Gastroesofagal reflux hos barn Robert Saalman Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus Gastroesofagal reflux ‐ terminologi • Gastroesofagal reflux (GER) • Fenomenet att mag‐innehåll rör sig i retrograd riktning, upp i esofagus • Symtombild • Svårt att dra gränsen mellan fysiologisk och patologisk GER • Gastroesofagal reflux disease (GERD) • Sjukdom som utlöses av patologisk reflux med regurgitation av magsäcksinnehåll upp i esofagus. Esofagus anatomi och motorik • Längd: 20‐30 cm • Tjocklek esofagus‐väggen: 3‐4 mm • Börjar 15 cm från tandraden med övre esofagus‐sfinktern (UES) • Slutar med nedre esofagus‐sfinktern (LES) • Den övre 1/3 av esofagus har tvärstrimmig muskulatur och nedre 2/3 har glatt muskulatur • Esofagus innerveras av såväl det parasympatiska som sympatiska nervsystemet • Vid sväljning utlöses en peristaltik‐våg – Relaxation övre sfinkter – Kontraktionsvåg; hastighet 3‐5 cm/sekund – Nedre esofagus‐sfinktern börjar relaxeras 3 sek. efter sväljning och öppnar sig helt när föda kommit ner; distension av bolus Anatomiska strukturer och fysiologiska funktioner av betydelse för reflux Ref. Gastroakademin, Övre gastro-intestinalkanalen, Wyeth Lederle Hur vanligt är GERD? • Barn: – Osäkra uppgifter; 1‐8% (1) – Barn med ökad risk: Neurologisk sjukdom, Lungsjukdom, Esofagusatresi/Diafragmabråck • Vuxna: – 15‐20% besvär minst 1 ggr per veck – 4‐7% har besvär daglig – Den mest kostsamma gastrointestinala sjukdomen (2) 1. Nelson et al, Arch Pediatr Adolesc Med 2000;154:150‐4 2. Sandler et al. Gastroenterology 2002;122:1500‐11 Symtom vid GERD hos små barn • BARN: – – – – – – – – Kräkningar Failure to thrive Skrikighet/irritabilitet; magont? Efter måltid, nattetid matvägran!/aptitlöshet Aspiration Stridor Obstruktiva luftvägsbesvär/ pneumonier Anemi / gastrointestinal blödning Symtom vid GERD hos ungdomar • Ungdomar: – – – – – – – – – – – – – – Halsbränna Sura uppstötningar (regurgitationer) Svårighet att svälja föda (dysfagi) Sväljningsutlösta smärtor (Odynofagi) Tidig mättnadskänsla Bröstsmärta (centrala, angina‐liknande) Hosta Heshet Ökad salivation (”water brush”) Obstruktiva luftvägssymtom Nattlig hosta Klumpkänsla i halsen (Globuskänsla) Hicka Anemi /Hematemes / melena – Försämrad livskvalité Anamnes kräkningar • • • • • • • • Frekvens (dagligen, cykliska) Volym Färg (blod?, gallfärgade?) Kräkning i relation till måltid (långt efter måltid?) Utlöses av visst födoämne? Tid på dygnet? Relaterat till kroppsläge eller aktivitet? Associerade symtom? – – – – – – Matvägran Irritabilitet/skrikighet Eksem, luftvägssymtom, Diarré Apné ”Fysiologiska kräkningar” under spädbarnsåret • ”Spädbarn kräker lika lätt som den vuxne spottar” • ”Spottning” efter måltid är ett normalt fenomen • • • • • Barn som uppfattas ”må bra” God aptit Tillfredställande längd/viktutveckling Normal kroppsundersökning Inga andra symtom Orsaker till kräkningar i småbarnsåldern ”Allmänsymtom” – kan indikera flera tillstånd; metabolisk sjukdom, leversjukdom, njursjukdom etc • Funktionella störningar – Rumination – Cykliska kräkningar • Obstipation • Missbildningar / tarmhinder – Malrotation – Pancreas annulare – Pylorusstenos • Immunologiska – Födoämnesallergi – Celiaki • Infektion – Luftvägsinfektion – Urinvägsinfektion – Gastroenterit Anamnes ‐ Ungdomar • Brännande känsla i magen eller bröstat som strålar upp mot halsen? • Smärta bakom bröstbenet? • Sura uppstötningar i munnen/ uppstötning av föda från magsäcken? • Vad kan förvärra symtomen? ( stor måltid, fet mat, starkt kryddad mat?) • När uppstår symtom; Inom 2 tim efter måltid? • Effekt av syraneutraliserande preparat (Novalucol, Link etc)? • Påverkas symtomen i liggande ställning eller framåtböjning? • Påverkas symtomen av fysisk ansträngning eller tunga lyft? Diagnostiska metoder • PPI‐test – Diagnostiskt test med protonpumpshämmare • Esofagogastroduodenoskopi • 24‐timmars pH‐mätning / Manometri • Röntgen esofagus – Esofagusstriktur – Achalasi • Röntgen ventrikel/passage – Förlångsammad ventrikeltömning – Malrotation 24‐timmars pH‐mätning • 24‐timmars pH‐mätning i nedre esofagus – Intraluminalt pH normalt: 5,0‐6,8 – – – – Procentuell refluxtid; % av 24 timmar som pH är <4 (spädbarn < 10%, ungdomar < 4%) Antalet refluxepisoder per 24 tim (spädbarn < 71) Duration av refluxepisoder Antalet längre episoder > 5 minuter (spädbarn < 8,5) • Alternativa/kompletterande metoder • Intraluminal impedansmätning – Värdefullt komplement till pH‐mätning (ref1) – pH‐mätning kan inte upptäcka GER med pH 4,0‐7.0 (ref 2) – t.ex. reflux efter vällingmål • Intragastrisk pH‐undersökning – Bestämning av den kliniska läkningseffekten av protonpumpshämmare – Mål: pH >4 längre tid än 12‐16 tim Ref.1. Skopnik et al J Paediatr Gastroenterol Nutr 1996;23:591‐8 Ref. 2. Orenstein J paediatr Gastroenterol Nutr 199214:338‐348 Ref.2 Orenstein. L paediatr Gastroenterol Nutr 1992;14: 249‐51 pH-kateterläge i esofagus vid 24-timmars-registrering Ref. Henrik Forsell, GERD, del 1, Hässle Läkemedel Exempel på datoranalys över dygnsregistrering av pH Flera refluxer med pH-sänkning till <4 ses Ref. Henrik Forsell, GERD, del 1, Hässle Läkemedel Esofagus‐manometri • Tryckmätning som undersöker motoriken i esofagus • Indikation: – Misstanke om motorikstörning i esofagus – Oklar sjukdomsbild; bröstsmärta, nattlig hosta – vid 24‐tim pH‐mätning för bestämning av nedre sfinkterns läge • Vad analyseras? – Propulsiva motoriken i esofagus • • • • Vilotrycket i övre och nedre sfinktern Diafragmas läge i förhållande till nedre sfinctern Funktionell bedömning av kompetensen i nedre sfinktern Tryckförändringar i samband med sväljning Principbild vid esofagusmanometri. Mätningen visar normal aktivitet i esofagus Ref. Henrik Forsell, GERD, del 1, Hässle Läkemedel Endoskopi • Varför utföra esofago‐gastro‐duodenoskopi? – Identifiera esofagit (makroskopiskt/mikroskopiskt) – Om esofagit; utbredning, grad, mikroskopisk karakteriserisering (reflux‐/eosinofil‐) – Diagnosticera anatomiska förändringar; hiatushernia, kardiainsufficiens – Andra patologiska förändringar i övre GI‐kanalen • Gastrit / ulcus • Födoämnes‐inducerad enteropati (celiaki, utlöst av komjölk, soja) • Utföres alltid i narkos på barn Relationen mellan GERD, hiatushernia, reflux-esofagit och eosinofil esofagit Eosinofil esofagit Reflux Refluxesofagit Hitaus-herina Refluxesofagit Svullnad och rodnad i hypopharynx