Neurobloc, INN-botulinum toxin type B

BILAGA I
PRODUKTRESUMÉ
1
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
NeuroBloc 5000 E/ml lösning för injektion.
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
5000 E/ml Botulinum Toxin Typ B.
Beträffande hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Lösning för injektion.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
NeuroBloc är avsett för behandling av cervikal dystoni (torticollis).
Se 5.1 för data om effektivitet hos patienter som svarar / ej svarar på Botulinum Toxin Typ A.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosenheterna är specifika för NeuroBloc och kan ej bytas ut mot dem som används för att beräkna
dosen för andra produkter med botulinumtoxin.
NeuroBloc skall endast ges som intramuskulär injektion av en specialistläkare med god erfarenhet av
att behandla cervikal dystoni och av att använda botulinumtoxiner.
Dos och administeringsfrekvens anpassas efter varje patient beroende på det kliniska svaret.
Initialdosen är 10 000 enheter och uppdelas på de två till fyra mest påverkade musklerna. Data från
kliniska studier tyder på att effekten är dosberoende, men eftersom dessa försök inte var gjorda för en
jämförelse visar de inte någon signifikant skillnad mellan 5000 E och 10 000 E. Därför kan man även
tänka sig en initial dos på 5000 E men en dos på 10 000 E skulle kunna öka sannolikheten för klinisk
framgång.
Man måste försäkra sig om NeuroBloc inte injiceras i ett blodkärl.
NeuroBloc kan spädas med 0,9 vikt/volymprocent natriumkloridlösning för injektion.
Injektionerna upprepas efter behov för att bibehålla en god funktion och för att minimera smärtan. I
kliniska studier var behandlingseffekten varierande. Hos de patienter som svarade på behandlingen (de
som upplevde en förbättring av TWSTRS som var större än 20% över baseline) observerades följande
varaktighet av effekten: minst 4 veckor (40% av patienterna); minst 8 veckor (30%); minst
12 veckor (16%); 16 veckor eller längre (14%).
Vuxna (inklusive äldre personer ≥65 år)
Den dos som rekommenderas vid cervikal dystoni är tillämplig på vuxna i alla åldrar, inklusive äldre
människor.
För patienter med reducerad muskelmassa bör dosen justeras efter varje patients behov.
Barn (< 18 år)
2
NeuroBlocs säkerhet och effektivitet har inte undersökts på barn.
Nedsatt lever- och njurfunktion
Studier har inte utförts på patienter med nedsatt lever- och njurfunktion. De farmkologiska
egenskaperna pekar dock inte på att dosen behöver justeras.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.
Personer med andra kända neuromuskulära sjukdomar (t.ex. ALS eller perifer neuropati) eller kända
neuromuskulära förbindelsesjukdomar (t.ex. myasthenia gravis eller Lambert-Eatons syndrom) bör inte
ges NeuroBloc.
4.4
Varningar och försiktighetsmått
NeuroBloc rekommenderas endast för intramuskulär administrering och bör endast injiceras av
specialistläkare med erfarenhet av behandling av cervikal dystoni och av användning av
botulinumtoxiner. Särskild försiktighet måste iakttas så att det inte injiceras i ett blodkärl.
Efter upprepad administrering av NeuroBloc kan ett immunsvar uppstå på grund av att neutraliserande
antikroppar till Botulinum Toxin Typ B bildas. Tolerans, som tros bero på att ett immunsvar
utvecklats, skulle kunna inträffa i sällsynta fall.
I likhet med alla injicerade läkemedel bör NeuroBloc användas med försiktighet hos patienter som har
blödningsstörningar eller som behandlas med antikoagulantia.
NeuroBloc innehåller humant albumin. När man tillför medicinska produkter som härrör från humant
blod eller plasma kan man inte helt utesluta möjligheten av att smittsamma ämnen överförs. För att
minska risken för överföring av infektioner tillämpas strikt kontroll av val av blodgivare och
donationer. Dessutom innefattas virusinaktiverande procedurer i framställningsprocessen.
Den initiala startdosen på 10 000 E (eller 5000 E) gäller bara NeuroBloc (Botulinum Toxin Typ B).
