VETENSKAP & KLINIK TEMA: PATIENTER MED NEDSATT HÄLSA Antibiotikaprofylax i tandvården SAMMANFATTAT Indikationerna för antibiotika i tandvården är behandling av akut infektion och infektionsprofylax. De viktigaste faktorerna för behovet av antibiotikaprofylax är patientens medicinska och immunologiska status, risken för infektion i operationsområdet och procedurens invasivitet. Accepterad för publicering 23 augusti 2011 Riina Richardson universitetslektor, adjung prof, DDS, PhD, FRCPath, Odont inst, Helsingfors universitet, Finland; Manchester Academic Health Science Centre, School of Translational Medicine, University of Manchester och University Hospital of South Manchester, UK E-post: riina.richardson @helsinki.fi Elina Ketovainio tdl, Odont inst, Helsingfors universitet; avd för mun- och ansiktssjukdomar, Helsingfors universitetssjukhus, Helsingfors, Finland Asko Järvinen klinikchef, adjung prof, MD, PhD, Medicinkliniken, Infektionskliniken, Helsingfors universitetssjukhus, Aurorasjukhuset, Helsingfors, Finland vad innebär profylaktisk användning av antibiotika? Indikationerna för antibiotika i tandvården är behandling av akut infektion och infektionspro­ fylax (antingen som en dos antibiotika före in­ grep­pet eller förlängd behandling). Profylax betyder skydd, primär prevention och förebyggande åtgärder. Antibiotikaprofylax avser administration av antibiotika i situationer där det inte är någon egentlig infektion, men där risken för infektion är överhängande, till exem­ pel vid invasiva procedurer i kontaminerade ope­ rationsområden. Syftet med antibiotikaprofylax är att förhind­ra antingen systemiska (endokarditprofylax, ledeller kärlprotesinfektion, blodförgiftning) eller lokala (sårinfektion, infektion av extraktionska­ vitet) infektionskomplikationer. Inom tandvården är följande former för anti­ biotikaprofylax kända: n preoperativ profylax med en dos antibiotika n preoperativ profylaktisk antibiotikabehand­ ling n postoperativ profylaktisk antibiotikabehand­ ling n preoperativ profylax med en dos antibiotika och medföljande postoperativ antibiotikabe­ handling. »Behovet av profylax bedöms av hur invasivt och omfattande ingreppet är samt infektionsnivån i operationsområdet, men även mot bakgrund av patientens mottaglighet för infektion …« 60 Evidens som talar för användningen finns bara för effekten av en preoperativ dos antibiotika och en preoperativ dos i kombination med en 3–5-dagars postoperativ behandling (periopera­ tiv profylax) [1–4]. vem är i riskzonen för orala infektionskomplikationer? Hantering av infekterad oral vävnad, som mät­ ning av tandköttsfickor, borttagning av tandsten, överinstrumentering vid rotkanalsbehandling och speciellt tandextraktion, har visat sig orsaka bakteriemi [5]. Infektion i en tand eller i omgi­ vande vävnader kan också leda till spontan bak­ teriemi om infektionen sprids till angränsande blodkärl. Allvarliga underliggande sjukdomar som immunsuppressiva sjukdomar och behand­ lingen av dessa har påvisats predisponera patien­ ten för systemiska odontogena infektionskom­ plikationer (tabell 1) [6, 7]. Dödlighet på grund av odontogena infektioner har visat sig vara störst i dessa patientgrupper. Förbättrad oral hygien och hantering av den allmänna orala infektionsstatusen före dentala ingrepp minskar ingreppsrelaterad bakteriemi signifikant och är minst lika viktigt som en endos antibiotika [8]. när ska man överväga att använda antibiotikaprofylax? Antibiotikaprofylax används i samband med in­ vasiva ingrepp som till exempel tandextraktion, borttagning av tandsten, abscessincision eller andra kirurgiska ingrepp i ett infekterat område där det finns risk för bakteriemi och hos patien­ ter med förhöjd risk för endokardit eller andra systemiska infektionskomplikationer (tabell 1). Behovet av profylax bedöms av hur invasivt och omfattande ingreppet är samt infektionsnivån i operationsområdet, men även mot bakgrund av patientens mottaglighet