Urologi Anna Bill-Axelson Docent urologi, överläkare urologkliniken UAS 1 Dagens pensum Malign urologi: Prostata Urinvägar inklusive njurcancer Benign urologi: LUTS Sten 2 PROSTATA CANCER Anna Bill-Axelson Docent urologi, överläkare urologkliniken UAS Tack till: Ola Bratt Docent urologi, överläkare urologisektionen Helsingborgs lasarett, Lunds universitet; för stora delar av bildmaterial 3 Åldersfördelning vid diagnos och död av PC 4 Antal nya fall av prostatacancer i Sverige 10000 9697 9000 8000 7611 7000 6000 4762 5000 3792 4000 2852 3000 1544 2000 1000 0 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020 5 6 Död i prostatacancer Omkring 2300 män dör varje år i prostatacancer Prostatacancer står för 5 procent av mäns dödsorsaker och 20% av cancerdöd Medelåldern vid död i prostatacancer är över 80 år 7 Varför ökar Prostatacancer ? Vi gräver oss allt djupare under vattenytan i cancerns isberg! Användandet av PSA Ökad ålder i befolkningen 8 Obduktionsstudier Ca 70% av 70 åriga män har prostatacancer Ca 80% av 80 åriga män har prostatacancer DEN SOM SÖKER HAN FINNER! 9 Prostataspecifikt antigen Proteolytiskt enzym i sädesvätska, löser upp dess geléform 0,0001% läcker till plasma I plasma binds PSA till makromolekyler för att förhindra proteolys PSA A 2 M PSA PSAPSAPSA PSA PSAPSAPSAPSA PSA PSA PSA Alla sjukdomar i prostata ökar PSA!10 Nyttan av kvot vid PSA 3-10 µg/l (fritt/totalt) Ju mer fritt ju högre kvot OBS: Infektion sänker också kvoten! Kvot fritt/totalt PSA < 0,10 PrCa vid biopsi Alla Gleason 56% 0,10 – 0,15 28% 0,15 – 0,20 20% 0,20 – 0,25 16% > 0,25 8% 11 Faktorer som kan påverka PSA UVI, prostatit Akut urinretention Finasterid halverar om BPH Analysmetod, provförvarning Individuell variation ± 15 % Prostatapalpation påverkar INTE PSA så att det har klinisk betydelse 12 Även vid lågt PSA, är ´Cancer´ vanligt % 13 PSA ng/ml PSA Screening ? 14 Screeningstudien från USA (PLCO) 76 693 män PLCO Andriole GL et al. N Engl J Med 2009 10.1056/NEJMoa0810696 15 Europeiska screeningstudien (ERSPC ) 182 000 män ERSPC Schroder F et al. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMoa0810084 16 Screening med PSA minskar dödligheten, men.. 28 diagnostiseras för att rädda en på 13 år 1 27 17 Vad innebär det för patienten Överdiagnostik: cancerpatient i onödan med eventuell oro, ångest Överbehandling: biverkningar i onödan Ta inte PSA på symptomfria patienter med <10 års förväntad överlevnad! Ta inte PSA på symptomfria män utan att dom läst Socialstyrelsens broschyr! 18 Socialstyrelsens nationella riktlinjer 2013 Information om PSA-test Män som tagit del av denna info ska inte förnekas PSA-test om inte orimligt Symtomfria män som inte tagit del av informationen ska inte testas 19 Symtom som inger misstanke Inga de första åren!- OFTAST PSA UPPTÄCKTA LUTS med IPSS>20 eller kateter som försämrats mkt sista året Skelettsmärtor Långvarig hematospermi (utred för infektion också) Allmänsymtom 20 Diagnostik Prostata palpation (falskt positiva 40-50%) PSA (falskt positiva 25-70%) Transrektalt ultraljud (falskt positivt) Biopsi (falskt negativt i 25-30%) TRUL = transrektalt ultraljud 21 T-stadie (kliniskt lokalt tumörstadium) 22 M-stadie Skelettmetastaser vid scint eller MRT 23 Olika typer av prostatacancer 24 Vilken behandling ska man välja? Avvakta Operation, strålning Kontrollera 25 Behandling av tidig prostatacancer – ett svårt val… Behandling rekommenderas ofta… … flera alternativ… … minskad livskvalitet… … aktiva män utan