Dessa dosenheter är specifika för NeuroBloc och är inte relevanta för beredningar av Botulinum Toxin
Typ A. De rekommenderade enhetsdoserna för Botulinum Toxin Typ A är signifikant lägre än dem för
NeuroBloc. Att ge Botulinum Toxin Typ A i den enhetsdos som rekommenderas för NeuroBloc kan
resultera i systemisk toxicitet och få livshotande kliniska följder.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Effekten av samtidig administrering av olika serotyper av neurotoxiner med botulinum är för
närvarande inte känd. I kliniska försök gavs dock NeuroBloc 16 veckor efter injektion med Botulinum
Toxin Typ A.
Samtidig administrering av NeuroBloc och aminoglykosider eller ämnen som interfererar med
neuromuskulär transmission (t.ex. curareliknande ämnen) bör ske med stor försiktighet.
4.6
Graviditet och amning
NeuroBloc har inte uppvisat embryotoxiska eller teratogena egenskaper på djur. Säker användning av
Neurobloc till gravida eller ammande kvinnor har inte påvisats. Därför skall NeuroBloc generellt inte
användas till gravida eller ammande kvinnor. Eftersom det saknas kliniska data om exponerade
graviditeter, skall NeuroBloc endast användas under graviditet om den eventuella nyttan rättfärdigar
den potentiella risken för fostret.
3
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Studier för att fastställa om NeuroBloc påverkar patientens förmåga att köra fordon eller använda
maskiner har inte utförts. De farmakologiska egenskaperna tyder dock inte på att de skulle påverkas
negativt.
4.8
Biverkningar
Biverkningar kan förekomma på grund av djupa eller felaktigt placerade injektioner, eller om toxinet
sprider sig utanför de injicerade musklerna. De två vanligaste biverkningar som rapporterats i kliniska
försök var torr mun och dysfagi som rapporterades i en frekvens på 41% respektive 29%. Data från
kliniska studier tyder på att proportionen av behandlingar som är associerade med dysfagi tenderar att
öka när högre doser injiceras i sternokleidomastoidmuskeln. Smärta på injektionsstället rapporterades
också, men den var inte relaterad till dosen.
Biverkningar som uppträdde i alla försök är uppräknade här nedan efter organtyp och frekvens och
definieras enligt följande: Mycket vanliga (>1/10); Vanliga (>1/100, <1/10);
Sällsynta (>1/1000, <1/100).
CNS – Mycket vanligt: torr mun; Vanligt: nackspärr (försämring från baselinen)
Allmänna – Mycket vanligt: smärta på injektionsstället; Vanligt: ont i nacken
Gastrointestinala – Mycket vanligt: dysfagi; Vanligt: dyspepsi
Andningsorganen – Vanligt: ändrat röstläge
Muskuloskeletala – Vanligt: myasteni
Sinnesorganen – Vanligt: förändrad smak
I likhet med Botulinum Toxin Typ A kan elektrofysiologiska darrningar, som inte associeras med
klinisk svaghet eller andra elektrofysiologiska abnormiteter, upplevas i vissa avlägsna muskler.
Erfarenheter efter lansering
Sällsynta fall av kräkning, förstoppning, influensaliknande symptom, kraftlöshet, onormal
ackomodationsförmåga och ptos. Det har förekommit sällsynta rapporter om svår dysfagi som krävde
medicinsk intervention.
4.9
Överdosering
Fall av överdos (vissa med tecken på systemisk toxicitet) har rapporterats. I fall av en överdos bör
generella medicinska stödåtgärder sättas in. Doser på upp till 15 000 enheter har i sällsynta fall
resulterat i kliniskt signifikant systemisk toxicitet hos vuxna. Hos barn (ej godkänd användning) har
dock kliniskt signifikant systemisk toxicitet uppkommit vid doser som är godkända för behandlingen
av vuxna patienter. Om botulism misstänks kliniskt, kan inläggning på sjukhus erfordras för
monitorering av andningsfunktionen (begynnande andningssvikt).
