Nya rekommendationer - antibiotikabehandling i tandvården Bodil Lund, docent, specialist i käkkirurgi Käkkirurgiska kliniken Karolinska Universitetssjukhuset Enheten för käkkirurgi Karolinska Institutet Sambandet mellan antibiotika förbrukning och resistensutveckling är oomtvistat! Svenska tandläkares bidrag: 7% 35 Recept/1000 invånare 30 25 Erytromycin 20 Metronidazol 15 Klindamycin 10 Amoxicillin 5 Penicillin 0 2008 2009 2010 2011 2012 [Bonzwaer et al 2002; Livermore et al, 2005; Foucault et al, 2007; mfl] Bodil Lund 2015-04-13 Expertmöte 10-11 september 2013 Regeringsuppdrag ↓ Läkemedelsverket och Smittskyddsinstitutet (Folkhälsomyndigheten) ↓ Odontologiska experter Sammankallat Medicinska experter Apotekare Tandvårds-Strama Rekommendationer för antibiotikabehandling i tandvården • Praktisk vägledning för allmäntandläkare • Komplement till Socialstyrelsens riktlinjer Bodil Lund 2015-04-13 Varför ska vi i Sverige göra ännu mer – vi är ju redan bäst i klassen? • Forskning visar att det även i ”lågförbrukningsmiljöer” med låg nivå av resistens har goda effekter av restriktiv antibiotika användning. [Aldrin et al. 2013] Bodil Lund 2015-04-13 Den exponentiella kurvan och dess pedagogiska problem Den exponentiella kurvan och dess pedagogiska problem % VRE MRSA ESBLCARBA Resistensutveckling hos olika Resistensutveckling bakteriestammar uppvisar ofta hos olika bakterieen exponentiell utveckling Mycketpractical kan göras • Small problem Litet problem • A lot praktiskt can be done Låg motivation • Limited motivation Bodil Lund 2015-04-13 ESBL stammar uppvisar ofta Det ären svårt att stoppa stora exponentiell snöbollar men den vi har är utveckling. fortfarande förhållandevis liten • Stort problem • Hög motivation • Svårt att åtgärda Budskap 1 God förebyggande vård & god egenvård är av största vikt för att undvika infektioner Bodil Lund 2015-04-13 Populationsrisk versus individuell risk Igår: hög antibiotikaanvändning ansågs vara en samhällsrisk Idag: risk för individen p g a antalet bärare ökar Ex ESBL 5% av Svenska befolkningen (30-80% efter resa till “varmare” länder) Bodil Lund 2015-04-13 När ska jag avstå från antibiotikabehandling? • Vid lokal infektion som kan behandlas lokalt (inga allmänsymtom eller tecken på spridning) • När du är osäker på diagnosen – oklart om infektion Bodil Lund 2015-04-13 Budskap 2 Slentrianmässig utskrivning av antibiotika ökar inte bara risken för resistensutveckling, biverkningar och allergiska reaktioner det undanhåller också patienten från dennes korrekta diagnos! Bodil Lund 2015-04-13 Kan jag göra tandbehandling på patienten med akut infektion & allmänpåverkan? JA! • Infektion med allmänpåverkan: viktigt med kirurgiskt dränage i kombination med antibiotika Ex munbottenflegmone, dödlighet: • Ingen eller sen åtgärd: • Tidigt kirurgiskt dränage: • Dränage + antibiotika: > 50% ~ 10% < 4% • Tandvård: vanligt med antibiotika som enda behandling, > 50% (n=1033) [Cachovan et al 2013; Ellison 2011; Williams 1940; Williams 1943; Mainjot et al 2009] Bodil Lund 2015-04-13 Handläggning av den akuta infektionen 1) Dränage • Rensning av rotkanal • Depuration av tandköttsficka • Tandextraktion • Incision av abcess + Vävnadstrycket↓ + Omedelbar lindring + Förbättrad effekt av antibiotika + Mindre risk för allvarlig spridning 2) Om allmänpåverkan → antibiotika Bodil Lund 2015-04-13 Budskap 3 Risken med dränage i ett akut skede är liten i förhållande till vinsten. Bodil Lund 2015-04-13 Antibiotika – första preparatalternativet Fenoximetylpenicillin (Kåvepenin®) • Dygnsdos: Vuxna 1,6 g x 3 Barn 25 mg/kg kroppsvikt x 3 • Duration: 5-7 dag • God effekt mot orala mikrofloran • Dosberoende effekt • Relativt sett mindre resistensdrivande (troligen stor betydelse för goda resistensläget i Norden) Bodil Lund 2015-04-13 Vid Pc-allergi Vid Pc-allergi: klindamycin (Dalacin®) • I allmäntandvården finns ingen annan indikation för klindamycin än Pc-allergi! • Dos: Vuxna 150 mg x 3 Barn 5 mg/kg kroppsvikt x 3 • Duration: 5-7 dagar • Oklart om allergi: hänvisa