DSM2.1 H13 Tentamen 2013-10-21 Mappnummer 1) Ge exempel på två toxinsjukdomar. Beskriv kortfattat toxinernas verkningsmekanismer på cellulär nivå och förklara hur dessa effekter leder till sjukdomssymptomen. (4p) Svar: Difteri, kolera, TSS/sepsis, gasbrand, tetanus, botulism, etc. Difteritoxin hämmar proteinsyntes pga ADP-ribosylering av EF-2. Drabbar nerver och hjärta i första hand och leder till förlamning och hjärtstillestånd. Även svalginfektion/inflammation och krupp. Koleratoxin ökar mängden intracellulärt cAMP pga ADP-ribosylering av Gsproteinet som reglerar aktiviteten hos adenylatcyklas. Gs-proteinet “fryses” i aktiv konformation. Ökad halt av cAMP leder till ökad sekretion hos kryptcellerna och hämmar adsobtion hos cellerna på toppen av villi. Genom att binda samtidigt till en T-cells receptor och en MHCII molekyl på en annan cell aktiverar superantigen T-celler ospecifikt. Detta leder till kraftig och okontrollerad överproduktion av ett antal cytokiner, t ex IL-1 och IL-2. Membranskadande toxiner (fr.a. fosfolipas C) hos gasbrandsbakterien Clostridium perfringens bryter ner vävnader, inklusive muskelvävnad och lyserar dessutom cellerna i blodet (röda och vita). Tetanus (stelkramp) uppstår när stelkrampsbakteriens neurotoxin hämmar exocytosen av transmittorsubstans i inhibitoriska synapser i CNS. Detta leder till okontrollerad muskelkontraktion och spasm. Botulism orsakas av neurotoxinet botulinumtoxin som producerats i livsmedel. Toxinet tas upp i tunntarmen. Det verkar perifert, blockerar frisättning av acetylkolin vid motorändplattan. Därmed hämmas muskelstimuleringen, vilket leder till slapp paralys. 2) Beskriv kort varför vi kan få symptom av tarmbakterier som inte producerar enterotoxin. Ge ett exempel på en sådan tarmpatogen. (2p) Svar: En del orsakar stark inflammation i tarmslemhinnan, t.ex. på grund av invasivitet. Typiska sådana är Shigella, Salmonella, EIEC, Campylobacter (vissa stammar). Även destruktion av villi kan bidra (EPEC). Mängden vätska i tarmen kan även öka pga. Att sensoriska nerver via submucosa nervplexa ger upphov till ökad sekretion i kryptcellerna. 3) I en del fall kan sjukdomsbilden påverkas om patienten är samtidigt infekterad med flera agens. Kan du ge två exempel på sådana dubbelinfektioner? (2p) Svar: T.ex. pneumokockpneumoni-influensa; HIV-TB; HIV-Pneumocystis; HIVHHV8-Kaposis sarkom; mässling-bakteriell superinfektion; malaria-EBV-Burkitts lymfom. 4) En del bakterie-, virus- och parasitinfektioner sprids via vektorer. Ange en infektionssjukdom som sprids via var och en av följande vektorer. (3p) Anopheles myggan Culex myggan Ixodes fästing DSM2.1 H13 Tentamen 2013-10-21 Mappnummer Loppor Klädlusen (Pediculus humanus) Sand-(tsetse-) flugan Svar: Malaria; WNV encefalit (mm); borrelia, TBE; pest; ricketsios (tyfus); Trypanosoma brucei (sömnsjuka) 5) Uppgifterna om BCG-vaccinets skyddseffekt varierar avsevärt. Ge några förklaringar härtill. (2p) Svar: Svårt att mäta skyddseffekten i i-land med ett fåtal fall; svårt att mäta effekten hos resande till tuberkulos-områden, eftersom både resande och områdena varierar; svårt att mäta skyddseffekt hos population i tuberkulosområde eftersom basal immunitet hos individerna varierar. 6) Vilken typ av mikroorganism är Haemophilus influenzae, och vilka infektioner kan detta agens orsaka? Har vi vaccin mot H. influenzae? (3p) Svar: Det är en Gram-negativ stavformad bakterie. Finns i normalfloran i nasopharynx, men kapselbärande stammar kan orsakr otit, sinusit, epiglottit, meningit. Vaccin finns mot kapseltyp b, som är associerad med meningit hos småbarn. 