I fall av en överdos eller injektion i en muskel som normalt kompenserar för den cervikala dystonin, är
det tänkbart att dystonin förvärras. I likhet med andra botulinustoxiner sker spontant tillfrisknande över
en längre period.
4
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: muskelavslappande medel, perifert verkande.
ATC-kod: MO3A X 01
NeuroBloc är ett neuromuskulärt blockerande medel. NeuroBloc verkar genom att blockera
neuromuskulär överföring, vilket sker genom en trestegsprocess:
1.
2.
3.
Extracellulär bindning av toxinet till specfika mottagare på motoriska nervterminaler
Internalisering och frisättning av toxinet till cytosol i nervterminalerna
Hämning av frisättning av acetylkolin från nervterminalerna i den neuromuskulära förbindelsen
När NeuroBloc injiceras direkt i en muskel förorsakar det en lokal paralys som gradvis upphävs med
tiden. Den mekanism som gör att muskelförlamningen med tiden upphävs är okänd, men kan ha
samband med det angripna proteinets intraneuronala omsättning och/eller utväxt av nya nervtrådar.
Två randomiserade, multicenter, dubbelblinda, placebo-kontrollerade fas-III-studier utfördes på
patienter med cervikal dystoni. Till båda studierna rekryterades vuxna patienter (≥ 18 år) som tidigare
fått Botulinum Toxin Typ A. I den första studien deltog patienter som var kliniskt resistenta mot typ A
toxin (A-opåverkade), bekräftat genom ett Frontalis Typ A-test. I den andra studien deltog patienter
som fortsatte svara på typ A-toxin (A-responsiva). Vid rekryteringen hade alla patienter en total score
på 20 eller mer enligt Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) med minst två
muskler involverade, inga nackkontraktioner eller andra anledningar till minskad rörelseomfång i
nacken samt ingen annan tidigare neuromuskulär störning. TWSTRS utgörs av tre underskalor som
undersöker svårighetsgrad, smärta och invaliditetsgrad.
I den första studien utvaldes typ A-resistenta patienter (A-opåverkade) slumpmässigt till att få placebo
eller 10 000 E av NeuroBloc och till den andra randomiserades patienter som svarade på typ A-toxin
(A-responsiva) till att få placebo, 5000 E eller 10 000 E av toxinet. Studieläkemedlet injicerades vid
ett och samma tillfälle i 2-4 av följande muskler: splenius capitis, sternocleidomastoideus, levator
scapulae, trapezius, semispinalis capitis och scalenus. Den totala dosen delades lika mellan de valda
musklerna och 1-5 injektioner per muskel gavs. Till den första studien rekryterades 77 patienter och till
den andra 109. Evalueringen av patienterna pågick under 16 veckor efter injektionerna.
Den primära variabeln för effektivitetsresultat i båda studierna var den totala scoren i TWSTRS
(möjlig score varierar mellan 0 och 87) vid vecka 4. De andra ändpunkterna inkluderade Visual
Analogue Scales (VAS) för att kvantifiera global patientbedömning av förändring och global
läkarbedömning av förändring, båda från baseline till vecka 4. På dessa skalor indikerar en score på 50
ingen förändring, 0 mycket sämre och 100 mycket bättre. Resultaten av jämförelserna mellan den
primära och de sekundära effektivitetsvariablerna sammanfattas i tabell 1. Analyser av TWSTRS
subskalor visade signifikanta effekter beträffande svårighetsgraden av cervikal dystoni och därmed
förbunden smärta och invaliditet.
Preliminära analyser av dessa studier tydde på att de flesta patienter som uppvisade ett positivt svar vid
fjärde veckan hade återgått till sitt baselinetillstånd 12 till 16 veckor efter sin injektion.