till husläkare för utredning i lugnt skede Bodil Lund 2015-04-13 Varför inte klindamycin vid terapisvikt? Antibakteriellt spektra Kåvepenin + Flagyl = Dalacin Biverkningar↓ Resistensrisk↓ Bodil Lund 2015-04-13 Biverkningar↑↑ Resistensrisk↑ Den normal orala mikroflorans betydelse för resistensutveckling Utbyte av gener → genetisk variation = konjugation ”Vad gulligt, bakterierna har sex” Förekommer frekvent i munnen Orala streptokocker utgör en “genetisk reservoar” → Streptococcus pneumoniae → Bacillus subtilis [Clewell et al, 1990; Clewell et al, 1993; Dunny et al, 1995; Ike et al, 1998] Bodil Lund 2015-04-13 Nackdelar med klindamycin Bredspektrumpreparat med massiv effekt på den viktiga normala mikrofloran Risk för C. difficile överväxt Långvarig ekologisk störning (> 1 år) Överväxt av resistenta bakterier Undvik om möjligt! [Jernberg 2010] Bodil Lund 2015-04-13 Ekologiska störningar: ”vakanser” Underlättar upptaget av antibiotikaresistenta bakterier Klindamycin – har det en bättre vävnadspenetration? Fettlösliga Klindamycin Metronidazol P g a fettlöslighet Vattenlöslig Penicillin → studier visar (icke relevanta) höga vävnadskoncentrationer av klindamycin. [Stoehr 1988; Panzer 1972; Mueller 1999; SBU 2010] Bodil Lund 2015-04-13 2002-2012: 400% ökning av klindamycin i tandvården Bodil Lund 2015-04-13 Effekten av de nya riktlinjerna • 2012-2014: 25% reduktion av klindamycin i tandvården 35,00 30,00 Prescriptions/1000 inhabitants 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 2009 Bodil Lund 2015-04-13 2010 2011 2012 2013 Penicillin V (J01CE02) Amoxicillin (J01CA04) Clindamycin (J01FF01) Metronidazol (P01AB01) Other (in the group J01) Erytromycin (J01FA01) 2014 Tetracyklin och erytromycin då? Tetracyklin Erytromycin - Snabb resistensutveckling - Överväxt av resistenta stammar - Resistens relativt vanligt - Ekologiska störningar↑ - Biverkningar↑ - Snabb resistensutveckling - Uttalade ekologiska störningar - Dålig penetration i ben - Dålig effekt mot anaerober - Många läkemedelsinteraktioner + God vävnadspenetration Bodil Lund 2015-04-13 Cefalosporiner • Lanserades som Stafylokock-preparat • Nya generationer: • Gram-neg effekt↑ ”Alltmer lämpade • Gram-pos effekt↓ som UVI-preparat” • God effekt mot aerober • Sämre effekt mot anaerober - Ingen av de idag tillgängliga cefalosporinerna är bättre än PcV mot orala infektioner - BIV > PcV - Anses resistensdrivande (betydligt mer än PcV) Bodil Lund 2015-04-13 Lokal antibiotikabehandling • • • • • Parodontala infektioner Infektioner kring implantat Slemhinneinfektioner Rotkanalsinfektioner Exartikulerade tänder EVIDENS SAKNAS! Bodil Lund 2015-04-13 Hur ska jag behandla? (I) Pulpit • Exkavera, avlägsna kronpulpan Ingen antibiotika! Asymtomatisk apikal parodontit • Rotbehandling, avlägsna av nekrotisk & infekterad vävnad Ingen antibiotika! Symptomatisk apikal parodontit utan påverkat allmäntillstånd • Rotbehandling, avlägsna nekrotisk & infekterad vävnad, ev incidera abscess Ingen antibiotika! Bodil Lund 2015-04-13 Hur ska jag behandla? (II) Alveolit Ingen antibiotika! Akut perikoronit utan allmänpåverkan • Lokal behandling Ingen antibiotika! Sinuskommunikation efter tandextraktion • Om frisk sinus: förslut (endast antibiotikaprofylax) Ingen antibiotikabehandling! Bodil Lund 2015-04-13 Hur ska jag behandla? (III) Exartikulerad tand som replanteras • Rekommendation: penicillin 5-7 dagar Evidens saknas! Bodil Lund 2015-04-13 Budskap 4 Antibiotikabehandling i tandvården: Första handsalternativ: PcV Andra handsalternativ: PcV + metronidazol Pc-allergi: klindamycin Bodil Lund 2015-04-13 Tecken på allvarlig infektion? Allvarlig infektion = risk för luftvägsobstruktion eller skada på andra vitala organ • Stridor (andningssvårighet) • Grötigt tal • Svårighet att svälja • Uttalad gapsvårighet • Svullnad/förhårdnad i munbotten/angulusregion • Uttalad svullnad ovanför okbågen eller nedom mandibelranden • Rodnad/svullnad över hals • Igensvullet öga • Deviation av uvula Remittera Bodil Lund 2015-04-13 Svåra infektioner