Baisse i märgen – PRCA

ÖREBRO LÄNS LANDSTING
VPH Vårdplaneringsgruppen för Pediatrisk Hematologi
Ertytropoes - utbildningsdag 2010-02-04
Baisse i märgen – PRCA
Gunnar Skeppner
Barn- och ungdomskliniken Örebro
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Pure Red Cell Aplasia - PRCA
  Diamond Blackfan Anemi – DBA
  Transient Erythroblastopenia of Childhood – TEC
  Parvovirusutlöst erytropoeshämning vid hemolytisk
sjukdom
Differentialdiagnoser
  Dyserytropoetiska anemier
  SAA/MDS
Vuxna
  Autoimmun
  EPO-associerad
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DBA
  Medfödd störning i förmågan att bilda röda
blodkroppar
  Diagnos oftast de första levnadsmånaderna
  Oftast grav anemi
  1/3 kortvuxna
  40% har någon missbildning
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DBA
  Incidens 1/100 000
  Familjär förekomst i ca 20 % av fallen
  Koppling i 25 % av fallen till kromosom 19
  I vissa fall RPS 19 beroende
  Defekt i förstadiet till röda blodkroppar
förhindrar utmognad?
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DBA
  Behandling med i första hand kortison
  60-70% svarar på behandling
  Övriga behandlas med blodtranfusioner
  Alternativa behandlingar?
  Vissa utvecklar kortisonresistens, några
klarar sig utan behandling
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
25 rapporterade DBA-patienter och deras behandling
4 patients
excluded
25 DBA
patients
reported
1 immigrant
20 Swedishborn evaluable
cildren
14
responders
8 long-term
steroidresponders
1 child
never
treated
3 children
free of
treatment
5 children
steroiddependent
19 children
treated with
steroids
5 nonresponders
6 children
became steroid-resistant
1 child
treated with
BMT
10 transfusion-dependent
children
Tranfusiondependent
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DBA - komplikationer
  Regelbundna blodtransfusioner leder till att
för mycket järn tillförs
  Järnchelerande behandling
  Komplikationer hos 60% över 10 års ålder
pga. Järnbelastningen
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DBA - komplikationer
  Maligniteter
  Infektioner
  Sekundär kronisk benmärgssvikt
  Kortvuxenhet
  Individuella problem beroende på ev.
missbildningar
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DBA - Diagnoskriterier
  1-3 är huvudkriterier, 4 är tilläggskriterier
  1. Kronisk anemi med retikulocytopeni och nedsatt produktion
av röda blodkroppar i benmärgen
  2. Uteslutande av ”Fanconi’s” anemi
  3. Uteslutande av kronisk infektion med parvovirus B19
  4. Högt MCV, högt HbF, Hög eADA aktivitet. Låga ”vita” och
högt trombocyttal kan förekomma.
  RPS19-mutation?
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DBA - utredning
  Blodprover
  Benmärgsanalyser
  Röntgen och ultraljud
  Ögon, hörsel
  Individuell utredning beroende på ev
missbildningar
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
TEC - Transitorisk erytroblastopeni
  Förvärvad normocytär, normokrom anemi i
småbarnsåren beroende på övergående
erytropoeshämning av okänd orsak
  Hb ofta kring 50 g/L, nivåer ned mot 20 g/L
förekommer
  4/100 000
  Ökad risk hos syskon
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
TEC
  TPK ofta förhöjt (talar mot aplastisk anemi
eller leukemi)
  LPK normalt, ibland måttlig neutropeni
  Retikulocytopeni, ofta uttalad
  MCV, MCHC normalt, talar mot järnbrist
  S-Bilirubin och s-LD normalt, ej hemolys
  S-Fe, s-Transferrin, s-Ferritin normalt
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
TEC
  Retikulocytopeni och normala prover för övrigt
  Ålder 1-3 år
  Blekt barn, ofta systoliskt blåsljud, men normalt
status för övrigt
  Ev benmärgsundersökning
  Blodtransfusion på kliniska grunder
  Expektans, följ Hb, ret, TPK och LPK
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
TEC
  Spontan återhämtning, ofta inom några
veckor efter diagnos
  Retikulocytos (jfr hemolys som diff diagnos)
  Doktorns uppgift – känna igen tillståndet
och ge lugnande besked
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Jämförelser mellan DBA och TEC
 
 
 
 
Gemensamt
Hb
Retikulocyter
Erytropoes i märg
Lågt, kan hamna ned mot 20 g/L
Avsaknad eller lågt värde
Avsaknad eller reducerad
  Skillnader
DBA
Ålder
Missbildningar
MCV
HbF
eADA
i-antigen
Sällan > 1 år
Vanligt
Högt
Förhöjd
Förhöjd
Pos
TEC
Sällan < 6 mån
Ej kopplat
Normalt
Normal
Normal
Neg
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Infektionsutlöst benmärgssvikt
  EBV
  HAV, HBV, HCV
  HIV
  HPV B19 (erytema infectiosum)
  HHV6 (exantema subitum)
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Humant Parvovirus B19
  Potent inhibitor av BFU-E och CFU-E
  Erytropoesarrest 7-10 d efter inoculering
  Retikulocytos 17-26 d efter inoculering
  Hb-sänkning 10-20 g/L, ej kliniskt noterbart
vid normal erytrocytöverlevnad
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
HPV B19
  Exantem
  Hydrops fetalis
  Artrit
  Myocardit
  Hepatit
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
HPV B19
  Aplastisk kris vid hemolytisk anemi
  Aktivering av andra grundsjukdomar
  Aplasi vid kronisk infektion?
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Anemiutveckling vid plötslig erytropoesarrest
och normal resp förkortad erytrocytöverlevnad
Hb g/L
120
60
60
120
Dagar
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Dyserytropoetiska anemier
  Förvärvade
  Kongenitala
  Typ I – III (IV)
  Ineffektiv erytropoes
  Hög aktivitet i benmärgen
  Hemolys/fagocytos i RES
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Aplastisk anemi
  Drabbar fler cellinjer, def minst 2
  Kan i vissa fall börja med endast anemi
  Benmärgen hypocellulär
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Aplastisk anemi
  Kongenitala former
  Fanconi anemi
  Dyskeratosis kongenita
  Shwachman-Diamond
  Pearsons syndrom
  Seckels syndrom
  Kongenital amegakaryocytisk trombocytopeni
  (Wiskott-Aldrich)
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Aplastisk anemi
  Förvärvad
  Läkemedel
  Kemikalier
  Joniserande strålning
  Virus
  Autoimmunitet
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Myelodysplastiskt syndrom - MDS
  Presenterar sig som AA
  Premalignt – hög risk att utveckla AML
  Benmärg med ökad cellhalt och typiska
dysplastiska drag
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
PRCA hos vuxna
  Autoimmun etiologi vid
  Thymom
  Lymfom
  EPO-associerad
  EPO-ak vid EPO-behandlig
  Kronisk njursvikt