Digestionskanalens speciella farmakologi Farmakologisk behandling av sjukdomar i • Esofagus ex: svälningssvårigheter, refluxesofagit • Ventrikel: ulcus, dyspepsi • Tarm: IBS, diarré, förstoppning, kräkning • Lever: ex. hepatiter, lm inducerade skador, cirros • Gallvägar och Pankreas: gallstenssjukdomar, pankreatit Sympatikus Parasympatikus ACh NA • • • cAMP Proteiner (vatten) • Ca2+ Vatten (proteiner) Obetingade reflexer Betingade reflexer Mentalt stämningsläge • Syn • Ljud • Tankar • Kemoreceptorer • Mekanoreceptorer • Rädsla • Depression Afferenta impulser Salivationskärnor Efferenta impulser Sympatikus Parasympatikus ACh ACh NA ACh Salivkörtlar Orsaker till muntorrhet • Läkemedel • Strålbehandling • Allmänsjukdom ”Störd matsmältning” Dyspepsi 1) funktionell dyspepsi (utan defekationsstörning) 2) organiska orsaker ex: ulcus, cancer, refluxesofagit, gastrit Ulcus: ventrikulärt, duodenalt NSAIDs Helicobacter pylori Alkohol Rökning Ålder Försvagat försvar Syra Ulcus Histaminstimulerad syrasekretion hos friska (n=104) och patienter med ulcus Duodenalsår (n=272) Ventrikelsår (n=73) Behandlingsprinciper vid funktionell dyspepsi, gastrit och ulcus Inhibition av saltsyrasekretion Neutralisering av saltsyra Protektion av gastrointestinal mukosa Antimikrobiell behandling Eradikering av HP enbart vid fastställd ulcussjukdom Duodenalsår 95-100 % infekterade Ventrikelsår ≈75 % infekterade Patienter med NSAID relaterade sår bör testas och positiva erbjudas eradikering. Funktionell dyspepsi Histamin-2-receptorblockerare Syrasekretionshämmare Ulcus H2-antagonister, Protonpumpsinhibitorer (Antikolinergika* (pirenzepine)) Syrasekretionshämmare: : H2-antagonister, Protonpumpsinhibitorer Lokala mukosaprotektorer och syraneutraliserare: (Antikolinergika* (pirenzepine)) Prostaglandiner (analoger), Sukralfat, Antacida Lokala mukosaprotektorer och syraneutraliserare: Antimikrobiella medel: Prostaglandiner (analoger), antibiotika,Sukralfat, vismut Antacida Antimikrobiella medel: antibiotika, vismut Funktionell dyspepsi Gastrit Antacida Histamin-2-receptorblockerare Histamin-2-receptorblockare Ulcus Funktionell dyspepsi Syrasekretionshämmare: : Histamin-2-receptorblockerare H2-antagonister, Protonpumpsinhibitorer Protonpumpshämmare (Antikolinergika* (pirenzepine)) Ulcus Lokala mukosaprotektorer och syraneutraliserare: Protonpumpsinhibitorer Prostaglandiner (analoger), Sukralfat, Antacida Prostaglandiner (analoger), Sukralfat, Antimikrobiella medel: antibiotika antibiotika, vismut Cl - Cl HCO 3- HCO 3- K+ K+ H CO 3 2 H H O 2 CO2 + H + Parietalcell Gastrin Acetylkolin ECL-cell Acetylkolin GR IP 3 Ca2+ M3 + PIP 2 Gastrin PP + M1 cAMP GR Histamin H2 PGR Prostaglandin Arakidonsyra - ATP H+ K+ Arakidonsyra Alkohol Prostaglandin PGR Mucin HCO 3 GR Acetylkolin M3 H+ PP + K Acetylkolin M1 GR Histamin H2 PGR Prostaglandin H.pylori Arakidonsyra PGR Prostaglandinanalog Mucin HCO 3 (Gastrinreceptorblockerare) GR (Antikolinergika) M3 Sukralfat H+ PP + K (M1 selektiv blockerare) M1 H+ Protonpumpshämmare Antacida H+ GR Histaminblockerare H2 PGR Prostaglandinanalog Antibiotika H.pylori Sukralfat Protonpumpsinhibitorer lansoprazol (LanzoR), omeprazol (LosecR), esomeprazol (Nexium R), pantoprazol (PantolocR) via cirkulationen når parietalcellen, joniseras i magsaften till sulfenamid som irreversibelt hämmar H/K-ATPas har få och milda biverkningar omeprazol H+ omeprazol omeprazol H+ sulfenamid H +/ K +ATPas H+ H2-antagonister cimetidin (Tagamet R), famotidin (PepcidR), nitazidin (NizaxR) ranitidin (ZantacR) hämmar parietalcellens syrasekretion binder till P-450 systemet; kan interagera med ex: antikoagulantia, antiepileptika, eventuellt med alkohol har få och milda biverkningar Prostaglandiner prostaglandinanaloger (misoprostol- CytotecR) finns i komb med diklofenak (ArthrotecR) Syntetiska prostaglandinanaloger (E1) som: hämmar saltsyrasekretion via direkt effekt på parietalcellen ökar produktionen av skyddande ventrikelslem (lokal effekt) och duodenalsekretionen av HCO3-. ofta ger gastrointestinala biverkningar, menstruella störningar, uterina kontraktioner, kan ge teratogena effekter Sukralfat Läkemedel som fungererar som diffusionsbarriär är syraneutraliserande som har en biotillgänglighet nära 0 Antacida är