EMA/577184/2015
Offentlig sammanfattning av riskhanteringsplanen för
Repatha (evolocumab)
Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Repatha, vilken beskriver de åtgärder
som ska vidtas för att säkerställa att Repatha används på ett så säkert sätt som möjligt. Mer
information om sammanfattningar av riskhanteringsplaner finns här.
Denna RMP-sammanfattning ska läsas tillsammans med sammanfattningen av det offentliga
europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och produktinformationen för Repatha, vilka återfinns på
Repathas EPAR-sida.
Information om sjukdomsförekomst
Repatha är ett läkemedel som används för att behandla vuxna patienter med primär
hyperkolesterolemi (höga blodkolesterolhalter, i synnerhet LDL-kolesterol eller ”ont” kolesterol).
Primär innebär att sjukdomen i allmänhet beror på en genetisk avvikelse. Primär hyperkolesterolemi
innefattar heterozygot familjär sjukdom (när den genetiska avvikelsen ärvs från en av föräldrarna)
och icke-familjär sjukdom (när den genetiska avvikelsen uppstår spontant utan något ärftligt inslag).
Man tror att mellan 2 och 5 av 1000 europeiska medborgare är drabbade. Repatha används också för
att behandla blandad dyslipidemi (onormala fetthalter i blodet, däribland höga halter LDL-kolesterol).
Repatha används också för att behandla vuxna och barn från 12 års ålder som har ”homozygot
familjär hyperkolesterolemi” (en allvarlig form av hyperkolesterolemi som orsakas av en genetisk
avvikelse som ärvs från båda föräldrarna). Detta tillstånd drabbar omkring 1 av 1 miljon människor.
Sammanfattning av nyttan av behandlingen
Den aktiva substansen i Repatha, evolocumab, är en monoklonal antikropp, ett slags protein.
För primär hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi har Repatha studerats i 9 huvudstudier med
omkring 7400 vuxna patienter, däribland patienter med heterozygot familjär sjukdom. Några av
studierna undersökte Repathas verkan när det användes för sig, medan andra studerade Repatha i
kombination med andra blodfettssänkande läkemedel, däribland patienter som fick de högsta
rekommenderade doserna statiner. Vissa studier jämförde Repatha med placebo (sockerpiller) och
andra med ett annat läkemedel (ezetimib). I dessa studier fann man en betydande sänkning av LDLkolesterolhalterna i blodet (omkring 60 till 70 % mer än placebo och omkring 40 % mer än ezetimib)
från studievecka 10 till studievecka 12 och efter 12 veckor.
För homozygot familjär hyperkolesterolemi studerades Repatha i 2 huvudstudier med 155 patienter,
vilket innefattade 14 barn äldre än 12 år. En av dessa studier visade att Repatha tillsammans med
andra fettsänkande läkemedel sänkte fetthalterna i blodet efter 12 veckors behandling (omkring 15
till 32 % mer än placebo som gavs tillsammans med andra fettsänkande läkemedel). En andra studie
visade att långtidsanvändning av Repatha gav en ihållande sänkning av fetthalterna i blodet hos
dessa patienter under 28 veckors behandling.
Sida 1/8
Okända faktorer för nyttan av behandlingen
Repatha har inte studerats hos patienter med allvarliga njur- eller leversjukdomar, men Repatha
förväntas inte vara skadligt för njurar eller lever. Även om Repatha sänker fetthalterna i blodet, vilka
är en känd riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar, är det inte känt om Repatha kommer att sänka
förekomsten av hjärt-kärlsjukdomar. Studier som mäter Repathas långtidseffekter på hjärtakärlsystemet (t.ex. en sänkning av risken för hjärtinfarkt eller stroke som ett resultat av de lägre
kolesterolvärdena) pågår just nu.
Sammanfattning av säkerhetsfrågor
Viktiga kända risker
Det finns inga viktiga kända risker.
Viktiga eventuella risker
Risk
Allergiska reaktioner
(överkänslighet)
Immunogenicitet
(kapaciteten hos
läkemedlet att utlösa ett
immunsvar)
Vad är känt
Repatha kan ge upphov till allergiska reaktioner. Symtom på en
allergisk reaktion kan vara huvudvärk, utslag, klåda, rodnad, svullnad,
andnöd, illamående och ibland kräkningar. Svåra allergiska reaktioner
kan orsaka yrsel, allvarliga hudreaktioner, andnings- eller
sväljsvårigheter samt sänkt blodtryck och kan vara livshotande. I
allmänhet återhämtar sig patienten när den allergiska reaktionen har
behandlats.
