Mycetom Allmänt Man skiljer på bakteriella mycetom och eumykotiska mycetom. Vid många mycetom produceras granulae, som kan vara karakteristiska, se tabell. Differentieringen mellan mykotiskt och bakteriellt mycetom är essentiell, då behandling och prognos skiljer sig. Agens är i jord och på växtdelar i endemiska områden befintliga mögelsvampar. Vanligaste svamparter är Madurella mycetomatis och Madurella griseus, men det förekommer ett stort antal svamparter, se ref. Epidemiologi Mycetom finns globalt, men med en särskilt hög frekvens från breddgraderna 15º S till 30ºN med Sudan, Somalia, Senegal, Indien, Jemen, Mexico, Venezuela, Colombia, Argentina som vanligaste lokaler. Påvra socioekonomiska förhållanden är vanliga. Ströfall av mycetom har uppträtt i USA, Italien etc. Klimatet i de typiska områdena är torrt, med en kort regnsäsong. Svamparna finns i jorden och inokuleras i den drabbade kroppsdelen. Djupa mycetom utan engagemang av huden förekommer dock. Det har därför spekulerats i att en mellanvärd skulle finnas, men detta är inte visat. Det är svårt att isolera patogent agens från jord eller växtdelar. Sjukdomen är fyra gånger vanligare hos män än hos kvinnor, särskilt vanlig hos lantarbetare. Patogenes och patofysiologi Avsaknad av skor är en viktig disponerande faktor för mycetom i foten. Taggar och stickor av organiskt material penetrerar huden och skapar en traumatisk inokulation av svampen, vilket också kan ske på andra kroppsdelar. Höger hand är oftare afficierad än vänster. Svampen sprider sig via fasciaplanen och infektionen involverar hud, subkutis, och underliggande strukturer inkl ben. Lymfogen spridning sker i några procent av fallen till regionala lymfkörtlar, men ingen blodburen smitta är rapporterad. Symtom och klinisk bild Infektionen är subkronisk/kronisk och börjar med en liten smärtfri svullnad, i 80 % av fallen på en fot, därnäst är höger hand vanligast. Sällsynt finns mycetom på knä, arm, ben, huvud-hals, lår, höft, perineum. Sekundära noduli och suppurerande sinus uppkommer. Dessa kan sluta sig och öppna sig igen. Djupa abscesser tillkommer. Korn, granulae, av olika konsistens och färg kommer ut genom sinus och kan hjälpa till vid preliminär diagnostik (se Tabell A). Mycetom är smärtfria utom när benvävnad ev expanderar, eller i samband med sekundär bakteriell infektion. Infektionen kan progrediera under månader och år. Den massiva vävnadsförstöringen tvingar ofta försummade fall till amputation. Diagnostik Provtagning och transport Pus bör undersökas mikroskopiskt för granulae och svampelement, samt odlas. Biopsi tas i samband med kirurgisk revision och skickas till mykologisk och histopatologisk undersökning. Transport sker i sterilt rör utan tillsats. Serologi utförs ej i Sverige. Laboratoriediagnostik Ref erensm etodik Odling är referensmetod. Pus och biopsier odlas på Sabouraud- och BHI-agar inkuberas under 4 veckor i 30ºC och i 37ºC. Plattorna tejpas för att inte torka ut. Växten av svampkolonier är ofta mycket långsam. Morfologisk karakterisering av isolaten är förstahandmetod. DNA-sekvensering kan utföras v b, (Klinisk mikrobiologi, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge). Alt ernati va met oder Mikroskopi av pus utförs för att observera granulae i vanligt ljus, varvid färg, konsistens och storlek noteras (Tabell). Blancophor i 10 % KOH används för att finna svampstrukturer. Histopatologisk undersökning bör ske av biopsier. Resistensbestäm ning och resistensutveckling Behandlingen av mycetom är i första hand kirurgisk. Triazolbehandling kan dock ha en adjuvant effekt, t ex inför och efter operation. Resistensbestämning är inte etablerad som rutinmetod vid agens till mycetom. Utveckling av resistens mot triazoler har inte konstaterats vid mycetom. Itraconazol 400 mg dagligen har haft god effekt vid mycetom, och bör försökas för att begränsa kirurgiskt ingrepp med mutilation. Voriconazol kan tänkas vara ännu effektivare, men inga data föreligger och kostnadsaspekten är återhållande, särskilt i de fattigare länderna. Epidemiologisk typning Är inte aktuell. Kvalitetskontroll Referenstypning kan sändas till Centraalbureau voor Schimmelkultures, Baarn, Holland. Svarsrutiner Mikroskopi: Granulae förenliga med (t ex) Madurella spp. Fynd av trådsvamphyfer. Odling: Växt av (t ex) Madurella mycetomatis. Laboratorierapportering Agens som ger upphov till mycetom är inte anmälningspliktiga. Referenser Fahal A H. Mycetoma: a thorn in the flesh. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 2004; 98: 3-11. Dieng MT, Sy MH, Diop BM, Niang SO, Ndaye B. Mycetoma: 130 cases. (Franska). Ann Dermatol Venereol. 2003;130: 16-9. Abdalla O A, Ahmed AO, van Leeuwen W, Fahal A, van de Sande W, Verbrugh H, van Belkum A. Mycetoma caused by Madurella mycetomatis: a neglected infectious burden. Lancet Infect Dis. 2004; 4:566-74. Ahmed AO et al. In vitro susceptibilities of Madurella mycetomatis to itraconazole and amphotericin B assessed by a modified NCCLS method a viability-based 2,3-Bis(2methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5- ( (phenylalamino)carbonyl)-2H-tetrazolium hydroxide (XTT) assay. Antimicrob Agents Chemother. 2004; 48: 2742-6. Tabell A Granulae typiska för svampagens vid eumycetom Färg Svart Vit Storlek 1-3 2 Konsistens Hård Mjuk Vitaktig 0,5-1 1-3 Hård Mjuk Röd 0,5-1 Hård Art Madurella Scedosporium Acremonium Neotestudina Actinomadura madurae Actinomadura pelletieri Tabell B Granualae typiska för bakteriella agens vid bakteriella mycetom. Gul 0,5-1 Hård Beige 0,5 Mjuk Streptomyces somaliensis Nocardia spp. Tabell C Agens som kan isoleras vid eumycetom. Arter med vita granulae Arter med svarta granulae Acremonium falciforme Plenodomus avramii Acremonium kiliense Acremonium recifei Cylindrocarpon cyanescens Cylindrocarpon destructans Fusarium oxysporum Fusarium solani Fusarium moniliforme Scedosporium apiospermum Hormonema spp Aspergillus nidulans Polycethella hominis Corynespora casiicola Curvularia geniculata Curvularia lunata Leptoshperia senegalensis Leptosperia tomkinsii Madurella grisea Pseudochaetosphaeronema larense Pyrenochaeta mackinnonii Pyrenochaeta romeroi Madurella mycetomatis Neostudina rosatii Exophiala jeanselmei Phialophora verrucosa Arter med andra granulae Aspergillus flavus – grön