Dokumentnamn: Antimikrobiella medel i nyföddhetsperioden, Neo-IVA US LKPG Dokumenttyp: Medicinskt PM Utfärdande PE: Barn- och kvinnocentrum Sökord: Nyföddhet Giltig fr o m: 2017-05-18 Utfärdande enhet: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Målgrupp: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Giltigt t o m: 2019-04-01 Framtagen av: (Namn, titel, klinik) Fredrik Lundberg, överläkare Barn- och ungdomssjukhuset Linköping Godkänd av: (Namn, titel) Tobias Ekenlie, verksamhetschef Ulf Samuelsson, bitr. verksamhetschef Diarienummer: BKC-2013-35 ICD-10 kod: P00-P96 Kön: Alla Ålder: Barn Antimikrobiella medel i Nyföddhetsperioden 1. Antibakteriella medel (iv) Antibiotika Läkemedelsnamn generiskt namn bruksspädning Abboticin/Ery-Max erythromycin 5 mg/ml Biklin Amikacin 10mg/ml Bensylpenicillin 100 mg/ml Claforan cefotaxim 100 mg/ml Dalacin klindamycin 5 mg/ml Doktacillin ampicillin 100 mg/ml Doseringsanvisningar och kommentarer 10mg/kg/6tim. ≤ ve 27 18mg/kg/48tim dag 0-7, därefter 18mg/kg/36tim ve 28-32 18mg/kg/36tim dag 0-7, därefter 18mg/kg/24tim ≥ ve 33 18mg/kg/36tim dag 0-7, därefter 18mg/kg/24tim Konc bestämning: Alltid dalvärde före 2:a dos. Målvärde 2-5mg/L. Om konc >5mg/L, förlänges dosintervallet med +12 till +24tim. Vid följande konc nivåer kan ändringar övervägas enligt nedan: Topp konc 20-30mg/L (1 tim efter given dos). Upprepade konc best vid njurpåverkan. Aminoglykosider avdödar bakterier genom 1) hög toppkoncentration, 2) postantibiotisk effekt. Därför rimligt med långa dosintervall. Amikacin något bättre effekt på vanliga ESBL stammar. ≤ ve 27 50-100mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50-100mg/kg/8tim ve 28-32 50-100mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50-100mg/kg/8tim ≥ ve 33 50-100mg/kg/8tim dag 0-7, därefter 50-100mg/kg/6tim Betalaktamantibiotika avdödar genom tid ovanför MIC-värdet, därför flera dygnsdoser & korta intervall. Den lägre dosen är standard, den högre dosen 100mg/kg/dos vid meningit. Oavsett gestationsålder 50-100mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50-75mg/kg/8tim Betalaktamantibiotika avdödar genom tid ovanför MIC-värdet, därför flera doser per dygn & korta intervall. Den högre dosen vid meningit. 5mg/kg/8tim oavsett ålder efter födelsen ≤ ve 27 5mg/kg/8tim oavsett ålder efter födelsen ve 28-32 5mg/kg/8tim oavsett ålder efter födelsen ≥ ve 33 5mg/kg/8tim dag 0-7, därefter 5mg/kg/6tim ≤ ve 27 50-100mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50-100mg/kg/8tim ve 28-32 50-100mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50-100mg/kg/8tim ≥ ve 33 50-100mg/kg/8tim dag 0-7, därefter 50-100mg/kg/6tim Betalaktamantibiotika avdödar genom tid ovanför MIC-värdet, därför flera doser per dygn & korta intervall. Den högre dosen vid meningit. Senast reviderat, datum: (åååå-mm-dd) 2017-05-18 Reviderat av (namn, titel, klinik): Fredrik Lundberg, överläkare Barnoch ungdomssjukhuset Linköping Godkänt revideringen: Tobias Ekenlie Ulf Samuelsson