för infektion (andra sjukdomar och mediciner som ökar mottaglig­ heten för infektioner, förekomst av främmande kroppar). Det har visat sig att allvarligt immu­ nosupprimerade patienter är benägna att få sys­ temiska infektioner även vid mindre invasiva orala ingrepp. En dos antibiotika är vanligen tillräckligt. Pre­ operativ profylax med en dos antibiotika är också tandläkartidningen årg 104 nr 1 2012 Richardson et al: Antibiotikaprofylax i tandvården TABELL 1. Patientberoende riskfaktorer för infektion [6–8, 13, 14] 1. Tidigare friska patienter n 2. Patienter med förhöjd infektionsrisk n Okomplicerad diabetes (B-GHb-A1C < 8 %, < 64 mmol/ mol) n Patienter med autoimmun sjukdom utan medicinering eller i lätt immunsuppressiv terapi (prednisolon hos vuxna < 10 mg/dag, högst ett immunsuppressivt medel) n Reumatisk sjukdom i remission och inga infektionskomplikationer efter tidigare operationer n Patienter som har genomgått stor organtransplantation och står på mild immunsuppression (> 6 månader från transplantationen) n Tidigare endokardit eller reumatisk feber (> 12 månader från insjuknandet) n Patienter med led- eller kärlprotes efter postoperativ läkningstid (> 6 mån), om de har flera eller problematiska proteser n Kliniskt symtomfri levercirros eller med minimala symtom n Medicininducerad eller annan lindrig leukopeni (< 2,5 x 109/l) eller lindrig neutropeni (> 1 x 109/l) n Patienter som behandlats upprepade gånger för oral infektion med antibiotika utan dentala ingrepp i infektionshärden n 3. Patienter med moderat infektionsrisk n Ostabil eller komplicerad diabetes (B-GHb-A1C 8–9 %, 64–75 mmol/mol, tydliga organkomplikationer som nefropati, retinopati, neuropati) n Patienter med framskriden njursjukdom, predialysoch dialyspatienter (P-Crea > 300µmol/l) n n n Kompenserad levercirros med en minskning av koagulationsfaktorer Patienter som har genomgått stamcellstransplantation och har kontinuerligt behov av immunsuppression Patienter med autoimmuna sjukdomar eller reumatoid artrit som står på flera immunsuppressiva eller biologiska läkemedel Led- eller kärlprotespatienter under en period på 6 månader efter operation En metastatisk infektion under det senaste året som troligen har oralt ursprung, som till exempel sepsis, endokardit eller en avlägsen abscess orsakad av orala bakterier 4. Patienter med hög infektionsrisk n Akuta allvarliga blodsjukdomar (leukemi, lymfom) och behandlingen av dessa (kemoterapi, patienter inbokade till stamcellstransplantation) n Medicininducerad eller annan djup neutropeni (< 1 x 109/l) n Leversvikt med kliniska manifestationer: gulsot, fler än 2–3 gånger förhöjt s-bilirubin eller kraftigt förhöjda leverenzymer n Patienter i avvaktan på organtransplantationer eller patienter som nyligen har genomgått organtransplantation (mindre än 6 månader sedan) n En mekanisk hjärtklaff eller annan kärlprotes (även hjärtbioklaff eller kärlstent) för högst 12 månader sedan n Hjärtsvikt med dålig behandlingsbalans n Akut generell eller metastatisk infektion som sannolikt har oralt ursprung I LL U S T R AT I O tandläkartidningen årg 104 nr 1 2012 OX N : C O LO U R B 61 VETENSKAP & KLINIK TEMA: PATIENTER MED NEDSATT HÄLSA TABELL 2. Indikationer för endokarditprofylax i samband med invasiva dentala ingrepp [9, 10] Hjärtsjukdomar som kräver antibiotikaprofylax: n Kongenitala hjärtfel, även efter kirurgisk korrektion (utom öppen pulsådergång, ductus ateriosus, som inte kräver profylax) n Förvärvat klaffel i samband med ankyloserande spondylit och följdsjukdom av reumatisk feber n Mitralisstenos med signifikant regurgitation (blandat mitralklaffel) n Följdsjukdom av hjärt- eller lungtransplantation n Artificiell klaff (inklusive homograft klaff) n Tidigare endokardit »… antibiotikabehandling som påbörjas postoperativt är mindre effektiv än en enda dos som tas en timme före ingreppet …« lämplig på generellt friska patienter vid kirurgisk behandling av infektionshärdar där