PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Diazepam Pilum 5 mg tablett
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Diazepam 5 mg.
Hjälpämne med känd effekt: Varje tablett innehåller 14 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Tablett.
Vit, rund, flat tablett med brytskåra på ena sidan.
Tablettens höjd är 2,5-2,7 mm och diametern är 7 mm.
Tabletten kan delas i två lika stora doser.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Diazepam påverkar de vid ångestsyndrom vanliga symtomen ängslan, ångest, rastlöshet och därav
följande sömnsvårigheter. Vid depressioner med inslag av nämnda symtom kan Diazepam Pilum ges i
kombination med antidepressiva farmaka. Delirium tremens, predeliriösa tillstånd och akuta
abstinenssymtom i samband med alkoholmissbruk. Cerebralt och perifert betingade muskelspasmer.
Premedicinering.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Dos och doseringsintervall skall individualiseras med hänsyn till bl a indikation och ålder. Vid
kontinuerlig behandling bör, då önskad effekt uppnåtts, minsta effektiva dos provas ut.
Riktlinjer:
Vuxna: som anxiolytikum ges initialt en låg dos, t ex 2 eventuellt 5 mg vid behov upp till 3 gånger
dagligen. Vid svåra ångest- och orostillstånd kan dock betydligt högre doser vara indicerade. Vid
samtidiga sömnsvårigheter ges 2-10 mg av dygnsdosen i samband med sänggåendet.
Äldre och svagare personer kräver sällan doser över 2 mg.
För premedicinering är vanlig dos för vuxna och barn över 12 kg: 10 mg.
För äldre och barn under 12 kg: 5 mg.
Utsättning bör ske gradvis efter längre tids behandling. Hos äldre kan förvirringstillstånd uppstå vid
för hög dosering. Läkemedelsbehandling av ångest skall alltid vara ett adjuvans. Behandlingen skall i
möjligaste mån inledas, uppföljas och avslutas av en och samme läkare.
Utsättning: Utsättningssymtomen är mycket varierande liksom durationen. Symtomen kan inskränka
sig till tremor, rastlöshet, sömnlöshet, oro, huvudvärk och koncentrationssvårigheter men svettningar,
muskel- och magspasmer förekommer liksom perceptoriska förändringar och i sällsynta fall
depersonalisation, delirium och konvulsioner. Vid utsättningssymtom är en noggrann medicinsk
kontroll och stöd till patienten nödvändiga. Plötslig utsättning bör undvikas och i stället ett gradvis
utsättningsschema följas.
Administreringssätt
Denna produkt är endast avsedd för oralt bruk.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Sömnapné.
4.4
Varningar och försiktighet
Generellt bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre, patienter med nedsatt lever- eller
njurfunktion, vid respiratorisk insufficiens, till patienter med nedsatt allmäntillstånd, missbrukare samt
vid behandling av patienter med myastenia gravis.
Försiktighet bör även iakttas vid samtidig behandling med andra psykofarmaka och vid intag av
alkohol. Man bör komma överens med patienten om behandlingens längd samt göra patienten
uppmärksam på de initialt vanliga biverkningarna. Sömnsvårigheter kan bero på psykisk eller
somatisk sjukdom. Längre tids sömnsvårigheter bör därför utredas med avseende på detta. Behandling
med sömnmedel bör vara tillfällig eller intermittent för att minska risken för utsättningssymtom.
Abrupt utsättning efter längre tids behandling med sömnmedel leder ibland till orolig sömn under
några nätter.
Beroende: Beroende förekommer under behandling med bensodiazepiner framför allt vid
långtidsbehandling eller höga doser hos predisponerade patienter med tidigare alkoholism,
drogmissbruk, personlighetsstörning eller annan allvarlig psykisk störning i anamnesen.
Bensodiazepiner skall därför förskrivas endast efter noggrant övervägande av indikationen och för
kortast möjliga tid. Fortsatt behandling bör prövas noggrant och långvarig behandling endast ges efter
noggrann värdering av nyttan och riskerna.
Eftersom denna produkt innehåller laktos bör den inte ges till patienter med galaktosintolerans, total
laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Följande kombinationer med Diazepam Pilum kan kräva dosanpassning:
Disulfiram hämmar sannolikt demetyleringen av diazepam, vilket leder till förlängda halveringstider
och stigande halter i plasma. Eliminationen av desmetylmetaboliterna förlångsammas dessutom, vilket
kan leda till att markanta sedativa effekter framkallas.