symtom… … betydande överbehandling 26 Aktiv monitorering Vid lågrisk tumör = Botande behandling om progress Ombiopsi för att utesluta allvarligare cancer Multimodal MR prostata? PSA var 6:e månad Palpation, ev TRUL årligen Ombiosier vartannat år 27 Kirurgi 28 Extern strålbehandling 39 behandlingar under 8 veckor 29 Intern strålbehandling (brakyterapi) - Permanenta jodkorn vid lågriskcancer i liten prostata - Högdosrat iridium med extern STB vid högriskcancer 30 Expektans - endast symptomatisk behandling Män med <10 års förväntad överlevnad Ingen kurativ behandling är planerad Patienten kontrolleras halvårsvis eller årligen Prover: PSA, Alp, krea, Hb 31 Evidens för nytta med operation & strålning JA: för mellanrisktumörer (SPCG-4) hos yngre män JA: för högrisktumörer (SPCG-7) NEJ, inte för lågrisktumörer ABSOLUT INTE för låglågrisktumörer 32 Biverkningar operation Impotens 30-80% Urinläckage 10-45% Förträngningar i urinröret 10-16% 33 Biverkningar strålbehandling Impotens (35-55%) Urininkontinens (6-35%) Urinträngningar (10%) Tarmbesvär (20-35%) – Trängningar till avföring – Diarréer – Blod i avföringen 34 Metastaserad prostatacancer Att beröva cancercellerna tillgång på testosteron är basen i all behandling av obotlig prostatacancer Nobelpris 1966: Charles Huggins för studier publicerade 1940 35 Hormonell behandling Kirurgisk kastration (orkiektomi) Medicinsk kastration (GnRHanalog/antagonist) Injektioner med 3 eller 6 månaders intervall Antiandrogen i tablettform (bicalutamid) Östrogen / kortison 36 Hormonell behandling 90 % får god effekt, symtomfrihet Varar oftast flera år (0-15 år) Biverkningar av kastrationsbehandling Förlust av sexlust Svettningar och värmevallningar Viktuppgång Minskad muskelmassa och fysisk prestationsförmåga Osteoporos Biverkningar av antiandrogen (tabletter) Förstorade och ömma bröst Motverkas en stråldos mot brösten före behandling 37 Kastrationsresistent prostatacancer Vanligen 1-3 års överlevnad Cytostatika om gott AT, yngre än ca 80 år ”Nya läkemedel” Strålbehandling mot skelettsmärtor Extern: Vanligen singeldos Isotop: Samarium (Quadramet®), radium (Alpharadin®) Nefrostomi, JJ-splint, KAD, TURP Anemi (skelettmetastaser): Blodtransfusioner 38 Nya, bra men mycket dyra behandlingar: förlängd överlevnad ca 4-6 månader Blockerar androgensyntes Blockerar androgenreceptor & -signalering Cytostatikum Radionukleid med alfastrålning 39 Ta med hem Vanligaste cancern i Sverige! Ofarlig ibland, dödlig ibland… Många behöver inte behandlas Kan botas med op eller strålbehandling Hormonbehandling om obotlig – god effekt! PSA-test: • Vid symtom/fynd (IPSS >20, skelettsmärtor, malignitetsutredning pga viktnedgång, anemi mm • Hos symtomfria män 50-70 år efter info (SoS) 40 Standardiserat vårdförlopp Om välgrundad misstanke om prostatacancer ska remiss till urolog skickas som “taggas” standardiserat vårdförlopp för att förkorta ledtiderna för patienterna 41 Kaffedax 42 Urinvägscancer: urotelial cancer 43 Urothelialcellscancer UCC Tack till Professor PerUno Malmström Uppsala Universitet och Professor Torbjörn Andersson Örebro Universitet 44 Blåscancer i Sverige Incidens: ca 2500/år Mortalitet: ca 600/år 45 Incidence of UCC in Sweden 46 Risk med rökning 3,5 3 2,5 Relative risk 2 1,5 1 0,5 0 never-smoker ex-smoker currentsmoker Dávanzo et al. Eur J Cancer 1990;26,71418 47 Risk för blåscancer efter ovarialcancer behandling 6 5 Relative risk 4 3 2 1 0 surgery RT CT RT+ CT Kaldor et al. Int J Cancer 1995;63,1-6 48 Andra faktorer