år 2023–27 kommer ha minskat något jämfört med 2012 trots ändrad åldersfördelning i befolkningen [4]. Överlevnaden i en specifik cancersjukdom kan studeras på olika sätt [6]. Populationsbaserade cancerregister med hög täckningsgrad representerar hela populationen av patienter med den studerade sjukdomen. I populationsbaserade studier används oftast relativ överlevnad som mått på överlevnad (Fakta 1). Den åldersstandardiserade relativa överlevnaden är den lämpligaste metoden att använda för att jämföra överlevnad mellan länder, där det är önskvärt att korrigera för skillnader i icke-cancerrelaterad mortalitet [7]. I internationella populationsbaserade jämförelser av canceröverlevnad [4, 8, 9] placerar läkartidningen nr 50 2015 volym 112 sig Sverige vad gäller ovarialcancer högt (ofta som nummer ett). För jämförelse mellan de nordiska länderna, se Figur 1. EUROCARE är den största studien av populationsbaserad canceröverlevnad i Europa och omfattar 29 länder. I den senaste rapporten, EUROCARE-5, inkluderades patienter diagnostiserade 2000–2007 med uppföljning till år 2008 [9]. Den relativa femårsöverlevnaden för kvinnor med ovarialcancer var för hela Europa 37,6 procent (95 procents konfidensintervall [KI] 37,1–38,0) med markant sämre överlevnad för de äldsta patienterna (70,9 procent i åldersgruppen 15–44 år; 20,1 procent för kvinnor ≥75 år). Det förelåg stora geografiska skillnader med högst överlevnad för Sverige (44,1 procent) och lägst för Storbritannien (31,0 procent). Överlevnaden var också låg i Danmark (35,5 procent). International Cancer Benchmarking Partnership (ICBP) som etablerades år 2010 utreder möjliga orsaker till skillnader i canceröverlevnad mellan sex höginkomstländer (Australien, Kanada, Danmark, Norge, Storbritannien och Sverige) och använder populationsbaserade cancerregister. Gruppen har jämfört överlevnad för patienter diagnostiserade med kolorektal-, lung-, bröst- och ovarialcancer mellan 1995 och 2007 [10]. Tyvärr deltog Sverige inte med data för ovarialcancer, men resultaten från de studier som publicerats och tolkningen av dessa kan ha bäring för svenska förhållanden. Data från 20073 kvinnor med ovarialcancer (inkluderande cancer i äggstock, äggledare och breda livmoderbanden) 2004–2007 analyserades och stadiefördelningen, liksom den stadiespecifika ettårsöverlevnaden, jämfördes mellan länderna [11]. Resultaten visade att skillnader i stadiefördelning delvis förklarade skillnader i canceröverlevnad, såtillvida att fler kvinnor diagnostiserades med avancerad ovarialcancer (FIGO-stadium III–IV) i Danmark (74 procent) jämfört med övriga länder (60–70 procent). Variationer i tumörbiologi, stadiumallokering och fördröjning av diagnostik kan bidra till dessa skillnader. Data från Svenska kvalitetsregistret för gynekologisk cancer visar att 60 procent av kvinnor med ovarialcancer diagnostiserades med stadium III–IV åren 2008–2012 i Sverige. I ICBP-studien observerades också skillnader i canceröverlevnad inom samma stadium: överlevnaden vid avancerat stadium var lägre i Storbritannien jämfört med övriga länder, vilket antyder ojämlik tillgång till optimal behandling [11]. Fördröjd diagnostik kan även bidra till sämre överlevnad vid avancerat stadium, om patientens allmäntillstånd försämrats så pass att val av behandling påverkas. Ettårsöverlevnaden i Qsammanfattat Ovarialcancer har högst mortalitet bland gynekologiska cancersjukdomar. I Sverige insjuknar årligen ca 700 patienter. Överlevnaden är bland de högsta i Europa, men på en låg nivå, 46 procent. Nästan 90 procent av kvinnorna har symtom även i tidigt stadium. Symtom som ska väcka misstanke om ovarialcancer är ihållande utspänd buk, tidig mättnadskänsla, bäcken- eller buksmärta, ökande urinträngningar och postmenopausal blödning. Kvinnors benägenhet att söka sjukvård och sjukvårdens organisation bidrar till canceröverlevnad. Ovarialcancer sammanfattar flera sjukdomar med skilda tumörkarakteristika och prognos. Individualiserad behandling och preventiva åtgärder utifrån denna nyvunna kunskap kan komma att inverka positivt på överlevnaden. 2281 Q gynekologisk cancer rapport 100 80 60 Danmark 40 Finland Norge 20 Sverige 2 01 8 20 09 –2 00 3 20 04 –2 00 8 19 99 –2 99 3 19 94 –1 99 8 19 89 –1 98 3 19 84 –1 98 8 –1 97 19 79 –1 97 74 19 69 19 19 –1 96 2282 64 –1 Studier utförda av ICBP har påvisat skillnader i befolkningens benägenhet att söka sjukvård [17], där svenska patienter har hög kunskap om symtom och högre benägenhet att söka sjukvård jämfört med till exempel patienter i Storbritannien [18]. Ett annat exempel som pekar i samma riktning är följsamhet till allmänna rekommendationer för bättre hälsa, vilket illustreras i en OECD-rapport [14] som visar att andelen rökare har blivit betydligt lägre i Sverige jämfört med andra länder. I Danmark och Storbritannien har ansträngningar gjorts och olika åtgärder vidtagits för att förbättra överlevnaden, till exempel en trepunktsplan som innebär optimal service för det enkla, snabbspår för det uppenbara och diagnostiska centrum för det svåra [19]. Den icke-kirurgiska behandlingen av ovarialcancer har i Sverige traditionellt varit centraliserad till de gynonkologiska enheterna vid universitetssjukhusen, medan den kirurgiska behandlingen däremot varit spridd till olika kvinnokliniker. Norge och Danmark har tidigare än Sverige centraliserat tu- Danmark 100 Finland 80 Norge Sverige 60 40 20 2 –2 01 8 09 20 –2 00 3 04 20 –2 00 8 99 19 –1 99 3 94 19 –1 99 8 89 19 –1 98 3 84 19 –1 98 8 79 19 –1 97 3 97 –1 69 19 –1 96 8 0 64 Myt att symtom saknas Nästan 90 procent av patienter med ovarialtumörer (benigna och maligna) har symtom, även de med cancer i tidigt stadium, men symtomen är ospecifika och för ofta tankarna till andra tillstånd. Diagnosen kan därför fördröjas betydligt om kvinnan ignorerar sina symtom eller om vårdgivaren inte tidigt har ovarialcancer i åtanke och initierar en utredning för att utesluta ovarialcancer. De symtom som främst ska väcka misstankar om ovarialcancer är [15, 16] • ihållande utspänd buk • tidig mättnadskänsla eller aptitförlust • bäcken- eller buksmärta • ökande urinträngningar • postmenopausal blödning • progredierande/förvärrade symtom Relativ femårsöverlevnad Procent 19 ICBP-studien var 69 procent i Storbritannien, 72 procent i Danmark och 74–75 procent i övriga länder. Den relativa ettårsöverlevnaden för ovarialcancer i Sverige är 82 procent enligt öppna jämförelser [12]. Öppna jämförelser har även visat stor skillnad i överlevnad mellan olika socioekonomiska grupper, där mer priviligierade har bättre resultat [12]. Denna skillnad finns också i andra länder, och kan i vissa länder vara större, vilket kan bidra till våra relativt goda resultat. En amerikansk populationsbaserad studie visade ett starkt samband mellan socioekonomisk status och överlevnad i en kohort på drygt 5000 amerikanska kvinnor med ovarialcancer [13]. Det finns också data som pekar på att levnadsvanor som är mer eller mindre starkt kopplade till risk för ovarialcancer kan vara mindre uttalade i Sverige än i flertalet jämförbara länder [14]. 3 0 74 används överdödligheten i den studerade sjukdomen (relativ överlevnad), som är kvoten mellan den observerade överlevnaden i patientgruppen och den förväntade överlevnaden, vilken beräknas med hjälp av mortaliteten från befolkningsstatistik. Om den relativa överlevnadskurvan planar ut och blir parallell med x-axeln innebär det att sjukdomen inte längre orsakar någon överdödlighet och patientgruppen statistiskt sett är botad. 8 Vid cancersjukdomar är totalöverlevnad (alla dödsorsaker räknas) efter diagnos en viktig utvärderingsvariabel, men totalöverlevnaden påverkas också av dödlighet som inte är relaterad till den studerade sjukdomen. En lösning är att använda sjukdomsspecifik dödlighet (endast dödsfall orsakade av den studerade sjukdomen räknas), men detta kräver en noggrann klassifikation av varje dödsfall, vilket är en omöjlighet i stora epidemiologiska studier. Vanligen Relativ ettårsöverlevnad Procent 19 Qfakta 1. Relativ överlevnad Figur 1. Tidstrender för åldersstandardiserad relativ ett- och femårsöverlevnad för ovarialcancer, tubarcancer och cancer i breda livmoderbanden i de skandinaviska länderna [4]. mörkirurgin för ovarialcancer och bättre resultat har dokumenterats [20, 21] (se artikel om behandling av ovarialcancer i detta tema). Det är svårt att ange vad i den svenska sjukvårdens organisation som är av betydelse för bättre överlevnad, men god tillgång till både primärvård och specialistvård kan ge bättre resultat; exempelvis har Sverige fler läkare och sjuksköterskor per invånare än många andra länder [14]. Följsamhet till evidensbaserade riktlinjer och vårdprogram kan också vara en faktor som bidrar till en bättre överlevnad i Sverige än i många andra länder. En annan faktor värd att beakta är förhållandevis låga kostnader för läkarbesök och behandling. Optimism om förbättrad överlevnad Orsaken till att överlevnaden i ovarialcancer är högre i Sverige jämfört med många andra länder är multifaktoriell. Kvinnors benägenhet att söka sjukvård, tillgång till vårdgivare och sammanhållen sjukvårdsorganisation avseende gynekologiska cancersjukdomar spelar sannolikt roll. Den tumörkirurgiska kompetensen har de senaste åren förbättrats i Sverige och tumörkirurgin centraliserats, vilket medför att allt fler patienter med avancerad ovarialcancer kan genomgå radikal kirurgi. Förhoppningsvis kommer detta också att bidra till läkartidningen nr 50 2015 volym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rrangörer 25 februari, kl 17.00-20.30 Karlstad Samlingssalen, Centralsjukhuset, Karlstad Nu är det dags att boka in karriärkvällen för läkare i Karlstad. På karriärkvällen kommer några kollegor att berätta om sin väg genom karriären. Passa på att ställ frågor under kvällen och mingla med kollegor och träffa utställare i pauserna. Vi bjuder på en bit mat och mingel. Program: 17.00–18.00 Registrering, mat och mingel 18.00–18.10 Inledning 18.10-18.40 Fairouz Rustom 18.40-19.10 Klaus Stein 19.10-19.40 Kaffe 19.40-20.10 Vendela Englund 20.10-20.30 Sammanfattning Detaljerat program kommer inom kort. Anmäl dig på www.lakarforbundet.se/karriarevent Karriärkvällen är exklusivt för medlemmar i Läkarförbundet och deltagandet är kostnadsfritt. Om du får förhinder är det viktigt att du meddelar oss detta till [email protected]. Vi tar ut en avgift på 250 kr för de som inte kommer och inte har avanmält sig. Karriärkvällens utställare: JJI4 Q gynekologisk cancer översikt Citera som: Läkartidningen. 2015;112:DLDT Allt bättre diagnostik och behandling vid endometriecancer Handläggningen av patienter med endometriecancer har förändrats under de senaste åren. Bland annat har ett nationellt vårdprogram införts och diagnostik och behandling vässats. Prognosen är god med 85 procents 5-årsöverlevnad. SAHAR SALEHI, bitr överläkare, kvinnokliniken, Karolinska universitetssjukhuset, Stockholm KARIN STÅLBERG, med dr, överläkare, kvinnokliniken, Akademiska sjukhuset, Uppsala JANUSZ MARCICKIEWICZ, med dr, överläkare, kvinnokliniken, Hallands sjukhus Varberg PER ROSENBERG, med dr, överläkare, onkologiska kliniken, Linköpings universitetssjukhus HENRIK FALCONER, docent, överläkare, kvinnokliniken, Karolinska universitetssjukhuset, Stockholm [email protected] Endometriecancer, dvs cancer som utgår från livmoderslemhinnan (corpuscancer, livmoderkroppscancer), är den vanligaste gynekologiska cancersjukdomen i Sverige och den sjätte vanligast förekommande cancersjukdomen hos kvinnor. Årligen drabbas drygt 1300 kvinnor i Sverige [1]. Medianålder vid insjuknande är 69 år, och <10 procent drabbas före 50 års ålder. Mycket talar för att den stigande incidens som ses i hela västvärlden är associerad med livsstilsfaktorer, eftersom riskfaktorer för endometriecancer inkluderar övervikt och diabetes mellitus [2, 3]. I USA har fetmaepidemin lett till kraftigt ökad incidens av endometriecancer, och med en ökande andel överviktiga kvinnor i Västeuropa kan vi förvänta oss en liknande utveckling även i Sverige (Fakta 2). De vanligaste symtomen vid endometriecancer är postmenopausal blödning och i mindre utsträckning ökad/onormal flytning. Majoriteten av kvinnorna reagerar tidigt på dessa symtom och söker gynekolog/allmänläkare, varför de allra flesta kan diagnostiseras i tidigt stadium. Diagnosen ställs i de flesta fall med förenklad endometriebiopsi på gynekologisk mottagning. I de fall man inte lyckas få en representativ biopsi bör man i första hand utföra hysteroskopi, eftersom denna metod har betydligt högre sensitivitet än den tidigare etablerade standarddiagnostiken med fraktionerad abrasion [4]. 5-årsöverlevnaden vid endometriecancer i Sverige är 85 procent, vilket återspeglar att de flesta kvinnor erhåller diagnos och därmed behandling vid tidigt stadium. Prognosen beror av hur djupt tumören invaderar livmodermuskulaturen, tumörstorlek, kvinnans ålder, tumörstadium och lymfogen spridning [5, 6]. En kvinna som diagnostiserats med endometriecancer remitteras till kvinnoklinik eller tumörkirurgiskt centrum vid »…de flesta kvinnor erhåller diagnos och därmed behandling vid tidigt stadium.« 2284 Qfakta 1. Förändringar av handläggningen De största förändringarna av handläggningen av endometriecancer i Sverige under de senaste 5 åren. • Centralisering av kirurgin för patienter med prognostiskt ogynnsamma faktorer • Ökad andel patienter som behandlas enbart med kirurgi samt ökad andel minimalinvasiv kirurgi • Mer avancerad diagnostik och kirurgisk behandling • Bättre selektion av patienter som kan ha nytta av postoperativ adjuvant behandling • Nationellt vårdprogram som bl a medfört mer enhetligt omhändertagande • Systematisk registrering i nationellt kvalitetsregister Qfakta 2. Riskfaktorer för endometriecancer • Obesitas • Diabetes mellitus • Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) • Hög ålder • Tidig menarke, sen menopaus • Nulliparitet • Tamoxifenbehandling • Hormonersättningsterapi utan gestagentillägg • Ärftlighet (Lynchs syndrom) universitetssjukhus beroende på de lokala förhållandena inom det enskilda landstinget. Stora förändringar av handläggningen Under de senaste 5 åren har genomgripande förändringar gjorts i handläggningen av endometriecancer i Sverige (Fakta1). År 2011 publicerades det första nationella vårdprogrammet, vilket innebar ett paradigmskifte i synen på diagnostik och behandling av endometriecancer i Sverige. Kirurgin har utvecklats från en relativt enkel standardoperation till ett individualiserat ingrepp, som i många fall är tekniskt utmanande och som i allt högre grad utförs med minimalinvasiv teknik. På samma sätt har den adjuvanta onkologiska behandlingen förändrats, och den kirurgiska stadieindelningen har fått större inverkan på postoperativ strålbehandling och kemoterapi. Till grund för denna förändring ligger morfologiska, genetiska och kliniska studier. Endometriecancer delas traditionellt in i två undertyper, typ I och II, där typ I domineras av högt till måttligt differentierad endometrioid histologi och typ II av icke-endometrioid histologi (serös, klarcellig och karcinosarkom) och lågt differentierad endometrioid [7]. Typ I är associerad med endoQsammanfattat Morfologiska och genetiska studier ligger till grund för en ny klassificering av endometriecancer. Omfattningen av den kirurgiska behandlingen baseras på risken för lymfkörtelmetastasering. Värdet av körtelutrymning och adjuvant behandling är omdebatterat. Biomarkörer, sentinel nodeteknik och nya radiologiska metoder kan sannolikt minska behovet av körtelutrymning i framtiden. Målriktad behandling baserad på tumörens mutationsmönster är under utveckling. Ett nationellt vårdprogram infördes 2011 och har bl a medfört mer enhetligt omhändertagande. Systematisk registrering av endometriecancer görs i nationellt kvalitetsregister sedan 2012. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer översikt TABELL I. Kirurgisk FIGO-stadieindelning av endometriecancer (FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics). Stadium Stadium I Stadium IA Stadium IB Stadium II1 Stadium III2 Stadium IIIA Stadium IIIB Stadium IIIC Stadium IIIC1 Stadium IIIC2 Stadium IV Stadium IVA Stadium IVB Tumörutbredning Tumören begränsad till corpus uteri Tumören begränsad till endometrieslemhinnan eller myometrieinvasion <50 procent Myometrieinvasion ≥50 procent Tumörväxt i cervix men inte utanför uterus (stromainvasion i cervix) Tumör utanför uterus Tumören invaderar uterus serosa och/eller adnexa Vaginala metastaser eller parametrieinväxt Metastaser till bäckenlymfkörtlar och/eller paraaortala lymfkörtlar Lymfkörtelmetastaser enbart i bäckenet Paraaortala lymfkörtelmetastaser med eller utan positiva körtlar i bäckenet Fjärrmetastaser eller engagemang av blåsslemhinnan eller tarmslemhinnan Tumörinvasion av blåsan och/eller tarmmukosan Fjärrmetastaser inklusive intraabdominella metastaser och/eller inguinala lymfkörtlar 1 Enbart körtelengagemang i endocervix klassificeras som stadium I på basis av utbredning i uterus. 