Postkonferens
Prostatacancer
11 september 2014
Översiktlig genomgång av de senaste
framstegen vid hormonell behandling av
avancerad prostatacancer
Ökad överlevnad och livskvalitet
Sekventiell behandling med nya läkemedel
Magnus Fovaeus 11/9 2014
Hormonkänslig metastaserande
prostatacancer
Behandlingar som utvärderats de senaste 70 åren:
Orkidektomi vs medicinsk kastration
Total androgen blockad vs monoterapi
Gonadsuppression vs perifer receptorblockad
GnRH-analog vs antagonist
Intermittent vs kontinuerlig terapi
Hormonbehandling +/- kemoterapi
Trots att de flesta svarar på behandling progredierar de flesta
patienter till kastrationsresistent stadium där medianöverlevnad
är c:a 4 år.
Nya antiandrogena läkemedel
Abirateron (fas III, post och pre-docetaxel)1,2
-potent och selektiv hämmare av CYP17-α-hydroxylas och C17, 20-lyas
Enzalutamid (fas III, post och pre-docetaxel)3
– AR antagonist, hämmar translokation och blockerar DNA-bindning av receptor och
aktivering
Orteronel (TAK-700)(fas III pre-docetaxel)5
– Selektiv, icke-steroid hämmare av 17, 20-lyas
Galeteron (TOK-001) (fasI/II ARMOR2)6
– AR-antagonist/degrader ochCYP17 lyas hämmare
SARDS (AZD3514)7
– selektiv AR nedbrytning/ hämning av liganddriven AR translokation och nedreglering av AR nivå
ARN-509 (fasI/II)8 (fas III M0 CRPC)9
– AR antagonist, hämmar translokation och DNA bindning till receptorn
ODM-201 (fasI/II ARADES)10
– AR antagonist
Co-faktorantagonister11
– Målriktad coaktivator interaktion/ AR-antagonist
1Fizazi
8Rattkopf
2Ryan
9NCT01946204
K et al. Lancet Oncol 2012;13:983-92
C et al. N Engl J Med 2013; 138-48
3Scher H et al. Lancet 2010;375(9724) 1437-144
4Beer T et al. GU ASCO 2014; LBA1
5Dreicer R Clin Cancer Res 2014 GU ASCO J
6 Curushottamachar PJ Med Chem 2013;56(12) 4880-98
7Omlin AG J Clin Oncol 31 2013
10Fizazi
DE J Clin Oncol 2013;31(28):3525-30
K et al. ECC 2013 OP 2853
L et al. Trends in Pharmacol Sci 2005; 26(5) 225-28
11Chang
Nya antiandrogena läkemedel
Abirateron (fas III, post och pre-docetaxel)1,2
-potent och selektiv hämmare av CYP17-α-hydroxylas och C17, 20-lyas
Enzalutamid (fas III, post och pre-docetaxel)3
– AR antagonist, hämmar translokation och blockerar DNA-bindning av receptor och
aktivering
Orteronel (TAK-700)(fas III pre-docetaxel)5
– Selektiv, icke-steroid hämmare av 17, 20-lyas
Galeteron (TOK-001) (fasI/II ARMOR2)6
– AR-antagonist/degrader ochCYP17 lyas hämmare
SARDS (AZD3514)7
– selektiv AR nedbrytning/ hämning av liganddriven AR translokation och nedreglering av AR nivå
ARN-509 (fasI/II)8 (fas III M0 CRPC)9
– AR antagonist, hämmar translokation och DNA bindning till receptorn
ODM-201 (fasI/II ARADES)10
– AR antagonist
Co-faktorantagonister11
– Målriktad coaktivator interaktion/ AR-antagonist
1Fizazi
8Rattkopf
2Ryan
9NCT01946204
K et al. Lancet Oncol 2012;13:983-92
C et al. N Engl J Med 2013; 138-48
3Scher H et al. Lancet 2010;375(9724) 1437-144
4Beer T et al. GU ASCO 2014; LBA1
5Dreicer R Clin Cancer Res 2014 GU ASCO J
6 Curushottamachar PJ Med Chem 2013;56(12) 4880-98
7Omlin AG J Clin Oncol 31 2013
10Fizazi
DE J Clin Oncol 2013;31(28):3525-30
K et al. ECC 2013 OP 2853
L et al. Trends in Pharmacol Sci 2005; 26(5) 225-28
11Chang
Nya antiandrogena läkemedel
Abirateron (fas III, post och pre-docetaxel)1,2
-potent och selektiv hämmare av CYP17-α-hydroxylas och C17, 20-lyas
Enzalutamid (fas III, post och pre-docetaxel)3
– AR antagonist, hämmar translokation och blockerar DNA-bindning av receptor och
aktivering
Orteronel (TAK-700)(fas III pre-docetaxel)5
– Selektiv, icke-steroid hämmare av 17, 20-lyas
Galeteron (TOK-001) (fasI/II ARMOR2)6
– AR-antagonist/degrader ochCYP17 lyas hämmare
SARDS (AZD3514)7
