Stora framgångar
men fortsatt utmaningar
Birgitta Åsjö
Seksjon for mikrobiologi og immunologi,
Gades institut ,UiB
Infektion och epidemier med tidigare
okända virus inte ett nytt fenomen
t.ex. Ebola, SARS
Känner också till stora epidemier och
pandemier med många miljoner döda
t.ex. svartedauen, spanskesyken
2009 pandemisk influensa (svineinfluensa)
Words from the Optimist
In 1969, Surgeon General William H. Stewart told
the United States Congress that
” It was time to close the book on infectious
diseases”
The era of antibiotics and immunization
Words from the Pessimist
no more people on earth year 2000
HIV pandemien
33.3 millioner HIV smittade
2.6 millioner nysmittade per år
7.000 nya/dag, 5 nysmittade/minut
1.8 millioner döda i AIDS per år
5.000 döda/dag, 4 döda/minut
HIV pandemien orsakas av en relativt nylig zoonos (1930-50)
“cross species transmission” SIVcpz från chimpans till
människa subgrupp M, N och O
Från gorilla SIVgor till
människa subgrupp P
Inget bevis för “man made” virus
Mest troliga förklaringen
är via slakt och hantering
av chimpanser och apor
“bush meat”
HIVs långa resa
Kamerun och Belgiska Kongo HIVs vagga
1)Mellan Kamerun och tidigare Belgiska Kongo ;
Sangha floden och Kongo floden
till Leopoldville (Kinshasa)
2)Troligen lokal omfattande spredning
via sprøyter
3) HIV-1 positivt serum från 1959
HIVs långa resa forts
Kamerun och Belgiska Kongo är HIVs vagga
4) 1960-talet ökad prostitution pga fattigdom, vita lämnade
landet vid frigöringen
5) Utbildade personer i FNs regi från Haiti till Kongo
6) HIV-1 till Haiti 1966
7) Port-au-Prince plasma center; massiv export till USA
8) Haiti ferieparadis för gay sexturism från USA
Jacques Pépin ”The origins of AIDS, 2011
Vad gör HIV infektionen
så speciell ?
a) de biologiska egenskaperna
hos virus
b) de celler som är målcell för
virus
Egenskaper till virus
•kan bara föröka sig i levande celler
•avancerad parasitism
•ingen egen metabolism
•må ha cellulär receptor för infektion
•har två livsformer : extracellulär transportfas
•intracellulär förökningsfas
Förklaringen till att HIV ger en livslång infektion
HIV producerande lymfocyt, c:a 1010 viruspartiklar/dag
Vad gör HIV infektionen
så speciell ?
a) de biologiska egenskaperna
hos virus
b) de celler som är målcell för
virus
Immunförsvarets celler och HIV
HIV-1 infektionsförlopp
HIVs livscykel i ett nötteskal
Antiviral behandling mot dessa steg:
1 co-receptor finnes idag
2 revers transkriptase finnes idag
3integrase finnes idag
4protease finnes idag
Antiretroviral behandling av HIV infektion
• Ett stort genombrott , reducerad dödlighet och förbättrad livskvalitet,
livslängd som HIV-negativa ???
• Reducerad smittsamhet (partner, mor-barn)
• Ökad tillgång till behandling i utvecklingsland
•
•
•
•
•
Medaljens baksida
Ökad förekomst av resistenta virus
Problematiska biverkningar
Kan inte behandla oss ut från HIV-pandemien
Kan inte eliminera latenta HIV reservoarer
Existerande virusvacciner
• Tillåter infektion med virus men hindrar allvarlig sjukdom
t.ex. polio, messlinger
• Baseras på kunskap från personer som blivit friska och man
känner då ett “beskyddande korrelat” t.ex. antistoffer mot
envelop proteiner
• Virus uppvisar liten variabilitet, samma virus hos olika patienter
HIV och beskyddande
immunologiska korrelat
Vet vi vad vi skall leta efter?
Har vi de riktiga redskapen?
djurmodeller
testsystem
Experimentella HIV vacciner
Etiska, sociala och politiska
frågeställningar
-vilka grupper skall vaccineras
-rekryteringsstrategier
-hur skall man kontrollera effekten
-hur skall man skilja mellan vaccinerad
och HIV smittad person
-när är vaccinet så säkert att det kan
ges till tusentals personer
Genombrott i HIV pandemien
• 1983
isolering och karakterisering av HIV
• 1985
antistoff test för identifiering av HIV+ person
• 1987
antiviral behandling med AZT
• 1993 c:a huvudsaklig virusreplikation i lymfatisk vev
• 1995 c:a kvantitering av plasmavirus
• 1996
kombinationsbehandling HAART
• 1996
identifiering av co-receptorer; R5 and X4
• 2007
integrase och entry inhibitorer
• 2009
möjligen viss protektiv effekt av HIV vaccin
Vad kan vi lära av naturen ?
Rhesus macaque SIVAfrikansk grönapa SIV+
Sooty mangabey SIV+
- har påvisbara virusnivåer
-ingen/liten mor-barn smitta
- kontrollerad infektion
-lever med viruset
Från Indien och Kina
- naturlig selektion över ti-tusentals år
HIV-2 zoonos
HIV forskningsstrategier
Förbättrade mediciner, mer brukervänliga och mindre biverkningar
”Jaga ut” (purge) latent virus och kunna bli kvitt HIV infektionen
Möjligheter till ett HIV vaccin
Takk for oppmerksomheten