Dokumentnamn: Antimikrobiella medel i nyföddhetsperioden, Neo-IVA US LKPG Dokumenttyp: Medicinskt PM Utfärdande PE: Barn- och kvinnocentrum Sökord: Nyföddhet Giltig fr o m: 2017-05-18 Utfärdande enhet: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Målgrupp: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Giltigt t o m: 2019-04-01 Framtagen av: (Namn, titel, klinik) Fredrik Lundberg, överläkare Barn- och ungdomssjukhuset Linköping Godkänd av: (Namn, titel) Tobias Ekenlie, verksamhetschef Ulf Samuelsson, bitr. verksamhetschef Diarienummer: BKC-2013-35 ICD-10 kod: P00-P96 Kön: Alla Ålder: Barn Ekvacillin kloxacillin 50 mg/ml Flagyl metronidazol 5 mg/ml Fortum ceftazidim 100 mg/ml Garamycin/gensumycin gentamicin 10 mg/ml Meronem meropenem 50 mg/ml Nebcina tobramycin 10 mg/ml Rifadin rifampicin 6 mg/ml Tienam cilastatin/imipenem 5 mg/ml Vancocin vancomycin 5 mg/ml ≤ ve 27 50mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50mg/kg/8tim ve 28-32 50mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50mg/kg/8tim ≥ ve 33 50mg/kg/8tim dag 0-7, därefter 50mg/kg/6tim Betalaktamantibiotika avdödar genom tid ovanför MIC-värdet, därför flera dygnsdoser & korta intervall. ≤ ve 27 7,5mg/kg/24tim dag 0-7, därefter 7,5mg/kg/12tim ve 28-32 7,5mg/kg/12tim oavsett ålder efter födelsen ≥ ve 33 7,5mg/kg/12tim oavsett ålder efter födelsen Doseringsintervallet kan förlängas vid njurpåverkan. Oavsett gestationsålder 50-100mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50-75mg/kg/8tim Betalaktamantibiotika avdödar genom tid ovanför MIC-värdet, därför flera doser per dygn & korta intervall. Den högre dosen vid meningit. ≤ ve 27 5mg/kg/48tim dag 0-7, därefter 5mg/kg/36tim ve 28-32 5mg/kg/36tim dag 0-7, därefter 5mg/kg/24tim ≥ ve 33 5mg/kg/36tim dag 0-7, därefter 5mg/kg/24tim Konc bestämning: Alltid dalvärde före 2:a dos. Målvärde 0,5-2mg/L. Om konc >2mg/L, förlänges dosintervallet med +12 till +24tim. Om förtätade doserings-intervall ev även toppvärde (1tim efter given dos) 5-12mg/L. Upprepade konc best vid njurpåverkan. Aminoglykosider avdödar bakterier genom 1) hög toppkoncentration, 2) postantibiotisk effekt. Därför rimligt med långa dosintervall. ≤ ve 27 20-40mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 20-40mg /kg/8tim ve 28-32 20-40mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 20-40mg /kg/8tim ≥ ve 33 20-40mg/kg/8tim oavsett ålder från födelsen Högre och tätare dosering om meningit eller infektion med Pseudomonas aeruginosa, t ex 40 mg/kg/8tim. ≤ ve 27 5mg/kg/48tim dag 0-7, därefter 5mg/kg/36tim ve 28-32 5mg/kg/36tim dag 0-7, därefter 5mg/kg/24tim ≥ ve 33 5mg/kg/36tim dag 0-7, därefter 5mg/kg/24tim Konc bestämning: Alltid dalvärde före 2:a dos. Målvärde 0,5-2 mg/L. Om konc > 2mg/L, förlänges dosintervallet med 12-24tim. Om förtätade doserings-intervall ev toppvärde (1tim efter given dos) 5-12 mg/L. Upprepade konc best vid njurpåverkan. Oavsett gestationsålder 5-10mg/kg/12tim Avändes tillsammans med vancomycin eller aminoglykosid för beh av terapiresistent staphylokock infektion. Monitorera leverstatus och bilirubin. 