2 Positiv buksköljvätska eller ascites rapporteras separat utan att ändra stadieindelning. metriehyperplasi, övervikt och östrogen- och progesteronreceptorpositivitet och uppvisar avsevärt bättre prognos än typ II. Cancer Genome Atlas Research Network har kartlagt mutationsmönstret vid endometriecancer och påvisat tydliga skillnader mellan de båda typerna. Nyligen redovisade data talar dessutom för skillnader inom dessa grupper; god prognos förefaller vara associerad med mutationer i PTEN (fosfatas– tensinhomolog), PIK3C (fosfatidylinositol 3-kinas, katalytisk subenhet), ARID1A (AT-rich interactive domain 1A), medan mutationer i TP53 (tumörprotein p53) är starkt kopplade till sämre överlevnad [8]. Resultaten från Cancer Genome Atlas öppnar för genomisk analys på individnivå och i förlängningen för målriktad terapi. En orsak till den sämre prognosen vid endometriecancer typ II är förekomst av disseminerad sjukdom redan vid diagnos. Mycket talar emellertid också för ockult tumörspridning till lymfkörtlar (både pelvint och paraaortalt), även då sjukdomen uppfattas vara isolerad till uterus [6]. Detta har lett till en intensiv debatt om huruvida kvinnor med endometriecancer ska erbjudas körtelutrymning i samband med hysterektomin, där värdet av körtelstatus ställs mot den ökade kirurgiska morbiditeten. Indikationen för adderad lymfkörtelutrymning är i dagsläget enbart diagnostisk och utförs för att styra den adjuvanta behandlingen. Terapeutisk effekt av lymfkörtelutrymning har påvisats i enstaka retrospektiva analyser men motsägs av resultaten från randomiserade studier [9, 10]. Situationen kompliceras ytterligare av bristen på internationell samstämmighet avseende definitionen av paraaortal körtelutrymning, där såväl tydliga riktlinjer för anatomiska begränsningar som kvalitetsvariabler saknas. Stora förhoppningar ställs därför till utveckling av icke-invasiva metoder för riskbedömning. Ett flertal prognostiska biomarkörer har identifierats, och i Sverige används i dag DNA-ploidi rutinmässigt vid riskgruppering inför kirurgi. Vidare har avsaknad av östrogen- och progesteronreceptorer i biopsimaterial visat stark korrelation till både lymfkörtelmetastasering och sämre prognos [11]. Nuvarande riskgruppering Bilddiagnostik och histologi utgör grunden för den preoperativa riskbedömningen som avgör vilken kirurgi patienten bör erbjudas. Djup tumörinväxt i myometriet är starkt kopplad till förekomst av lymfkörtelmetastaser, och både MR och ultraljud har hög diagnostisk tillförlitlighet. För närvarande finns två preoperativa riskgrupper: lågrisk och högrisk (Fakta3). Med risk avses risk för återfall i sjukdom, risk för dissemineläkartidningen nr 50 2015 volym 112 rad sjukdom och risk för död i sjukdom. Postoperativt, då den slutgiltiga histologiska bedömningen föreligger, görs ännu en riskgruppering för att avgöra behov av adjuvant behandling. Dagens behandling Tumör begränsad till uterus. Kirurgi utgör grunden för både stadieindelning och kurativ behandling. Den kirurgiska behandlingen vid lågrisk-endometriecancer innefattar hysterektomi och bilateral salpingooforektomi. Ingreppet bör ske laparoskopiskt, eftersom detta är skonsammast för patienten [12] (Tabell I). Vid högrisk-endometriecancer utvidgas kirurgin till att omfatta även pelvin och paraaortal lymfkörtelutrymning upp till vänster njurvenshöjd. Operationen bör utföras vid tumörkirurgiskt centrum antingen med laparotomi eller med laparoskopi om sådan kompetens föreligger. Värdet av adjuvant behandling är omdebatterat, men det finns i dagsläget ingen evidens för att vare sig strål- eller cytostatikabehandling förlänger överlevnaden [13]. Däremot minskar såväl brakyterapi som extern strålbehandling risken för lokalrecidiv [14]. Användning av adjuvant recidivprofylax ska emellertid ställas mot den mycket goda effekten av strålbehandling vid eventuellt lokalrecidiv. Tumörutbredning utanför uterus. Det är ovanligt med avancerad endometriecancer, och val av behandlingsmodalitet bör individualiseras baserat på tumörens utbredning, patientens ålder och eventuell samsjuklighet. Den kirurgiska behandlingen vid disseminerad sjukdom omfattar i stort samma principer som vid ovarialcancer, vilket innebär kirurgi till makroskopisk tumörfrihet [15]. Extern strålbehandling har i allmänhet god effekt vid extrauterin tumörutbredning i bäckenet, och vid mer avancerade stadier tycks postoperativ kemoterapi öka överlevnaden med ca 25 procent jämfört med enbart postoperativ radioterapi [16]. I palliativa situationer rekommenderas hysterektomi för Qfakta 3. Preoperativa riskgrupper Preoperativ högriskgrupp • Endometriecancer typ II, DNA-aneuploidi och myometrieinvasion >50 procent samt extrauterin tumörutbredning Preoperativ lågriskgrupp • Övriga tumörer, dvs högt/ medelhögt differentierade endometrioida adenokarcinom, myometrieinvasion <50 procent och diploid DNA-analys samt begränsning till corpus uteri 2285 Q gynekologisk cancer översikt der kommer troligen att minska behovet av lymfkörtelutrymning. Behandlingen vid endometriecancer blir alltmer individanpassad, och målriktad terapi får sannolikt stor betydelse i framtiden. »Prognosen vid endometriecancer är generellt sett god, och den stora utmaningen är att identifiera de kvinnor som löper risk för återfall och död.« QPotentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna. att förebygga vaginala blödningar, och strålbehandling av hela eller delar av bäckenet kan övervägas. läs mer Engelsk sammanfattning Läkartidningen.se Recidiv. Lokalrecidiv och isolerade recidiv utanför bäckenet kan med framgång behandlas kirurgiskt, även vid mer omfattande utbredning i bäckenet (då bäckenutrymning kan bli aktuell). Vid disseminerat återfall rekommenderas inte kirurgi. Isolerade vaginala recidiv kan även botas framgångsrikt med strålbehandling (brakyterapi och/eller extern). Kemoterapi på palliativ indikation kan också bli aktuell. Hormonell behandling vid receptorpositiva tumörer är ett alternativ för kvinnor med recidiverande sjukdom där annan behandling inte är möjlig [17]. Framtida behandlingsalternativ Individualiserad behandling spås få en allt större roll vid behandling av maligniteter i framtiden. Patienternas individuella biomarkörstatus har redan i dag stor betydelse för behandling av bröstcancer, malignt melanom och leukemi. Stora förhoppningar knyts nu till riktade terapier även vid endometriecancer, och resultaten från bla Cancer Genome Atlas kan komma att styra framtidens läkemedelsprövningar. Potentiella kandidater är tex hämmare av mTOR (mammalian target of rapamycin), HDAC (histondeacetylas) och PARP (poly-ADP-ribos-polymeras) [18]. Studier med bevacizumab (angiogeneshämmare) givet som enda behandling eller i kombination med temsirolimus (mTOR-hämmare) vid recidiverande eller avancerad sjukdom efter tidigare behandling har visat positiv effekt på överlevnaden [19]. Det vetenskapliga stödet är dock ännu begränsat, och målriktad behandling ska enbart ges inom ramen för kliniska studier. Optimal behandling ännu oklar Prognosen vid endometriecancer är generellt sett god, och den stora utmaningen är att identifiera de kvinnor som löper risk för återfall och död. Det senaste decenniet har inneburit stora förändringar av synen på endometriecancer i Sverige. Den optimala behandlingen av drabbade kvinnor är emellertid ännu oklar. De viktigaste kontroverserna rör betydelsen av lymfkörtelutrymning och postoperativ adjuvant behandling. Det pågår för närvarande flera internationella multicenterstudier som förhoppningsvis kommer att klargöra handläggningen. Från svenskt håll kan vi också förvänta oss resultat från nationella kvalitetsregister inom ett par år. Utveckling av sentinel node-teknik, biomarkörer och förfinade radiologiska meto- REF ERENSER 1. Cancer i siffror 2013. Stockholm: Socialstyrelsen; 2013. Artikelnr 2013-6-5. 2. Bergström A, Pisani P, Tenet V, et al. Overweight as an avoidable cause of cancer in Europe. Int J Cancer. 2001;91:421-30. 3. Luo J, Beresford S, Chen C, et al. Association between diabetes, diabetes treatment and risk of developing endometrial cancer. Br J Cancer. 2014;111:1432-9. 4. Epstein E, Ramirez A, Skoog L, et al. Dilatation and curettage fails to detect most focal lesions in the uterine cavity in women with postmenopausal bleeding. Acta Obstet Gynecol Scand. 2001;80:1131-6. 5. Vargas R, Rauh-Hain JA, Clemmer J, et al. Tumor size, depth of invasion, and histologic grade as prognostic factors of lymph node involvement in endometrial cancer: a SEER analysis. Gynecol Oncol. 2014;133:216-20. 6. Mariani A, Dowdy SC, Cliby WA, et al. Prospective assessment of lymphatic dissemination in endometrial cancer: a paradigm shift in surgical staging. Gynecol Oncol. 2008;109:11-8. 7. Bokhman JV. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 1983;15:10-7. 8. Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Chemiack AD, et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013; 497:67-73. 9. ASTEC study group; Kitchener H, Swart AM, Qian Q, et al. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study. Lancet. 2009;373:125-36. 10. Todo Y, Kato H, Kaneuchi M, et al. Survival effect of para-aortic lymphadenectomy in endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort analysis. Lancet. 2010; 375:1165-72. 11. Trovik J, Wik E, Werner HM, et al. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. Hormone receptor loss in endometrial carcinoma curettage predicts lymph node metastasis and poor outcome in prospective multicentre trial. Eur J Cancer. 2013;49: 3431-41. Mourits MJ, Bijen CB, Arts HJ, et al. Safety of laparoscopy versus laparotomy in early-stage endometrial cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2010;11:763-71. Creutzberg CL, van Putten WL, Koper PC, et al. Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial. PORTEC Study Group. Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma. Lancet. 2000;355:140411. Nout RA, Smit VT, Putter H, et al. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010;375:816-23. Barlin JN, Puri I, Bristow RE. Cytoreductive surgery for advanced or recurrent endometrial cancer: a meta-analysis. Gynecol Oncol. 2010;118:14-8. Galaal K, Al Moundhri M, Bryant A, et al. Adjuvant chemotherapy for advanced endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (5):CD010681. Martin-Hirsch PL, Jarvis G, Kitchener H, et al. Progestagens for endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2): CD001040. Murali R, Soslow RA, Weigelt B. Classification of endometrial carcinoma: more than two types. Lancet Oncol. 2014;15:e268-78. Aghajanian C, Sill MW, Darcy KM, et al. Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2011;29:2259-65. Vad tycker du? Skriv en läsarkommentar! Alla artiklar kan kommenteras på Läkartidningen.se 2286 läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer översikt Citera som: Läkartidningen. 2015;112:DIUS Cervixcancer en klinisk utmaning Livmoderhalscancer är världens tredje vanligaste cancerform hos kvinnor. I Sverige är den fortfarande en utmaning, med stor risk för biverkan av behandling och behov av bättre terapi vid spridd sjukdom. MARIA BJURBERG, med dr, överläkare, VO onkologi och strålningsfysik, Skånes universitetssjukhus, Lund [email protected] CATHARINA BESKOW, med dr, överläkare, onkologiska kliniken, Karolinska universitets- sjukhuset, Solna PÄIVI KANNISTO, docent, överläkare, VO kvinnosjukvård, Skånes universitetssjukhus, Lund GABRIEL LINDAHL, doktorand, överläkare, onkologiska kliniken, Universitetssjukhuset i Linköping Livmoderhalscancer, cervixcancer, är den tredje vanligaste cancerformen bland kvinnor globalt, med uppskattningsvis 530000 nya fall årligen. Ca 85 procent diagnostiseras i utvecklingsländer där dödligheten i sjukdomen är hög [1]. I Sverige har incidensen av cervixcancer halverats sedan 1960-talet, då den organiserade cytologiska screeningverksamheten infördes, men det senaste decenniet har incidensen varit väsentligen oförändrad. 2013 registrerades 468 nya fall, vilket utgör 1,6 procent av all cancer hos kvinnor. Även mortaliteten har sjunkit, och 5-årig sjukdomsspecifik överlevnad för alla stadier rapporterades 2011 till 73 procent [2]. Medianålder för insjuknande är knappt 50 år, och var tredje kvinna som drabbas är under 40 år [3]. Etiologi och riskfaktorer Genital infektion med humant papillomvirus (HPV) är den största enskilda riskfaktorn för att utveckla cervixcancer, och HPV kan påvisas vid över 98 procent av all cervixcancer [4]. Nedsatt immunförsvar, endogent eller genom immunsupprimerande behandling, predisponerar för persisterande HPV-infektion. Kända riskfaktorer sammanfattas i Fakta I. Genitala HPV-infektioner överförs sexuellt, är vanligt förekommande och har inga eller vaga symtom. De flesta infektioner självläker men persisterande infektion kan ge upphov till cervixdysplasi som i vissa fall utvecklas till cancer. Utveckling från precancerös cellförändring till cancer tar vanligen flera år. HPV förekommer i ett stort antal genotyper varav ett 15-tal har identifierats som onkogena högrisktyper; de vanligaste är HPV 16 och 18. Infektion med högrisk-HPV kan uppreglera onkoproteinerna E6 och E7, vilket i sin tur medför dereglering av cellcykeln och okontrollerad cellproliferation. HPV-typning ingår i screeningprogrammet för att urskilja individer med ökad risk att utveckla cervixcancer. De för närvarande tillgängliga vaccinerna skyddar mot precancerösa cellförändringar orsakade av HPV-typerna 16 och 18 och ingår i vaccinationsprogrammet för flickor i årskurs 5 och 6. Det är viktigt att HPV-vaccinerade kvinnor deltar i den cytologiska screeningverksamheten då vaccinet inte skyddar mot alla onkogena HPV-typer. Lovande data har nyligen presenterats för ett niovalent HPV-vaccin, men det är oklart när detta vaccin kan finnas tillgängligt på marknaden [5]. Symtom Symptom vid cervixcancer varierar från inga vid subklinisk sjukdom och små tumörer till vaginala blödningar, flytningar eller bäckensmärtor vid större tumörer. Postkoital blödning läkartidningen nr 50 2015 volym 112 anses vara ett kardinalsymtom och är viktigt att utreda, även om risken för bakomliggande cervixcancer vid postkoital blödning är liten. Vid avancerad sjukdom kan överväxt på urinvägar eller rektum ge upphov till kliniska fynd och symtom såsom hydronefros eller fistulering. Diagnostik och utredning Diagnosen cervixcancer bekräftas histologiskt med biopsi av cervix. Vidare utredning ses i Tabell I. Cervixcancer stadieindelas kliniskt för att kunna erhålla en jämförbar statistik globalt, eftersom sjukdomen är vanligt förekommande i utvecklingsländer med begränsade diagnostiska resurser. Av detta skäl utförs palpation i narkos av tumörinriktad gynekolog och gynonkolog för stadieindelning och behandlingsplanering. Som för övriga gynekologiska maligniteter används FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics)-systemet vid stadieindelningen, se Tabell II [6]. Behandling av tidiga stadier Kirurgisk behandling. Den mikroinvasiva cervixcancern i stadium IA1 kan behandlas med konisering om tillräckliga tumörfria marginaler kan uppnås och det inte ses kärlinväxt. Lymfkörtelutrymning bedöms inte nödvändig [7]. Stadium IA2–IIA1, undantaget stadium IB2, behandlas med radikal hysterektomi och pelvin lymfkörtelutrymning. Ingreppet omfattar förutom uterus även medtagande av de uterina kärlen lateralt om urinledaren, delning av sakrouterinligamentet och separation av urinblåsan från preparatet samt en vaginalmanschett anpassad till tumörens storlek [8]. Regionalt lymfkörtelstatus ingår inte i stadieindelning enligt FIGO men är en viktig prognostisk faktor, och metastasering bör uteslutas inför radikaloperation eller vid fertilitetsbevarande ingrepp [9]. Vid pelvin lymfkörtelutrymning tas körtlarna systematiskt längs kärlen från och med iliaca communis till och med proximalt om inguinalligamentet och anteriort om obturatoriusnerven. För tumörer <2 cm kan portvaktskörtelteknik i vissa fall vara lämplig i syfte att undvika full körtelutrymning [10]. Om portvaktskörteln är metastatisk kan operationen avbrytas till förmån för strålbehandling för att undvika en dubbel behandling och därmed ökade biverkningar [11]. Utifrån tumörens storlek och utseende kan kirurgin i dag ofta individualiseras för att minimera biverkningar som blåstömningssvårigheter, lymfödem och sexuell dysfunktion. Vid lågriskhistologi och tumörstorlek upp till 2 cm kan radikal trakelektomi utföras vid önskemål om bibehållen fertilitet. Ingreppet omfattar radikal exstirpation av livmoderhals och parametrier samt en vaginalmanschett. Inför detta ingrepp måste lymfkörtelmetastasering kirurgiskt uteslutas. Långsiktiga risker med trakelektomi är extrem prematuritet vid Qsammanfattat Globalt sett är cervixcancer den tredje vanligaste kvinnliga cancerformen. I Sverige insjuknar årligen ca 450 kvinnor. Var tredje drabbad svensk kvinna är under 40 år och överlevnaden för alla stadier är i Sverige 73 procent. Humant papillomvirus (HPV) kan påvisas vid majoriteten av all cervixcancer. Behandling utgörs av kirurgi i tidiga stadier och av radiokemo- terapi med brakyterapi vid lokalt avancerad sjukdom. Behandling vid spridd sjukdom är palliativ. Sena effekter efter behandling kan ha uttalad påverkan på livskvaliteten. Pågående forskning rör bland annat kirurgiska metoder, optimering av radioterapi, neoadjuvant behandling, målstyrd terapi och immunmodulering inkluderande terapeutiska vacciner. 