7) En stafylokock som producerar beta-laktamas uppvisar vid resistensbestämning medelst lappmetoden alltid resistens mot B-penicillin. Men motsatsen gäller inte alltid, dvs att en B-penicillinresistent stafylokock kanske inte bildar beta-laktamas. Förklara dessa två fakta (1p). Svar: Produktion av beta-laktamas gör att B-penicillinet alltid bryts ned, men en penicillinresistent bakterie kan vara resistent pga andra mekanismer, tex förändring av ett PBP (penicillinbildande protein). 8) Alla virus med negativa RNA-genom bär med sig ett speciellt enzym. Vilket är enzymet ? Varför gäller detta inte virus med RNA-genom av positiv polaritet? (2p) Svar: Detta enzym finns ej i värdcellen, genomet hos positiva RNA virus kan istället fungera direkt som mRNA i värdcellen. 9) Årets influensavaccination inleds snart. Influensavirus förändras via två huvudsakliga principer. Vad kallas dessa? Vilken av dessa är mest betydelsefull för årets vaccination? Är influensavaccinet levande eller avdödat? (3p) Svar: Drift och shift. Shift mest viktig i år. Avdödat vaccin. DSM2.1 H13 Tentamen 2013-10-21 Mappnummer 10) Det svenska vaccinationsprogrammet innefattar barnsjukdomar så som mässling och påssjuka. Vilken grupp(er) tillhör dessa virus, och ange tänkbara orsaker varför man vaccinerar mot dessa virus. (4p) Svar: Paramyxo. Kan komma med komplikationer så som med encefalit, lunginflammation; meningoencefalit samt orchit vid påssjuka. 11) Hepatitvirus har fått sitt namn på grund av att de har ett gemensamt målorgan, levern, snarare än att de utgör en strukturell enhetlig grupp. Beskriv skillnader och likheter mellan hepatit A, B och C virusen vad gäller struktur, smittspridning och patogenes. (3p) Svar: Hepatit A (picornavirus):Icke-höljebärande,positivt-strängat RNA virus; Fekal-oral (sexuell) smitta; självläkande (oftast); Hepatit B (hepadnavirus): Höljebärande DNA virus; , smittar parenteralt och sexuellt; risk för kronisk infektion, levercirrhos, levercellscancer Hepatit C: höljebärande positivt strängsat RNA virus (flavivirus): parenteral (och sexuell smitta; ; risk för kronisk infektion, levercirrhos, levercellscancer. 12) För vilka hepatitvirus har vi vaccin? (1p) Svar: HAV, HBV 13) Hur överförs följande virus till människa: a) Herpes zoster, b) Herpes simplex, c) influensavirus, d) hantavirus (sorkfeber). 2p Svar: a) Luftburet, b) via slemhinnor, c) luftburet, d) “luftburet” via ffa. sorkurin 14) Vad menas med konjugatvaccin? Varför används konjugerat pneumokockvaccin till barn medan vuxna får okonjugerat? (3p) Svar: 1) En kapselkolhydratpolymer, vilken konjugerats kovalent till ett immunogent bärarpotein – T-cell assistance. 2) Barn < 2år behöver konjugerat vaccin eftersom de inte kan bilda ett bra vaccinsvar mot enbart polysackarid (pneumokock-kapseln). 3) Vuxna svarar bra mot enbart polysackarid, och det är billigare. 15) Parasiter indelas i tre huvudgrupper. Vilka är dessa? En av de tre indelas i undergrupper. Vilken och vilka är undergrupperna? (2p) Svar: Leddjur (atropoder), maskar (helminter) och urdjur (protozoer). Maskarna: trematoder, cestoder samt nematoder. 16) Nämn två exempel på tarmparasiter (genus räcker) som är vanliga orsakar till DSM2.1 H13 Tentamen 2013-10-21 Mappnummer diarre hos människa, samt, samt ett på en som har orsakat stora utbrott av diarre i Sverige under de senaste åren. (2p) Svar: Entamoebae, Giardia; Cryptosporidium 17) Ge två exempel på svampar som är vanliga orsaker till lunginflammation hos immunsupprimerade. (2p) Svar: Pneumocystis, Aspergillus