JA Hereditet Ålder Kön Yrke NEJ Vätskeintag Virus 49 Pheno- and genotypic model of UCC progression 50 Bild producerad av Sigurdur Gudjónsson Tumörgradering WHO 2004 (WHO 1973) • Papillom • Low malignant potential (G1) • Cancer-låggradig (G1) • Cancer-höggradig (G2) • Cancer- höggradig (G3) 51 Symptom Makroskopisk hematuri (3/4) Trängningar Metastas symptom från: 1.Regionala lymfkörtlar 2.Lever 3.Lunga 4.Skelett 52 Makroskopisk hematuri Makrohematuri: 1ml blod/1000ml urin OBS att annat kan rödfärga urinen som rödbetor och vissa antibiotika 53 Utredning: cystoskopi och CT urinvägar 54 55 56 57 58 T-stadium Svenska blåscancerregistret 1997-2011. N=31.186 59 Cumulative relative survival Relativ överlevnad Tstadier 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Ta T1 T2 T3 T4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Survival time (years) 60 Fluorescence cystoscopi = “blåljus cystoscopi” •23% fler CIS patienter detekteras med BLC •10-31% falskt positiva 61 62 Stadieutredning: EAU Guidelines 2011 Local staging (T), CT / MRI N- and M-staging CT thorax, buk, bäcken inklusive utsöndringsfas vid urografin för total utredning av övre urinvägar 63 N and M status N+ finns hos ca 20 % av fallen som genomgår cystektomi pga lokalt avancerad blåscancer Metastaslokaler; lunga, skelett FDG-PET/CT ger viktig tilläggsinformation Mertens et al. BJU Int. 2013 64 Behandling – Ta/T1 TUR-B = transurethral resektion blåsa komplikationer: blödning perforation Recidiv risk hög Kombineras med kemoterapi 65 Instillations behandling Cytostatika BCG 66 5-års uppföljning Ta and T1 Ta T1 67 Locally advanced cancers T2-T4 68 Behandling muskelinvasiv blca Radikal cystektomi Strålbehandling Systemisk kemoterapi ev. neoadjuvant 69 Urindeviation Kontinent eller ej? 70 Metastaserad urinblåsecancer Systemisk kemoterapi Obotlig Palliation Avlastning njurar, tarm. Smärtlindring 71 Njurbäckencancer 5% av urotelial cancer Symptom: Hematuri, smärtor bla pga obstruktion eller koagler Diagnos: CT urinvägar om osäkert fynd ureteroskopi +biopsi Behandling: nefroureterektomi (ibland resektion) Kontroller: cystoskopi pga 30-50% får blåstumör och CT för metastaser 72 NJURCANCER (renal cell carcinoma-RCC) 73 Epidemiologi Incidensen i Sverige kvappt 1000 per år • Ca 50% incidentellt upptäckta (symptomfria) • 1,5/1,0 (man/kvinna) • Medianålder 60-70 år 5-års överlevnad lokaliserad tumör >85% 5-års överlevnad metastaserad <15% 74 Symptom Oftast inga symptom utan incidentellt upptäckta Hematuri (50%) Flanksmärta (40%) Palpabel resistens (20%) Denna klassiska triad finns hos <10% Även paraneoplastiska symptom ska väcka misstanken! 75 Metastaser hos 30% Lungor (50-60 %) Skelett (30-40%) Lever (30-40%) Hud (5 %) CNS (5 %) Spontan regress av metastaser (ffa lunga) i 0.30.9 % återkommer efter ca 3-12 månader 76 Behandling Nefrektomi (stora tumörer >7cm, ibland även vid metastaserad sjukdom) Njurresektion (små tumörer <7cm, singelnjurar, bilateral njurcancer, njursvikt) RF och kryo på små tumörer och i vissa andra fall Ventromb: ovan diafragma tillsammans med thoraxkirurg i hjärt-lungmaskin Metastaskirurgi: vid solitär metastas (3%) 77 Metastaserad njurcancer Immunterapi (interferon, interleukin-2) ger remission hos 15-25%, ges subcutant-influensaliknande biverkningar Målriktade behandlingar för att hämma angiogenesen (VEGF, PDGF, mTOR). Remission hos 75% under behandling (medianöverlevnaden ökar med ca 6 månader)-dyra och mkt biverkningar 78 Sista chansen denna förmiddag 79