2287 Q gynekologisk cancer översikt Qfakta 1. Kända riskfaktorer för att utveckla cervixcancer [4] • Kvarstående genital HPV-infektion • Nedsatt immunförsvar • Rökning • Tidigare genital infektion • Långvarigt p-pillerintag TABELL II. Klinisk stadieindelning av cervixcancer enligt FIGO [6] Stadium I IA IA1 TABELL I. Utredning av cervixcancer [19, 20] Metod MRT bäcken DT eller PET/DT torax/buk Palpation i narkos Syfte Kartläggning av: tumörutbredning inväxt parametrier inväxt urinblåsa inväxt rektum Kartläggning av: urinvägar lymfkörtelspridning fjärrspridning Stadieindelning och behandlingsplanering uppkommen graviditet samt att förlossning måste ske med kejsarsnitt. I Sverige görs kirurgin vid cervixcancer i dag ofta minimalinvasivt med robotassisterad teknik där blödningsmängden är ringa och sjukhusvistelsen kort [12]. En internationell randomiserad multicenterstudie pågår med syfte att undersöka om den progressionsfria överlevnaden vid cervixcancer skiljer sig åt vid operation med öppen teknik jämfört med vid laparoskopisk eller robotassisterad teknik. Resultat lär dock dröja eftersom överlevnaden är god med båda teknikerna. Postoperativ adjuvant behandling. Postoperativ adjuvant behandling är indicerad vid bristande kirurgiska marginaler, vid lymfkörtelspridning och vid oväntad upptäckt av tumörstorlek ≥4 cm. Den adjuvanta behandlingen består av radiokemoterapi (RCT), daglig strålbehandling kombinerad med cisplatin givet en gång per vecka. En stråldos om 45–50 Gy ges mot operationsområde och pelvina lymfkörtelstationer [13]. Behandling av lokalt avancerad sjukdom Stadium IB2, IIA2 samt IIB–IVA behandlas primärt och i botande syfte med RCT i kombination med brakyterapi. Vid brakyterapi sker dosplanering på underlag från MR-undersökning med instrumenten på plats i tumören. Detta kan minska doserna till riskorganen samtidigt som en skräddarsydd botande dos till tumören kan uppnås [14]. Brakyterapi är sedan länge väl dokumenterad som en oundgänglig del i den botande behandlingen och kräver ett multidisciplinärt team bestående av expertis inom gynekologisk onkologi, strålningsfysik och bilddiagnostik. Hur stor del av den totala stråldosen som ges med extern radioterapi respektive med brakyterapi anpassas efter tumörstorlek, där en total dos till tumör på ≥85 Gy bör uppnås [15]. Sena effekter efter radioterapi beror delvis på fibrosbildning som utvecklas i olika grad hos olika patienter och medför symtom från tarmkanal och urinvägar, upphävd ovarialfunktion, påverkad sexualitet och infertilitet. Behandling av spridd sjukdom Vid generaliserad sjukdom är behandlingen i princip alltid palliativt syftande och avpassas utifrån spridningsmönster. Vanligen ges radioterapi mot primärtumören för att uppnå lokal kontroll och förhindra framtida symtom från tumörområdet. Systemisk behandling är oftast nödvändig men kompliceras inte sällan av tumörorsakad postrenal njurfunktionsnedsättning. Cytostatika i form av cisplatin kombinerat med pak2288 IA2 IB IB1 IB2 Stadium II IIA IIA1 IIA2 IIB Stadium III IIIA IIIB Stadium IV IVA IVB Tumörväxt begränsad till cervix oberoende av eventuell inväxt i corpus Endast mikroskopisk sjukdom med invasionsdjup ≤ 5 mm och utbredning ≤ 7 mm Mikroskopisk sjukdom med invasionsdjup ≤ 3 mm och utbredning ≤ 7 mm Mikroskopisk sjukdom med invasionsdjup > 3 mm men ≤ 5 mm och utbredning ≤ 7 mm Kliniskt synlig tumör eller mikroskopisk sjukdom större än stadium IA Kliniskt synlig tumör ≤ 4,0 cm i största diameter Kliniskt synlig tumör > 4,0 cm i största diameter Tumörväxt utanför cervix men ej till distala tredjedelen av vagina eller till bäckenväggar Tumörväxt i vagina men ej i parametrier Kliniskt synlig tumör ≤ 4,0 cm i största diameter Kliniskt synlig tumör > 4,0 cm i största diameter Tumörväxt i parametrier Tumörväxt till distala tredjedelen av vagina eller till bäckenväggar, hydronefros eller tyst njure utan annan känd orsak Tumörväxt till distala tredjedelen av vagina men ej till bäckenväggar Tumörväxt till bäckenväggar, hydronefros eller tyst njure utan annan känd orsak Tumörspridning utanför bäckenet eller genomväxt till blås- eller rektalslemhinna Tumörgenomväxt till blås- eller rektalslemhinna Tumörspridning utanför bäckenet litaxel eller topotekan är förstahandsalternativ vid systemisk behandling [15]. En nyligen publicerad studie indikerar att tillägg av angiogeneshämmaren bevacizumab till kombinationen cisplatin–paklitaxel kan förlänga överlevnaden för patienter med tumöråterfall [16]. Framtida behandlingsstrategier Det finns stort behov av mer effektiva behandlingar, i synnerhet vid avancerad eller spridd sjukdom. En ofta diskuterad strategi vid lokalt avancerad cervixcancer är neoadjuvant kemoterapi följt av radiokemoterapi eller kirurgi. I en metaanalys från 2004 kunde ingen överlevnadsvinst påvisas med neoadjuvant kemoterapi följt av radiokemoterapi jämfört med enbart radiokemoterapi, däremot med neoadjuvant kemoterapi följt av kirurgi jämfört med enbart radiokemoterapi [17]. Resultaten var dock svårtolkade och randomiserade studier efterlystes. För närvarande pågår tre internationella randomiserade multicenterstudier där neoadjuvant kemoterapi följt av kirurgi respektive radiokemoterapi undersöks. Farhågor med dessa strategier är att den potentiellt botande radioterapin fördröjs samt att dubbla behandlingsmodaliteter medför ökad morbiditet. Studier inom extern radioterapi rör förfinad teknik och protonbehandling. Utveckling av »image-guided adaptive brachytherapy« (IGABT) sker genom internationellt multicentersamarbete i EMBRACE-studien. Målet är ökad tumörkontroll och minskade sena effekter. Vidare pågår ett antal studier i tidig fas där immunmodulerande substanser som visat effekt på andra tumörtyper testas på patienter med avancerad cervixcancer. Några resultat föreligger ännu inte, och huruvida dessa preparat kommer att utgöra en del av den framtida behandlingsarsenalen är således oklart. Flera studier har undersökt effekten av olika terapeutiska vacciner riktade mot HPV-infekterade celler hos patienter med cervixdysplasier. Resultaten har varierat, men i en koreansk studie från 2014 fann man utläkning hos 7 av 9 patienter med läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer CIN3 (cervikal intraepitelial neoplasi, grad 3) [18]. Studier av terapeutiska vacciner mot cervixcancer ligger inom räckhåll. Uppföljning Uppföljningen består av kliniska kontroller, inkluderande gynekologisk undersökning, under fem år. Det saknas internationell konsensus om bilddiagnostisk uppföljning. Om strålbehandling givits saknar vaginalcytologi värde på grund av atypier inducerade av radioterapi. Hos strålbehandlade patienter är sena effekter i det behandlade området viktiga att värdera då dessa biverkningar kan ha stor inverkan på livskvaliteten. Ett psykosocialt stöd till patienterna är viktigt. Sammantaget är cervixcancer den tredje vanligaste kvinnliga cancerformen globalt och i Sverige en klinisk utmaning. Behandlingen medför stor biverkningsrisk. Behovet av effektivare terapi vid spridd sjukdom är stort. Frågan är om världen är villig att satsa på vaccin och screening för att utrota denna i utvecklingsländerna så vanliga orsak till lidande och död hos kvinnor? QPotentiella bindningar eller jävsförhållanden: Maria Bjurberg och Päivi Kannisto har erhållit arvode från Roche för föreläsning och undervisning. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 bundet.se for ar edlem Bli m kså! c du o are k 10 lä ed. 8 av dan m är re lak women undergoing type III robotic radical hysterectomy for cervical cancer: a 3-year experience. Gynecol Oncol. 2010;117:260-5. 13. Rogers L, Siu SS, Luesley D, et al. Adjuvant radiotherapy and chemoradiation after surgery for cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(4)CD007583. 14. Pötter R, Georg P, Dimopoulos JC, et al. Clinical outcome of protocol based image (MRI) guided adaptive brachytherapy combined with 3D conformal radiotherapy with or without chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer. Radiother Oncol. 2011;100:116-23. 15. Greer BE, Koh WJ, Abu-Rustum NR, et al. Cervical cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2010;8:1388-416. 16. Tewari KS, Sill MW, Long HJ 3rd, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014;370:734-43. 17. Neoadjuvant Chemotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration (NACCCMA) Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervix cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD001774. 18. Kim TJ, Jin HT, Hur SY, et al. Clearance of persistent HPV infection and cervical lesion by therapeutic DNA vaccine in CIN3 patients. Nat Commun. 2014;5:5317. 19. Choi HJ, Ju W, Myung SK, et al. Diagnostic performance of computer tomography, magnetic resonance imaging, and positron emission tomography or positron emission tomography/computer tomography for detection of metastatic lymph nodes in patients with cervical cancer: meta-analysis. Cancer Sci. 2010;101:1471-9. 20. Thomeer MG, Gerestein C, Spronk S, et al. Clinical examination versus magnetic resonance imaging in the pretreatment staging of cervical carcinoma: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 2013;23:2005-18. bundet.se for ar REF ERENSER 1. Arbyn M, Castellsague X, de Sanjose S, et al. Worldwide burden of cervical cancer in 2008. Ann Oncol. 2011;22:2675-86. 2. Sveriges officiella statistik. Dödsorsaker 2013. Stockholm: Socialstyrelsen; 2014. Artikelnr 2015-2-42. 3. Sveriges officiella statistik. Cancer incidens i Sverige 2013. Nya diagnostiserade cancerfall år 2013. Stockholm: Socialstyrelsen; 2014. Artikelnr 2014-12-10. 4. Harper DM, Demars LR. Primary strategies for HPV infection and cervical cancer prevention. Clin Obstet Gynecol. 2014;57:256-78. 5. Joura E, Vuocolos S. Efficacy of a novel 9-valent HPV vaccine against high-grade lesions and cancer in 16 to 26-year-old women [abstract]. Internationel Gynecologic Cancer Society (IGCS), 15 th biennial meeting, 8–11 nov 2014. 6. Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endometrium. Int J Gynaecol Obstet. 2009;105:103-4. 7. Lee KB, Lee JM, Park CY, et al. Lymph node metastasis and lymph vascular space invasion in microinvasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Int J Gynecol Cancer. 2006;16:1184-7. 8. Querleu D, Morrow CP. Classification of radical hysterectomy. Lancet Oncol. 2008;9:297-303. 9. Gien LT, Covens A. Lymph node assessment in cervical cancer: prognostic and therapeutic implications. J Surg Oncol. 2009;99:242-7. 10. Darlin L, Persson J, Bossmar T, et al. The sentinel node concept in early cervical cancer performs well in tumors smaller than 2 cm. Gynecol Oncol. 2010;117:266-9. 11. Pieterse QD, Kenter GC, Maas CP, et al. Self-reported sexual, bowel and bladder function in cervical cancer patients following different treatment modalities. Longitudinal prospective cohort study. Int J Gynecol Cancer 2013;23:1717-25. 12. Cantrell LA, Mendivil A, Gehrig PA, et al. Survival outcomes for lak läs mer Engelsk sammanfattning Läkartidningen.se När tänkte du på dig själv senast? – Vi tänker på dig under hela din karriär – Genom Läkarförbundet får jag kunskap om vad som gäller, vilka möjligheter, skyldigheter och rättigheter jag har på arbetsplatsen. Dessutom gillar jag att de driver och stöttar oss som är intresserade av ledarskap inom vården. Pär Näverskog, ST-läkare på Södersjukhuset i Stockholm Läs mer om alla fördelar du har som medlem på lakarforbundet.se/blimedlem Tel 08-790 33 00, [email protected] 2289 Q gynekologisk cancer översikt Citera som: Läkartidningen. 2015;112:DI6U Tidig och individualiserad cancerrehabilitering viktig Rehabilitering i samband med gynekologisk cancer har stor betydelse för kvinnans fortsatta livskvalitet. Viktigt är att alla patienter och närstående får tillgång till rehabilitering utifrån sina behov och förutsättningar. GAIL DUNBERGER, med dr, högskolelektor, onkologisjuksköterska, institutionen för vårdvetenskap, Ersta Sköndal högskola, Stockholm [email protected] MARIA HELLBOM, fil dr, psykolog, områdeschef, verksamhetsområde onkologi och strålningsfysik, Skånes universitetssjukvård, Lund KARIN BERGMARK, med dr, överläkare, område onkologi, jubileumskliniken, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg KARIN AHLBERG, docent, onkologisjuksköterska, högskolelektor, institutionen för vårdvetenskap och hälsa, Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet En cancerdiagnos och efterföljande behandling påverkar hela patientens livssituation, inklusive socialt nätverk, arbete och ekonomi. De domäner som utifrån patientens behov berörs kan delas upp i fysiska, psykiska, sociala och existentiella aspekter och kan ofta interagera. Inom området cancerrehabilitering är helhetssyn grundläggande. Cancerrehabilitering innebär att se hela människan i sitt livssammanhang och syftar till att förebygga och reducera följderna av en cancersjukdom och dess behandling. Målet är att insatser ska ge patienten och även närstående stöd och förutsättningar att leva ett så bra liv som möjligt. En bärande tanke är att alla patienter med cancer och deras närstående ska få möjlighet till rehabiliteringsinsatser utifrån sina unika situationer, behov och egna resurser. Fokus ligger på att möta patientens behov och individuella förutsättningar snarare än generella insatser utifrån diagnos eller sjukdomsstadium. Behoven kan skifta under patientens hela process från utredning vid misstanke om tumörsjukdom, genom behandling och vid uppföljning. Det kan också handla om punktinsatser såsom akut krisstöd vid diagnosbesked. All personal inom hälso- och sjukvård bör göra grundläggande behovsbedömningar och basala insatser inom cancerrehabilitering [1]. Vid mer specifika behov bör patienten erbjudas mer avancerade insatser som adekvat möter hans eller hennes behov. Tillgången till cancerrehabilitering varierar i de nordiska länderna och i övriga Europa, vilket delvis kan förklaras av skillnader i hälso- och sjukvårdens organisation [2]. Dock går man i de skandinaviska länderna nu mot modeller för cancerrehabilitering som, i likhet med den som presenteras i det svenska vårdprogrammet, beskriver cancerrehabilitering som en kontinuerlig process grundad på evidensbaserade åtgärder snarare än standardiserade program, och där individuella behov är basen [1]. För patienter som behandlats för gynekologisk cancer finns, beroende på tumörlokalisation och behandling, ett antal fysiska rehabiliteringsbehov, vilka i sin tur kan ha stor inverkan på livskvalitet och fysisk, social och psykisk funktion. Påtagligt vid gynekologisk cancersjukdom är fysiska problem och sena effekter såsom gastrointestinala problem, smärta och 2290 sexuell dysfunktion, vilka kan ge livslånga rehabiliteringsbehov, påverka rollfunktion och också ge psykisk pålagring. F YSISK A SYMTOM EFTER GYNEKOLOGISK CANCER Gastrointestinala symtom Neurologisk påverkan av radikal bäckenkirurgi på tarmmotorik och kontroll av den anala sfinktern kan medföra obstipation, minskad rektal fyllnadskänsla och försämrad tömningsförmåga, vilket inverkar på den anala kontrollen med risk för både okontrollerad tarmtömning och svårighet att initiera defekation [3]. Efter extern radioterapi över bäckenområdet är risken betydande för förändrade tarmvanor [4, 5] som lösa avföringar, plötsliga imperativa defekationsträngningar samt läckage av avföring [6-8]. Detta kan medföra att tiden mellan avföringsträngning och toalettbehov kan vara besvärande kort, ibland mindre än en minut, och leder inte sällan till toalettberoende och begränsat socialt liv [9]. Är avföringen lös är risken för läckage överhängande [6]. Förändrad tarmmotilitet kan även orsaka bakteriell överväxt från tjocktarm till tunntarm [10, 11]. Diagnos ställs på kliniska symtom som frekventa avföringar, diarréer, illaluktande gaser, uppblåsthet och steatorré. Steatorré kan också bero på malabsorption av gallsalter [12] eller på den snabba tarmmotiliteten, med sekundärt överskott av gallsalter och pankreasenzymer längre distalt i tarmen än där de är avsedda att verka. Buksmärta rapporteras av cirka 30 procent av patienterna som erhållit bäckenbestrålning [13]. Då många kvinnor tidigare genomgått bukkirurgi ökar risken för adherenser mellan tarmarna. Även förträngningar i tunntarmen på grund av fibrotisering kan försvåra passage av tarminnehåll och ge periodvisa, hos vissa patienter frekvent återkommande, subileusliknande buksmärtor som inte sällan leder till sjukskrivning och akut kontakt med sjukvården samt nedsatt livskvalitet [13]. Råd vid gastrointestinala symtom. Grunden vid behandling av gastrointestinala symtom är bulkmedel (sterkuliagummi) för normalisering av avföringen. Vid handikappande trängningar kan stoppande medel (loperamid) hjälpa och tas då förebyggande i liten dos. För övrigt utgår behandlingen från symtom, det vill säga gallsyrahämmare, pankreasenzym, kramplösande medel respektive antibiotika. Vid avföringsinkontinens erbjuds inkontinensskydd. Symtom från urinvägarna Efter radikal hysterektomi förekommer symtom från urinblåsan i form av täta urinträngningar och vid neurologisk påverkan också svårighet att känna blåsfyllnad samt att kunna tömma blåsan ordentligt [14]. Extern radioterapi kan påverka blåsfunktionen genom fibrotisering av vävnaden med en stel och oelastisk urinblåsa, en överaktiv blåsfunktion och reduQsammanfattat Vid gynekologisk cancer uppstår fysiska, psykiska, sociala och existentiella konsekvenser. Symtom från tarm och urinvägar, sexuell dysfunktion med både fysisk och relationell bakgrund, lymfödem och fatigue är vanligt förekommande. Detta medför ofta påverkan på kvinnans livskvalitet och sociala situation. Cancerrehabiliteringen behöver individualiseras med start vid diagnos och fortgå under och efter behandlingen. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q gynekologisk cancer översikt cerad volymkapacitet som följd. Nervpåverkan med försämrad sensorisk förmåga kan ge upphov till urinläckage. Atrofi på grund av östrogenbrist inverkar också på miktionen. Även förändrad och stel bäckenbottenmuskulatur bidrar till svårigheter att hålla urin vid ansträngning, hosta eller nysningar. Sammantaget medför detta ett toalettberoende som inskränker det sociala livet påtagligt [opubl data]. Råd vid symtom från urinvägarna. Efter radioterapi ska lokalt östrogen ordineras till alla kvinnor oavsett ålder, även vid samtidig hormonersättningsterapi, HRT, på grund av lokal atrofi. Det finns ingen dokumenterad risk för bröstcancer eller annan hormonrelaterad cancer. Behandlingen startas så snart de lokala effekterna klingat av. En uppbyggnad med daglig behandling under två veckor följs av underhållsbehandling två gånger per vecka. Finns misstanke om urinvägsinfektion eller diabetes tas urinprov respektive blodprov. Vid ansträngningsinkontinens ges information om bäckenbottenträning, som bör starta så snart som möjligt efter avslutad cancerbehandling för effekt. Vid trängningsinkontinens kan medvetandegörande av miktionsvanor och blåsträning ge symtomlindring. Blåsskanning görs vid misstanke om residualurin. Erbjud inkontinensskydd vid urininkontinens. Smärta i bäckenområdet Mikrofrakturer i bäckenet efter extern radioterapi är ett förbisett symtom som kan misstolkas som skelettmetastaser [15]. Frakturerna är oftast mycket smärtsamma men kan även vara asymtomatiska. Riskfaktorer är hög ålder, osteoporos, låg vikt, rökning och tidigare frakturer. Sexuell dysfunktion Vid behandling av gynekologisk cancer är påverkan på sexualiteten oundviklig. Både själva cancerdiagnosen och behandlingen ger en påverkan på kvinnans sexualitet som har fysisk, psykologisk, existentiell och social grund. Vid diagnos påverkas alla patienter, medan 40–100 procent rapporterar kvarvarande sexuell dysfunktion efter avslutad cancerbehandling [16]. Speciellt sårbara kvinnor, till exempel de med nedsatt självkänsla, depression eller tidigare negativa erfarenheter såsom sexuella trauman, kan få större påverkan på livskvalitet och sexualitet. Fortkortad vagina, vaginal stenos, neurologisk påverkan och bäckenadherenser kan uppstå, vilket motiverar noggrann information till patienten samt genomgång av anatomi och fysiologi. Vid cancerkirurgin kan anatomiska förändringar uppstå. Stödjevävnaden vid sidan av cervix innehåller en del av de nerver som har betydelse för känseln och nervstimuleringen av blodkärlen i underlivet och därmed lubrikationen. Vid ooforektomi eller radioterapi där ovarierna ingår i strålfältet försvinner den fertila kvinnans östrogenproduktion, och hos alla kvinnor det testosteron som till hälften produceras av ovarierna. De endokrina följdverkningarna för sexualitet respektive vitalitet är ofullständigt klarlagda. Vilken betydelse förlusten av livmodern eller äggstockarna har på ett psykologiskt plan är individuellt. Vid vulvacancer är omfattningen av kirurgin till stor del avgörande för de sexuella följderna. Även neurologiska konsekvenser med betydelse för känsel, lubrikation och orgasmförmåga kan uppstå [17]. Slemhinnan i vagina är känslig för radioterapi, och i det akuta skedet kan mukosit uppstå och i läkningsförloppet leda till att vaginalväggarna fäster vid varandra. Dessa sammanläkningar kan delas genom vidgning av vagina med till exempel en vaginal stav. Fasta sammanväxningar kan utvecklas, och därmed uppstår en förkortning och förträngning av vagina (stenos). Även fibros och mindre eftergivlig stödjevävnad i bäckenet kan leda till nedsatt vaginal elasticitet, och vagina läkartidningen nr 50 2015 volym 112 upplevs som förkortad. Vaginalslemhinnan blir atrofisk och ytliga lättblödande blodkärl kan förekomma som leder till oro för återfall eller skada. Råd vid vaginala symtom och påverkad sexualitet. Efter avslutad extern radioterapi bör alla kvinnor erbjudas en vaginal stav. Den vaginala staven rekommenderas dagligen första månaden och därefter två till tre gånger/vecka i två till tre år [18]. Genital atrofi påverkas även av ålder och behandlas med lokalt östrogen (östriol, östradiol) – se ovan. Premenopausala kvinnor som genom behandlingen drabbas av ovariell insufficiens ordineras generell HRT. Om kvinnan har uterus kvar ges fast kombinationsbehandling med gestagener och östrogen, medan kvinnor som genomgått hysterektomi ordineras östrogen, företrädelsevis transdermalt. Den allra viktigaste åtgärden för att förebygga sexuell dysfunktion är ett proaktivt förhållningssätt med tidig information, inbjudan till samtal samt stöd [19]. Få kvinnor med gynekologisk cancer frågar spontant om sexuella följder av sjukdomen och behandlingen, men välkomnar möjligheten till dialog, gärna tillsammans med partner. Relationsfrågor, råd om glidmedel och sexuell teknik ingår i fördjupad rådgivning. Lymfödem Lymfödem är ett kroniskt sjukdomstillstånd som kan medföra betydande fysiska, psykiska och sociala funktionsinskränkningar. Lymfödem i ett eller båda benen förekommer i hög utsträckning efter gynekologisk cancerbehandling [20, 21] och kan uppstå direkt eller upp till många år efter behandlingen. Tidigt omhändertagande är av stor vikt för framgångsrik behandling, och det är viktigt att patienten är välinformerad om riskerna. I samband med uppföljning bör tidiga tecken på lymfödem uppmärksammas, som svullnad eller ökad trötthets-, tyngd- eller spänningskänsla i benen, yttre genitalområdet, nedre delen av magen och/eller runt glutealområdet [22]. Råd vid misstanke om lymfödem. Ge akt på tidiga symtom. Behandlingen är kombinerad fysikalisk ödemterapi och kompression med måttanpassat material. I kombinerad fysikalisk ödemterapi ingår även manuellt lymfdränage, egen lymfmassage samt egenvård som skötsel av hud, viktkontroll samt anpassad fysisk aktivitet. Neuropati Kemoterapiinducerad neuropati debuterar vanligtvis under pågående kemoterapi och kan förvärras under, men även efter, avslutad behandling. Symtomen består ofta av smärta, parestesier och/eller domningar i distala extremiteter och kan leda till en kuddkänsla under fötterna och påverkad balans. Perifer neuropati är en känd biverkan speciellt av taxaner, vilket ofta ingår i kemoterapiregimer vid gynekologisk cancer. Viss symtomlindrande effekt anges för duloxetim, medan evidensen för övrig behandling är bristfällig [23]. Fatigue Cancerrelaterad fatigue kan upplevas under sjukdomstiden men också flera år efter avslutad behandling [24]. Symtomet förekommer över ett kontinuum som spänner från trötthet till utmattning. Det sista kan ses som ett tillstånd när man till och med vaknar utmattad efter en natts sömn. Att drabbas av fatigue är besvärande för patienten och påverkar bland annat den hälsorelaterade livskvaliteten, självkänslan och förmåga att upprätthålla vanliga personliga, professionella och sociala relationer samt dagliga aktiviteter [24]. Olika faktorer har relaterats till fatigue i samband med gynekologisk cancersjukdom, till exempel sjukdomen i sig, själva cancerbehandlingen samt andra parallellt förekommande symtom [24]. Till exempel ökar intensiteten av fatigue vid ökad intensitet av gastro2291 Q gynekologisk cancer översikt intestinala symtom i samband med strålbehandling mot bäckenet vid corpuscancer [25, 26]. Vidare har oro och depression i flera studier visat sig korrelera med cancerrelaterad fatigue [24, 25] och är därför en differentialdiagnos som behöver uteslutas. I motsats till normal trötthet är cancerrelaterad fatigue inte alltid kopplad till ökad aktivitet och kan inte reduceras genom enbart vila. Fysisk aktivitet och/eller fysisk träning har visat sig ha en lindrande effekt [27]. Hypotesen är att minskad fysisk aktivitet leder till en reducering av muskelmassa och muskelstyrka vilket leder till sämre fysisk funktion. Somliga menar att fysisk träning också genom olika mekanismer reducerar förekomsten av cytokiner, psykisk stress samt sömnsvårigheter vilket leder till minskad grad av fatigue [28]. Resultat från ett flertal studier stöder fördelarna med psykosociala insatser, till exempel utbildning, beteendeterapi och stöd i olika former med syfte att förhindra eller lindra cancerrelaterad fatigue [29], som kan vara särskilt användbara när fysisk aktivitet är kontraindicerad eller som ett komplement till träning. Vad gäller farmakologiska interventioner har centralstimulantia visat sig kunna ha en eventuell effekt på cancerrelaterad fatigue [30]. Trots befintliga resultat från studier som visar att fysisk aktivitet, psykosocialt stöd och/eller utbildning minskar nivån av cancerrelaterad fatigue har rutinerna för kliniken inte förändrats på något avgörande sätt. En orsak kan vara att de testade programmen är för komplicerade eller resurskrävande för att inrymmas i den dagliga vården. Behovet av interventionsstudier samt studier av hur lyckade interventioner ska implementeras i praktiken är fortsatt stort. PSYKOSOCIALA BEHOV En cancerdiagnos kan vara en omvälvande upplevelse, inte minst på ett existentiellt plan. Patienter har beskrivit sin erfarenhet av gynekologisk cancer som en upplevelse av existentiell isolering och själslig och kroppslig vilsenhet, men också som en källa till personlig utveckling [31]. Vårdpersonal behöver ha en öppenhet för samtal kring existentiella frågor då de uppstår, men också en beredskap för att vägleda vidare till bearbetning exempelvis i form av psykoterapi eller själasörjande samtal om patienten önskar det [32]. Problem relaterade till otillräckligt bearbetade existentiella frågor kan vara svåra att särskilja från psykisk problematik vilket kan leda till inadekvat omhändertagande [33]. Det är etablerat att upp till en tredjedel av alla cancerpaREF ERENSER 1. Regionala cancercentrum i samverkan. Cancerrehabilitering. Nationellt vårdprogram – ett kunskapsunderlag. Maj 2014. http:// www.cancercentrum.se/globalassets/vara-uppdrag/rehabilitering-palliativ-vard/rehabilitering/natvp_cancerrehabilitering_ maj2014_kunskapsunderlag.pdf 4. Hauer-Jensen M, Wang J, Boerma M, et al. Radiation damage to the gastrointestinal tract: mechanisms, diagnosis, and management. Curr Opin Support Palliat Care. 2007;1(1):23-9. 5. Abayomi J, Kirwan J, Hackett A. The prevalence of chronic radiation enteritis following radiotherapy for cervical or endometrial cancer and its impact on quality of life. Eur J Oncol Nurs. 2009;13(4):262-7. 6. Dunberger G, Lind H, Steineck G, et al. Loose stools lead to fecal incontinence among gynecological cancer survivors. Acta Oncol. 50(2):233-42. 11. Husebye E. Gastrointestinal moti- 2292 12. 13. 20. 22. lity disorders and bacterial overgrowth. J Intern Med. 1995;237(4):419-27. Stryker JA, Demers LM. The effect of pelvic irradiation on the absorption of bile acids. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1979;5(7):935-9. Olopade FA, Norman A, Blake P, et al. A modified Inflammatory Bowel Disease questionnaire and the Vaizey Incontinence questionnaire are simple ways to identify patients with significant gastrointestinal symptoms after pelvic radiotherapy. Br J Cancer. 2005;92(9):1663-70. van Doorn HC, Ansink A, Verhaar-Langereis M, et al. Neoadjuvant chemoradiation for advanced primary vulvar cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(3):CD003752. Kondo E, Tabata T, Shiozaki T, et al. Large or persistent lymphocyst increases the risk of lymphedema, lymphangitis, and deep vein thrombosis after retroperitoneal lymphadenectomy for gynecologic malignancy. Arch Gynecol Obstet. tienter har behov av extra stöd i form av psykologisk eller i vissa fall psykiatrisk behandling [34-36]. Även närstående till kvinnor med cancer kan ha ett behov av psykiskt stöd mot bakgrund av att 20–30 procent har visat sig utveckla psykiska problem såsom depression och ångeststörningar [37]. Studier av psykosociala interventioner visar blandade resultat [38] vilket sannolikt kan tillskrivas stor variabilitet i fokus för interventioner och utfallsmått. Psykisk problematik är dock viktig att utreda och kan ofta behandlas framgångsrikt utifrån riktlinjer för psykisk ohälsa [33]. Barn med cancersjuka föräldrar är en riskgrupp för framtida psykisk ohälsa. Barn som anhöriga är ett område där hälsooch sjukvården i dag har ett utvidgat ansvar. Sedan 2010 finns i hälso- och sjukvårdslagen [39] ett tillägg som säger att hälsooch sjukvården särskilt ska beakta ett barns behov av information, råd och stöd bland annat i fall då barnets förälder eller någon annan vuxen som barnet varaktigt bor tillsammans med har en allvarlig sjukdom eller skada eller oväntat avlider. Sjukvården är därmed ålagd att uppmärksamma om patienten har minderåriga barn eller om minderåriga barn finns i hushållet. Om så är fallet har sjukvården en skyldighet att se till att barnen får information och stöd. Beroende på sjukdom, medicinsk behandling men också patientens livssituation kan olika behov av socialt stöd uppstå hos patienten med cancer. Frågor om sjukförsäkring, anhörigstöd, hemtjänst, barnomsorg och färdtjänst kan i och med cancerdiagnosen bli aktuella också för patienter som inte tidigare haft behov av detta. Här är kurator, som har genomgripande kunskaper om samhällets resurser, och arbetsterapeut, som kan genomföra omfattande bedömningar av funktionsförmåga och hjälpbehov, viktiga resurser för vårdteamet som ofta underlättar i samarbetet med exempelvis kommunal vård och omsorg. KONKLUSION Vi har här visat att behov av cancerrehabilitering föreligger efter behandling av gynekologisk cancer och att den behöver individualiseras med start vid diagnos och fortgå under och efter behandlingen. Denna information kan ge värdefullt underlag för riktade insatser med betydelse för kvinnornas livskvalitet. QPotentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna. läs mer Fullständig referenslista och engelsk sammanfattning Läkartidningen.se 2013;288(3):587-93. 25. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F. Fatigue, psychological distress, coping resources, and functional status during radiotherapy for uterine cancer. Oncol Nurs Forum. 2005;32(3):633-40. 26. Jakobsson S, Ahlberg K, Taft C, et al. Exploring a link between fatigue and intestinal injury during pelvic radiotherapy. Oncologist. 2010;15(9):1009-15. 27. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Cancer-related fatigue: a systematic and meta-analytic review of non-pharmacological therapies for cancer patients. Psychol Bull. 2008;134(5):700-41. 28. Al-Majid S, Gray DP. A biobehavioral model for the study of exercise interventions in cancer-related fatigue. Biol Res Nurs. 2009;10(4):381-91. 29. Andrykowski MA, Donovan KA, Laronga C, et al. Prevalence, predictors, and characteristics of off-treatment fatigue in breast cancer survivors. Cancer. 2010;116(24):5740-8. 32. Barnett L, editor. When death enters the therapeutic space. Existential perspectives in psychotherapy and counseling. New York: Routledge Publications; 2009. 33. Hellbom M, Thomé, B. Mötet kring existentiella frågor. I: Hellbom M, Thomé B, redaktörer. Rehabilitering vid cancersjukdom. Att möta framtiden. Stockholm: Natur & Kultur; 2013. pp. 210-22. 35. Strong V, Waters R, Hibberd C, et al. Emotional distress in cancer patients: the Edinburgh Cancer Centre symptom study. Br J Cancer. 2007;96(6):868-74. 36. Brintzenhofe-Szoc KM, Levin TT, Li Y, et al. Mixed anxiety/depression symptoms in a large cancer cohort: prevalence by cancer type. Psychosomatics. 2009;50(4):383-91. 37. Pitceathly C, Maguire P. The psychological impact of cancer on patients’ partners and other key relatives: a review. Eur J Cancer. 2003;39(11):1517-24. 39. SFS 2009:979. Lag om ändring i hälso- och sjukvårdslagen (1982:763). läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Namn: Heba Shemais Gör: Överläkare vid VO Anestesi och Intensivvård på Södersjukhuset i Stockholm m Läkarexamen: 1980 i Kairo Sve vensk ns läkarlegitimation: 1991 91 Med dlem i Läk Läkarf arförb ö und undet: et: Sed Sedan 1985 rforbun laka de e t.s Bli m e du o dlem 8 av ckså ! 