Striktur GERD – Esofagit Orsaker • Kemisk – Reflux‐innehåll – Saltsyra – Pepsin – Galla – Trypsin • Infektion – Candida – Virus (CMV, herpes) • Systemsjukdom/Autoimmunitet – Crohns sjukdom • Idiopatisk – Eosinofil esofagit • Traumatisk – Accidentellt intag; lut, mediciner • • Immunologisk – Allergi mot komjölk Passiv rökning Behandling av GERD • Små och täta måltider • Höjd huvudände upp till 60 min efter måltid • Öka viskositeten – Nestargel, Thick and easy – Enfamil AR • Vid misstänkt komjölksallergi: Komjölksfri diet Födoämnesallergi / GER /eosinofil esofagit hos småbarn/skolbarn • Av 75 barn (8 mån‐12.5 år) hade 23/75 av barnen förhöjda eosinofiler i esofagus‐slemhinnan • 12/23 barn läkte ut på dietbehandling: • Mjölk 7 patienter • Soja 4 patienter • Jordnöt 2 patienter • Ägg 1 patient • Kelly et al Gastroenterology, 1995;109:1503‐1512 Komjölksallergi‐inducerad GER/esofagit hos spädbarn • I en studie av 204 spädbarn hade 85/204 pat med GER komjölksallergi (41,7%) • Diagnos: – Elimination/provokation (dubbel‐blind) – Pricktest pos. 51/85 • 25% av de allergiska barnen hade andra symtom ; diarré, eksem • • Iacano et al. J Allergy Clin Immunol 199697:822‐7 Cavatio et al J paediatr Gastroenterol Nutr; 2000; 30, Suppl 1:37‐43 Farmakologisk behandling av GERD • Barriär‐preparat • Sukralfat (Andapsin ) • Alginsyra (Gaviscon ) • Antacida • Motorikstimulerande medel • Cisapride (Prepulsid ) • Metoclopramide (Primperan ) • Erythromycin • Syrahämmande medel – H2‐receptorantagonister (H2‐blockare) • Ranitidin (Zantac ) • Cimetidin (Tagamet ) – Protonpumpshämmare • Esomeprazol (Nexium ) • Omeprazole (Losec ) • Lanzoprazole (Lanzo ) Kirurgisk behandling av GERD • Nasogastrisk sond / Gastrostomi • Kirurgisk behandling – Fundoplicatio (Nissen‐plastik) – Jejunostomi Förlopp ‐ Prognos • GERD hos spädbarn – De flesta läker ut vid 10‐24 månaders ålder • 50% symtomfria vid10 mån ålder, 80% vid 18 mån ålder (1) • Risk för fortsatta uppfödningsproblem • Bakomliggande sjukdom (t.ex. neurologisk sjukdom) sämre prognos • GERD hos större barn – Barn med kvarstående besvär i yngre skolåldern löper stor risk för bestående reflux‐sjukdom (studie 3,5‐16 år,ref. 2) • Cirka 50% har esofagit • Cirka 40% barn läkte ut under en period 1‐8 år • Följande komplikationer till GERD är sällsynta hos barn: – Strikturer – Barrett esofagus – Adenocarcinom • • Ref. 1 Shepherd et al Clin Pediatr 1987;26:55‐60 Ref. 1. Treem et al. Clin pediatr 1991;30: 435‐40 Eosinofil esofagit ‐ Symtom Större barn: • Dysfagi • Födo‐obstruktion • Retrosternal sveda (90 % ‐ range 29‐100 %) (60 % ‐ range 25‐100 %) (25 % ‐ range 7‐100 ) Små barn: • • • • Matvägran; aptitlöshet, smärta i halsen/bröstet vid måltid Kräkningar; regurgitationer till munhålan Buksmärta Failure to thrive Foto: M.Bove in Bergquist et al. Copyright: Laryngoscope Eosinofil gastropati • Symtom: – Buksmärtor i anslutning till födointag – Kräkningar – Dysfagi – Trötthet • Lab‐analyser: – Perifer eosinofili – Anemi (järnbrist) – Lågt serumalbumin (proteinförlorande tillstånd) Födoämnesallergiska tillstånd i mag-tarmkanalen indelade efter bakomliggande, sannolik immunmekanism. Grundar sig på klassifikation av Sampson & Andersson