aluminium-, kalcium- & magnesiumsalter, men natriumbikarbonat förekommer kan höja pH till ca 4. Al förstoppnande effekt, Mg mild laxerande effekt. Interagera med tetracykliner, järn Antimikrobiella medel: antibiotika, vismut Antibiotika kan vara: amoxicillin, klaritromycin, metronidazol, (tetracyklin) Behandling med så kallad trippelkur Losec + amoxicillin + klaritromycin Losec + metronidazol + klaritromycin Reflux Alginsyra (högmolekylär kolloid) Histamin-2-receptorblockerare Protonpumpshämmare (Svåra fall - kirurgi) Tarm Störningar ofta pga kost- och levnadsvanor, läkemedelsbehandling. Åtgärdas primärt. Farmakologisk behandling vid: • Motilitetsstörningar i mag-tarmkanalen, ex reflux, förlångsammad ventrikeltömning. • Spastiska kontraktionstillstånd • Diarrétillstånd • Infektioner • Inflammatoriska tarmsjukdomar • IBS (irritable bowel syndrome) Medel vid tarmkanalens funktionsrubbningar • Spasmolytika: • Motilitetsstimulerande medel: metoklopramid • Laxantia • Medel vid gasbesvär: • Antidiarroika: antikolinergika, papaverin silikoner (dimetikon) adsorberande medel, propulsionsdämpande medel Serotoninrec 5-HT4 my Inhibitorisk dopaminrec D2 Acetylkolin Opioid rec Muskarina rec M M Motilitetsstimulerande läkemedel metoklopramid (PrimperanR) är en dopaminreceptorblockerare som: R ) har central antiemetisk effekt, ger gastrointestinal propulsiv koordination genom sensitisering av myenteriska plexa. kan ge extrapyramidala symtom, tardiv dyskinesi, depression, muntorrhet. Laxantia • Tarmirriterande medel som ger kemisk irritation av tarmvägg sennaglykosider, natriumpikosulfat mm • Bulkmedel växtslem kostfibrer med lignin, cellulosa • Osmotiskt aktiva ämnen laktulos som nedbryts av tarmbakterier till organiska syror vilka binder vatten • Klysma (lavemang) Antidiarroika och antibiotika • Adsorberande medel Medel innehållande aktivt kol • Propulsionsdämpande medel • Antibiotika Vankomycin, nystatin m fl Medel vid intestinala inflammationer Glukokortikoider Sulfasalazin Antidiarroika Propulsionsdämpande medel loperamid (ImodiumR, LoperamidR m fl) Läkemedel med symptomatisk effekt mot vissa diarrétillstånd för snabb tarmpassage Läkemedlet är en syntetisk opiat som minskar peristaltiken och den gastrointestinala sekretionen (genom hämning av acetylkolin- och prostaglandinfrisättning). kan ge GI störningar (illamående, förstoppning), trötthet, huvudvärk, yrsel, kräkningar, muntorrhet. Försiktighet vid administrering till barn, skall ej ges vid svåra skov av ulcerös kolit eller pseudomembranös kolit Gallvägs- och Pancreassjukdomar Analgetika Stenupplösande farmaka (gallsyror) Pankreasenzym; amylas, lipas, proteaser Lever Acetylcystein Immunoglobulin Inteferon-alfa Vacciner Kortikosteroider Rörelsesjuka Smärta, emotioner mm Labyrinten Högre centra Vestibularis kärnor T oxiner, droger CTZ Viscerala afferenter Stimuli från pharynx och mage Kräkn.centrum Medullära kärnor OUTPUT Labyrinten H1 Högre centra Vestibularis kärnor D2 Kräkn.centrum CTZ 5-HT3 Viscerala afferenter 5-HT3 M Medullära kärnor M H1 OUTPUT Antiemetika Lätta Antikolinergika Histamin-1-receptorantagonister Tunga Serotonin (5-HT3) receptorantagonister Dopamin (D2) receptorantagonister Övriga Steroider Bensodiazepiner Antikolinergika skopolamin- ScopodermR Profylax mot rörelsesjuka Kan ge muntorrhet, mydriasis, urinretention, trötthet mm. Histamin-1-receptorblockerare cinnarizin - GlanilR prometazin- LergiganR cyklizin- MarzinéR meklozin- PostafenR m fl Illamående och rörelsesjuka; ffa profylax Dåsighet, varierande grad av antikolinerga effekter. Serotonin (5-HT3) receptorantagonister ondansetron (ZofranR) m fl Illamående och kräkningar, spec vid högemetogen cancerterapi. Blockad av receptorer i CTZ Huvudvärk, förstoppning, diarré, vallningar, mm Dopaminreceptorantagonister Neuroleptika ex haloperidol (HaldolR), perfenazin (TrilafonR), dixyrazin (EsucosR) Läkemedlen har antiemetisk effekt genom blockad av dopaminreceptorer i CTZ kan ge prolaktinstegring, extrapyramidala effekter, tardiv dyskinesi, depression, muntorrhet, förstoppning. potentiera sedativa och analgetika Metoklopramid Metoklopramid är en dopaminreceptorblockerare med propulsiv effekt. kan ge prolaktinstegring, extrapyramidala effekter, tardiv dyskinesi, depression, muntorrhet.