10 lä ä e t.s r red k an m are ed. rforbun laka de När tänkte du på dig själv senast? – Vi tänker på dig under hela din karriär ”Jag har haft stor nytta av att vara med i Läkarförbundet. Inte minst när jag under min AT blev anmäld. Då fick jag fantastiskt bra hjälp av Läkarförbundets jurister. Det slutade bra!” Läs mer om alla fördelar du har som medlem på lakarforbundet.se/blimedlem Heba Shemais, överläkare vid VO Anestesi och Intensivvård på Södersjukhuset i Stockholm Som medlem i Läkarförbundet får du den hjälp och det stöd du behöver, under hela din yrkeskarriär. Vi jobbar för att våra medlemmar ska få bättre arbetsvillkor, löner och utvecklingsmöjligheter. Så att du kan koncentrera dig på ditt livsviktiga jobb. Tel 08-790 33 00 [email protected] l orbundet.s e ar f ak lem Bli medkså! du oc are lak läk 8 av 10an med. d e r är ar bundet.se for Du är en nyckelperson för din arbetsmiljö ܆܆܆Vad är det som bidrar till att du kan göra ett bra jobb som läkare på ett långsiktigt hållbart sätt? Hur kan du påverka och vad är din roll när det gäller din egen och dina kollegors arbetsmiljö? INOM LÄKARFÖRBUNDET hörs oftast arbetsmiljöfrågorna i samband med problem och svårigheter. Frågor om arbetsbelastning, psykosociala villkor samt bristande inflytande är vanliga och blir synliga när detta inte fungerar i verksamheterna. Att lösa problem när beslut är tagna, då krångel och konflikter är ett faktum eller när resultatet blivit sjukfrånvaro, är besvärligt. Akuta åtgärder blir då aktuella för den enskilde och den ansvarige chefen. Om det inte löser sig kommer vi som facklig organisation in för sent. Förebyggande Att arbeta med arbetsmiljö både förebyggande och lösningsfokuserat ger mycket bättre resultat. Bidra till bättre arbetsmiljö Läkarförbundets förtroendevalda och skyddsombud bidrar till en bättre arbetsmiljö, förebygger problem och utvecklar arbetsplatsen. Vi vill att arbetsmiljöarbetet ska bygga på kunskap och relationer. Att inhämta och sprida kunskap samt att skapa kontinuitet för inflytande och delaktighet som stödjer läkare är viktigt. I det arbetet har läkares skyddsombud Forskar du inom etikområdet? Bättre inkomstförsäkring i Läkarförbundet Dags att ansöka till Läkarförbundets forskningsfond. Projektanslag eller stipendium beviljas för forskning som rör medicinsk etik med eller utan anknytning till sjukvården. Välkommen med din ansökan senast den 1 april 2016. Den 1 januari 2016 förkortar vi tiden du måste vara medlem i förbundet från 18 till 12 månader för att kunna ta del av inkomstförsäkringen. Förändringen gäller för nya arbetslöshetsperioder med start tidigast den 1 januari 2016. www.lakarforbundet.se/stipendier 2294 Att läkare i hög grad påverkas av arbetsmiljön är en självklarhet. Men att du som anställd förväntas och har rätt att fortlöpande påverka och medverka i dessa frågor är inte lika allmänt känt. www.lakarforbundet.se/inkomstforsakring läkartidningen nr 50 2015 volym 112 medlem en nyckelroll. Tyvärr saknar många verksamheter egna skyddsombud. Det kan vi ändra på om du vill! Föreningen Suntarbetsliv Ta upp frågan med kollegor och hör efter hur dessa frågor tas om hand där du arbetar. Läkarförbundet står tillsammans med övriga fackliga organisationer och SKL bakom föreningen Suntarbetsliv. Suntarbetsliv arbetar för hållbara arbetsvillkor och långsiktig god hälsa inom kommun- och landstingssektorn. På suntarbetsliv.se får du inspiration, forskning och praktiska verktyg som stöd i ditt arbete för en frisk arbetsplats. Hör av dig till din lokala läkarförening om du vill ha kontakt med ditt lokala skyddsombud, engagera dig eller nominera en kollega som skyddsombud för läkare på din arbetsplats. www.suntarbetsliv.se www.lakarforbundet.se/arbetsliv Läkares psykosociala arbetsmiljö viktigast att förbättra Marina Tuutma är ordförande för Läkarförbundets arbetslivsgrupp, ALG och även ordförande i Värmlands läkarförening. Marina är ursprungligen från Estland och har arbetat som läkare i Sverige i tolv år. Hon är specialist i allmänmedicin och arbetar som Marina säger på ”en underbemannad vårdcentral i Karlstad”. Marina ägnar halva sin arbetstid åt fackliga frågor, mest lokalt men också åt olika engagemang med koppling till Läkarförbundet. En viktig roll du har är som ordförande för Läkarförbundets arbetslivsgrupp (ALG). Vilka drivkrafter har du haft på vägen till denna post? – När jag fick frågan om ordförandeskapet kändes det väldigt naturligt att tacka ja. Detta genom mina mångåriga erfarenheter som fackligt ombud, skyddsombud och som ordförande för den lokala läkarföreningen i Värmland. Det är en stor ära att ha fått frågan och jag njuter av att leda och jobba tillsammans med så många kompetenta människor! Vad tycker du är den eller de viktigaste arbetsmiljöfrågorna i förhållande till Läkarförbundets medlemmar? – Det finns en fråga som överskuggar allt annat och det är läkarnas pressade psykosociala arbetsmiljö. Jag ser med egna ögon hur unga, ambitiösa läkare efter bara några år kan bli sönderslitna och på gränsen till uppgivna. Så får det inte vara! Läkare behöver få en bättre balans mellan vad vi kallar krav och kontroll. Eller med andra ord: Ett hållbart läkarliv. Kan du se några framgångsfaktorer i ALG:s arbete med läkares arbetsmiljö? – Ja, till exempel är vi läkare väl tränade både i att tänka nytt och att hitta olika lösningar på problem. Detta tar vi med oss som framgångsfaktorer på andra samhällsarenor, till exempel fackligt och i mitt fall i Läkarförbundets arbetslivsgrupp. Och utmaningar? – Att i dagens vårdkris En fråga som få upp problemen med läkares arbetsmiljö på den överskuggar politiska dagordningen. allt annat. För läkares psykosociala hälsa påverkar ju inte bara läkaren själv, utan även dennes patienter och sårbara delar av vårdapparaten. – I detta allvarliga läge är det viktigt att vi läkare med ork kvar lämnar offerrollen och tar ledarskapet! Slutligen: Har du någon personlig hjärtefråga som vi inte behandlat ännu? – Arbetsro kort och gott. Och minskad toppstyrning i vården. Att jobba inom hälso- och sjukvården ska inte vara ohälsosamt, avslutar Marina Tuutma. FOTO : Johan Wallin Grattis MSF Uppsala till Årets studentvärvare! Priset delades ut på MSF:s fullmäktige i november. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Telefon E-post Internet Redaktör 08-790 33 00 [email protected] www.lakarforbundet.se [email protected] 2295 Upp till 24 timmars smärtlindring Vid långvarig smärta unik utformning med TVÅ SKIKT upp till snabb frisättning av paracetamol 8 timmars smärtlindring * Upp till 24 timmars smärtlindring med 2 tabletter, 3 gånger dagligen Enligt en studie föredrar patienter med artros Alvedon® 665 mg framför paracetamol 500 mg tabletter 1 Var vänlig se produktinformationen (SmPC) för en komplett lista över kontraindikationer, varningar och biverkningar. * Om man följer doseringen och tar två tabletter per tillfälle Referenser: 1) J Int med Res 2009; 37; 3721-35. Alvedon® 665mg tablett med modifierad frisättning (paracetamol). N02 BE01. Analgetikum, antipyretikum. Indikationer: Används vid huvudvärk, tandvärk, feber vid förkylningssjukdomar, menstruationssmärtor, muskel- och ledvärk, som analgetikum vid reumatiska smärtor och hyperpyrexi. Speciellt avsett för långvariga smärtor eller andra tillstånd som kräver kontinuerlig dosering. Varningar och försiktighetsmått: Försiktighet vid leversjukdom. Bör ej kombineras med andra smärtstillande läkemedel som innehåller paracetamol (t. ex. kombinationsläkemedel). Högre doser än de rekommenderade medför risk för mycket allvarlig leverskada. Vid hög feber, tecken på sekundär infektion eller om symtomen varar längre än 3 dagar, skall behandlingen omvärderas. Status/förmån: Rx, F: 96 st, 100 st. För kompletterande information och aktuellt pris, se www.fass.se. GlaxoSmithKline Consumer Healthcare A/S, Nykær 68, 2605 Brøndby, Danmark. Alvedon® är ett varumärke som tillhör GlaxoSmithKline-koncernen. Informationen är baserad på produktresumé 2014-11-12. Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse. Kontakta biverkningsenheten på GlaxoSmithKline: Telefon: 08-638 93 00, Postadress: Biverkningsenheten, GlaxoSmithKline, Box 516, 169 29 Solna. CHSE/CHALV/0025/15 05/2015 Q debatt & brev Redaktör: Ewa Knutsson 08-790 34 83 [email protected] Skräddarsy slutenvården för AST-patienter Patienter med autismspektrumtillstånd (AST) kan ha nytta av en skräddarsydd omvårdnadsstruktur inom slutenvården, skriver Johan Söderlund och Maria Karlmark. Inom habiliteringen finns en allt större kompetens på området. Här får patienter med AST nödvändig hjälp att hantera vardagen. Gemensamt för insatserna är att de tar hänsyn till patientens perceptuella och kognitiva förutsättningar för kommunikation. Patienter med autismspektrumtillstånd (AST) har ofta stora perceptuella, kognitiva eller kommunikativa begränsningar. Detta sätter ramar för deras förutsättningar att hantera stress- och krissituationer, och kan öka behovet av psykiatrisk slutenvård. Samtidigt blir den kliniska bilden mer svårvärderad, och läkemedelsbehandlingen tenderar att bli ospecifik och symtomatisk och har ofta bristande effekt. Dessa patienter innebär extra stora utmaningar för omvårdnadsstrukturen inom i slutenvården – förhållningssätt, bemötande, aktivering och motivering. Inom psykiatrin finns en perplexitet inför det faktum att patienterna inte behärskar vanliga kommunikativa färdigheter. Då patienter med AST läggs in uppstår ofta problem eller konflikter, kanske i ännu högre grad än utanför avdelningen, eftersom de måste samsas med medpatienter och vårdpersonal och dessutom förhålla sig till rutiner kring mat, sömn, hygien, läkemedelsdelning och permissioner. Situationer som kan bidra JOHAN SÖDERLUND överläkare, med dr, Psykiatri SV, Stockholm Johan.Soderlund@ ki.se MARIA KARLMARK specialpedagog, Konsultteam för autismspektrum (KAS), Norra Stockholms psykiatri Foto: Colourbox Fler diagnosgrupper, bland annat patienter med autismspektrumsyndrom, kan ha nytta av att man skräddarsyr omvårdnadsstrukturen inom slutenvården, skriver Johan Söderlund och Maria Karlmark. till konflikter och splittring i personalgruppen, och därmed leda till sämre vård, uppstår ofta i interaktionen med omvårdnadspersonalen. Men sådana händelser kan också användas för att observera och kartlägga patienternas svårigheter. Ett funktionshinder innebär att vissa funktioner är nedsatta och kräver anpassning av miljön för att livskvaliteten inte ska påverkas negativt. En patient som är döv får ett kommunikationshandikapp om hon eller han inte får pedagogiskt stöd att kommunicera. För osynliga funktionshinder som AST saknas ofta pedagogisk hjälp. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Få psykologer arbetar terapeutiskt inom slutenvården, och det saknas även specialpedagoger. Om den omvårdnadspersonal inom slutenvården som interagerar med AST-patienter erbjuds basal teoretisk och praktisk kunskap om subspecialiserade metoder kan vården av patienter med AST förbättras avsevärt. Genom att sätta sig in i patientens förutsättningar för perception, kognition och kommunikation kan man skapa den omvårdnadsstruktur som är mest gynnsam för patientens tillfrisknande. Alliansen med patienten stärks genom adekvat bemötande och förhållningssätt, konfliktsituationer kan förhindras och den diagnostiska träffsäkerheten ökar, vilket sannolikt innebär att patienten aktiveras snabbare, mår bättre och snabbare kan skrivas ut. När omvårdnadspersonalen förstår på vilket sätt de gör störst skillnad blir de mer delaktiga, vilket ger en känsla av inflytande och stärker dem i vårdarbetet. Vid flera slutenvårdsavdelningar inom allmänpsykiatrin i Sverige är arbetet influerat av en viss psykoterapeutisk behandling. Exempelvis genomsyras vården av patienter med borderline-personlighetsstörning inom Norra Stockholms psykiatri (avdelning 51) av dialektisk beteendeterapi (DBT). Detta har stöd i litteraturen [1] och är i linje med det pågående arbetet med standardiserade mer diagnosspecifika vårdprocesser i psykiatrisk öppenvård inom Stockholms läns sjukvårdsområde. Vi anser att fler diagnosgrupper har nytta av att man skräddarsyr omvårdnadsstrukturen inom slutenvården. I dag tas inte tillräcklig hänsyn till AST-gruppens perceptuella, kognitiva och kommunikativa begränsningar. Erfarenheter finns från exempelvis skolområdet [2], men få studier har utvärderat nyttan av olika strategier för att förbättra för patienter med AST inom slutenvården [3] eller riskerna med att inte göra det. QPotentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna. REF ERENSER 1. Bohus M, Haaf B, Simms T, et al. Effectiveness of inpatient dialectical behavioral therapy for borderline personality disorder: a controlled trial. Behav Res Ther. 2004;42(5):487-99. 2. Dooley P, Wilczenski FL, Torem C. Using an activity schedule to smooth school transitions. J Posit Behav Interv. 2001;3:57-61. 3. Hemsley B, Balandin S. A metasynthesis of patient-provider communication in hospital for patients with severe communication disabilities: informing new translational research. Augment Altern Commun. 2014(4):329-43. kommentar på läkartidningen.se Läsarkommentar till artikeln »Förnuftet, ovissheten och IVO«. Läkartidningen. 2015;112:DRCC Läs mer på Läkartidningen.se Ni lyckas, jämfört med IVO, ha ett vetenskapligt resonemang kring beslutsfattande som ju är en mycket central del av varje klinikers vardag. Jag hoppas att detta bidrar till vidare debatt och ändring på en del av IVO:s rent ovetenskapliga synsätt. Martin Salö, ST-läkare, Barnkirurgen, SUS Lund 2297 Q debatt & brev Opioider är inte knark (förrän de missbrukas) QI LT 43/2015 [1] diskutera- droppen som får bägaren att rinna över. Ordet »knark« betyder enligt Nationalencyklopedins ordbok narkotika som rusmedel, i motsats till preparat i medicinsk användning (min kursivering). Opioider som används medicinskt är alltså inte knark. Men många läkare påstår både i tal och skrift att Citodon, Tramadol och/ eller Oxycontin är knark. Det skulle innebära att alla som använder dessa preparat, eller någon annan opioid, är knarkare. »En del har hamnat i beroende som orsakats av vården.« Foto: Colourbox des skillnaden mellan »opiater« och »opioider«. Det var klargörande och bra. Men när det gäller denna substansgrupp finns en annan språklig fråga som är av minst lika stor betydelse i vår kliniska vardag. Jag tänker på oskicket att slentrianmässigt kalla opioider för knark. Så länge som patienterna tar sina opioider enligt ordination och inte som rusmedel är deras mediciner inte knark, anser Anders Källgård. Det är ett felaktigt och orimligt språkbruk som dessutom kan vara farligt. Patienter som använder opioider kan vara jobbiga att ha att göra med. En del har hamnat i beroende som orsakats av vården. Men så länge som patienterna tar sina opioider enligt ordination och inte som rusmedel är deras mediciner inte knark. Många smärtpatienter har, förutom svår smärta, ekonomiska bekymmer (de klarar inte att arbeta eller är inte anställningsbara) och lider ofta av fetma (inte sällan biverkning av antidepressiv medicinering) och nedstämdhet eller depression (psykiatrisk samsjuklighet är vanlig). Kort sagt är både livskvalitet och självkänsla i botten. Det är inte ovanligt att dessa patienter skäms när de ber om ett nytt opioidrecept. De känner att de tvingas förnedra sig. Att då också få höra att de är knarkare kan bli Att kalla opioider för knark är förstås bara en av många faror som lurar vid opioidförskrivning. Att använda opioider lagom mycket och på rätt sätt är en stor utmaning. Det finns en oroande överförskrivning vid långvarig icke-malign smärta. Men alla patienter ska behandlas med respekt. Och de som använder opioider mot sin smärta enligt ordination från läkare ska definitivt inte kallas knarkare. Överhuvudtaget bör läkare vara försiktiga med ord som är färgade av värderingar. Anders Källgård överläkare, mottagningen för smärtrehabilitering, Varberg [email protected] REF ERENS 1. Monwell M, Johnson B, Gerdne A. Opiater eller opioider? Dags att städa bland begreppen. Läkartidningen. 2015;112:DRPT. Goda resultat av »omöjlig kombination« inom heldygnsvården i Sverige ser mycket olika ut. I Blekinge, som är det tredje minsta länet med 150000 invånare (knappt 30000 i åldrarna 0–17 år), har vi utvecklat en barnpsykiatrisk heldygnsoch mellanvård, en kombination som ofta anses vara omöjlig. Kanske kan vår modell tjäna som inspiration. Vården är lokaliserad till Kastanjevillan i Karlskrona. De senaste åtta åren har det skett en gradvis minskning av antalet slutenvårdplatser (från fem till två) och en utveckling mot akut barnpsyki- »Kanske kan vår modell tjäna som inspiration.« 2298 atri. Det bedrivs mindre heldygnsvård och mer mellanvård. Personalen arbetar i båda verksamheterna; ena dagen eller kvällen i heldygnsvården och senare samma dag eller nästa dag i mellanvården. Därmed kan man arbeta förebyggande för att undvika inläggning och i hemmet för att förkorta vårdtiden och snabba på utskrivning. Gränsen mellan vårdformerna blir odramatisk. Patienten kan gå från att vara inlagd till att bli dagpatient i samma verksamhet och få behandlingsinsatser i hemmet med samma personal. Utvecklingen har också gått mot ett mer familje-/ mellanvårdsinriktat behandlingsarbete där barn och Foto: Colourbox QDen barnpsykiatriska I artikeln beskrivs en barnpsykiatrisk kombinationsvård som ofta anses vara omöjlig, men som författarna anser fungerar väl. unga nästan undantagslöst läggs in tillsammans med en vårdnadshavare. Personalen på Kastanjevillan (sjuksköterskor och skötare) tjänstgör cirka 50 procent i heldygnsvård och övrig tid i mellanvård. Dagtid är tre personal i tjänst på heldygnsvården och två på kvällstid, varav en har beredskap alternativt jour under natten. Personalen deltar även vid bedömning av akuta ärenden tillsammans med vuxenpsy- läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q debatt & brev Inget utrymme för missförstånd QLena Marions skrev i LT 44–45/2015 [1] angående oskuldskontroller att det inte är vården som kränker kvinnorna utan att det är en kunskapsfråga för samhället. På vissa håll verkar dock myten om mödomshinnan spridas även på läkarutbildningen. »Det finns en mödomshinna och den kan spricka vid till exempel samlag och ridning«. Detta fick läkarstudenter på termin 3 höra under en föreläsning. En grupp studenter reagerade på uttalandet. Dagen därpå togs ämnet upp igen för diskussion, och då menade föreläsaren att hen varit stressad och blivit överrumplad av frågan. En föreläsare på läkarprogrammet bör inte bli »överrumplad« av en fråga om kvinnliga genitalias anatomi. Vi vet idag att hymen imperforatum är mycket ovanligt. När man inspekterar prekoitala flickors vaginor kan man se slemhinneveck kring vaginans mynning, en så kallad slidkrans. Lättfattlig information i ämnet finns, på flera språk, till patienter (och läkarkollegor) på RFSU:s webbplats [2]. som sann förmedlas till en hel klass blivande läkare, oavsett intention. På en läkarutbildning får det inte finnas utrymme för missförstånd kring fakta som riskerar svåra konsekvenser för så många. Vi bör endast utgå från fakta i informationen till såväl läkare, patienter som allmänheten, och behovet är uppenbarligen större än man kunnat ana. Det visar även den senaste tidens uppmärksammade oskuldskontroller. Nina Rose vice ordförande, Kvinnliga läkares förening nina.rose@ kvinnligalakare.se Kvinnliga läkares förening anser att det är under all kritik att bilden av mödomshinnemyten REF ERENS Foto: Colourbox Behovet av fakta i informationen till läkare och allmänhet är uppenbarligen större än man kunnat ana, skriver Nina Rose. barnpsykiatrin kiatrins primärjour, då BUP inte har egen läkarjourlinje. Man kan även ställa upp med akut eller planerad telefonkonsultation eller besök i hemmet eller den egna lokalen efter kontorstid. Modellen fungerar väl, men förutsätter en välfungerande barnpsykiatrisk öppenvård där alla delar i verksamheten har ett bra och prestigelöst samarbete och strävar åt samma håll. En viktig förutsättning är att allt behand- »Modellen fungerar väl, men förutsätter en välfungerande barnpsykiatrisk öppenvård…« lingsarbete sker i nära samarbete med föräldrar eller vårdnadshavare (allt från rådgivning till praktiskt stöd och familjeterapeutiska insatser). En fördel med modellen är flexibilitet, att krafterna snabbt kan styras om dit de bäst behövs. En annan är att utskrivning från heldygnsvård inte innebär en stor förändring i omhändertagandet då mellanvårdsinsatser direkt kan ta vid. Vi kan dock se att det kan bli svårt att applicera arbetssättet på stora enheter, där det inte är lika lätt att organisera verksamheten så att samma personal kan arbeta både i heldygnsvård och mellanvård. läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Jens Boäng psykolog, verksamhetschef [email protected] 1. Marions L. Inte vården som kränker kvinnor. Läkartidningen. 