Ciprofloxacin. Behandling med ciprofloxacin leder till minskad förmåga att metabolisera diazepam
administrerat intravenöst.
Rifampicin ökar kraftigt metabola clearance av diazepam.
Ketamin. Premedicinering med diazepam förlänger halveringstiden av Ketamin med förstärkt effekt
som följd.
Fluvoxamin hämmar oxidationen av diazepam varvid dess clearance minskar upp till 65%, och
plasmakoncentrationen ökar med 70-359%.
Teofyllin motverkar diazepams sedativa och psykomotoriska effekter.
Diazepam Pilum interagerar även med:
Cimetidin minskar plasmaclearance av diazepam möjligen med förstärkta effekter som följd.
Omeprazol minskar metabolisk clearance av diazepam med ca 25%. Effekten ses på snabba
hydroxylerare av omeprazol, som har låg clearance av diazepam.
Esomeprazol: Samtidig administrering av esomeprazol resulterade i en 45%-ig minskning av clearance
för diazepam med ökade plasmakoncentrationer som resultat.
Diklofenak/Ibuprofen: Vid samtidig behandling med diklofenak eller ibuprofen har ökade (i medeltal
med 60 respektive 50%) plasmakoncentrationer av dessa läkemedel observerats. Effekten är mest
uttalad under natten. Interaktionens mekanism är oklar.
Klozapin: Övergående synkope med EKG-förändringar har beskrivits efter högdosbehandling med
såväl klozapin som diazepam. Klozapin monoterapi kan emellertid ge allvarliga kardiovaskulära
biverkningar.
Fluoxetin hämmar metabolismen av diazepam vilket leder till förhöjda plasmakoncentrationer och
minskad clearance av diazepam. Den kinetiska interaktionen synes ej vara tillräcklig för att förändra
de psykomotoriska effekterna av diazepam.
Patienten bör göras uppmärksam på att diazepam potentierar effekten av alkohol och den sederande
effekten av andra läkemedel såsom antidepressiva, neuroleptika och vissa antihistaminer.
Bensodiazepiner kan potentiera morfinanalgetikas andningsdepressiva effekter.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Diazepam passerar placenta och går över till fostret och kan efter kontinuerlig tillförsel under längre
tid av graviditeten ge upphov till hypotoni, påverkan av andningsfunktionen och hypotermi hos det
nyfödda barnet. I enstaka fall har också abstinenssymtom hos barnet rapporterats.
I djurstudier har tillförsel av bensodiazepiner under dräktigheten givit upphov till gomspalt,
CNS-missbildningar och kvarstående beteenderubbningar hos avkomman. Under graviditet bör därför
bensodiazepiner ges endast på strikt indikation och sedan moderns behov vägts mot riskerna för
fostret.
Amning
Diazepam passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger
även med terapeutiska doser.
Fertilitet
Djurstudier visar på en minskad dräktighetsfrekvens och färre överlevande avkommor hos råttor vid
höga doser. Det finns inga uppgifter för människor.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid behandling med Diazepam Pilum kan reaktionsförmågan nedsättas. Detta bör beaktas då skärpt
uppmärksamhet krävs, t ex vid bilkörning.
4.8
Biverkningar
Biverkningarna är dosberoende och äldre patienter är känsligare. Vanligaste biverkan är dåsighet som
rapporteras i 4-11 %. Dåsigheten avtar vanligen under behandlingens gång.
Frekvens
Vanliga (1/100,
<1/10)
Organklass
Centrala och perifera
nervsystemet
Lever och gallvägar
Hud och subkutan
vävnad
Muskuloskeletala
systemet och bindväv
Allmänna symtom
och/eller symtom vid
administreringsstället
Dåsighet.
Mindre vanliga
(1/1 000, <1/100)>
Sällsynta (1/10 000,
<1/1 000)
Koncentrationssvårigheter.
Paradoxala reaktioner
(excitation,
aggressivitet,
hallucinationer).
Minnesluckor.
Mardrömmar.
Gulsot.
Allergiska
hudreaktioner.
Muskelsvaghet.
Ataxi.
Yrsel, huvudvärk.
Laboratorievärden: Förhöjda transaminas- och alkaliska fosfatvärden har rapporterats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning till:
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Toxicitet: Viss toleransutveckling och individuell känslighet. OBS! Samtidig förtäring av alkohol
förstärker avsevärt toxiska effekten av bensodiazepinderivat.