Svåra infektioner = svårbehandlade infektioner • • • • • Aggressiv parodontit Nekrotiserande gingivit Peri-implantit Osteomyelit Sekundär-infektion vid käkbensnekros Bör behandlas av eller i samråd med specialist Bodil Lund 2015-04-13 Budskap 5 Remittera vid tecken på allvarlig infektion. Svåra infektioner – remittera eller behandla i samråd med specialist Bodil Lund 2015-04-13 Den medicinska riskpatienten Den immunosupprimerade patienten Ökad risk för infektion Ökad risk för allvarligt förlopp eller utveckling av svårbehandlad infektion • Antibiotika som tillägg till dränage på tidigare stadium • Tätare kontroller • Mer radikal kirurgisk lokalbehandling Bodil Lund 2015-04-13 Infektionsbehandling i samråd med behandlande läkare Budskap 6 Patienter med nedsatt immunförsvar: behandla infektion i samråd med ansvarig läkare Bodil Lund 2015-04-13 När föreligger terapisvikt? Det kan ta tid innan patienten är helt återställd beroende på läkning efter vävnadsskadan orsakad av infektionen • • • • • Trismus: upp till 1 månad Svullnad: några veckor Missfärgning: veckor Ärrvävnad, fibrotiseringar i djupa delar: månader Nervskador: år, ibland bestående Får inte misstolkas som misslyckad/otillräcklig antibiotikabehandling! Bodil Lund 2015-04-13 Vad gör jag vid terapisvikt? • Korrekt diagnos? • Bättre/förnyat försök till dränage? • Optimera antibiotikabehandlingen (Pc) • Öka dosen till 4 ggr/dygn • Fastande • Lägg till Flagyl® (400mg x 3) • Överväg odling • Remiss käkkir om risk för allvarlig spridning Bodil Lund 2015-04-13 2012-11-16 När föreligger terapisvikt? (I) Akut infektion Dag 0 Start Pc 1 2 4 5 Tidigaste tecken på effekt om akut infektion Försämring kan ske innan det vänder….. Bodil Lund 2015-04-13 3 Terapisvikt om fortsatt försämring eller oförändrat tillstånd (akut infekt.) När föreligger terapisvikt? (II) Kronisk infektion Dag 0 2 1 3 4 5 Start Pc 6 7 8 9 10 11 Tecken på effekt kan ta >1 vecka om kronisk infektion Försämring kan ske innan det vänder….. Bodil Lund 2015-04-13 Budskap 7 När du bedömer effekten av din behandling - skilj på akut och kronisk infektion. Bodil Lund 2015-04-13 Den akuta infektionen Kan det vara postoperativa besvär? Bodil Lund 2015-04-13 Tidsaxeln för postoperativ infektion Dag 0 Postoperativa besvär 1 2 Inockulation 3 4 5 7 8 9 10 Infektion Hård svullnad Rodnad Kraftigt öm = Cellulitis Extraktion/rotbehandling etc Bodil Lund 2015-04-13 6 Hud blank Fluktuerande = Abscessbildning Budskap 8 Postoperativt - skilj på postoperativa besvär och postoperativ infektion. Bodil Lund 2015-04-13 Skilj på profylax & behandling Profylax: Antibiotika på behandlings- eller operationsdagen (förebygga) Behandling: Antibiotika > 1dag (behandla infektion) “Skydd under läkningsfasen” Hur vet vi det? Det finns flera studier. [Lindeboom 2005; Kang 2009; Andersen 2005 (Cochrane review); SBU 2010; Song 1998; Hopkins 1999 (Cochrane review); och så vidrae…] Bodil Lund 2015-04-13 Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU) Systematisk litteraturöversikt Antibiotikaprofylax vid kirurgiska ingrepp 600 referenser Det är ingen ytterligare fördel att förlänga antibiotika förskrivningen utöver operationsdagen! [Lindeboom 2005; Kang 2009; Andersen 2005 (Cochrane review); SBU 2010; Song 1998; Hopkins 1999 (Cochrane review); and so on…] Bodil Lund 2015-04-13 Effekten blir enorm! Sverige: Ex ca 20.000 patienter får tandimplantat inopererade varje år Om vi ger varje patient en Pc-behandling: 1,6g x 3 x 7 → 672 kg Pc/år Om vi istället ger varje patient 2 g amoxicillin: 2g → 40 kg amoxicillin/år Bodil Lund 2015-04-13 Budskap 9 Blanda inte ihop profylax och behandling! Bodil Lund 2015-04-13 Konsensusrekommendation Baseras på empiri, resonemang & ”klokskap”. Vetenskapliga underlag begränsat. Bodil Lund 2015-04-13 Betydelsen av ”guideline” Bodil Lund 2015-04-13 Budskap 10 Håll dig uppdaterad med nya riktlinjer och rekommendationer men upphör inte med ett reflekterande förhållningssätt. Bodil Lund 2015-04-13 Sista bilden Tack för uppmärksamheten! Bodil Lund 2015-04-13