DIABETESFORUM
Stockholm 21-22 mars 2013
Gastropares
Per Hellström
Gastro/Uppsala Universitet
Gastropares – är det viktigt?
Hasler 2011
Gastropares
Sjukvård och publikationer
Hasler 2011
Problemet?
Ventrikeltömning – insulin - glukos
• Postprandiell hypoglykemi
• Postprandiell hyperglykemi
Postprandiell hyperglykemi
Ramzan et al 2011
Två mekanismer !
• Minskad muskulär aktivitet
– Ghrelin
– Motilin
• Ökad inkretin hämning
– GLP-1
– Fett
Ghrelin IV
Migrerande
motorkomplexet
(MMC)
Normal
Ventrikeln
Skintigrafisk
Ventrikeltömning 99mTc
Gastropares
Definition
n = 120
100
75
60%
50
25
Normal
emptying
0
0
30
60
90
10%
120 150 180 210 240
Time (min)
Ventrikeltömning utan skintigrafi –
Gastroparesis Cardinal Symptom Index
GCSI
Matematik
medel
medel
X
medel
Cut-off för gastropares = 2,66; sens 58%, spec 56%
Revicki 2012
Mag-tarmkanalen –
endokrinologi
Motilin
Ghrelin
Insulin
Working
range
Insulin
Glukagon
GIP
Insulin
GLP-1
Fettväv
Insulin
Insulin
Leptin
Vad har vi idag?
• Metoklopramid (Primperan)
– D2 receptorantagonist
– 5HT3 receptoragonist
• Domperidon (Motilium; ej rab)
– D2 receptorantagonist
• Erytromycin (Ery-Max, Abboticin)
– Motilinreceptoragonist
– 14 C-atomer i ringen
– 1-3 mg/kg/måltid
+
Motilinreceptor
Kd = 1.2 nM
Fungerar det?
Erytromycin
stimulerarar
MMC
Kliniska prövningar med erytromycin
Nya GastroProkinetika
• Ghrelin-analoger
– TZP-101 (IV, ulimorelin)
– TZP-102 (PO, ipamorelin)
Fas 2a, fas 2b
Ulimorelin
• Motilin-analog
– GSK962040 (PO, camicinal)
– Fas 2
Camicinal
Ulimorelin
Ejskjaer et al 2009
Ipamorelin
Effektparametrar
•Förbättring av symtom
•Påskyndad ventrikeltömning
Ejskjaer et al 2013
Camicinal
5
10
125 mg
upper limit of hypoglycemic range
meal consumption
0
Glucose concentraton (mmol/L)
15
Effektparametrar
•Stimulerad ventrikeltömning
•Rektifierat P-Glukos
0
Hellström et al 2012
1
2
3
Time (h)
4
5
6
Till sist - Gastric pacing….
….vid kräkningar
McCallum 2010
Slutord
Dags för paradigmskifte?
Diabetes
Ventrikeltömning ?
Långsam ventrikeltömning
GastroProkinetika
Normal/snabb
ventrikeltömning
Incretin mimetika