antibiotika­ behandling efter ingreppet ändå behövs. Risk­ faktorer för bakteriell endokardit finns listade i tabell 2 som uppger indikationer för antibiotika­ profylax [9, 10]. HUr ska profylax användas för att vara till nytta? Det finns inga randomiserade, placebokontrol­ lerade, dubbelblinda studier på immunsuppres­ sionens inverkan på risken för systemiska odon­ togena infektionskomplikationer. Det beror på att patienter, som är mottagliga för infektioner, av etiska skäl inte kan exponeras för ineffektiv infektionsbehandling. Men det finns evidens som antyder att risken för bakteriemi reduceras signifikant med intag 60 minuter före ingreppet av ett antimikrobiellt medel som är effektivt mot de vanligaste bakterierna som infekterar mun­ nen [1, 4]. Erfarenheter baserade på en omfattande meta­ analys visar att antimikrobiella medel reducerar både ostit i alveolen och infektion i operations­ sår i samband med kirurgiskt avlägsnande av den tredje molaren, men endast om den första dosen ges före ingreppet [3]. Resultat baserat på de 16 kontrollerade studierna i metaanalysen visar att en antibiotikabehandling som påbörjas postope­ rativt är mindre effektiv än en enda dos som tas en timme före ingreppet, åtminstone hos friska individer. Patienter med långsammare sårläkning på 62 Profylax är inte nödvändigt för patienter med: n Foramen ovale n Öppen ductus arteriosus 6 månader efter slutning n Mitralisprolaps utan regurgitation n Tidigare bypass-operation n Kawasakis sjukdom utan klaffdysfunktion n Pacemaker n Ofarligt blåsljud där klaffel eller anatomiska fel är uteslutna n Reumatisk feber utan klaffel grund av en underliggande sjukdom eller medi­ cinering kan troligen ha nytta av att kombinera endosprofylax med en postoperativ antibioti­ kabehandling, så kallad perioperativ profylax. Oftast räcker det med en femdagarskur även om kurens totala längd beror på patientens läknings­ förmåga. Antibiotikabehandling minskar inte symto­ men av akut pulpit och förhindrar inte förökning av symtomen under rotkanalsbehandling, vilket förklarar varför profylax inte rekommenderas vid behandling av pulpit [11]. HUr ska man välJa profylaxmedel? De vanligaste patogener som orsakar purulenta orala infektioner är aeroba och anaeroba strep­ tokocker och anaeroba gramnegativa baciller, så som arter av Prevotella- och Fusobacterium [6, 12]. Staphylococcus aureus och andra stafylo­ kocker är vanliga fynd, speciellt vid infektioner hos barn och äldre, men endast S. aureus är en vanlig orsak till infektioner. Hos patienter med systemisk odontogen infektion tillhör de vanli­ gast förekommande odlade bakterierna följande familjer [7]: n Streptococcus n Actinomyces n Klebsiella n Bacteroides n Prevotella n Enterococcus Vid val av profylaktisk antibiotika bör de vik­ tandläkartidningen årg 104 nr 1 2012 Richardson et al: Antibiotikaprofylax i tandvården TABELL 3. Alternativ till förstahandsval av antibiotikaprofylax som en dos antibiotika mot odontogena infektionskomplikationer Patienter som är allergiska mot penicillin (annat än anafylaktisk reaktion) Förstahandsval Tidigare friska patienter, patienter med förhöjd infektionsrisk Patienter med moderat infektionsrisk Patienter med hög infektionsrisk Patienter som fått anafylaktisk reaktion av penicillin Vuxna Amoxicillin 2 g (ent) Cefalexin 1,5 g (Sta) + metronidazol 400 mg Clindamycin 600 mg (Sta) Barn Amoxicillin 50 mg/kg (ent) Cefalexin 50 mg/kg (Sta) + metronidazol 15 mg/kg Clindamycin 20 mg/kg (Sta) Vuxna Amoxicillin 2 g (ent) + metronidazol 400 mg Cefalexin 1,5 g (Sta) + metronidazol 400 mg Clindamycin 600 mg ± metronidazol 400 mg Barn Amoxicillin 50 mg/kg (ent) + metronidazol 15 mg/kg Cefalexin 50 mg/kg (Sta) + metronidazol 15 mg/kg Clindamycin 20 mg/kg (Sta) ± metronidazol 15 mg/kg Vuxna Primärt intravenös medicinering, sjukhusvård Barn Primärt intravenös medicinering, sjukhusvård ent – Speciellt i fall där en infektion som snabbt sprider sig stammar