20-25mg/kg/12tim. Saknar indikation för meningit. Välj meropenem istället. Laddn dos 15mg/kg. Underhåll enl nedan: ≤ ve 27 10mg/kg/12tim oavsett ålder efter födelsen ve 28-32 10mg/kg/12tim oavsett ålder efter födelsen ≥ ve 33 10mg/kg/8 tim oavsett ålder efter födelsen Konc bestämning: Alltid dalvärde före 2:e dos. Därefter var 5:e dos eller efter dosjustering. Senast reviderat, datum: (åååå-mm-dd) 2017-05-18 Reviderat av (namn, titel, klinik): Fredrik Lundberg, överläkare Barnoch ungdomssjukhuset Linköping Godkänt revideringen: Tobias Ekenlie Ulf Samuelsson Dokumentnamn: Antimikrobiella medel i nyföddhetsperioden, Neo-IVA US LKPG Dokumenttyp: Medicinskt PM Utfärdande PE: Barn- och kvinnocentrum Sökord: Nyföddhet Giltig fr o m: 2017-05-18 Utfärdande enhet: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Målgrupp: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Giltigt t o m: 2019-04-01 Framtagen av: (Namn, titel, klinik) Fredrik Lundberg, överläkare Barn- och ungdomssjukhuset Linköping Godkänd av: (Namn, titel) Tobias Ekenlie, verksamhetschef Ulf Samuelsson, bitr. verksamhetschef Diarienummer: BKC-2013-35 ICD-10 kod: P00-P96 Kön: Alla Ålder: Barn Zinacef cefuroxim 100 mg/ml Målvärde 8-18-(20)mg/L. Vid växt av stafylokocker, kan utifrån resistensmönster, konc upp till 20mg/L erfordas. Om toppvärde önskas (1tim efter given dos) ≤ 50mg/L. OBS. Följ konc vid njurpåverkan. Vancomycin verkar via tid över MIC-värde, konc bör därmed ligga högt dygnet runt för att avdöda bakterier. Oavsett gestationsålder 50-100mg/kg/12tim dag 0-7, därefter 50-75mg/kg/8tim Betalaktamantibiotika avdödar genom tid ovanför MIC-värdet, därför flera doser per dygn & korta intervall. Den högre dosen vid meningit. 2. Antivirala medel (iv) Antiviralt medel Läkemedelsnamn generiskt namn Cymevene ganciklovir 5 mg/ml Geavir acyklovir 5 mg/ml Retrovir zidovudine 10mg/ml Doseringsanvisningar och kommentarer 6 mg/kg/12tim Konc bestämning kan övervägas hos prematurer. Referensram 2-4mg/L. Traditionellt reduceras dosen om neutrofila <0,5 x 103/ml. Monitorera blodstatus regelbundet under behandlingsperioden. < ve 30 20mg/kg/24tim ve 30-33 20mg/kg/18tim ≥ ve 34 20mg/kg/8tim Konc bestämning utföres vid behov. Mål konc är c:a 2mg/L. Vid verifierad svår infektion kan 1520 mg/kg/8tim ges till nyfödda >2500 g redan dag 1-7. Dosen kan behöva reduceras vid njur- och leverpåverkan. Post-expositions profylax efter födelsen hos HIV positiv moder. Start ≤ 12 tim efter förlossningen. Behandlingstid är 6 veckor. Intravenös dosering är enligt nedanstående. ≤ ve 29 1,5mg/kg/12tim dag 1-28, därefter 1,5mg/kg/8tim ve 30-34 1,5mg/kg/12tim dag 1-14, därefter 1,5mg/kg/8tim ≥ ve 35 1,5mg/kg/6tim Senast reviderat, datum: (åååå-mm-dd) 2017-05-18 Reviderat av (namn, titel, klinik): Fredrik Lundberg, överläkare Barnoch ungdomssjukhuset Linköping Godkänt revideringen: Tobias Ekenlie Ulf Samuelsson Dokumentnamn: Antimikrobiella medel i nyföddhetsperioden, Neo-IVA US LKPG Dokumenttyp: Medicinskt PM Utfärdande PE: Barn- och kvinnocentrum Sökord: Nyföddhet Giltig fr o m: 2017-05-18 Utfärdande enhet: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Målgrupp: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Giltigt t o m: 2019-04-01 Framtagen av: (Namn, titel, klinik) Fredrik Lundberg, överläkare Barn- och ungdomssjukhuset Linköping Godkänd av: (Namn, titel) Tobias Ekenlie, verksamhetschef Ulf Samuelsson, bitr. verksamhetschef Diarienummer: BKC-2013-35 ICD-10 kod: P00-P96 Kön: Alla Ålder: Barn 3. Antimykotiska medel (iv) Antimykotika Doseringsanvisningar och kommentarer Läkemedelsnamn generiskt namn Flungizone amfotericin B 0,1 mg/ml Ancotil flucytocin 10 mg/ml 0,25mg/kg/24tim, ökas upp till 1,0mg/kg/24tim under 4-5 dygn. Monitorera blodstatus, elektrolyter, kreatinin, urinproduktion under behandlingen. Tromboflebit kan förekomma. 15-25-40mg/kg/6tim Konc bestämning utföres vid behov. Målvärde 50-80mg/L. Monitorera blodstatus, njur- och leverstatus regelbundet. Kan användas tillsammans med amfotericin B för att potentiera effekten. Cancidas Caspofungin 0,52 mg/ml alt 1,6 mg/ml Diflucan fluconazole 2 mg/ml 25mg/m2/24tim eller c:a 2mg/kg/24tim Monitorera elektrolyter, transaminaser under behandlingsperioden. Maximal tillåten dos är 70mg/24tim. Invasiv candidiasis: Laddningsdos 12-25mg/kg. Underhållsdos enligt nedan: ≤ Ve 29 6-12mg/kg/72tim dag 1-14, därefter 6-12mg/kg/48tim ≥ ve 30 6-12mg/kg/48tim dag 1-7, därefter 6-12mg/kg/24tim Prolaktisk behandling: (barn ≤ 33; endotrachealtub, navelkateterar, CVK, pCVK, antibakteriella medel): 3mg/kg/72tim fram till barnet tar 2/3 av sitt enterala näringsbehov. Därefter Mixt Mycostatin 105IU/ml 1ml/6tim (jämnt föredelat munhåla resp sond) Seponeras när ej längre endotrachealtub, katetrar, antibiotika beh pågår. 4. Vissa perorala antimikrobiella medel (Anv omr: Efter period med iv ab t ex ”eftersläckning” i hemmet, förutsätter att barnet tolererar perorala läkemedel, profylax vid hydronefros, HIV pos moder) Senast reviderat, datum: (åååå-mm-dd) 2017-05-18 Reviderat av (namn, titel, klinik): Fredrik Lundberg, överläkare Barnoch ungdomssjukhuset Linköping Godkänt revideringen: Tobias Ekenlie Ulf Samuelsson Dokumentnamn: Antimikrobiella medel i nyföddhetsperioden, Neo-IVA US LKPG Dokumenttyp: Medicinskt PM Utfärdande PE: Barn- och kvinnocentrum Sökord: Nyföddhet Giltig fr o m: 2017-05-18 Utfärdande enhet: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Målgrupp: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Giltigt t o m: 2019-04-01 Framtagen av: (Namn, titel, klinik) Fredrik Lundberg, överläkare Barn- och ungdomssjukhuset Linköping Godkänd av: (Namn, titel) Tobias Ekenlie, verksamhetschef Ulf Samuelsson, bitr. verksamhetschef Diarienummer: BKC-2013-35 ICD-10 kod: P00-P96 Kön: Alla Ålder: Barn Preparat Läkemedelsnamn generiskt namn Cefamox cefadroxil 100 mg/ml Diflucan fluconazole 10 mg/ml Doseringsanvisningar