2015;112:DRZZ. 2. Slidkransen – frågor och svar om mödomshinnor och oskuld. Stockholm: RFSU; 2015. Q bakgrund Antalet vårdplatser inom den barnpsykiatriska heldygnsvården har minskat de senaste 10–15 åren. Saknas heldygnsvård finns ibland möjlighet att köpa vårdplatser från närliggande landsting. Avståndet till kliniken kan dock bli ett problem för föräldrar och behandlare. Heldygnsvård inom barnmedicin eller vuxenpsykiatrin är ett annat alternativ, men innebär också svårigheter. Vuxenpsykiatrin är inte rustad att ha föräldrar med i vården och barnmedicin är inte vana vid och har ofta inte tillräcklig kunskap om psykiska problem. Olof Elmgren specialist i barn- och ungdomspsykiatri, chefsöverläkare Stellan Palmgren sjuksköterska, avdelningschef, BUP Kastanjevillan, Karlskrona; båda BUP Blekinge mer debatt på läkartidningen.se Här publiceras utdrag ur inlägg som i sin helhet finns att läsa på Läkartidningen.se/debatt Foto: Colourbox Myten om mödomshinnan Svenska barnläkarföreningen tar strid mot passiv rökning bland barn. Barnläkarföreningen: Dags för krafttag mot passiv rökning Svenska barnläkarföreningen tar europeiskt initiativ för att begränsa exponeringen för passiv rökning bland barn och för att förhindra att barn och unga börjar röka. Jonas F Ludvigsson Läkartidningen. 2015;112:DTMD »Sveriges unga behöver inte smaksatt snus« Sverige ska under 2016 genomföra EU:s tobaksproduktdirektiv. Det finns minst två aspekter som riskerar att hanteras för snävt: att snuset även i fortsättningen jämställs med livsmedel och att snuset tillåts innehålla smaktillsatser ämnade att locka barn och unga konsumenter. Hans Gilljam et al Läkartidningen. 2015;112:DTPM Slutreplik, etikprövning: JO kritiserade mer än procedurfrågor Företrädarna för EpiHealth och LifeGene anger i sin replik … på min artikel i LT (»Etikprövningssystemet sviktar«, 23 nov 2015) … att JO endast kritiserat Regionala etikprövningsnämnden i Uppsala (REPN-U) för procedurfrågor och citerar JO-beslutets sista mening: »Vad som i övrigt kommit fram leder inte till något uttalande från min sida.« De tolkar den meningen som att »det fortsatt finns ett fullt giltigt etiktillstånd för vår screeningundersökning« … Åke Thörn Läkartidningen. 2015;112:DTTY 2299 Q kultur Redaktör: Gabor Hont 08-790 34 80 [email protected] Mästerkirurgen Acrel – och behandling av kärlskador på 1700-talet lof Acrel (1717–1806) – år 1780 adlad till af Acrel – är en förgrundsgestalt inom svensk sjukvård och kirurgi, och har till och med kallats den svenska kirurgins fader. Han har för sin samtid en diger publikationslista omfattande allt från fallbeskrivningar och studier av sårskötsel till sjukhusadministration. Det senare belyste han 1746 vid sitt inträdestal i Vetenskapsakademien (»Ginaste sättet til et Lazarets anläggande«). Inte minst var han, tillsammans med Abraham Bäck, av stor betydelse för utvecklingen av läkarutbildningen i Sverige, och för att lyfta kirurgens status från bardskärarens till medicinarens nivå. Hans »Chirurgiske Händelser« från 1759 med en ny utökad (andra gången till trycket befordrade) upplaga 1775 är en högst läsvärd skrift. Boken översattes till tyska och holländska. Den består av en lång rad sjukhistorier som vittnar om en imponerande klinisk blick och iakttagelseförmåga hos författaren. De olika behandlingar, som patienterna erbjöds, är också fascinerande läsning men har ett rent historiskt intresse. Moderna behandlingsmetoder är förvisso mycket annorlunda – en fråga är hur de kommer att bedömas om cirka 250 år. Acrel hade ett flertal titlar. Bland annat var han förutom professor överfältskär vid Kungliga Lasarettet. I 1759 års upplaga av hans bok finns endast en patient med kärlskada – ett falskt aneurysm efter åderlåtning. Detta finns också upptaget i 1775 års upplaga med smärre rent redaktionella modifikationer. Upplagan från 1759 finns i faksimil, utgiven av Svenska Läkaresällskapet 1965. Lars Werkö, som då var ordförande för Läkarförbundet, har skrivit förordet. År 1775 rapporteras ytterligare två fall av åderlåtningsskador, en skottskada, en knivskada och en infektiös kärlskada. Några andra, icke-traumatiska kärlsjukdomar finns inte omnämnda. Avsikten med den här betraktelsen är att illustrera Acrels beskrivning av kärlskador och hur dåtida behandling gick till. Det första fallet från 1754 rör sig om en torpare som blev »åderlåten på landet af en käring på högra armen«. Området svullnade och blödde vid några tillfällen innan patienten efter cirka två månader kom till Serafimerlasarettet under Acrels vård. Patienten var »blek och pussig i ansiktet, kroppen utmärglad, fotlederna svullna, pulsen kring och klen«. Han opererades omgående efter anläggande av stas på överarmen, och det visade sig att arteria brachialis var delad, »hvilket jag för tredje gången såg«. Ar- O 2300 ADLAD KIRURG En uppskattad, skicklig kirurg med renommé var Olof Acrel, som bidrog stort till att utveckla läkarutbildningen i Sverige. Han blev adlad till af Acrel och levde till 1806. tären underbands, såret fylldes med linskav och handen badades i varmt vin och franskt brännvin och »omsider kändes pulsslagen först av radiali och sedan cubitali, til tecken at collateral pulsådrorne kunde göra tienst«. Allt såg bra ut men »för tidig säkerhet och de vakthafvandes vårdslöshet, gjorde på ottonde dygnet, alt hopp til intet«. Ligaturen hade skurit eller glidit och »blodet utbrast, och uttömde det lilla förråd, som underhölt lifvet«. Acrel diskuterar därefter varför man inte alltid kan lita på ligaturers säkerhet, situationer där kanske amputation vore att föredra. Det andra fallet rörde en sjökapten som åderläts på höger arm på grund av en hård och knölig testikel i kombination med feber. Vid återlåtningen blödde det uppenbarligen rejält, vilket »sysselsatte åderlåtaren några timmar, förrän han kunde stilla blodet«. Pulsådern vidgades men det bedömdes att patienten inte borde opereras. Då den sjuke var medtagen använde Acrel sig av en »trycknings machin«, som han hade modifierat efter »M:r Pouteaus kompressionsapparat«, vilken användes på artärer vid amputationer. Efter kompression och applikation av kompresser med blyättiksvatten minskade pseudoaneurysmet och patienten gick på nytt till sjöss med en frisk arm. Efter två och ett halvt år dog han av en »obotelig kräftskada« i buk och sädessträng. ästa patient var ett 15 månader gammalt »förnämt barn«. Åderlåtning företogs på grund av scharlakansfeber »men olyckan ville, at pulsådren, förmodligen cubitalis, öppnades tillika«. Barnet blödde flera gånger, man använde kylande emulsioner men »et nytt misstag« inträffade. En blandning av blyättika och vatten användes utvärtes, men misstaget var att det törstiga barnet drack upp en tekopp av lösningen och fick »faseliga qual«. Behandling sattes in med kvinnomjölk till föda, oljeaktiga emulsioner och lindrigt avförande medel men barnet var »hart när döden«. Såret på armen gick i gangrän, hålet i artären hade inte läkt och behandlades med vaxsvamp och kompresser. Dieten ersattes med feltzervatten, med mjölk och hönssoppa, med pärlgryn och morötter. Efter tre veckor var gangränös vävnad avstött och »köttet växte frodigt från alla kanter« och efter nio veckor var såret läkt. Efter fem månader var barnet »åter muntert och friskt«. Pulsen var ännu efter 11 månader liten och svag som tecken på att armen icke fått blod genom andra »pulsådror än collateralia brachialis«. På sommaren 1766 inkom en 21-årig dräng från det De Geerska bruket Strömsberg i Uppland, efter att N läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Q kultur någon »anatomicus« ville åta sig att passera ens med den finaste nål. För det andra att patienten inte förblödde men fick nervskador i form av spasmodiska ryckningar. För det tredje utvecklandet av ett valnötsstort aneurysm på Karotisartären. Detta »hade väl omsider blifvit hans bane« men med graduell kompression återtog artären på cirka ett halvår sin rätta diameter. Det sista fallet rör sig om en ung officer »som genom oordentlig levnad« hade försämrat sina kroppsvätskor och sin hälsa. Efter rötfeber hade en svullnad uppkommit en tvärhand under axelgropen på höger sida. Den öppnades och innehöll blodblandat var och rikligt med blodkoagler. Flera kollegor var inblandade innan Acrel tillkallades. Man fann en artär indragen i muskulaturen – arteria scapularis inferior? Anatomin var ordentligt derangerad av infektionen. Man hade stora bekymmer med hemostas, musculus deltoideus klövs, man hittade artären och använde mjuka fnöskestycken, kompresser och kompression för att uppnå hemostas. Under operationen, som betecknades som ett blodbad med patienten stadd i yttersta livsfara, ville denne »häldre dö än mera lida för det usla lifvets räddande«. Emellertid fick man kontroll på blödningen, ingen infektion tillstötte och efter sex veckor var han »fullkommeligen til hälsan återstäld«. et primära vid blödningar orsakade av kärlskada var på Acrels tid liksom i dag att åstadkomma adekvat hemostas. Detta uppnådde man på flera sätt, och oftast fick man tillgripa ligatur. Det skulle emellertid gå ytterligare drygt hundra år innan man också började återställa cirkulationen distalt om skadan genom olika rekonstruktiva åtgärder. De skador som Acrel rapporterade rörde huvudsakligen övre extremiteterna, och som han noterar var oftast kollateralcirkulationen tillräcklig för läkning och framtida funktion. Amputation var utomordentligt ovanlig men finns beskriven. Åderlåtningsskadorna kan betraktas som tidiga iatrogena kärlskador. En epidemiologisk fråga, som jag inte lyckats få svar på, är hur ofta åderlåtning komplicerades med artärpunktion med blödning i akutskedet och utveckling av pseudoaneurysm eller arteriovenös fistel i efterförloppet. Med tanke på att artär och ven ligger anatomiskt nära borde detta ha inträffat av och till. I sin historiska rapsodi över svensk kirurgi skriver Wolfram Koch att det på Serafimerlasarettet vid denna tid opererades ca tre armartärpseudoaneurysm per år efter åderlåtning. Detta säger ju inget om incidensen mer än att det inte var en raritet. Att Olof Acrel var ett stort namn redan under sin livstid kan man förstå när han som en av få kirurger hänvisas till i ett poetiskt sammanhang. I »Kärleken och Dårskapen« från 1797 skildrar Anna Maria Lenngren hur ett slagsmål bland gudarna resulterar i en ögonskada (Dårskapen klöste Astrilds ögon ut) och … D under träsnideri ha skurit sig i vänster armveck, med skada på arteria brachialis. Bruksfältskären hade lagt tryckförband men det blödde igenom var tredje eller var fjärde dag. Ordentligt medtagen kom patienten efter tre veckor till Serafimerlasarettet där han uppvisade en aneurysmatisk svulst »i längd och bredd ansenligen utsträckt«. Han var pulslös distalt om aneurysmet. Med stas på överarmen öppnades säcken och brakialartären visade sig vara avskuren. Ytterligare anatomisk dissektion ansågs för riskfylld varför artären ligerades, varvid medtogs nervus cubitalis och »kanske ock någon mer«. Under läkningstiden badades armen i varmt vin och täcktes dessemellan med ludet fårskinn. Ring- och lillfingret domnade, men efter ett och ett halvt år var både rörelse och känsel fullkomligt återställda. Acrel diskuterar det nödvändiga att ta med nerver i ligaturen och fann stöd i litteraturen för ett dylikt förfarande av Herr Sharp i Edinburgh och av professor Don Monro som hade »stor theorie och erfarenhet«. Vid 1762 års riksdag blev en ung officerare under en duell skjuten i halsen, där pistolkulan passerade vänster arteria carotis och skars ut under musculus trapezoideus av Herr Archiater Schützercrantz. Acrel menar att tre omständigheter gör händelsen minnesvärd. För det första kulans farliga förlopp mellan pulsåder och luftrör, en väg som knappast läkartidningen nr 50 2015 volym 112 ÅDERLÅTARE Teckningen från en bok av den italienska barberarkirurgen Cintio D’Amato, publicerad 1671, visar samtida instrument som användes vid åderlåtning av patienterna. Metodens syfte var att återställa balansen mellan »de fyra kroppsvätskorna«. Foto: National Library of Medicine/Science Photo Library Skrik i tak, alarm och väsen, Svimning, eau- de-Luce och gnäll – Flux i första åkarschäsen Efter gudarnes Acrel! David Bergqvist professor emeritus i kärlkirurgi, Uppsala universitet 2301 Läkarkarriär.se SVERIGES LEDANDE ANNONSFORUM FÖR LEDIGA LÄKARTJÄNSTER Läkartidningen och Läkarkarriär.se är Sveriges ledande forum för lediga läkartjänster, stipendier och kurser. Här hittar du merparten av de lediga läkarjobben i Sverige, sökbara på specialitet och geografisk placering. Listan följer Socialstyrelsens förteckning över medicinska specialiteter. Om inte specialiteten framgår i annonsen, läggs tjänsten under Övriga läkartjänster/Övriga tjänster. På www.lakartidningen.se finns all information om bokning av platsannonser. Annonser skickas till [email protected]. För mer information ring 08-790 35 60. Annons i nr Ansökningstiden utgår ALLERGISJUKDOMAR Spec-läkare, Solna SpecialistCenter, Stockholm ALLMÄNMEDICIN Allmänläkarspecialist, Familjeläkarna Önsta-Gryta, Västerås Spec-läkare, Ersta sjukhus, Stockholm Distr-läkare, Primärvården, Knivsta Distr-läkare, Vårdcentralen, Oxelösund Spec-läkare (två), Vårdcentralen, Lammhult Spec-läkare, Capio Citykliniken, Bunkeflo-Hyllie Spec-läkare, Hälsocentralen Ankaret, Örnsköldsvik Spec-läkare, Hälsohuset för alla AB, Karlskrona Spec-läkare, Järnhälsan, Göteborg Spec-läkare, Lidingödoktorn, Stockholm Spec-läkare, Nötkärnan Kållered Familjeläkare & BVC, Kållered Spec-läkare, Vårdcentralen, Kisa 49 7/1 31/12 10/1 31/12 15/12 31/12 ANESTESI- OCH INTENSIVVÅRD Narkosläkare, Nyköpings lasarett, Nyköping Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm Spec-läkare/Överläkare/MSL, Hudiksvalls sjukhus, Hudiksvall 20/12 Verksamhetschef, anestesi- och operationstjänst, Praktikertjänst BB Sophia, Praktikertjänst Anestesisjukvård AB, Stockholm 11/12 BARN- OCH UNGDOMSMEDICIN Spec-läkare/Överläkare, Hallands sjukhus, Kungsbacka Överläkare, barnmedicin/lungmedicin, Skånes universitetssjukvård, Lund 2302 50 INTERNMEDICIN Spec-läkare, Lasarettet, Enköping Överläkare/spec-läkare, internmedicin geriatrik, Södra Älvsborgs Sjukhus 48 49 16/12 49 23/12 KARDIOLOGI Överläkare, Länssjukhuset, Sundsvall-Härnösand Överläkare/Spec-läkare, Hallands sjukhus KIRURGI Spec-läkare, Försvarsmakten, Mali Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm Spec-läkare/Överläkare (tre), Region Skåne Överläkare/Spec-läkare, Hallands sjukhus, Halmstad Överläkare/Spec-läkare, Skånes universitetssjukvård, Malmö 50 49 48 49 48 48 50 10/1 50 50 50 49 50 48 LUNGSJUKDOMAR Överläkare/Spec-läkare (två), Sahlgrenska Universitetssjukhuset 9/12 48 MEDICINSK GASTROENTEROLOGI OCH HEPATOLOGI Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm 50 NEONATOLOGI Neonatolog, Barn- och ungdomskliniken, Växjö 49 NEUROLOGI Vårdenhetsöverläkare, Frölunda Specialistsjukhus, Göteborg 23/12 Spec-läkare, Solna SpecialistCenter, Stockholm Spec-läkare/ST, Medicinkliniken, Länssjukhuset, Kalmar 15/12 Överläkare/Spec-läkare, Hallands sjukhus, Halmstad 50 49 49 48 49 50 21/12 18/12 25/1 11/1 18/12 48 49 50 49 48 11/1 49 GERIATRIK Spec-läkare, Hälsocentralen Ankaret, Örnsköldsvik Spec-läkare/Överläkare, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm 15/1 Överläkare Geriatriska kliniken, Länssjukhuset, Kalmar 31/12 Överläkare/spec-läkare, internmedicin geriatrik, Södra Älvsborgs Sjukhus 23/12 HANDKIRURGI Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm 49 48 BARN- OCH UNGDOMSPSYKIATRI Överläkare, VO BUP Regional heldygnsvård, Skånevård Sund, Malmö ETABLERINGAR OCH ÖVERLÅTELSER Ersättningsetablering, ÖNH/SNARKKLINIKEN i Kristianstad till salu Ersättningsetablering Allmänmedicin till salu i Stockholm Ersättningsetablering i vuxenpsykiatri till salu i Täby Ersättningsetablering Ortopedi i Norrköping Etablering, Psykiatri, Örebro Gynekologimottagning vid Sophiahemmet överlåtes, Stockholm 48 49 49 50 50 50 48 48 48 48 49 49 HUD- OCH KÖNSSJUKDOMAR Spec-läkare, Hudläkartjänst, Stockholm Spec-läkare, Fruängens specialistmottagning, Stockholm Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm Spec-läkare, Solna SpecialistCenter, Stockholm Spec-läkare, Södra Älvsborgs Sjukhus 48 49 48 49 50 OBSTETRIK OCH GYNEKOLOGI Vårdenhetsöverläkare, Frölunda Specialistsjukhus, Göteborg 23/12 Gynekologer, Stockholms Urogynmottagning, Stockholm Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm Överläkare, Gynekologisk tumörkirurgi, Skånes universitetssjukvård Överläkare, Mödrahälsovården, Region Kronoberg Överläkare/medicinsk chef, LUS, Västerbottens läns landsting, Umeå ORTOPEDI Overlege, Universitetssykehuset Nord-Norge, Narvik, Norge 10/1 Spec-läkare, Försvarsmakten, Mali Spec-läkare, M&O Medical , Stockholm Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm 50 49 50 48 49 48 50 50 50 50 läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Karriär&Arbete SVERIGES LEDANDE ANNONSFORUM FÖR LEDIGA LÄKARTJÄNSTER PALLIATIV MEDICIN Spec-läkare/Underläkare (tre), Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 13/12 PSYKIATRI Spec-läkare/Överläkare, Neuropsykiatriska teamet, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Gamlestaden 13/12 Underläkare, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 16/12 Läkarchef, Psykiatri Nordväst, Stockholm 20/12 Medicinskt ledningsansvarig spec-läkare, Västerbottens läns landsting Psykiatriker, Transmedica, Sverige Spec-läkare, Affektiv öppen- och heldygnsvård, Psykiatri Sydväst, Stockholm Spec-läkare, Försvarsmakten (50%), Stockholm 11/1 Spec-läkare, Psykiatri Sydväst, Stockholm Spec-läkare, Psykiatriska kliniken, Linköping 20/12 Spec-läkare/Överläkare, Psykiatrimottagning Gamlestaden, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 13/12 Spec-läkare/Överläkare, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 16/12 Överläkare, Psykiatriska Heldygnsvården, Varberg Överläkare, VO Vuxenpsykiatri, Skånevård Sund, Lund, Eslöv, Arlöv Överläkare, Vuxenpsykiatrimottagningen, Halmstad Overlege, Universitetssykehuset Nord-Norge, Tromsø, Norge Överläkare/Spec-läkare, Allmänpsykiatriska mottagningen, Trelleborg 13/12 RADIOLOGI Läkare, Universitetssjukhuset, Örebro Radiologer, Transmedica, Sverige Spec-läkare, Södersjukhuset, Stockholm Spec-läkare/Bitr överläkare/Överläkare, Mammografisektionen, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm 29/12 49 49 Lege i spesialisering, Medisinsk klinikk/avd for patologi, Helse Førde, Norge Spec-läkare/ST neurologi, Medicinkliniken, Länssjukhuset, Kalmar ST-läkare (två), lungmedicin, Sahgrenska Universitetssjukhuset ST-läkare i allmänmedicin, Järnhälsan, Göteborg ST-läkare, allmänmedicin, Lidingödoktorn, Stockholm ST-läkare, Internmedicin, Lindesbergs lasarett, Lindesberg ST-läkare, kardiologi, Länssjukhuset, Sundsvall-Härnösand ST-läkare, radiologi, Södersjukhuset, Stockholm 49 48 48 48 UROLOGI Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm Urolog, Medicinskt Centrum, Linköping 49 49 50 49 49 49 50 50 49 50 48 13/12 50 49 49 11/1 50 REUMATOLOGI Överläkare, Danderyds Sjukhus, Stockholm 49 RÄTTSPSYKIATRI Chefsöverläkare/Överläkare, Rättspsyk, Västmanland, Sala 10/12 49 SKOLHÄLSOVÅRD Skolläkare, Engelska Skolan, Stockholm Skolläkare, Lidingö Stad, Stockholm 50 48 19/12 STIPENDIER / ANSLAG / BIDRAG Anslag Allergiforskning Konsul TH C Berghs Stiftelse 11/12 Bidrag, psykiatrisk vård och psykiatrisk forskning, Stiftelsen Professor Bror Gadelius minnesfond 15/2 Forskn-anslag, Anställning som doktorand(er), NorrbackaEugeniastiftelsen 29/2 Forskn-anslag, Forskning, utvecklingsarbete, försöksverksamhet, Norrbacka-Eugeniastiftelsen 30/4 Forskningsmedel, företrädesvis geriatrik, Loo och Hans Ostermans stiftelse Projektanslag eller stipendium, forskning som rör medicinsk etik och/eller etik med anknytning tilll sjukvården. Sveriges läkarförbund 1/4 Stipendier, human nutrition, Henning och Johan ThroneHolsts stiftelse 1/3 ST-TJÄNSTER Blivande företagsläkare, Arbets-& miljömedicin/Företags Hälsan , Uppsala läkartidningen nr 50 2015 volym 112 48 49 49 49 50 50 49 48 48 15/12 49 9/12 48 48 48 49 49 49 15/12 23/12 13/12 50 48 ÖGONSJUKDOMAR Spec-läkare/Överläkare, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 15/1 Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm Spec-läkare/överläkare, Vrinnevisjukhuset, Norrköping 10/12 Ögonläkare, EyeCenter, Stockholm Ögonläkare, Klinik i södra Stockholm ÖRON-, NÄS- OCH HALSSJUKDOMAR Spec-läkare, Närsjukhus Sabbatsberg, Täby Järva, Nacka, Handen, Stockholm Spec-läkare, ÖNH-mottagning Lindesbergs lasarett, Lindesberg Överläkare, Ljungby lasarett, Ljungby 50 50 49 49 48 50 23/12 ÖVRIGA LÄKARTJÄNSTER Chef/Chefläkare, staben Kvalitet och patientsäkerhet, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm 20/12 Läkare med smärtkompetens/intresse, Stockholm Spine Center, Stockholm ST-studierektor, Barn- o ungdomspsyk, Region Östergötland 15/1 Läkare, LäkarJouren Läkare, mobilt vårdteam, Bräcke diakoni, Göteborg Spec-läkare, ME/CFS-mottagning, Stora Sköndal, Stockholm ÖVRIGA TJÄNSTER Områdeschefer (tre), primärvård, psykiatri, slutenvård samt stöd, Landstinget Värmland 2/1 Enhetschef, BUP Täby, Stockholm Klinisk lektor, dermatologi, Örebro Universitet, Örebro Klinisk lektor, neurovetenskap, Örebro Universitet, Örebro Områdeschef, klinisk kemi, Region Skåne Sjukvårdschef, Hälso- och sjukvårdsförvaltningen, Region, Gotland 10/1 Verksamhetschef, Achima Care Köpings vårdcentral, Köping Verksamhetschef, Handkirurgiska kliniken, Södersjukhuset, Stockholm 10/1 Verksamhetschef, Internationella Medicinska Programmet, Region Östergötland 15/12 Verksamhetschef, neonatologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 10/12 Verksamhetschef, Smärt- och rehabiliteringscentrum 6/12 Verksamhetschef, Urologkliniken, Region Jönköping Verksamhetschef, Öron-, näs- och halskliniken, Universitetssjukhuset, Örebro 28/12 49 48 50 50 50 49 48 49 50 48 50 50 50 50 49 50 49 49 48 49 50 2303 Södersjukhuset, verksamhetsområde Specialistvård söker Verksamhetschef till Handkirurgiska kliniken. Sista ansökningsdag är 10 januari 2016. Välkommen med din ansökan! Läs mer på sodersjukhuset.se/jobb Region Örebro län söker Läkare till Röntgenkliniken Universitetssjukhuset Örebro www.regionorebrolan.se/uso/jobb Ansökan senast 29 december 2015 Vi är Västra Götalandsregionen Sahlgrenska Universitetssjukhuset Just nu söker vi: gruppen och som läkare kommer du till ett team med hög kompetens och erfarna kollegor. Till våra läkarteam Kirurgi och Medicin söker vi nu dig som tillsammans med oss vill vara med och utveckla och driva verksamheten framåt för att möta morgondagens patientbehov. Specialistläkare/ Överläkare till Ögonsjukvården Sahlgrenska Universitetssjukhuset Ögonkliniken på Sahlgrenska Universitetssjukhuset är med sina cirka 200 medarbetare en fullskalig universitetsklinik och den näst största i landet. Vårt uppdrag omfattar region- och länssjukvård och vi har rikssjukvårdsuppdraget inom barnkatarakt och barnglaukom. Vi är en forskningsintensiv klinik och bedriver forskning delvis på internationell spetsnivå. Inom kliniken har vi ett aktivt pågående förändringsarbete och en utvecklingsfokuserad ledning. Vi har en god gemenskap inom läkar- Mer information och fler jobb hittar du på: 2304 Du kan vara vår nya kollega, om du är: Ögonplastik-, katarakt- eller skelningskirurg, specialist inom medicinsk retina, glaukom- eller allmänoftalmologi, neurooftalmologi eventuellt med kombination av elektrofysiologi. Du är välkommen att söka via vår hemsida! Ref.nr: 2015/5952 Sista ansökningsdag: 2016-01-15 Upplysningar lämnas av: Sektionschef Läkarteam Kirurgi Wolf Wonneberger tfn 076-234 47 07 e-post: [email protected] Sektionschef Läkarteam Medicin Marita Andersson Grönlund tfn 070-209 13 16 e-post: [email protected] www.vgregion.se/jobb läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Engagemang för framtidens hälsooch sjukvård Vår bransch är i förändring. För oss innebär det möjligheter att göra saker smartare och bättre. Det gillar vi. Därför vill vi gärna träffa dig som är engagerad i en effektiv och modern vård och som tillsammans med oss vill vara med och tänka i nya banor. Läs mer på aleris.se/framtid Vi söker bland annat specialister inom Ortopedi, Gynekologi, Gastroenterologi, Kirurgi, Urologi, ÖNH, Handkirurgi, Hud, Ögon och Anestesi till våra närsjukhus Sabbatsberg, Täby, Järva, Nacka och Handen. För mer information se aleris.se/framtid Våra kontaktuppgifter: Maria Ohm, administrativ läkarchef, tel. 073- 626 33 21 Marie Wickman Chantereau, affärsområdeschef, tel. 073-625 17 52 Aleris är ett privat vård- och omsorgsföretag som erbjuder tjänster inom sjukvård, äldreomsorg och psykisk hälsa i Sverige, Norge och Danmark. Aleris ägs av Investor, har cirka 10 000 medarbetare och omsätter närmare 7,5 miljarder kronor. www.aleris.se Vi är Västra Götalandsregionen Varje dag får ca 7 500 personer vård på något av våra sjukhus. nya vårdenhetsöverläkare, en till Neurologmottagningen och en till Gynekologmottagningen. Som överläkare arbetar du kliniskt med patientarbete. I uppdraget som vårdenhetsöverläkare ingår det medicinska ledningsansvaret för enheten och du tar en aktiv del i vårt förbättrings- och utvecklingsarbete. Tillsammans med vårdenhetschefen ingår du i verksamhetsledningsgruppen och medverkar i arbetet med enhetens verksamhetsplan- och budget, produktionsplanering, schemaläggning samt kompetensförsörjning. Du representerar sjukhuset vid regionala möten inom specialiteten. Just nu söker vi: Vårdenhetsöverläkare inom neurologi Frölunda Specialistsjukhus, Göteborg Ref.nr: 2015/5575 Sista ansökningsdag: 2015-12-23 Vårdenhetsöverläkare inom gynekologi Frölunda Specialistsjukhus, Göteborg Ref.nr: 2015/5576 Sista ansökningsdag: 2015-12-23 Frölunda Specialistsjukhus bedriver planerad specialistsjukvård måndag-fredag inom ett flertal specialiteter med tillgång till operationsenhet och slutenvårdsenhet. Vi värnar om att ha en förtroendefull dialog med våra patienter, utvecklar ständigt våra vårdprocesser och uppnår goda medicinska resultat. Vi söker nu två Mer information och fler jobb hittar du på: läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Vill du veta mer är du välkommen att kontakta: Margareta Neumann, ögonläkare, Frölunda Specialistsjukhus. En av våra cirka 50 000 medarbetare. Verksamhetschef Matilda Berntsson tel: 070-0823686 Överläkare vid Neurologmottagningen Elisabet Sager Magnusson tel: 0734-032534 Vårdenhetsöverläkare vid Gynekologmottagningen Margareta Bergius tel: 031-342 50 44 www.vgregion.se/jobb 2305 SÖKES Universitetssykehuset Nord-Norge HF (UNN) tilbyr befolkningen i den nordligste landsdelen medisinsk diagnostikk og behandling. Visjonen er å gi den beste behandling hvor resultatet for pasienten er det som teller mest. Våre 6000 medarbeidere skaper resultater gjennom internt samarbeid og tett samhandling med kommunehelsetjenesten og andre samarbeidspartnere. Voksenpsykiatrisk poliklinikk (VPP), Tromsø ”På Achimas vårdcentraler har vi en hög dos av arbetsglädje” Verksamhetschef till Achima i Köping Achimas huvudkontor fungerar som en stödorganisation till våra verksamhetschefer. Varje verksamhetschef har en samordnare på sin vårdcentral, där de tillsammans bildar en ledningsgrupp. UNN Narvik søker ny spesialist innen psykiatri som ønsker å være med på videreutviklingen av Allmennpsykiatrisk klinikk ved Universitetssykehuset Nord‐Norge Narvik. VOP er en enhet ved DPS‐Ofoten. Senteret er langt fremme med tanke på bruk av teknologiske løsninger i forhold til utredning, behandling og samhandling. Brenner du for faget og ønsker å kombinere jobben med mulighet for aktiv fritid ‐ da er dette noe for deg! Søknadsfrist: 15.01.2016 Ring eller skriv till Maja Sjöberg, chef verksamhetsutveckling på Achima Care. Tel 0733-248 301, e-post [email protected] Fullstendige annonsetekster, samt lenke til elektronisk søknadsskjema innes på www.unn.no/jobbsok Vi ønsker ikke kontakt med annonseselgere! frantz.no – vårdvalet i din vardag Familjeföretaget Achima Care AB har drivit Köpings vårdcentral sedan 2014 och enheten har strax över 5 000 listade patienter. Köpings vårdcentral har flyttat till helt nyrenoverade lokaler mitt i centrum. Overlege i psykiatri Achima Care Köpings vårdcentral Glasgatan 5, 731 30 Köping [email protected] | www.achima.se SVERIGE BEHÖVER DIG. ÄVEN I MALI. JUST NU SÖKER VI BLAND ANNAT KIRURGER OCH ORTOPEDER Alla svenska soldater och sjömän har rätt till god vård oavsett var de befinner sig. Som kirurg/ortoped skapar du och dina kompetenta kollegor trygghet för våra soldater och deras anhöriga. Därför behövs du och dina erfarenheter för vårt arbete, både nationellt och internationellt. Hos oss kommer du att utvecklas, både professionellt men också som människa samtidigt som du gör en insats på riktigt. Välkommen att läsa mer och söka tjänsterna på http://jobb.forsvarsmakten.se/sv/lediga-tjanster/ 2306 läkartidningen nr 50 2015 volym 112 www.lipus.se 3&(*0/4,¯/&4½,&3 41&$*"-*45-­,"3& ½7&3-­,"3& 70,JSVSHJ6SPMPHJJ4LÌOFWÌSE4VOEIBS3FHJPO4LÌOFTTUÚSTUBVQQESBH JOPNMBQBSPTLPQJTLLJSVSHJ.FEOZMJHFOTUBSUBESPCPULJSVSHJPDI PCFTJUBTLJSVSHJÊSWÌSNÌMTÊUUOJOHBUUQSPmMFSBWFSLTBNIFUFOZUUFSMJHBSF PDICMJFUUDFOUFSGÚSNJOJNBMJOWBTJWLJSVSHJ 5JMMWÌSWFSLTBNIFUJ)FMTJOHCPSHTÚLFSWJOVUSFTQFDJBMJTUMÊLBSF ÚWFSMÊLBSFNFEJOUSFTTFGÚSNJOJNBMJOWBTJWUFLOJLJOPN ,PMPSFLUBMLJSVSHJ -BQBSPTLPQJTLLJSVSHJ "LVULJSVSHJ )PTPTTGÌSEVHPEBGÚSVUTÊUUOJOHBSBUUVUWFDLMBEFOLMJOJTLB WFSLTBNIFUFOPDICFESJWBGPSTLOJOHVOEFSWJTOJOHMJLTPNFHFO LPNQFUFOTVUWFDLMJOH 'ÚSZUUFSMJHBSFVQQMZTOJOHBSLPOUBLUB 7FSLTBNIFUTDIFG+ÚSHFO8FOOFSUFMFMMFSNFKM KPSHFOXFOOFS!TLBOFTF -ÊLBSGÚSCVOEFU"OEFST8JIMCPSHUFMFMMFSNFKM BOEFSTXJIMCPSH!TLBOFTF 4JTUBBOTÚLOJOHTEBUVN 7ÊMLPNNFONFEEJOBOTÚLBO -ÊTNFSQÌ4LBOFTFKPCC (ÚSTLJMMOBE7BSKFEBH 3FHJPO4LÌOFBOTWBSBSGÚSIÊMTPPDITKVLWÌSELPMMFLUJWUSBmLPDIFOIÌMMCBSVUWFDLMJOHJ IFMB4LÌOF7ÌSUIÚHTUBCFTMVUBOEFPSHBOÊS SFHJPOGVMMNÊLUJHFTPNWÊMKTEJSFLUBWJOWÌOBSOBJ4LÌOF Läkarkarriär.se läkartidningen nr 50 2015 volym 112 2307 region halland söker Patienten först – tillsammans skapar vi den bästa vården SPECIALISTLÄKARE/BÖL/ÖL Överläkare till psykiatriska Heldygnsvården, Varberg Vi söker legitimerad läkare med specialistkompetens i psykiatri. Du ska vara intresserad av att arbeta med utvecklingsfrågor och ha ett brett psykiatriskt intresse. Överläkare/Specialistläkare till Kirurgikliniken, Hallands sjukhus Halmstad Vi söker utbildad specialistläkare inom kirurgi med god kompetens gällande behandling av bröstcancer eller som vill lära mer om bröstcancer och bröstkirurgi. till Mammografisektionen, Solna Vi omorganiseras och bygger ut inför inflytt i nya lokaler inom Bröstcentrum Karolinska och vi söker därmed förstärkning till Mammografisektionen. Idag är vi fyra specialistläkare + ST-läkare och vi söker flera specialister. Mammografisektionens arbete innefattar Mammografi, Ultraljud, CT och MR av bröst. Både screening och klinisk mammografi med tillhörande utredningar, ronder, undervisning och forskning ingår. För närmare information kontakta: Sektionschef Edward Azavedo, tel 08-517 733 93 Ref-nr: K-15-82451 Välkommen med din ansökan senast 2016-01-11 Våra olika tjänster hittar du på www.regionhalland.se/jobb Välkommen med din ansökan! Skolläkare i Stockholm We are looking for a school doctor for one or more of our schools in Stockholm. Close cooperation between the school nurse and the school doctor is the foundation of IES student health and active participation in day to day school health work is an important part of the role. Applicants should have specialist training in paediatrics. If you would like to find out more please see the full advert on our website www.engelska.se or contact our Director of Student Health at: [email protected] or 073 633 53 54 Your CV and covering letter should be sent to [email protected] Internationella Engelska Skolan (IES) is a leading independent school group (“friskola”), reaching academic results far above average. It was founded in 1993 by Ms Barbara Bergstrom, a science teacher originally from the US. Around 20 000 students are currently enrolled in our 29 schools around the country,mainly grades 4-9 in “Grundskolan”. IES is the largest free school organization in the compulsory school system in Sweden. The company has a turnover of approximately 1 300 million SEK (2013-14) and 2 300 members of staff. It is in a phase of rapid expansion. More about the company and its schools can be found at www.engelska.se 2308 Läkarkarriär.se Läs mer och ansök på www.karolinska.se/jobb läkartidningen nr 50 2015 volym 112 VI SÖKER TRE OMRÅDESCHEFER Din nästa resa börjar här! VILL DU VARA MED OCH LEDA Landstinget i Värmland in i framtidens hälso- och sjukvård? VI SÖKER DIG SOM inte är rädd för att tänka i nya banor, som ser möjligheter och lösningar och som vill forma framtiden tillsammans med patienten. För att bättre kunna möta invånarnas behov bildar vi två Sökes: Specialistläkare i Allmänmedicin med längtan till skärgård och skönare livsstil. vårdområden och ett stödområde. Vi söker områdeschefer till primärvård och psykiatri, slutenvård samt stöd. KONTAKTA GÄRNA Tobias Kjellberg, hälso- och sjukvårdschef, på 054-61 43 92. Välkommen med din ansökan Hälsohuset är en privat vårdcentral i Karlskrona senast den 2 januari 2016. – världsarvsstaden mitt i skärgården. Här gillar vi att jobba i team, vi är sociala, tillgängliga Läs mer om tjänsterna på www.liv.se/jobb och patientfokuserade. Därför vill vi såklart se LANDSTINGET I VÄRMLAND erbjuder samma egenskaper hos dig. Vill du arbeta med hälso- och sjukvård och tandvård av allra kreativa och flexibla människor? Vill du leva högsta kvalitet. Tillsammans med våra i en storslagen miljö med naturupplevelser, patienter