SVARSMALL
REST-Tentamen
DSM1.3
Läkemedel
2011-08-19
VIKTIGT!
Börja med att skriva ditt MAPPNUMMER och PERSONNUMMER tydligt på detta
försättsblad.
Skriv sedan ditt MAPPNR på ALLA sidor.
Skrivningsresultatet kommer att läggas ut med platsnummer och poäng på kursens hemsida
under meddelanden.
Lycka till!
1.
Beskriv vad som karakteriserar elimineringen av ett läkemedel vid 1:a ordningens
kinetik. (Rita gärna) (2 p)
Svar:
Grafiskt kan eliminering enligt 1:a ordningens kinetik åskådligöras som en rät linje i
ett linjärt-logaritmiskt diagram (x-axeln: tiden – linjär skala, y-axeln:
plasmakoncentration – logaritmisk skala).
Halveringstiden kan fås fram ur detta diagram och även från ett linjärt – linjärt
diagram).
(Jmf 0:te ordningens kinetik – ingen konstant halveringstid)
2.
Kodein används som smärtstillande medel, ofta i kombination med t.ex. paracetamol.
Vissa individer har dock mycket liten analgetisk effekt av av kodein. Vad beror detta
på? (2 p)
Svar:
Ca 5 % av kodein omvandlas vanligen till morfin som står för den analgetiska
effekten. Denna reaktion, O-demetylering, katalyseras av enzymet CYP2D6.
Eftersom vissa individer saknar detta enzym (poor metabolisers, PM) kan inte morfin
bildas från kodein och den smärtstillande effekten uteblir.
3.
Penicillin har en hög proteinbindningsgrad (ca 80 %), men har ändå en mycket
effektiv utsöndring via urinen. Vad är mekanismen bakom den effektiva renala
elimineringen av penicillin. (1 p)
Svar:
Mycket effektiv tubulär sekretion.
Endast liten andel via globulär filtrering.
4.
Figuren nedan visar sambandet mellan noradrenalinkoncentration och kontraktion av
ett blodkärl in vitro.
Rita in i figuren hur koncentrations-effektkurvan skulle kunna se ut om noradrenalin
tillsattes i närvaro av en konstant koncentration av:
a)
En reversibl kompetitiv blockere. (1 p)
b)
En irreversibel kompetitiv blockerare (förutsätt att spare receptors saknas). (1 p)
Svar:
a) Kurva högerförskjuten
b) Lägre maxeffekt, halvmaxeffekt resp maxeffekt vid samma konc som i
frånvaro av blockare
5.
Amfetaminister tar ofta sin drog tillsammans med bikarbonat peroralt för att förstärka
effekten. Inför urinprovskontroll inom beroendevården äter de stora mängder
citrusfrukt eller dricker C-vitamin för att snabbare bli av med amfetaminet (om de inte
lyckats hålla sig rena). Själva förstår de troligen inte vilka farmakokinetiska
mekanismer de utnyttjar men de kan säkert du förklara! (2 p)
Svar:
Bikarbonatet tas för att höja pH i magsäcken och undvika att amfetaminet joniseras
och ansamlas där, bikarbonatet ökar upptaget.
C-vitaminet (askorbinsyra) tas för att göra urinen surare och därmed påskynda
elimineringen.
6.
Hur kan den nedsatta dopaminerga transmissionen ökas vid behandling av
Parkinsons sjukom? Ge exempel på preparat som används och beskriv deras
verkningsmekanism. (4 x 1,5 p)
Svar:
L-DOPA (förstadie till dopamin, ger efter enzymatisk konversion till dopamin ökat
påslag på dopaminreceptorer via synaptisk transmission)
Carbidopa/Benzerazid (perifier hämmning av dopa dekarboxyalse, ökar den mängd
L-DOPA som når hjärnan och bidrar på så sätt till ökad dopaminergtransmission)
Entakapon (hämmare av COMT, ökar mängden L-DOPA som når CNS)
Selegelin (MAO-B hämmare, hämmar central nedbrytning av dopamin)
Bromokriptin/Pramipexol (stimulerar dopaminreceptorer direkt)
7.
Två grupper av antidepressiva läkemedel kan ge upphov till uttalad trötthet då de
antagoniserar histamin-1- receptorer, något som kan användas kliniskt vid
depression med uttalad sömnstörning. Vilka grupper av läkemedel gäller detta? (2 p)
Svar:
Tricykliska antidepressiva och α2-receptor antagonister. (Exempel behöver ej anges
men vanligast är klomipramin (TCA) och mirtazapin (α2 rec. antagonist).
8.
Som underläkare på en psykiatrisk mottagning träffar du en man och hans hustru,
där mannen lider av ganska uttalad bipolär sjukdom. Han medicinerar med
venlafaxin, men har tidigare av en annan läkare rekommenderats tilläggsbehanding
med litium och har nu funderat på saken. Han är försiktigt positiv till att prova litium
behandling och undrar över din åsikt, och hur behandlingen går till.
