Utfärdande enhet PM Reumatologimottagningen Medicinkliniken LSK Reumatologiska mediciner - DMARD sida 1 (4) Gäller fr.o.m. Ersätter PM med datum Utarbetad av, datum och namn 2010-12-13 2010-03-10 Åsa Häggström, 2010-12-13 Bra att veta om reumatologiska mediciner DMARD = gängse beteckning för sjukdomsstoppande mediciner. Står för Disease Modifying Antirheumatic Drugs. (äldre beteckning, svensk sådan: LARM = Långsamverkande AntiReumatisk Medicin) De DMARDs vi använder idag: Methotrexate: Förstahandsval vid RA. Fungerar också bra vid hud- och ledpsoriasis. Utsättes ej i samband med operation eller mild infektion såsom förkylning. Vid febril infektion kan man göra uppehåll med Methotrexate tills man är återställd eller har slutat med antibiotika. Methotrexate . Methotrexate utsättes under den tid man äter penicillin pga interaktion samt dess immunsuppressiva effekt. Söker en patient med långvarig hosta ska man överväga methotrexateinducerad alveolit och ombesörja snar röntgen av lungorna och be patienten kontakta reumatologen. Blir någon gravid under pågående Methotrexatebehandling ska denne omedelbart kontakta reumatologimottagningen. Missbildningsrisken är så hög att abort tillrådes. Salazopyrin (sulfasalazin): Fortfarande en mycket bra medicin vid artritsjukdom (även inflammatorisk tarmsjukdom). Används gärna som förstahandsval vid reaktiva artriter, storledsartriter och sarcoidosartriter. Det går mycket bra att kombinera med både Methotrexate och Plaquenil (klorokinfosfat). Behöver inte utsättas i samband med infektioner eller operation. Söker patienten med hudutslag och står på Salazopyrin – överväg biverkan (ej helt ovanligt och sannolikt en överkänslighet för sulfakomponenten i Salazopyrin). Man bör också därefter vara försiktig med användning av andra sulfapreparat till denna patient. En patient som nyligen fått Salazopyrin och söker för feber – överväg Salazopyrin-biverkan och utsätt preparatet om det inte är uppenbart att det är en infektion. Plaquenil eller Klorokinfosfat: (antimalariamedicin) Klorokinfosfat är det äldre preparatet och anses något mer behäftat med biverkningar varför Plaquenil är det som mest används idag. Klorokinfosfat har dock fortfarande en plats i terapiarsenalen, då en del patienter svarar bättre på det. Dessa preparat behöver inte utsättas i samband med infektioner eller operation. Tidigare utsattes dessa mediciner under sommarmånaderna eftersom man var rädd för solöverkänslighetsreaktioner i huden. De flesta tål dock svensk sommarsol utan problem, varför rekommendationen idag är att fortsätta med medicinen hela året. (De som redan är solkänsliga bör dock göra uppehåll och man kan överväga uppehåll under resa till soligt land). Utfärdande enhet PM Reumatologimottagningen Medicinkliniken LSK Reumatologiska mediciner - DMARD sida 2 (4) Gäller fr.o.m. Ersätter PM med datum Utarbetad av, datum och namn 2010-12-13 2010-03-10 Åsa Häggström, 2010-12-13 Tidigare utfördes ögonkontroller av ögonläkare regelbundet, eftersom man var rädd för inlagring av medicinen i ögonbotten med synnedsättning som följd. Idag har man tagit bort dessa kontroller, eftersom biverkan är extremt ovanlig, men ber ögonläkare undersöka patienten vid försämrad syn. Biverkan kommer efter lång tids användning av medicinen. En annan ögonbiverkan som är vanligare kan vara ackommodationssvårigheter. Detta brukar dock inte behöva föranleda byte av medicinering. Det finns rapporter om att hudpsoriasis kan försämras vid användning av dessa preparat, men det är inte kontraindicerat vid denna sjukdom. Dock bör patienten vara observant på sin hud vid nyinsättning. Preparaten ges oftast i en standarddos, men ska inte överstiga en viss dos relaterat till kroppsvikten (se FASS). Vid en påtaglig viktminskning ska man alltså vara observant på detta liksom vid en njurfunktionsförämring och ta ställning till eventuell dosminskning. Sandimmun/Ciklosporin används vid artritsjukdomar, framför allt psoriasisartrit. Kan ge njurpåverkan och ska utsättas i samband med intorkning t.ex. Behöver inte utsättas i samband med lindrig infektion men med tanke på intorkningsrisk vid feber bör man överväga uppehåll (denna rekommendation gäller ej för njurtransplanterade då man alltid bör kontakta njurmedicinare). Imurel/Azatioprin används framför allt vid SLE och vaskuliter. Det är ingen bra artritmedicin. Behöver inte utsättas vid mild infektion såsom förkylning eller nedre UVI, men vi brukar rekommendera uppehåll i samband med febrila infektioner. Antibiotikaprofylax vid tandingrepp kan övervägas. Sendoxan (cyklofosfamid) används vid vaskuliter, alveoliter. Utsättes i samband med infektioner. Observans på leukopeni. Vi rekommenderar ökad frikostighet med antibiotika vid infektioner då Sendoxanbehandling kan maskera infektionssymtom och dessutom ger en