5
Tabell 1:
Effektivitetsresultat från fas-III-studier av NeuroBloc
STUDIE 1
(A-Opåverkade Patienter)
Placebo
10 000 E
n = 38
n = 39
Evaluering
TWSTRS Totalt
51,2
Medelvärde vid Baseline
49,2
Medelvärde Vecka 4
-2,0
Ändring från Baseline
P-Värde*
Patient Globalt
39,5
Medelvärde Vecka 4
P-Värde*
Läkare Globalt
47,9
Medelvärde Vecka 4
P-Värde*
*Analys av kovarians, tvådelade tester, α = 0,05
STUDIE 2
(A-Responsiva Patienter)
Placebo
5000 E
10 000 E
n = 36
n = 36
n = 37
52,8
41,8
-11,1
0,0001
43,6
39,3
-4,3
46,4
37,1
-9,3
0,0115
46,9
35,2
-11,7
0,0004
60,2
0,0001
43,6
60,6
0,0010
64,6
0,0001
60,6
0,0001
52,0
65,3
0,0011
64,2
0,0038
Ytterligare en preliminär varaktighetsanalys av effekten använde sig av data från en fas-II-studie jämte
de beskrivna data från fas III. Hos de patienter som svarade på behandling (de som upplevde en
förbättring enligt TWSTRS som var större än 20% över baselinen) observerades följande
effektduration vid doser på 5000 och 10 000 E.
Tabell 2
Effektduration hos responsiva patienter
Dos
5000 E
10 000 E
Generellt
4 Veckor
43
38
40
Effektduration (% Responsiva Patienter)
8 Veckor
12 Veckor
22
16
34
16
30
16
16 Veckor
19
11
14
I öppna studier gavs doser på upp till 15 000 E till patienter med intervaller på minst 12 veckor.
Andelen patienter som svarade på dessa injektioner var ungefär densamma som i de kontrollerade
huvudstudierna.
En fas IV-studie genomfördes för att demonstrera att NeuroBloc inte är underlägset Botulinum Toxin
typ A hos patienter med cervikal dystoni som aldrig tidigare hade erhållit någon produkt med
botulinumtoxin. En preliminär analys genomfördes på de totalt 111 deltagande botulinumnaiva
patienterna (56 i NeuroBloc-gruppen) efter en enstaka injektion av NeuroBloc 10 000 enheter eller
Botulinum Toxin typ A 150 enheter i två av fyra i förväg utvalda muskler. Baslinjebedömningarna,
som innefattade smärtbedömning utförd av patient och prövare med TWSTRS och VAS, upprepades 4,
8 och 12 veckor efter behandlingen. Effekterna av de båda behandlingarna var väsentligen de samma
vid varje tidpunkt fram till 12 veckor efter behandling (tabell 3).
Analysen visade att det inte föreligger några kliniskt relevanta skillnader mellan dessa två
behandlingar. En primär analys av medlets icke-underlägsenhet gav resultatet ”ej bevisad” (90 %
konfidensintervall för skillnaden –2,66; 4,01 jämfört med en övre gräns på <4,00), emellertid tyder en
känslighetsanalys av robustheten och den bekräftande analysen av ITT-populationen (90 %
konfidensintervall för skillnaden –3,4; 3,2 respektive –3,23; 2,98) på att det inte föreligger någon
kliniskt relevant skillnad mellan de båda medlen.
6
Tabell 3: Sammanfattning av TWSTRS – total poäng för alla besök: Behandling 1
(PP-populationen)
Besök
Dag 0
Vecka 4
Vecka 8
Vecka 12
5.2
Statistiska
parametrar
n: medel (SD)
n: medel (SD)
n: medel (SD)
n: medel (SD)
NeuroBloc
41: 44,9 (11,3)
41: 33,2 (10,8)
37: 33,5 (11,9)
32: 39,7 (12,5)
Behandling
Botulinum Toxin typ A
48: 45,3 (10,8)
48: 32,8 (11,0)
47: 32,5 (13,0)
43: 39,7 (16,3)
Farmakokinetiska uppgifter
NeuroBloc som injiceras intramuskulärt åstadkommer lokal muskelsvaghet genom kemisk
denervering. Efter lokal intramuskulär injektion av NeuroBloc observerades allvarliga biverkningar,
som kan ha berott på systemeffekter av Botulinum Toxin Typ B, i 12 % av biverkningsfallen
rapporterade efter lansering (inklusive följande biverkningar: muntorrhet, dysfagi och onormal
ackomodationsförmåga). Några farmakokinetiska studier eller studier av absorption, distribution,
metabolism och utsöndring har dock inte utförts.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Farmakologiska studier med en engångsdos på cynomolgus-apor visade inga andra effekter än den
förväntade dosrelaterade förlamningen av injicerade muskler utom en viss toxindiffusion vid höga
doser som gav liknande effekter i närliggande, icke injicerade muskler.