från rotkanalen och där även enterokocker måste tas med i beräkningen. Sta – För att täcka S. aureus hos patienter koloniserade med S. aureus i nasofarynx eller hos patienter med ledproteser eller andra endoproteser eller hudsår. tigaste mikroberna, som kan orsaka avlägsna infektioner, täckas. Därför måste man välja lä­ kemedel som är effektiva mot de vanliga orala streptokockerna och anaeroba bakterier. S. aureus, som inte täcks med vanliga penicilliner, tas i beaktande hos patienter med ledproteser eller andra främmande kroppar vilka gör patienten mera mottaglig för infektioner orsakade av sta­ fylokocker. En penicillinkur före ingreppet kan också öka antalet stafylokocker i munhålan och den liksom eventuella andra antibiotikakurer under månaden före ingreppet måste tas i be­ aktande. Upprepade kurer med samma antimik­ robiella medel under kort tid är vanligtvis inte effektiva, eftersom dessa leder till förändring av munnens bakterieflora med möjlighet till förvärv eller utveckling av motståndskraftiga mikrober. En dos profylaktisk antibiotika har troligen en­ dast en minimal effekt på den normala orala bak­ teriestammen. Vid behandling av patienter som är kolonise­ rade med en multiresistent sjukhusförvärvad bakterie rekommenderas att man undviker att onödigtvis rikta in sig på denna mikrob för att undvika ytterligare resistens, vilket kan försäm­ ra framtida behandlingsmöjligheter. Alla bred­ spektriga antibiotika gynnar växt av multiresi­ stenta bakterier. Val av antibiotika för preoperativ profylax med en dos antibiotika presenteras i ta­ bell 3. Amoxicillin är förstahandsläkemedel tack vare korrekt antimikrobiellt spektrum, utmärkt absorption vid oralt intag samt god vävnadsdis­ tribution. tandläkartidningen årg 104 nr 1 2012 »Alla bredspektriga antibiotika gynnar växt av multiresistenta bakterier.« sammanfattning Indikationerna för användning av antibiotika i tandvården är 1) behandling av akut infektion 2) infektionsprofylax (med en dos antibiotika före ingreppet eller längre perioperativ profy­ lax). Med antibiotikaprofylax avser man admini­ stration av antibiotika i situationer där det inte är någon egentlig infektion, men där risken för infektion är överhängande, till exempel vid in­ vasiva procedurer i kontaminerade operations­ områden. Syftet med antibiotikaprofylax är att förhindra att varken systemiska eller lokala in­ fektionskomplikationer utvecklas. Allvarliga underliggande sjukdomar, som im­ munsuppressiva sjukdomar och behandlingen av dessa, har påvisats predisponera patienten för systemiska odontogena infektioner. Det är känt att manipulation av infekterade orala vävnader, som mätning av tandköttsfickor, borttagning av tandsten och – särskilt – tandex­ traktion, kan orsaka bakteriemi. Därför används antibiotikaprofylax i samband med invasiva procedurer i infekterade områden hos patien­ ter med förhöjd risk för endokardit eller andra systemiska infektionskomplikationer. Preopera­ tiv endosprofylax är dessutom lämplig på gene­ 63 VETENSKAP & KLINIK Richardson et al: Antibiotikaprofylax i tandvården rellt friska patienter vid kirurgisk behandling av infektionshärdar och om antibiotikabehandling ändå behövs. Amoxicillin är förstahandsval av läkemedel tack vare dess lämpliga antimikrobiella spek­ trum och speciellt dess utmärkta absorption. englisH sUmmary Antibiotic prophylaxis in dentistry Riina Richardson, Elina Ketovainio and Asko Järvinen Tandläkartidningen 2012; 104 (1): 60–4 The main determinants of the need for antibiotic prophylaxis in dentistry are firstly, the medical and immunological status of the patient and se­ condly, the degree of infection at the operation site and the invasiveness of the procedure. Minor Potentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna. Artikeln är översatt från engelska av Nordisk Oversættergruppe, Köpenhamn. REFERENSER 1. Diz Dios P, Tomas Carmona I, Limeres Posse J, Medina Henriquez J, Fernandez Feijoo J, Alvarez Fernandez M. Comparative efficacies of Amoxicillin, Clindamysin and Moxifloxacin in prevention of bacteremia following dental extractions. Antimicrob Agents Chemother 2006; 9: 2996–3002. 