stärker vi folkhälsan och ut- Då ska du söka dig till oss. vecklar hälso- och sjukvården så att den LENNANDIA / FOTO: MAGNUS LEJHALL fritidsaktiviteter och historia inpå knuten? kan bidra till en livskvalitet i världsklass för Värmlands invånare. Universitetssykehuset Nord-Norge HF (UNN) er et universitetssykehus som tilbyr befolkningen i den nordligste landsdel medisinsk spisskompetanse av høy kvalitet. Samtidig er UNN lokalsykehus for Troms og deler av Nordland. Foretaket har 6000 ansatte. Virksomheten skal bygge på kvalitet, trygghet, respekt og omsorg. Overlege i ortopedi Vi har ledig 100 % fast stilling innen ortopedisk kirurgi i Narvik. Det ortopediske fagmiljøet er en del av Ortopedi‐ og plastikkirurgisk avdeling i UNN som har seksjoner ved sykehusene i Tromsø, Harstad og Narvik. Vi har gode tradisjoner for faglig utvikling mellom sykehusene. Läs om tjänsten på hhkarlskrona.se Sök 31 dec innan ember Til ! lträde 1 april . Kontaktinfo: Karl‐Ivar Lorentzen, avdelingsoverlege, tlf. + 47 959 07 183 eller Peter Aspemo, overlege, tlf. + 47 76 96 80 00 Søknadsfrist: 10.01.16 frantz.no Narvik kommune kan tilby sterke naturopplevelser med eldorado for skikjøring og allsidig friluftsliv. Fjord, jell og vakker natur rett utenfor døren med et spennende lokalmiljø. Fullstendige annonsetekster, samt lenke til elektronisk søknadsskjema innes på www.unn.no/jobbsok Vi ønsker ikke kontakt med annonseselgere! läkartidningen nr 50 2015 volym 112 2309 TÄNK DIG... • • • • … en liten, trivsam vårdcentral, vackert belägen precis vid en sjö, mitt i det småländska möbelriket, kompetenta medarbetare som jobbar tillsammans i team, för patientens bästa – och för att alla medarbetare ska kunna växa och utvecklas, fokus på kvalitet, kontinuitet, tillgänglighet och ett gott bemötande, stor möjlighet för dig att påverka din arbetssituation och vara med och utveckla verksamheten. Hälso- och sjukvårdsförvaltningen söker Sjukvårdschef Välkommen till oss där avstånden till arbete och fritid är korta och där både historia och vacker natur är ständigt närvarande. Då tänker du dig VÅRDCENTRALEN LAMMHULT! VI SÖKER TVÅ SPECIALISTER I ALLMÄNMEDICIN Läs mer på www.regionkronoberg.se Klicka på ”Jobb och utbildning” och ”Lediga jobb” , eller kontakta verksamhetschef Margareta Fedeli, 0709–844 776, [email protected] Läs mer på www.gotland.se/ledigajobb Sista ansökningsdag 2016-01-10 Hälso- och sjukvårdsförvaltningen www.gotland.se/jobbahososs VÄLKOMMEN TILL OSS! 3&(*0/4,¯/&4½,&3 ½7&3-­,"3& SPECIALISTLÄKARE ME/CFS-mottagning Vi behöver bli fler på vår nystartade mottagning för utredning/behandling och rehabilitering av patienter med ME/CFS (myalgisk encefalomyelit/chronic fatigue syndrome). Intresse och förhållningssätt är viktigare än vilken specialitet du har. Tillsammans med erfarna kollegor bygger du en högkvalitativ verksamhet. Du har mottagning, samverkar i rehabteamet och deltar i utveckling och forskning. Vi finns i nya lokaler vid Stora Sköndals neurologiska rehabiliteringsklinik, 10 min från Stockholms innerstad. Tillsvidareanställning heltid med möjlighet till deltid. Inga jourer. Läs mer och ansök på www.storaskondal.se. Frågor: kontakta verksamhetschef Lena Nilsson 08-400 29 247. #BSOPDIVOHEPNTQTZLJBUSJ 70#613FHJPOBMIFMEZHOTWÌSE 4LÌOFWÌSE4VOE .BMNÚ ½7&3-­,"3& 1TZLJBUSJ 707VYFOQTZLJBUSJ 4LÌOFWÌSE4VOE -VOE&TMÚW"SMÚW 0.3¯%&4$)&' 4QFDJBMLFNJJOPNLMJOJTLLFNJ .FEJDJOTLTFSWJDF "MMBKPCCIJUUBSEVQÌ4LBOFTFKPCC (ÚSTLJMMOBE7BSKFEBH Stora Sköndal är en stiftelse som utan vinstsyfte arbetar med stöd, vård, omsorg, utbildning och forskning. Vi jobbar för att människor ska få växa och utvecklas utifrån sina unika förutsättningar 2310 3FHJPO4LÌOFBOTWBSBSGÚSIÊMTPPDITKVLWÌSELPMMFLUJWUSBmLPDIFOIÌMMCBSVUWFDLMJOH JIFMB4LÌOF7ÌSUIÚHTUBCFTMVUBOEFPSHBOÊS SFHJPOGVMMNÊLUJHFTPNWÊMKTEJSFLUBWJOWÌOBSOBJ4LÌOF läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Ans Dags att ansöka till Läkarförbundets Forskningsfond. ök s ena st 1 /4 2 016 Projektanslag eller stipendium beviljas för forskning som rör medicinsk etik och/eller etik med anknytning till sjukvården. Välkommen med din ansökan senast den 1 april 2016. Läs mer om ansökningsförfarandet på www.lakarforbundet.se/stipendier Styrelsen för forskning vid Karolinska Institutet utlyser härmed forskningsmedel ur Loo och Hans Ostermans stiftelse för medicinsk forskning Region Gävleborg söker Stiftelsen främjar disputerande forskare inom företrädesvis geriatrik Specialist/överläkare/MSL inom anestesiologi till Hudiksvalls sjukhus. Sista ansökningsdag: 2015-12-20. För mer information: https://fonder.ki.se/ regiongavleborg.se/jobb Patienten först – tillsammans skapar vi den bästa vården CHEF/CHEFLÄKARE till staben Kvalitet och patientsäkerhet För närmare information kontakta: Chefläkare Johan Bratt, tel: 073-699 6236 HR-direktör Anna-Karin Samuelson, tel: 08-517 70696 Ref-nr: K-15-32042 Välkommen med din ansökan senast 2015-12-20. Institutionen för medicinska vetenskaper söker KLINISK LEKTOR i dermatologi KLINISK LEKTOR i neurovetenskap Läs mer och ansök på www.karolinska.se/jobb Läs fullständig annons på www.oru.se/ledigajobb Region Örebro län söker Verksamhetschef till Öron-, näs- och halskliniken Universitetssjukhuset Örebro www.regionorebrolan.se/uso/jobb läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Ansökan senast 28 december 2015 2311 Specialistläkare inom ortopedi sökes till ortopedmottagning i sydvästra Stockholm. Flexibla arbetsvillkor, mottagning och polikliniska operationer inom Vårdval ortopedi. Möjlighet till delägarskap. Kontakt: [email protected], 0760-86 63 62. Capio Citykliniken Bunkeflo-Hyllie söker: Vi säljer vår läkarmottagning i Södertälje Nyrenoverad lokal med 14 rum i Capio vårdcentral i Lina Hage Södertälje. Mottagningen har egen ingång. Vi har vårdavtal med landstinget. Kontaktpersoner: Mats Gustafsson leg.läkare/spec.gyn. Gabor Sebestyen leg.läkare/spec.gyn. Tel 08-550 195 55. Välkom m med dinen ansöka n! Spec. i allmänmedicin och ST-läkare Specialist i allmänmedicin Ansök senast 2016-01-10 till: [email protected] Läs mer om tjänsten på www.capio.se Vi är ett privat läkarhus, etablerat sedan 50 år vid Järntorget i Göteborg med vårdcentral inom VG Primärvård, specialistläkarmottagning, vaccinationsmottagning, företagshälsa och härlig personal. Här finns även Vårdval Rehab med sjukgymnaster och arbetsterapeuter. Vill du vara med oss och vårda våra patienter och kanske även ha en arbetsledande roll? Läs mer om oss på www.jarnhalsan.com För mer information kontakta Lena Hallin, allmänspecialist och VD, 0708-20 23 60, [email protected] Läkare med smärtkompetens/intresse till vårt resursteam Stockholm Spine Center är Sveriges största privata ryggklinik med spetskompetens inom ryggkirurgi. Vi i Resursteamet samarbetar med våra ryggkirurger för en fördjupad multiprofessionell bedömning och behandling av patienternas smärtproblematik för att optimera omhändertagandet. Vi söker en läkare med stort intresse av långvarig smärtproblematik. Du kan vara specialist i rehabiliteringsmedicin, psykiatri, smärtlindring, allmänmedicin eller annan relevant specialitet. Läs mer om oss och om tjänsten på stockholm.spinecenter.se Vi är Västra Götalandsregionen Just nu söker vi: Välkommen att utveckla och utvecklas hos en av Sörmlands största arbetsgivare. Tillsammans skapar vi Sveriges friskaste län 2025! Vi söker Distriktsläkare Vårdcentralen Oxelösund Ref nr RPV-15-125 Underläkare Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Område 2, Beroende Ref.nr: 2015/5978 Sista ansökningsdag: 2015-12-16 Mer information och fler jobb hittar du på: www.vgregion.se/jobb Läs mer på landstingetsormland.se/jobba Vi gör aktiva val vid exponering och rekryteringsstöd och undanber oss därför direktkontakt av bemannings- och rekryteringsföretag. 2312 läkartidningen nr 50 2015 volym 112 Läkare med specialistkompetens inom dermatologi sökes till Fruängens specialistmottagning i Stockholm. Vid övriga frågor kontakta: [email protected] ST-studierektor Barn- och ungdomspsykiatriska klinikerna Välkommen med din ansökan senast den 15 januari 2016. Etableringar och överlåtelser Läs mer på www.regionostergotland.se/ jobb Ersättningsetablering Allmänmedicin till salu i Stockholm Läs mer på: opic.com eller vardgivarguiden.se Mer info: [email protected] 0705-108603 Sista ansökningsdag: 160118. Ersättningsetablering ÖNH/SNARKKLINIKEN i Kristianstad till salu. Välutrustad mottagning centralt i Kristianstad. Ekonomisk ersättning enligt nationella taxan. Anbudsinfo: www.vardgivare.skane.se/uppdrag-avtal Information om mottagningen/kliniken lämnas av Dr Stefan Salbert tel. 072-77 14 44, email: [email protected] Anbud lämnas på: www.tendsign.com senast 15-12-21 Bli månadsgivare Bli en familjesupporter Läs gärna mer om familjernas vardag på www.ronaldmcdonaldhus.se Varje dag dör 1400 barn av sjukdomar orsakade av smutsigt vatten Ersättningsetablering i vuxenpsykiatri till salu i Täby. Ekonomisk ersättning enligt nationella taxan. Läs ansökningsinbjudan på Opic.com eller Vardgivarguiden.se/lagreglerade läkare/ersättningsetablering/ ansökningsinbjudan. Där finns info om kontaktuppgifter och förfaringssätt. Anbud senast 160125. För mer info om mottagningen kontakta Marianne Bauer, tel 0730-869608 *\QHNRORJLPRWWDJQLQJYLG 6RSKLDKHPPHW|YHUOnWHV Hjälp oss att rädda liv genom rent vatten! ErsäƩningsetablering i gynekologi överlåtes. För informaƟon, vänligen kontakta Lars Stånge, tel. 070-513 49 56 eller via e-post: [email protected]. Samverkansavtal med Ultragyn på Sophiahemmet förutsäƩs. SMS:a VATTEN till 72980 för att skänka 50 kronor. Anbud lämnas senast 11 januari 2016 på: www.vardgivarguiden.se/avtaluppdrag/avtalsinformaƟon/lagreglerade/ansokningsinbjudan/ läkartidningen nr 50 2015 volym 112 2313 Q meddelanden Redaktör: Carin Jacobsson tel: 08-790 34 78 [email protected] Daniel Agardh belönas av Svenska Läkaresällskapet för sin projektansökan »Immunogenetic determinants of celiac disease«. Daniel Agardh får SLS pris för bästa projektansökan Daniel Agardh, docent och överläkare vid sektionen för endokrinologi och gastroenterologi, barnmedicinska kliniken, Skånes universitetssjukhus, Malmö, får Svenska Läkaresällskapets pris på 100 000 kronor för bästa vetenskapliga projektansökan. Hans ansökan, »Immunogenetic determinants of celiac disease«, bedömdes av de sakkunniga i prioriteringskommittén som den starkaste och mest intressanta av årets omkring 300 ansökningar. Prisutdelningen ägde rum den 3 december i samband med Medicinska riksstämman på Stockholm Waterfront. Q MSF:s handledarpris 2015 till Tove Grip Ny docent i Göteborg Medicine studerandes förbund, MSF, har nu utsett 2015 års nationella handledare, och priset går till Tove Tove Grip Grip, STläkare vid barnkliniken, Norrlands universitetssjukhus, Umeå. I motiveringen framförs att hon med engagemang, kompetens och hjärtat på det rätta stället får sina studenter att växa i läkarrollen. Hon balanserar inspiration och motivation i yrket med läkaruppdragets allvarsamma ansvar och lyckas förmedla det på bästa sätt. Q läs mer Möten och konferenser: Läkartidningen.se/kalender Aktuella disputationer: Läkartidningen.se/disputationer 2314 Karl Kodeda har antagits som docent i ämnet kirurgi vid Sahlgrenska akademin, Göteborgs universitet. Q Avlidna Bengt Esping, Göteborg, 76 år, död 25 november Lars Påhlman, Uppsala, 69 år, död 21 november Q kalendarium Kurs i basal endoskopi (gastroskopi, koloskopi) 7–10 mars 2016, Skånes universitetssjukhus i Lund och Malmö Målgruppen är kirurger, medicinska gastroenterologer, barnkirurger och barnmedicinare som är i början av sin endoskopiska utbildning (ST-läkare och färdiga specialister) Målsättningen med kursen är att ge deltagaren de teoretiska och praktiska kunskaper som behövs för att påbörja träning och tjänstgöring vid enhet för endoskopi. Fokus ligger på konkreta kliniska kunskaper, live-endoskopier och rikligt med praktisk träning i simulerad miljö Kursledning: Martin Lindsten, Ervin Toth och Anders Bergenfelz För ytterligare information och anmälan, kontakta e-post: [email protected] Sista anmälningsdag är den 1 februari Kursen är granskad och godkänd av Lipus. Kursbeskrivning finns på www.lipus.se (Lipus-nr: 2015-0146) 20 år med BNPS – vart är neuropsykiatrin på väg? Barnneuropsykiatriska sektionens utbildningsdagar, 14– 15 mars 2016, Bonnierhuset, Stockholm För ytterligare information, program och anmälan, se www.delegia.com/bnps2016 Lära lärarna – hur man praktiskt lär ut kliniska färdigheter, kurs 27–28 april, KTC, Karolinska universitetssjukhuset, Huddinge Kursen leds av en fakultet från Practicum Clinical Skills Centre, Skånes universitetssjukhus, samt från Karolinska universitetssjukhuset. Den ges i samarbete med Patientförsäkringen LÖF Kursen vänder sig i första hand till studierektorer och handledare inom det kirurgiska området För mer information och anmälan, kontakta e-post: [email protected] eller se www.practicum.info Sista ansökningsdag är 1 april Medicinsk etik för läkare, kurs 12–13 maj 2016 för SToch AT-läkare under utbildning, Stockholm Ur programmet • Fatta mer etiska och professionella beslut • Bli en bättre forskare • Få metoder för hur du hanterar etiska frågor och dilemman • Diskutera och lär mer • Få en översikt över nya riktlinjer och lagar Föreläsare: Ulrika Swartling, docent i medicinsk etik och ordförande i Etikrådet, Region Östergötland. Kursen Qskicka in bidrag Vi välkomnar bidrag till »Nytt om namn«. Skriv och berätta om personer på nya jobb eller uppdrag, vilka som fått utmärkelser eller stipendier. Bifoga gärna ett foto. är granskad och godkänd av Lipus För ytterligare upplysningar, se http://limeutbildning.se/ kurser Nominera 2015 års »allmänläkarvän« Svenska distriktsläkarföreningen instiftade för några år sedan ett hederspris kallat Årets allmänläkarvän. Mottagaren ska vara en person, som genom sitt agerande och renommé stärker bilden av svensk primärvård. Det kan mycket väl vara en distriktsläkare, men inte nödvändigtvis. Man kan nominera vem som helst, till och med sig själv. Juryn består av styrelsemedlemmar och personer från lokalavdelningarna. Juryns beslut kan inte överklagas. Sista nomineringsdag är den 31 januari 2016. Förslaget skickas till Helena Grönbacke, DLF, Box 5610, 114 86 Stockholm, fax 08-10 31 44 eller e-post: [email protected] Hederspriset kommer att delas ut i samband med DLF:s fullmäktigemöte den 15 april 2016. Q DLF:s fullmäktigemöte 2016 Svenska distriktsläkarföreningens fullmäktigeledamöter kallas härmed till ordinarie fullmäktigemöte i Stockholm fredagen den 15 april, kl 10.00–17.00. Motioner till fullmäktigemötet kan väckas av lokalavdelning eller enskild medlem och ska vara styrelsen tillhanda senast den 19 februari under adress: Svenska distriktsläkarföreningen, Box 5610, 114 86 Stockholm, e-post: [email protected] Föredragningslista och övriga handlingar kommer att sändas till fullmäktigeledamöterna i mitten av mars. Q läkartidningen nr 50 2015 volym 112 $ # $ %# O ! O O O O O O " POSTTIDNING B-Economic Returadress: LÄKARTIDNINGEN S-114 86 STOCKHOLM För vuxna patienter med typ 2-diabetes - oavsett njurfunktion Effekt Signifikant förbättring av glykemiska parametrar, även hos patienter med nedsatt njurfunktion.1–3 Säkerhet vid nedsatt njurfunktion Januvia är godkänt att användas till patienter med alla stadier av nedsatt njurfunktion och ESRDb,2, 3 Omfattande klinisk dokumentation4 och störst erfarenhet av användning vid nedsatt njurfunktion av alla DPP4a-hämmare5 Mer än 10 miljoner recept förskrivna av Januvia 50 mg och 3-*58+77+1533+4*+7'*+,C76'9/+49+73+*3B992/-99/22 8;B794+*8'9940:7,:419/548'399/226'9/+49+73+*#" b JANUVIA (sitagliptin) DPP-4-hämmare (Rx; (F) SPC juni 2015) filmdragerade tabletter 25 mg; 50 mg; 100 mg. Indikationer: För vuxna patienter med diabetes mellitus typ 2, som ett tillägg till kost och motion @35459+7'6/4A73+9,573/4A752A362/-96B-7:4*';15497'/4*/1'9/54+7+22+7/4952+7'48 @153(/4'9/543+* - metformin - sulfonureid* - sulfonureid* och metformin - PPARJ-agonist - PPARJ-agonist och metformin 4A73'<952+7+7('7*58';5;'489B+4*+'29+74'9/;/49+-/;/99/22,7+*889A22'4*+-2=1+3/8115497522 @#539/22A--8(+.'4*2/4-9/22/48:2/43+*+22+7:9'43+9,573/44A7+489'(/2/48:2/4*58+7/4-+0-/;/9 tillfredsställande glykemisk kontroll. Kontraindikationer: C;+71A482/-.+9359*+4'19/;'8:(89'48+4+22+73594B-59.0A26A34+ Graviditet och amning: (B:3) I avsaknad av humandata bör JANUVIA inte användas under graviditet. JANUVIA bör inte användas under amning. Övrigt: Vid användning av Januvia i kombination med andra antidiabetesläkemedel bör villkor för dess '4;A4*4/4-.586'9/+49+73+*4+*8'9940:7,:419/5415497522+7'8$/226'9/+49+73+*3B992/-94+*8'99 40:7,:419/54A7*58+4'4:;/'3-+4-B4-*'-2/-+4$/226'9/+49+73+*17',9/-94+*8'9940:7,:419/54 +22+7#"85317A;+7*/'2=8A7*58+4 3-+4-B4-*'-2/-+4:9'4.A48=49/229/*6:419,C7*/'2=8 Kontrollera njurfunktionen vid insättning och därefter regelbundet. JANUVIA ingår i läkemedelsförmånerna endast för patienter som först har provat metformin, SU eller insulin, eller där dessa inte är lämpliga. Vid förskrivning och för aktuell information, förpackningar och priser se fass.se. Referenser: 1. Nauck MA et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9(2):194–205. 2. Arjona Ferreira JC et al. Diabetes Care. 2013;36(5):1067–1073. 3. Arjona Ferreira JC et al. Am J Kidney Dis. 2013;61(4):579–587. 4. SPC 2015. 5. IMS data 6 Jan 2015. * I kombination med sulfonureid eller insulin kan dosen av sulfonureid eller insulin behöva sänkas 04-16-DIAB-1143800-0001 april 2015 a = dipeptidyl-peptidas-4, b = end-stage renal disease msd.se 08-578 135 00