Mikrobiell translokation vid kroniska virusinfektioner
Piotr Nowak MD, PhD
Upplägg
• Vad orsakar immunaktivering vid HIV infektion?
• Mikrobiell translokation och HIV‐1
• Mikrobiell translokation och HCV /HBV
HIV‐1 infection = immune activation + immuno deficiency
Activated B-cells1
Activated T-cells2
Cytokines3
Chemokines3
1. Lane, N Engl J Med 1983
2. Hazenberg, Blood 2000
3. Valdez, AIDS Clin Rev 1997
CD4-loss
Vad ligger bakom immunaktivering vid HIV‐1 infektion?
• Virus replikation
• Opportunistiska infektioner
• En ’’läckande tarm’’ och mikrobiell translokation
Butler, JAIDS 2011
Brenchley & Douek, Mucosal Immunol 2008
Leakage of microbial products
Brenchley & Douek, Mucosal Immunol 2008
Selective loss of CD4+ CCR5+
Th17 cells
Leakage of microbial products
Brenchley & Douek, Mucosal Immunol 2008
HIV‐1 och ‘’leaky gut’’
Brenchley, Nat Med 2006
Jiang, JID 2009
Trøseid M, Nowak P et al, AIDS 2010
p<0.001
Anti-flagellin (OD)
p<0.001
Controls
(n=19)
HIV-1
naive
(n=51)
HIV-1
ART
(n=47)
Nowak P et al,
Journal of Microbiology
in press May, 2012.
Markörer av mikrobiell translokation
• Mikrobiella produkter:
• LPS, bakteriell DNA, flagellin
• Inflammationsmarkörer:
• sCD14, sCD163, anti‐LPS Ak, Anti‐flagg Ak, • I‐FABP, zonulin‐1
• CRP, D‐dimer, IL‐6, T‐cells aktiverings markörer
Hypotes
Altered
gut flora
Loss of
Th17 cells
Leaky
gut
Translocation of
microbial products
Complexes
HMGB1
Systemic immune activation
Tarm studie ( T‐study)
• Prospektiv observationsstudie
• Syfte: karakterisera förändringar i tarmflora
(sekvensering) under HIV‐1 infektion och betydelse av ART
• 80 patienter inkluderades (50% med ART)
• Tidpunkter : BL, 6 mån, 12 månader
• Material: Celler, plasma, faeces
MT och andra sjukdomar
• IBD
• Sjukdomar med leversvikt
Damage to the intestinal barrier leads to bacterial translocation and endotoxaemia and thus
to impairment of liver function and increase in portal pressure, possibly causing further
damage to the gut: a vicious circle.
Thalheimer U et al. Gut 2005;54:556-563
Copyright © BMJ Publishing Group Ltd & British Society of Gastroenterology. All rights reserved.
Sandler N.G. et al,
Gastroenterology 2011.
Konklusioner
• Mikrobiell translokation är viktig i patogenes av kronisk HIV‐1 och HCV/HBV
• Vi behöver flera studier av MT markörer men också strategier att angripa ’’leaky gut ’’
Tack…
• Team Sönnerborg