Som med alla läkemedel som utgörs av ett protein (t.ex. en
monoklonal antikropp) finns en risk för att kroppen reagerar mot
proteinet och tillverkar antikroppar mot Repatha, vilket kan göra att
Repatha inte fungerar. Även om ett litet antal individer uppvisade ett
immunsvar mot Repatha påverkade inte det Repathas effekt.
Återstående information
Risk
Användning hos gravida
och ammande kvinnor
Vad är känt
Repatha har inte studerats hos gravida kvinnor.
Djurstudier visade inga effekter på graviditet eller tillväxt och
utveckling av de unga djuren. Som förväntat sänktes
kolesterolhalterna hos djur som fick Repatha under dräktigheten.
Repatha ska inte användas under graviditet om det inte är nödvändigt
på grund av kvinnans kliniska tillstånd.
Användning hos
spädbarn, barn och
ungdomar (pediatriska
Repatha har inte studerats hos kvinnor som ammar, så det är inte
känt om det orsakar några biverkningar hos spädbarn som ammas.
Det är heller inte känt om Repatha utsöndras i bröstmjölk om modern
använder Repatha. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta
amningen eller avbryta/avstå från behandling med Repatha efter att
man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen
med behandling för kvinnan.
Repatha har studerats hos endast ett mycket litet antal barn med
genetiska avvikelser som påverkar deras kolesterolhalter (heterozygot
familjär hyperkolesterolemi och homozygot hyperkolesterolemi), så
Sida 2/8
patienter)
Användning hos äldre
patienter (75 år eller
äldre)
Användning hos
försökspersoner med
allvarliga njurproblem
(gravt nedsatt
njurfunktion)
Användning hos patienter
med allvarliga
leverproblem
Användning hos patienter
med hepatit C
Användning hos patienter
med typ 1-diabetes
Användning hos patienter
infekterade med humant
immunbristvirus
Långtidsanvändning
inklusive effekter av
mycket låga halter LDL-C
(lägre än 40 mg/dl eller
lägre än 1,03 mmol/l)
det är i dagsläget inte helt klarlagt om Repatha är säkert och effektivt
för behandling av barn. Fjorton patienter mellan 12 och 18 år har
hittills behandlats med Repatha i kliniska studier. Man fortsätter att
studera användning av Repatha hos pediatriska patienter.
Repatha har studerats hos äldre patienter. I kliniska studier var 26,2 %
av patienterna 65 år eller äldre och 3,7 % av patienterna var 75 år
eller äldre. Det verkade inte finnas någon skillnad med avseende på
typ eller antalet biverkningar jämfört med yngre patienter, men detta
kommer att fortsätta att övervakas.
Repatha har inte studerats hos patienter med allvarliga njurproblem.
Eftersom Repatha inte bryts ned av njurarna förväntas inte
njursjukdomar påverka Repathas effekt. Repatha ska administreras
med försiktighet till patienter med allvarliga njurproblem.
Repatha bryts inte ned i levern. En studie av försökspersoner med
lindrig till måttlig leversjukdom uppvisade inte någon ökad förekomst
av biverkningar. Patienter med allvarliga leverproblem har inte
studerats. Repatha ska administreras med försiktighet till patienter
med allvarliga leverproblem.
På grund av motstridiga resultat i litteraturen samt att endast ett
begränsat antal individer med hepatit C har fått Repatha, går det inte
att dra några meningsfulla slutsatser. Detta kommer att fortsätta att
övervakas.
Repatha har inte studerats hos patienter med typ 1-diabetes. Men
studier av användning av Repatha hos försökspersoner med typ 1diabetes pågår.
Repatha har inte studerats hos patienter som är infekterade med
humant immunbristvirus (HIV). Men användning av Repatha hos
patienter med immunbrist kommer att studeras.
Människor med sällsynta ärftliga tillstånd som orsakar mycket låga
kolesterolhalter verkar vara friska. I de kliniska studierna medverkade
614 försökspersoner med mycket låga halter LDL-C som fick Repatha i
mer än 24 månader. Det har inte observerats någon ökning av
biverkningar med mycket låga LDL-C-halter. Detta kommer att
fortsätta att studeras.
Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder efter säkerhetsfråga
För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och
sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och
rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i
form av en bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga
riskminimeringsåtgärder.
Produktresumén och bipacksedeln utgör en del av läkemedlets produktinformation.
Produktinformationen för Repatha finns på Repathas EPAR-sida.
Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder.