Toxikologiska studier med en intramuskulär engångsdos har utförts på cynomolgus-apor. Den
systemiska “No Observed Effect Level” (NOEL) visades vara 960 E/kg. Den dos som ledde till död
var 2400 E/kg.
På grund av produktens natur har några djurstudier inte utförts för att fastställa NeuroBlocs
karcinogena effekter. Standardtester för att undersöka mutageniciteten hos NeuroBloc har inte utförts.
Utvecklingsstudier på råttor och kaniner har inte visat några tecken på fostermissbildningar eller
förändrad fertilitet. I utvecklingsstudierna var dosnivån för råttor utan observerade biverkningar
(NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) 1 000 enheter/kg/dag för effekter på modern och
3 000 enheter/kg/dag för effekter på fostret. För kaniner var NOAEL 0,1 enhet/kg/dag för effekter på
modern och 0,3 enheter/kg/dag för effekter på fostret. I fertilitetsstudier var NOAEL 300
enheter/kg/dag för generell toxicitet både hos hannar och honor och 1 000 enheter/kg/dag för fertilitet
och reproduktionsförmåga.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Dinatriumsuccinat,
natriumklorid,
humant serumalbumin,
natriumkaprylat,
natriumacetyltryptofanat,
saltsyra,
vatten för injektion.
6.2
Blandbarhet
Då blandbarhetsstudier saknas skall NeuroBloc inte blandas med andra läkemedel.
6.3 Hållbarhet
7
2 år.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid 2 °C – 8 °C. Får ej frysas.
Förvaras i ytterkartongen för att skyddas mot ljus.
Ampullerna kan förvaras i upp till 8 timmar i rumstemperatur.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
NeuroBloc levereras i 3,5 ml glasampuller av typ I, med kisellegerade 13 mm grå proppar av
butylgummi som utanpå har en 13 mm aluminiumkapsyl med skåra.
Kartong med engångsampull innehållande 0,5 ml, 1,0 ml eller 2,0 ml lösning.
Lösningen är klar och färglös till ljust gul.
6.6
Anvisningar för användning och hantering, samt destruktion
Lösningen i ampullerna är klar att använda.
NeuroBloc kan spädas med 0,9 vikt/volymprocent natriumkloridlösning för injektion.
Omskakas ej.
Dekontaminera ev. överbliven lösning med 10% kaustisk lösning eller natriumhypokloritlösning
(klorblekmedel för hushåll – 2 ml (0,5%): 1 liter vatten). Använd gummihandskar och sug upp vätskan
med lämplig trasa. Lägg det uppsugna toxinet i en autoklaveringspåse, förslut den och behandla som
medicinskt riskavfall i enlighet med lokala föreskrifter.
På grund av NeuroBlocs speciella karaktär måste använda ampuller, nålar och sprutor behandlas som
medicinskt riskavfall i enlighet med lokala föreskrifter.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Elan Pharma International Ltd., WIL House, Shannon Business Park, Shannon, County Clare, Irland.
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/00/166/001 – 2500 E
EU/1/00/166/002 – 5000 U
EU/1/00/166/003 – 10 000 E
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
22 Januari 2001
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
8
BILAGA II
A.
TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET OCH
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM
ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV
TILLVERKNINGSSATS
B.
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
9
A.
TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET OCH INNEHAVARE AV
TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV
TILLVERKNINGSSATS
Namn och adress till tillverkare av aktivt innehållsämne av biologiskt ursprung
Solstice Neurosciences Inc
701 Gateway Blvd, South San Francisco
California 94080
USA
Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats
PDMS
Almac House
20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon
BT63 5QD
Storbritannien
B.
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
•
VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH
ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR
FÖRSÄLJNING
Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: Produktresumén 4.2).