Symtom: Ataxi, yrsel, dysartri, muskelsvaghet, somnolens-medvetslöshet men även paradoxala
reaktioner som agitation, aggressivitet och hallucinationer. Ev mydriasis eller mios. Stor överdos kan
medföra: Andningsdepression, ev blodtrycksfall. Takykardi. Hypotermi. Illamående, kräkningar.
Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Vid ev blodtrycksfall i.v. vätsketillförsel, i svåra fall
(ovanligt) inotropt stöd. Kontrollerad andning vid behov. I de flesta fall är symtomatisk behandling
tillräcklig.
Flumazenil reverserar dock de centralnervösa effekterna och är indicerat främst vid allvarlig
bensodiazepinförgiftning för att undvika intubation och respiratorvård. Till vuxna ges 0,3 mg i.v.,
därefter vid behov upprepade doser med en minuts mellanrum tills effekt erhålles. (Ofta räcker
2-3 doser och totalt ges i regel ej mer än 2 mg). OBS! Effektdurationen är kortare än för
bensodiazepinderivat varför kontinuerlig infusion kan vara av värde, förslagsvis 0,3-1 mg/tim (för
dosering till barn kontakta Giftinformationscentralen). Flumazenil kan ibland vara olämpligt att ge, t
ex till epileptiker och vid vissa blandintoxikationer t ex med substanser som kan ge kramper.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Ångestdämpande, muskelrelaxerande, kramplösande, lugnande och
sederande. ATC-kod: N05BA01
Den verksamma beståndsdelen är bensodiazepinderivatet diazepam. Diazepam förstärker den normala
transmissionen av signalsubstansen GABA i CNS via specifika bensodiazepinreceptorer. GABA
hämmar transmissionen av flera viktiga signalsubstanser, såsom noradrenalin, serotonin, dopamin och
acetylkolin. Diazepam är effektivt vid de vanliga ångestsymtomen oro, rastlöshet och spänning samt
verkar sederande. Den muskelrelaxerande effekten medieras via spinala synaptiska reflexer. Vid
kontinuerlig behandling kan tolerans till den sederande effekten utvecklas, medan tolerans till den
anxiolytiska effekten ej brukar uppträda. Påverkan på kardiovaskulära systemet samt på
andningscentrum är ringa.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Diazepam är en svag bas med mycket god fettlöslighet. Efter peroral tillförsel är biotillgängligheten
100%. Maximala plasmakoncentrationer nås inom ½–1 timme efter tablettintag. Diazepam
distribueras snabbt med en halveringstid i distributionsfasen av ca 40 minuter (tabletter). Därpå följer
en långsammare eliminationsfas, längre hos nyfödda, patienter med lever- eller njursjukdom och i
allmänhet hos äldre. Kvinnor, äldre samt överviktiga patienter kan ha en längre halveringstid i
eliminationsfasen till följd av ökad distributionsvolym (Vd). Vd hos yngre personer är ca 1,2 l/kg, hos
äldre ca 2 l/kg. Halveringstiden i eliminationsfasen kan variera mellan 20 och 70 timmar.
Proteinbindningsgraden är ca 98%. Diazepam metaboliseras huvudsakligen till den aktiva metaboliten
N-desmetyldiazepam. Vid engångsdos saknar denna metabolit klinisk betydelse. Halveringstiden i
eliminationsfasen är något längre för N-desmetyldiazepam än för diazepam. Vid steady state uppnås
terapeutiska nivåer av N-desmetyldiazepam, vilket bidrar till att diazepamdosen ofta kan sänkas efter
någon veckas behandling. Diazepam utsöndras till största delen i urinen som glukuronid av metaboliterna
N-desmetyldiazepam och oxazepam, ca 10% utsöndras med faeces. Den sederande effekten avklingar
snabbare än serumkurvan antyder, redan i alfa-fasen (distributionsfasen).
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns inga ytterligare prekliniska data av relevans för förskrivaren utöver vad som redan beaktats i
produktresumén.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Hydroxipropylstärkelse
Mikrokristallin cellulosa
Kiseldioxid
Talk
Magnesiumstearat
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
5 år.
Hållbarhet
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 °C.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Blisterförpackningar (PVC/Al) 25, 50 och 100 tabletter.
Plastburk (HDPE) 250 tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pilum Pharma A/S
Energivej 15
5260 Odense S
Danmark
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
47015
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2012-09-13
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-05-17