och kommentarer 30mg/kg/8tim. Om recept, märk med SIC! (ord dos i Fass 30mg/kg/dygn) Invasiv candidiasis: Laddningsdos 12-25mg/kg/72tim. Underhållsdosering: 6-12mg/kg/48tim. Oral candidiasis: Laddningsdos 6mg/kg/24tim. Underhållsdosering 3mg/kg/24tim. Heracillin flucloxacillin 50 mg/ml Kåvepenin Pencillin V 100 mg/ml Mycostatin nystatin 100 000 IU/ml Retrovir zidovudine 10mg/ml Trimetoprim Trimetoprim 10 mg/ml Profylax vid prematuritet: 3mg/kg/72tim. 15mg/kg/8tim. 30mg/kg/8tim. Om recept, märk med SIC! ! (ord dos i Fass är lägre) Oral candidiasis och profylax mot sådan. 1ml/6tim. Post-expositions profylax efter födelsen hos HIV positiv moder. Start ≤ 12 tim efter förlossningen. Behandlingstid är 6 veckor. Peroral dosering är enligt nedanstående. ≤ ve 29 2mg/kg/12tim dag 1-28, därefter 2mg/kg/8tim ve 30-34 2mg/kg/12tim dag 1-14, därefter 2mg/kg/8tim ≥ ve 35 2mg/kg/6tim Urinvägsinfektion eller profylax vid urinvägsmissbildning. 3mg/kg/12tim vid manifest infektion 1mg/kg/24tim vid profylax Senast reviderat, datum: (åååå-mm-dd) 2017-05-18 Reviderat av (namn, titel, klinik): Fredrik Lundberg, överläkare Barnoch ungdomssjukhuset Linköping Godkänt revideringen: Tobias Ekenlie Ulf Samuelsson Dokumentnamn: Antimikrobiella medel i nyföddhetsperioden, Neo-IVA US LKPG Dokumenttyp: Medicinskt PM Utfärdande PE: Barn- och kvinnocentrum Sökord: Nyföddhet Giltig fr o m: 2017-05-18 Utfärdande enhet: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Målgrupp: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Giltigt t o m: 2019-04-01 Framtagen av: (Namn, titel, klinik) Fredrik Lundberg, överläkare Barn- och ungdomssjukhuset Linköping Godkänd av: (Namn, titel) Tobias Ekenlie, verksamhetschef Ulf Samuelsson, bitr. verksamhetschef Diarienummer: BKC-2013-35 ICD-10 kod: P00-P96 Kön: Alla Ålder: Barn Behandlingsförslag i nyföddhetsperioden Behandlings strategi: Antibiotika behandling skall följa tankesättet nedan. 1) Empirisk behandling avser vad som är brukligt att börja med givet tidpunkt (före/efter 72 tim)från förlossning, lokalt resistensläge och det faktum att agens inte är känt. 2) De-escalation betyder nedtrappning och avser en förändring från empirisk behandling till den specifika terapin. 3) Specifik behandling är i regel en avsmalnad antibiotika behandling riktad mot ett känt agens. Inom neonatologin saknar vi många gånger adekvata odlingsfynd och kan inte tillämpa denna del av strategin. Målet är att alla våra odlingar skall idag ske med minst 1 ml blod. Empirisk behandling Var uppmärksam på att flera av situationerna nedan kan föreligga samtidigt. 1) Vid oklar sepsis < 72 tim ålder hos barnet: bensylpenicillin och amikacin (täcker GBS och de flesta Staphylococcus aureus, Serratia marcescens och de vanligaste gram-negativa tarmbakterierna). Amikacin anses för närvarande ha lägre MIC mot ESBL bärande gramnegativa bakterier än tobramycin. Vid misstanke om Listeria monocytogenes, ampicillin istället för bensylpenicillin. 