•
ÖVRIGA VILLKOR
Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om
marknadsföringsplanerna för detta läkemedel som godkänts genom detta beslut.
10
BILAGA III
MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
11
A. MÄRKNING
12
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN
SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
0,5 ml flaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
NeuroBloc
5000 E/ml Lösning för injektion.
Botulinum Toxin Typ B.
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLS (N)
Deklaration:
5000 E/ml Botulinum Toxin Typ B (2500 E per flaska)
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Dinatriumsuccinat, natriumklorid, humant serumalbumin, natriumkaprylat, natriumacetyltryptofanat,
saltsyra och vatten för injektion.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
Lösning för injektion.
1 x 0,5 ml flaska, 2500 E
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
Intramuskulärt
Läs bipacksedeln före användning.
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
Omskakas ej.
8.
UTGÅNGSDATUM
UTG.DAT: MM-ÅÅÅÅ
13
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras vid 2 °C - + 8 °C (i kylskåp). Får ej frysas.
Förvaras i ytterkartongen- ljuskänsligt.
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
Läs bipacksedeln för särskilda anvisningar beträffande hantering och kassering.
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
Innehavare av godkännande för försäljning:
Elan Pharma International Ltd.
WIL House
Shannon Business Park
Shannon, County Clare
Irland
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/00/166/001
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
SATS NR:
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
[Ej relevant.]
14
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
0,5 ml flaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
NeuroBloc
2.
ADMINISTRERINGSSÄTT
i.m.
3.
UTGÅNGSDATUM
UTG.DAT: MM-ÅÅÅÅ
4.
NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
SATS NR:
5.
MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET
2500 E
15
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER DÄR SÅDAN
SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
1,0 ml flaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
NeuroBloc
5000 E/ml Lösning för injektion.
Botulinum Toxin Typ B.
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N))
Deklaration:
5000 E/ml Botulinum Toxin Typ B (5000 E per flaska)
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Dinatriumsuccinat, natriumklorid, humant serumalbumin, natriumkaprylat, natriumacetyltryptofanat,
saltsyra och vatten för injektion.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
Lösning för injektion
1 x 1,0 ml flaska, 5000 E
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
Intramuskulärt
Läs bipacksedeln före användning.
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
Omskakas ej.
8.
UTGÅNGSDATUM
UTG.DAT: MM-ÅÅÅÅ
16
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras vid 2 °C - + 8 °C( i kylskåp). Får ej frysas.
Förvara i ytterkartongen - ljuskänsligt.
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
Läs bipacksedeln för särskilda anvisningar beträffande hantering och kassering.
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
Innehavare av godkännande för försäljning:
Elan Pharma International Ltd.
WIL House
Shannon Business Park
Shannon, County Clare
Irland
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/00/166/002
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
SATS NR:
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
[Ej relevant.]
17
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
1,0 ml flaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
NeuroBloc
2.
ADMINISTRERINGSSÄTT
i.m.
3.
UTGÅNGSDATUM
UTG.DAT: MM-ÅÅÅÅ
4.
NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
SATS NR:
5.
MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET
5000 E
18
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN
SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
2,0 ml flaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
NeuroBloc
5000 E/ml Lösning för injektion.
Botulinum Toxin Typ B.
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N))
Deklaration:
5000 E/ml Botulinum Toxin Typ B (10 000 E per flaska)
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Dinatriumsuccinat, natriumklorid, humant serumalbumin, natriumkaprylat, natriumacetyltryptofanat,
saltsyra och vatten för injektion.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
Lösning för injektion
1 x 2,0 ml flaska, 10 000 E
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
Intramuskulärt
Läs bipacksedeln före användning.
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
Omskakas ej.
8.
UTGÅNGSDATUM
UTG.DAT: MM-ÅÅÅÅ
19
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras vid 2 °C - + 8 °C (i kylskåp).
Förvara i ytterkartongen - ljuskänsligt.
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
Läs bipacksedeln för särskilda anvisningar beträffande hantering och kassering.
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
Innehavare av godkännande för försäljning:
Elan Pharma International Ltd.
