Immunreglerande effekter av HIV
Sofia Nyström MD, PhD
Instutitionen för klinisk och experimentell medicin
Linköpings universitet
Antal människor som lever med HIV i världen
Western Europe
East Europe/Central Asia
0.8 million
1.5 million
North America
1.4 million
East/South east Asia, Pacific
4.7 million
Africa
22.5 million
South America, Caribbiean
2.2 million
Totalt: 37 miljoner
UNAIDS – WHO, www.iavi.org
15-30%
South Africa, Botswana,
Namibia, Zimbabwe, Zambia,
Lesotho, Swaziland
HIV:s livscykel
CD4+ immunceller är mottagliga för HIV
Dendritisk cell
Monocyt
T-hjälparcell
Sjukdomsförloppet vid HIV infektion
Icke progressor
Progressor
Viruslatens orsaken till att antiviral behandling
inte botar HIV infektionen
HIV gömmer sig i vilande minnes T-celler
Cellaktivering
HIV gömmer sig i
cellens arvsmassa
Mottaglig för antiviral terapi
Exempel på AIDS definierande diagnoser: Svåra svampinfektioner,
återkommande lunginflammationer, ”wasting syndrome”
Dendritiska celler – nyckelspelare vid
HIV infektion
Spridning av HIV mellan individer och
inom individen
HIV infekterade dendritiska celler
inducerar ett sämre antiviralt T cellssvar
Komplementaktivering och HIV
Komplementsystemet > 30 plasmaproteiner och
membranbundna proteiner
Viktig del av medfödda immunsystemet
HIV aktiverar komplementsystemet men undgår
komplementmedierad lys
Virusytan blir belagd med inaktiverade
komplementfragment
Komplementaktivering ett sätt för HIV att kringgå
immunförsvaret: ”immune evasion mechanism”
Hur påverkar
komplementopsonisering HIV:s
effekt på dendritiska cellers
funktion?
Framställning av dendritiska celler
från buffy coat
1. Ficollseparation för att isolera
mononukleära leukocyter
2. Tvätta bort trombocyter/granulocyter
1. Adhesion av monocyter på
cellodlingsplattor
2. Tvätta bort icke adherenta celler
(lymfocyter) tillsätta odlingsmedium
5. Odling i 6 dygn
En buffy ger 400-900 miljoner mononukleära
celler och ca 10-30 miljoner DC
Diffrentiering av monocyter till
dendritiska celler
Monocyte
LPS
Två av tre ”buffys” ger
tillräckligt bra DC
Effekt av opsoniserat HIV på
dendritiska celler
En buffy räcker till
1-3 experiment
Reporter-HIV för att studera infektion i
dendritiska celler
Komplementopsonisering av HIV minskar
dendritiska cellers antivirala svar
Vid mognad ställer dendritiska celler om sin
cellulär metabolism
LPS
LPS
TLR4
PI3K
AKT
Glycolysis
mTOR
Cholesterol synthesis
SREBP2
Lipid synthesis
OXPHOS
C. Svanberg 2015
Olika effekt av fritt- och opsoniserat HIV på
kolesterolmetabolism i dendritiska celler
Cellular cholesterol
SREBP2
Slutsater
HIV är fortfarande ett stort hälsoproblem
HIV påverkar olika typer av immunceller
och immunfunktionen i flera nivåer
Ökad kunskap om hur HIV i olika former
påverkar dendritiska celler är avgörande för
utvecklingen av effektivt HIV vaccin
Leukocyter från blodgivare är ett viktigt
verktyg inom HIV-forskningen
Tack:
Professor Marie Larsson
Cecilia Svanberg
Rada Ellegård
Dr Elisa Crisci
Dr Mohammed Khalid
Frågor?