– selektiv AR nedbrytning/ hämning av liganddriven AR translokation och nedreglering av AR nivå
ARN-509 (fasI/II)8 (fas III M0 CRPC)9
– AR antagonist, hämmar translokation och DNA bindning till receptorn
ODM-201 (fasI/II ARADES)10
– AR antagonist
Co-faktorantagonister11
– Målriktad coaktivator interaktion/ AR-antagonist
1Fizazi
8Rattkopf
2Ryan
9NCT01946204
K et al. Lancet Oncol 2012;13:983-92
C et al. N Engl J Med 2013; 138-48
3Scher H et al. Lancet 2010;375(9724) 1437-144
4Beer T et al. GU ASCO 2014; LBA1
5Dreicer R Clin Cancer Res 2014 GU ASCO J
6 Curushottamachar PJ Med Chem 2013;56(12) 4880-98
7Omlin AG J Clin Oncol 31 2013
10Fizazi
DE J Clin Oncol 2013;31(28):3525-30
K et al. ECC 2013 OP 2853
L et al. Trends in Pharmacol Sci 2005; 26(5) 225-28
11Chang
Nya antiandrogena läkemedel
Abirateron (fas III, post och pre-docetaxel)1,2
-potent och selektiv hämmare av CYP17-α-hydroxylas och C17, 20-lyas
Enzalutamid (fas III, post och pre-docetaxel)3
– AR antagonist, hämmar translokation och blockerar DNA-bindning av receptor och
aktivering
Orteronel (TAK-700)(fas III pre-docetaxel)5
– Selektiv, icke-steroid hämmare av 17, 20-lyas
Galeteron (TOK-001) (fasI/II ARMOR2)6
– AR-antagonist/degrader ochCYP17 lyas hämmare
SARDS (AZD3514)7
– selektiv AR nedbrytning/ hämning av liganddriven AR translokation och nedreglering av AR nivå
ARN-509 (fasI/II)8 (fas III M0 CRPC)9
– AR antagonist, hämmar translokation och DNA bindning till receptorn
ODM-201 (fasI/II ARADES)10
– AR antagonist
Co-faktorantagonister11
– Målriktad coaktivator interaktion/ AR-antagonist
1Fizazi
8Rattkopf
2Ryan
9NCT01946204
K et al. Lancet Oncol 2012;13:983-92
C et al. N Engl J Med 2013; 138-48
3Scher H et al. Lancet 2010;375(9724) 1437-144
4Beer T et al. GU ASCO 2014; LBA1
5Dreicer R Clin Cancer Res 2014 GU ASCO J
6 Curushottamachar PJ Med Chem 2013;56(12) 4880-98
7Omlin AG J Clin Oncol 31 2013
10Fizazi
DE J Clin Oncol 2013;31(28):3525-30
K et al. ECC 2013 OP 2853
L et al. Trends in Pharmacol Sci 2005; 26(5) 225-28
11Chang
Nya antiandrogena läkemedel
Abirateron (fas III, post och pre-docetaxel)1,2
-potent och selektiv hämmare av CYP17-α-hydroxylas och C17, 20-lyas
Enzalutamid (fas III, post och pre-docetaxel)3
– AR antagonist, hämmar translokation och blockerar DNA-bindning av receptor och
aktivering
Orteronel (TAK-700)(fas III pre-docetaxel)5
– Selektiv, icke-steroid hämmare av 17, 20-lyas
Galeteron (TOK-001) (fasI/II ARMOR2)6
– AR-antagonist/degrader ochCYP17 lyas hämmare
SARDS (AZD3514)7
– selektiv AR nedbrytning/ hämning av liganddriven AR translokation och nedreglering av AR nivå
ARN-509 (fasI/II)8 (fas III M0 CRPC)9
– AR antagonist, hämmar translokation och DNA bindning till receptorn
ODM-201 (fasI/II ARADES)10
– AR antagonist
Co-faktorantagonister11
– Målriktad coaktivator interaktion/ AR-antagonist
1Fizazi
8Rattkopf
2Ryan
9NCT01946204
K et al. Lancet Oncol 2012;13:983-92
C et al. N Engl J Med 2013; 138-48
3Scher H et al. Lancet 2010;375(9724) 1437-144
4Beer T et al. GU ASCO 2014; LBA1
5Dreicer R Clin Cancer Res 2014 GU ASCO J
6 Curushottamachar PJ Med Chem 2013;56(12) 4880-98
7Omlin AG J Clin Oncol 31 2013
10Fizazi
DE J Clin Oncol 2013;31(28):3525-30
K et al. ECC 2013 OP 2853
L et al. Trends in Pharmacol Sci 2005; 26(5) 225-28
11Chang
Sammanfattning av framsteg vid
behandling av kastrationsresistent
sjukdom
Otvivelaktiga bevis för att AR fortfarande är involverad
Vi måste förstå att prostatacancer är en heterogen sjukdom
Icke-toxiska läkemedel före kemoterapi
Vi måste hitta den optimala sekvensen eller kombinationer av
de nya läkemedlen och förstå korsresistensen.
Nya behandlingsstrategier måste utvecklas och testas
tidigare i sjukdomsprocessen då kanske till och med bot är
möjlig