WIL House
Shannon Business Park
Shannon, County Clare
Irland
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/00/166/003
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
SATS NR:
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
[Ej relevant.]
20
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
2,0 ml flaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGTADMINISTRERINGSVÄG
NeuroBloc
2.
ADMINISTRERINGSSÄTT
i.m.
3.
UTGÅNGSDATUM
UTG.DAT: MM-ÅÅÅÅ
4.
NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
SATS NR:
5.
MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET
10 000 E
21
B. BIPACKSEDEL
22
BIPACKSEDEL
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel.
Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.
Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan
skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina.
I den här bipacksedeln finner du information om:
1.
Vad är NeuroBloc och vad används det för?
2.
Innan du tar NeuroBloc
3.
Hur du tar NeuroBloc
4.
Eventuella biverkningar
5.
Förvaring av NeuroBloc
NeuroBloc 5000 E/ml lösning för injektion.
Den aktiva substansen i NeuroBloc är Botulinum Toxin Typ B.
De andra innehållsämnena är dinatriumsuccinat, natriumklorid, humant serumalbumin,
natriumkaprylat, natriumacetyltryptofanat, saltsyra och vatten för injektion.
Innehavaren av godkännande för försäljning är:
Elan Pharma International Ltd.
WIL House
Shannon Business Park
Shannon, County Clare
Irland.
Tillverkaren är:
PDMS
Almac House
20 Seagoe Industrial Estate
Craigavon
BT63 5QD
Storbritannien
1.
VAD ÄR NEUROBLOC OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR?
NeuroBloc är ett toxin som framställts av bakterier som kallas Clostridium botulinum. Det är en klar
och färglös till ljust gul lösning som levereras i en glasflaska som innehåller 0,5 ml (2500 enheter),
1,0 ml (5000 enheter) eller 2,0 ml (10 000 enheter) lösning för injektion.
NeuroBloc minskar frisättningen av den “kemiska budbäraren”acetylkolin, som består av nerver och
säger åt dina muskler att dra ihop sig. Om nerver förhindras att frisätta denna budbärare kan onormala
muskelsammandragningar minskas eller helt stoppas.
NeuroBloc används för att behandla cervikal dystoni (nackspärr). Om du lider av cervikal dystoni har
du sammandragningar i nackens och/eller skuldrornas muskler som du inte kan kontrollera.
2.
INNAN DU TAR NEUROBLOC
23
Tala om för din läkare:
om du är överkänslig mot något av innehållsämnena i den här medicinen
om du har en neuromuskulär sjukdom, särskilt sådan som orsakar muskelsvaghet
om du är gravid eller ammar
eftersom du inte bör få NeuroBloc i dessa fall.
Tala också om för din läkare:
om du lider av en blödarsjukdom, t.ex. hemofili
när du tar medicin av typ warfarin för att förhindra proppbildning
Du ska normalt inte få NeuroBloc om du är under 18 år gammal, eftersom det inte har prövats på denna
grupp av patienter.
Graviditet och amning:
I regel ska du inte ta NeuroBloc om du är gravid eller ammar.
Körförmåga och användning av maskiner:
NeuroBloc bör inte påverka körförmåga eller användning av maskiner. Om du känner dig trött eller har
tappat känseln någonstans måste du vara försiktig när du kör bil eller använder maskiner.
Viktig information om något av innehållsämnena i NeuroBloc:
NeuroBloc innehåller en mycket liten mängd albumin som kommer från människoblod. Det är ytterst
osannolikt att detta skulle kunna överföra någon infektion, men det kan inte helt uteslutas.
Användning av andra läkemedel:
Tala om för din läkare om du tar antibiotika mot infektion. Om du ska genomgå en operation bör du
tala om för läkaren om du har fått NeuroBloc eftersom det kan påverka de eventuella mediciner du får
före narkos. Tala också om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen tagit andra läkemedel,
även receptfria sådana.
3.
HUR DU TAR NEUROBLOC
Din läkare avgör hur mycket NeuroBloc du ska få. Dosen är oftast 10 000 enheter, men den kan vara
högre eller lägre, beroende på vad din läkare beslutar och ditt svar på eventuella tidigare injektioner
med NeuroBloc.