2. Lacasa JM, Jimenez JA, Ferras V, Bossom M, SolaMorales O, Garcia-Rey C, Aguilar L, Garau J. Prophylaxis versus pre-emptive treatment for infective and inflammatory complications of surgical third molar removal: a randomized, double-blind, placebocontrolled, clinical trial with sustained release amoxicillin/clavulanic acid (1000/62,5mg). Int J Oral Maxillofac Surg 2007; 36: 321–7. 3. Ren Y-F, Malmstrom HS. Effectiveness of antibiotic prophylaxis in third molar surgery: A meta-analysis of randomized controlled clinical trials. J Am Maxillofac surg 2007; 65: 1909– 21. 4. Bahrani-Mougeot FK, Paster BJ, Coleman S, Ashar J, Barbuto S, Lockhart PB. Diverse and novel oral bacterial species in blood following dental procedure. J Clin Microbiol 2008; 46 (6): 2129–32. 5. Parahitiyawa NB, Jin LJ, Leung WK, Yam WC, Samaranayake LP. Microbiology of odontogenic bacteremia: beyond endocarditis. Clin microbiol 2009; 22(1): 46–64. 6. Seppänen L, Lauhio A, Lindqvist C, Suuronen R, Rautemaa R. Analysis of systemic and local odontogenic infection complica- vascular abnormalities such as a tricuspid aortic valve appear to constitute a minimally increased risk of systemic infection complication in immu­ nocompetent patients. Immunocompromised patients are more susceptible to odontogenic infection complications, and antimicrobials play a more important role in their treatment. When dental abscesses that require use of systemic antibiotics are treated, a 2g single­dose of amoxi­ cillin is recommended for all patients pre­opera­ tively. After elimination of the infection focus, an additional five­to­seven day course of penicillin V or amoxicillin in combination with metronida­ zole or amoxicillin clavulanic acid should be con­ sidered, especially in the treatment of medically compromised patients. tions requiring hospital care. J Infect 2008; 57: 116–22. 7. Lee JJ, Hahn LJ, Kao TP, Liu CH, Cheng SJ, Cheng SL, Chang HH, Jeng JH, Kok SH. Post-tooth extraction sepsis without locoregional infection – a population-based study in Taiwan. Oral Dis 2009; 15: 602–7. 8. Tomás Carmona I, Limeres Posse J, Diz Dios P, Mella Pérez C. Bacterial endocarditis of oral etiology in an elderly population. Arch Gerontol Geriatr 2003; 36: 49–55. 9. Wilson W, Taubert KA, Gewitz M, Lockhart PB, Baddour LM, Levison M, Bolger A, Cabell CH, Takahashi M, Baltimore RS, Newburger JW, Strom BL, Tani LY, Gerber M, Bonow RO, Pallasch T, Shulman ST, Rowley AH, Burns JC, Ferrieri P, Gardner T, Goff D, Durack DT; American Heart 10. 11. 12. 13. 14. 64 Association. Prevention of infective endocarditis: guidelines from the American Heart Association: a guideline from the American Heart Association Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group. J Am Dent Assoc 2008 Jan;139 Suppl: 3S-24S. National Institute for Health and Clinical Excellence. Prophylaxis against infective endocarditis. 2008. (NICE clinical guideline No. 64) Keenan JV, Farman AG, Fedorowicz Z, Newton JT. A Cochrane systematic review finds no evidence to support the use of antibiotics for pain relief in irreversible pulpitis. J Endod 2006; 32: 87–92. Sakamoto H, Kato H, Sato T, Sasaki J. Semiquantitative bacteriology of closed odontogenic abscesses. Bull Tokyo Dent Coll 1998; 39: 103–7. LaPorte DM, Waldman BJ, Mont MA, Hungerford DS. Infections associated with dental procedures in total hip arthroplasty. J Bone Joint Surg Br 1999; 81: 56–9. Akintoye SO, Brennan MT, Graber CJ, McKinney BE, Rams TE, Barrett AJ, Atkinson JC. A retrospective investigation of advanced periodontal disease as a risk factor for septicemia in hematopoietic stem cell and bone marrow transplant recipients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002; 94: 581–8. tandläkartidningen årg 104 nr 1 2012