2) Vid oklar sepsis > 72 tim ålder hos barnet: cloxacillin och amikacin (täcker GBS, S. aureus och tarmbakterier enligt ovan. Bättre effekt på stafylokocker jfr punkt 1. Om pCVK, CVK, navelkatetrar, shunt: överväg vancomycin istället för cloxacillin om utbliven effekt (skäl: större risk koagulasnegativa stafylokocker) 3) Vid meningit ges cefotaxim ensamt eller i kombination med ampicillin. 4) Vid ventilator-associerad pneumoni (VAP) ges cloxacillin i kombination med amikacin eller cefotaxim. 5) Vid nekrotiserande enterocolit (NEC) ges som regel en 3-stof kombination: metronidazole (anaerob täckning), amikacin (gramnegativ täckning samt S.aureus) samt ampicillin (täcker enterokocker). Alternativt ges meropenem ensamt. Överväg att addera fluconazole om barnet inte redan har profylaktisk terapi mot svamp. Specifik behandling Uppdelning per agens i odlingsresultat eller specifika situationer (empirisk behandlingsstrategi saknar tillräcklig effekt). Senast reviderat, datum: (åååå-mm-dd) 2017-05-18 Reviderat av (namn, titel, klinik): Fredrik Lundberg, överläkare Barnoch ungdomssjukhuset Linköping Godkänt revideringen: Tobias Ekenlie Ulf Samuelsson Dokumentnamn: Antimikrobiella medel i nyföddhetsperioden, Neo-IVA US LKPG Dokumenttyp: Medicinskt PM Utfärdande PE: Barn- och kvinnocentrum Sökord: Nyföddhet Giltig fr o m: 2017-05-18 Utfärdande enhet: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Målgrupp: Barn- och ungdomsklinikerna i Östergötland Giltigt t o m: 2019-04-01 Framtagen av: (Namn, titel, klinik) Fredrik Lundberg, överläkare Barn- och ungdomssjukhuset Linköping Godkänd av: (Namn, titel) Tobias Ekenlie, verksamhetschef Ulf Samuelsson, bitr. verksamhetschef Diarienummer: BKC-2013-35 ICD-10 kod: P00-P96 Kön: Alla Ålder: Barn 1) 2) 3) 4) 5) 6) Staphylococcus aureus Eschericia. coli och Klebsiella pneumoniae Gram negativa bakterier med ESBL Serratia marcescens Listeria monocytogenes Koagulasnegativa stafylokocker Växt av Staphylococcus aureus behandlas med cloxacillin. Om orsaken uppfattas vara en gram-negativ bakterie inkl Serratia marcescens är meropenem adekvat terapi, i synnherhet om misstanken uppstått under pågående standard med bensyl-Pc och gentamicin. Prematura barn upp t o m 33 gest veckor (förutsättningar: intuberad, navelkatetrar, CVK, pCVK, långvarig antibiotika beh) får profylax med fluconazole iv eller mycostatin po (om tar >2/3 av sitt enterala behov). Skulle misstanke om svampväxt uppstå, måste dosen av fluconazole justeras till terapeutisk nivå eller av kombinationen amfotericin och flucytocin. Ögoninfektion Infektioner i konjunktivae är vanliga på neonatal avd. Normalt sett brukar ögondroppar med fucidin eller kloramfenikol vara tillräckligt. I enstaka fall vid misstanke om Chlamydia infektion är systemisk behandling med erytromycin indicerad. Slut! Senast reviderat, datum: (åååå-mm-dd) 2017-05-18 Reviderat av (namn, titel, klinik): Fredrik Lundberg, överläkare Barnoch ungdomssjukhuset Linköping Godkänt revideringen: Tobias Ekenlie Ulf Samuelsson