Om du upplever att effekten av NeuroBloc är för stark eller för svag vänd dig till din läkare.
NeuroBloc kommer att injiceras i dina nack- och/eller skuldermuskler, beroende på vilka muskler som
orsakar problemet. Din läkare bedömer i vilka muskler han eller hon ska spruta in NeuroBloc och
kanske injicerar en del av dosen på olika ställen i musklerna.
NeuroBlocs effekter avklingar vanligen efter cirka 12 till 16 veckor. Din läkare bedömer när du
behöver en ny injektion och hur mycket du ska få.
Du kan fortsätta få injektioner med NeuroBloc så länge som det lindrar dina symtom. När du har fått
ett antal injektioner kan det hända att din kropp producerar antikroppar, som kan göra behandlingen
mindre effektiv. Din läkare känner till detta och kommer att söka efter tecken på detta.
Om du får mer NeuroBloc än du behöver, kan det hända att de muskler som inte blivit injicerade känns
svaga. Om detta händer måste du tala om det för din läkare. Berätta också snarast för läkaren om du
känner, att du har svårt att andas. Om han eller hon inte är tillgänglig bör du söka akuthjälp.
Om du glömmer att besöka läkaren för att få din injektion:
24
NeuroBlocs effekter kommer gradvis att avta och de onormala muskelsammandragningarna kan
komma tillbaka.
4.
EVENTUELLA BIVERKNINGAR
Liksom alla läkemedel kan NeuroBloc både ha oönskade och önskade effekter. Du kan känna smärta
på det ställe där du fick injektionen, men den bör gå över efter några minuter.
Andra biverkningar orsakas av att NeuroBloc sprider sig till vävnader i närheten av den injicerade
muskeln. Det kan hända att du känner dig torr i munnen och/eller att du får svårt att svälja. I sällsynta
fall, kan svårigheten att svälja bli så allvarlig att kvävning är möjlig. Om du får svårt att svälja eller
problem med andningen måste du söka läkarhjälp omedelbart.
Du kanske känner en eller flera av följande biverkningar efter att ha fått din injektion.
svaghet, värk eller muskelstelhet runt om i kroppen
ont i nacken
magbesvär
förändringar i smaken på vad du äter och dricker
förändringar i hur din röst låter.
I sällsynta fall kan du få:
kräkningar
förstoppning
influensaliknande symptom
dimsyn
nedhängande övre ögonlock
kraftlöshet och energiförlust
Det är också möjligt att nackspärren (huvudvridningen som du inte kan kontrollera) kan bli värre efter
att du har fått din injektion.
Om du känner dig osäker på någonting, kontakta din läkare. Om du observerar en eller flera
biverkningar som inte nämns i den här bipacksedeln, tala om det för din läkare eller farmaceut.
5.
FÖRVARING AV NEUROBLOC
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Förvaras vid 2 °C-8 °C (i kylskåp). Får ej frysas.
Förvara ampullen i ytterkartongen för att skydda den mot ljus.
NeuroBloc kan förvaras i upp till 8 timmar i rumstemperatur.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen.
Denna bipacksedel godkändes senast den
25
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ANVISNINGAR FÖR ANVÄNDNING, HANTERING OCH KASSERING
Lösningen i flaskorna är klar att använda.
NeuroBloc kan spädas med 0,9 vikt/volymprocent natriumkloridlösning för injektion.
Omskakas ej.
Dekontaminera ev. överbliven lösning med 10% kaustisk lösning eller natriumhypokloritlösning
(klorblekmedel för hushåll – 2 ml (0,5%): 1 liter vatten). Använd gummihandskar och sug upp vätskan
med lämplig trasa. Lägg det uppsugna toxinet i en autoklaveringspåse, förslut den och behandla som
medicinskt riskavfall i enlighet med lokala föreskrifter.
På grund av NeuroBlocs speciella egenskaper måste flaskor, nålar och sprutor behandlas som
medicinskt riskavfall i enlighet med sjukhusets regler och föreskrifter
26