Sida 3/8
Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning
Förteckning över studier i utvecklingsplan
Studie/aktivitet
(inklusive
studienummer)
Mål
Identifierade
frågeställningar
gällande
säker/effekt
Status
Planerat
datum för
inlämning
av
(interimsoch)
slutresultat
20110110
Multicenter,
kontrollerad, öppen
förlängningsstudie
(OLE) för
utvärdering av
långtidssäkerhet
och -effekt av
evolocumab (AMG
145)
För att karaktärisera
säkerhet och tolerabilitet
av långtidsadministrering
av Repatha.
Långtidsanvändnin
g inklusive effekter
av LDL-C lägre än
40 mg/dl eller lägre
än 1,03 mmol/l
Pågående
Q1 2017
Långtidsanvändnin
g inklusive effekter
av LDL-C lägre än
40 mg/dl eller lägre
än 1,03 mmol/l
Pågående
Inte senare
än Q2 2018
20110118
En dubbelblind,
randomiserad,
placebokontrollera
d multicenterstudie
som undersöker
effekten av
ytterligare LDLkolesterolsänkning
på stora
kardiovaskulära
händelser när
evolocumab (AMG
145) används i
kombination med
statinbehandling
hos patienter med
kliniskt
manifesterad
kardiovaskulär
sjukdom
För att karaktärisera
effekten av
långtidsadministrering av
Repatha genom
bedömning av LDL-C,
icke-HDL-C, ApoB, kvoten
totalkolesterol/HDL-C
och kvoten ApoB/ApoA1
hos försökspersoner med
hyperkolesterolemi.
För att utvärdera
effekten av behandling
med Repatha, jämfört
med placebo, på risken
för dödsfall av
kardiovaskulär orsak,
myokardinfarkt, stroke,
sjukhusvistelse på grund
av instabil angina eller
kranskärlsrevaskulariseri
ng, vilket som inträffar
först, hos
försökspersoner med
kliniskt manifesterad
kardiovaskulär sjukdom.
Typ 1-diabetes
Sida 4/8
Studie/aktivitet
(inklusive
studienummer)
Mål
Identifierade
frågeställningar
gällande
säker/effekt
Status
Planerat
datum för
inlämning
av
(interimsoch)
slutresultat
20110271 Öppen
multicenterstudie
för att utvärdera
säkerhet,
tolerabilitet och
effekt på lång sikt
av evolocumab
(AMG 145) på LDLC hos
försökspersoner
med allvarlig
familjär
hyperkolesterolemi
(däribland HoFH)
För att karaktärisera
säkerhet och tolerabilitet
av långtidsadministrering
av Repathta bland
försökspersoner med
allvarlig familjär
hyperkolesterolemi
(däribland homozygot
familjär sjukdom)
Långtidsanvändnin
g, med bl.a.
effekter av LDL-C
lägre än 40 mg/dl
eller lägre än 1,03
mmol/l
Pågående
Q4 2020
20120138
En multicenter,
kontrollerad, öppen
förlängningsstudie
(OLE) för
bedömning av
långtidssäkerhet
och -effekt av
evolocumab (AMG
145)
För att karaktärisera
säkerhet och tolerabilitet
av långtidsadministrering
av Repatha.
Långtidsanvändnin
g inklusive effekter
av LDL-C lägre än
40 mg/dl eller lägre
än 1,03 mmol/l
Pågående
Q4 2018
För att karaktärisera
effekten av
långtidsadministrering av
Repatha genom
bedömning av LDL-C och
icke-HDL-C, Lp(a), ApoB,
kvoten
totalkolesterol/HDL-C,
kvoten ApoB/ApoA1
samt LDL-C-sänkning
(15 % eller mer) hos
försökspersoner med
allvarlig familjär
hyperkolesterolemi
(inklusive homozygot
familjär sjukdom)
För att karaktärisera
effekten av
långtidsadministrering av
Repatha genom
bedömning av LDL-C hos
försökspersoner med
primär hyperlipidemi och
försökspersoner med
blandad dyslipidemi.
Sida 5/8
Studie/aktivitet
(inklusive
studienummer)
Mål
Identifierade
frågeställningar
gällande
säker/effekt
Status
Planerat
datum för
inlämning
av
(interimsoch)
slutresultat
20120153
En dubbelblind,
randomiserad,
multicenter,
placebokontrollera
d
parallellgruppsstudi
e för att bestämma
effekten av
behandling med
evolocumab (AMG
145) på
aterosklerotisk
sjukdomsbörda
mätt med
intravaskulärt
ultraljud hos
försökspersoner
som genomgår
kranskärlskateteris
ering
20120332
En dubbelblind,
randomiserad
multicenterstudie
för att utvärdera
säkerhet och effekt
av evolocumab
(AMG 145), jämfört
med ezetimib hos
försökspersoner
med
hyperkolesterolemi
som inte tolererar
en effektiv dos
HMG CoAreduktashämmare
på grund av
muskelrelaterade
biverkningar
(endast del C).