leukopeni, som ju kan göra att man feltolkar labdata vid värdering om viros eller bakteriell infektion. Söker en patient med cystitsymtom ska man överväga sendoxaninducerad sådan och utsätta Sendoxan och be patienten kontakta reumatologen. Antibiotikaprofylax vid tandingrepp kan övervägas. Arava (leflunomid) kom i kliniskt bruk 1999 och används vid RA. Viss risk för leverpåverkan och är fettlösligt varför det tar lång tid innan Arava går ur kroppen efter ett utsättande av medicinen (ca 3 månader). Om farlig biverkan gör vi ibland "washout" med Questran för att påskynda elimineringen. Behöver inte utsättas i samband med infektioner eller operation. Utfärdande enhet PM Reumatologimottagningen Medicinkliniken LSK Reumatologiska mediciner - DMARD sida 3 (4) Gäller fr.o.m. Ersätter PM med datum Utarbetad av, datum och namn 2010-12-13 2010-03-10 Åsa Häggström, 2010-12-13 Biologiska läkemedel: Nedanstående preparat går allmänt under samlingsnamnet ”biologiska läkemedel”, eftersom de framställs enligt biologiska metoder. De flesta av dem är antikroppar. Samtliga av dessa mediciner är studerade i kombination med Methotrexate och används företrädesvis i kombination med denna medicin alternativt med annat DMARD. TNF-alfahämmare; Det finns idag fem godkända TNF-alfahämmare: Enbrel (etanercept, godkänd 1999), Remicade (infliximab, godkänd 1999), Humira (adalimumab, godkänd 2003). Cimzia (certolizumabpegol, godkänd våren 2010), Simponi (golimumab, godkänd våren 2010) Enbrel, Humira, Cimzia och Simponi ger sig patienten själv i form av subkutan injektion. Remicade ges som intravenöst dropp på reumatologimottagningen med återkommande intervall (ca var 6:e-var 10:e vecka). Enbrel och Humira behöver ej utsättas i samband med lättare infektion (förkylning, cystit), men vid febrila dito. Ökad frikostighet med antibiotika vid infektioner rekommenderas under behandling med TNF-alfahämmare. Vi rekommenderar antibiotikaprofylax i samband med tandingrepp. (exempelvis Amoxicillin 3 g i engångsdos) Kineret (anakinra) är en interleukin-1-betahämmare och godkändes på indikationen RA 1999, men som andrahandspreparat efter TNF-alfahämmarna och blev ingen storsäljare. Senare har man upptäckt att en del patienter med periodiska febersyndrom svarar på denna medicin varvid Kineret har fått ett nytt användningsområde. Uppehåll i medicineringen ska göras under febril infektion, men inte lättare dito såsom förkylning. Mabthera (rituximab) är en antikropp riktad mot en del av B-lymfocyterna (CD20 positiva), men påverkar inte antikroppsnivån. Den är välkänd och välanvänd sedan länge på indikationen lymfom, men nu sedan 2006 godkänd på indikationen RA. Den används om patienten inte svarat på behandling med en eller flera TNF-alfahämmare. Mabthera ges i form av två intravenösa infusioner med två veckors intervall. Man räknar med att om effekt uppnås, så ska den ska vara mellan 6 månader och några år. Efter upprepade infusioner kan man i viss mån se ökad infektionskänslighet hos en del patienter. Utfärdande enhet PM Reumatologimottagningen Medicinkliniken LSK Reumatologiska mediciner - DMARD sida 4 (4) Gäller fr.o.m. Ersätter PM med datum Utarbetad av, datum och namn 2010-12-13 2010-03-10 Åsa Häggström, 2010-12-13 Att vaccinera efter att man fått behandling med Mabthera är verkningslöst. Man får inget antikroppsvar. Det är oklart hur länge efter behandlingen man måste vänta för att få effekt av vaccination. Viss ökad frikostighet med antibiotika till infekterade patienter rekommenderas. Orencia (abatacept) är en antikropp mot co-stimuleringsreceptorn hos CD28 positiva T-lymfocyter och reglerar därigenom T-cellsaktiviteten. Den godkändes våren 2007 på indikationen RA. Orencia ges i form av återkommande intravenösa infusioner på reumatologimottagningen var 4:e vecka. Vi ger inte medicinen under pågående infektion och rekommenderar ökad frikostighet med antibiotika vid infektioner hos patienter med denna behandling. Man gör inte uppehåll i samband med operation. Roactemra (tocilizumab) är en Interleukin-6 antikropp. Den godkändes våren 2009 på indikationen RA. Roactemra ges i form av återkommande intravenösa infusioner på reumatologimottagningen var 4:e vecka. Vi ger inte medicinen under pågående infektion och rekommenderar ökad frikostighet med antibiotika vid infektioner hos patienter med denna behandling. Roactemra sänker CRP och nivån av neutrofila, vilket gör att man bör vara extra uppmärksam på infektioner, som ju på detta sätt kan maskeras under behandlingen. Vid behandling med samtliga biologiska preparat rekommenderas antibiotikaprofylax vid tandingrepp. Vi vaccinerar patienterna med pneumokockvaccin före start av behandling med biologisk medicinering och rekommenderar influensavaccin. Åsa Häggström, sektionschef Reumatologimottagningen Kalmar 2010-12-13