Nämn 3 aspekter som du gärna tar upp med mannen! (3 x 1 p)
Svar:
1 p för varje rätt svar, max 3 poäng
• Litium är det läkemedel som har (i särklass) bäst dokumenatation vid bipolär
sjukdom. Det minskar både maniska symtom, återfallsfrekvens och risken för
suicid (det sista berättar du nog inte så direkt för patienten…) (något eller allt av
detta = 1 p)
• Litium kombineras gärna med ett annat antidepressivt läkemedel, som venlafaxin.
• Litium kan ge törst initialt, men det brukar gå över.
• Litium kan ge finvågig tremor men det är ovanligt.
• Endast 10-15% av patienter får mer uttalade biverkningar.
• När man tar litium måste man lämna regelbundna blodprover så vi ser att
serumkoncentrationen av litium ligger mellan 0.5 och 0.8 mM.
• Blodprovstagningen syftar också till att med viss regelbundenhet kontrollera
njurstatus och sköldkörtelfunktion.
9.
Beskriv skillnader mellan sk typiska och atypiska antipsykotiska läkemedel, och ge
exempel på läkemedel i varje grupp. (4p)
Svar:
Typiska: ex. haloperidol, klorpromazin, hög D2 receptor occupancy, ger EPS
biverkningar. Atypiska: ex. clozapine, risperidone, mindre D2 occupancy, andra
receptorer inblandade i den antipsykotiska effekten (5-HT receptorer (t.ex. 5-HT2, 5HT6), noradrenerga receptorer), mindre EPS biverkningar
10.
Varför är benzodiazepiner olämpliga vid långtidsbehandling av ångestsyndrom som
t.ex. panikångest och tvångssyndrom? (1 p)
Vad skulle du rekommendera istället? (1 p)
Svar:
Risk för tillvänjning (tolerans) och beroende.
Antidepressiva, ffa SSRI, TCA men även venlafaxin och moklobemid. Buspiron
(partiell 5-HT1-receptor agonist) vid generaliserat ångestsyndrom, dock ganska dålig
dokumentation.
11.
Du har en patient som efter avslutad utredning nu ska påbörja behandling för
epilepsi. Beskriv vilka viktiga aspekter du tar i beaktande vid insättande av ett
antiepileptikum! (3 p)
Svar:
1. Vilken typ av epilepsi rör det sig om; absenser (barn) eller fokala/ generaliserade
krampanfall (ungdomar/vuxna). Detta har betydelse för val av farmaka*.
2. Vilka andra läkemedel tar patienten? Många antiepileptika uppvisar interaktioner
med andra farmaka, och dessutom interindividuella variationer och behöver därför
följas med plasma/serum-koncentrationer.
3. Är patienten en kvinna i fertil ålder skall information ges om att läkemedlet är
teratogent och att antikonception skall användas.
4. Det kan vara lämpligt att kontrollera laboratoriestatus, och sedan följa upp denna,
då flera farmaka kan ge påverkan. Exempelvis kan leverstatus och blodbild påverkas
av valproat, och blodbilden av karbamazepin.
3 poäng, om 3 av 4 ovanstående aspekter nämnts.
12.
Redogör för opioiders centrala och perifera effekter. Vilka kan utnyttjas kliniskt och
vilka ger upphov till biverkningar? (5 p)
Svar:
Centrala effekter:
Analgesi – utnyttjas kliniskt
Eufori – kan förstärka den analgetiska effekten, i vissa fall dysfori.
• Sedering - minskad koncentrationsförmåga, minskad fysisk och psykisk
prestationsförmåga.
• Andningsdepression pga blockering av koldioxid- driven. Svår smärta stimulerar
andningen (hyperventilation) = fysiologisk antagonist till opioidernas
andningsdeprimerande effekt.
• Hostdämpning - uttalat speciellt för kodein.
• Mios (knappnålsstora pupiller) pga stimulering av kärnan till N. occulomotorius blockeras av opioidantagonister och antikolinergika - ingen toleransutveckling diagnostiskt värde.
• Kräkningar och illamående – p g a stim av kemoreceptorer i area postrema förbättras ofta spontant efter några dagars behandling - kan motverkas med
antiemetika/antihistamin
Opioiderss perifert medierade effekter:
• Ökad tonus och minskad peristaltik i tarmen -förstoppning är ett problem vid
långtidsbehandling - ge Laktulos eller liknande - jfr loperamid (Imodium) – en
perifert verkande opioid som används mot diarré.
• Ökad tonus i gallgångar - undvik morfin och kodein vid gallstens-smärta, petidin
eller ketobemidon (Ketogan) är att föredra framför morfin.
• Ökad tonus i urinvägar - kan ge urinretention samt ökade besvär vid njursten
(dock ej lika uttalat som vid gallsten), petidin och ketobemidon är även här att
föredra framför morfin.
• Histaminfrisättning - kan ge urtikaria, klåda, bronkokonstriktion (Astma) och
hypotension pga. perifer vasodilatation
13.
Ge förslag på två olika typer av läkemedel som kan användas som mydriatika
(pupillvidgande medel) vid oftalmoskopering. (2 p)
Svar:
α1-adrenoreceptroagonist (fenylefrin)
mACh-receptroantagonist (tropikamid, antikolinergika)