För att utvärdera
effekten av Repatha på
kranskärlsaterosklerosbörda mätt genom
procentandelen
ateromvolym hos
försökspersoner med
kransartärsjukdom som
kräver angiografi för en
klinisk indikation och som
tar statiner.
Långtidsanvändnin
g inklusive effekter
av LDL-C lägre än
40 mg/dl eller lägre
än 1,03 mmol/l
Pågående
Q1 2017
Långtidsanvändnin
g inklusive effekter
av LDL-C lägre än
40 mg/dl eller lägre
än 1,03 mmol/l
Pågående
Del C: Q2
2018
För utvärdera effekten av
Repatha på förändringen
av normaliserad total
ateromvolym och
procentandelen
försökspersoner som
uppvisar tillbakagång av
kransartärateroskleros.
För att utvärdera
långtidssäkerhet och effekt av evolocumab hos
försökspersoner som inte
tolererar statiner (del C).
Sida 6/8
Studie/aktivitet
(inklusive
studienummer)
Mål
Identifierade
frågeställningar
gällande
säker/effekt
Status
Planerat
datum för
inlämning
av
(interimsoch)
slutresultat
20130385
En dubbelblind,
placebokontrollerad, multicenterstudie för att
utvärdera effekten
av evolocumab på
kognitiv funktion
hos patienter med
kliniskt
manifesterad
kardiovaskulär
sjukdom och som
får bakgrundsbehandling i form
av lipidsänkare: En
studie för försökspersoner som är
rekryterade till
FOURIER-studien
(studie 20110118)
20150162
En multinationell
observationsstudie
för att utvärdera
säkerheten av
Repatha vid
graviditet
För att utvärdera
förändringen över tid av
mental funktion, mätt
med CANTAB-SWMstrategiindex (Cambridge
Neuropsychological Test
Automated Battery
Spatial Working Memory)
av exekutiv funktion hos
försökspersoner som får
statinbehandling i
kombination med
Repatha, jämfört med
försökspersoner som får
statinbehandling i
kombination med
placebo.
Långtidsanvändnin
g inklusive. effekter
av LDL-C lägre än
40 mg/dl eller lägre
än 1,03 mmol/l
Pågående
Inte
senare än
Q2 2018a
För att utvärdera utfall av
graviditet hos kvinnor
som fått diagnosen FH
och som exponerats för
Repatha under
graviditeten.
Användning hos
gravida kvinnor
Studien
initieras Q2
2016
Periodiska
uppdaterin
gar med
varje PSUR.
Genomförb
arhetsrapp
ort: Q3
2019
Slutrapport
: Q2 2027
20130295
En multicenter,
öppen förlängningsstudie för att
utvärdera
långtidssäkerhet
och -effekt av
evolocumabbehandling hos
patienter med
kliniskt
manifesterad
kardiovaskulär
sjukdom (FOURIER-
För att karaktärisera
säkerhet och tolerabilitet
av utvidgad långtidsadministrering av
Repatha hos försökspersoner som fick
Repatha eller placebo i
den avslutade FOURIERprövningen.
Långtidsanvändnin
g inklusive effekter
av LDL-C lägre än
40 mg/dl eller lägre
än 1,03 mmol/l
Studien
initieras Q3
2017
Q2 2023
Sida 7/8
OLE)
20130286
En dubbelblind,
randomiserad,
placebokontrollerad,
multicenterstudie
för att utvärdera
säkerhet,
tolerabilitet och
effekt på LDL-C av
evolocumab hos
HIV-positiva
patienter med
hyperlipidemi och
blandad dyslipidemi
Utvärdera säkerhet och
effekt hos patienter som
får Repatha subkutant
varje månad jämfört med
placebo hos HIV-positiva
försökspersoner med
hyperlipidemi eller
blandad dyslipidemi
Användning hos
patienter med HIV
Studien
initieras Q3
2016
Q3 2019
Studier som är ett villkor för godkännandet av försäljning
Ingen av studierna i föregående avsnitt är ett villkor för godkännandet för försäljning för Repatha.
Sammanfattning av uppdateringar av riskhanteringsplan över tid
Ej relevant.
Denna sammanfattning ändrades senast 08-2015.
Sida 8/8
