RA och andra artritsjukdomar Christina Stranger 15-03-10 Patientfall Maria 51 år • Söker på vårdcentral våren 2009. • Arbetar som ITtekniker på stort företag • Stressigt yrkesliv • Söker pga värk i muskler och leder Första tanken • Det är väl belastningssymtom…. • Fakta: I åldrarna 16-84 har 67% av kvinnor haft ont i nacke, skuldror, axlar … men lyssna vidare • Jag har även värk i händerna som kan bli svullna • Det håller på i ett par dagar men på sista tiden har perioderna varat längre, upp till 2 veckor. • Handlederna är svullna och även knogarna. • De blir också lite röda • Jag har även ont i trampdynorna när jag går. • Som att gå på spikar • Det har tilltagit Dags att ställa en fråga • Är det någon skillnad i dina besvär under dygnet? • Jag är väldigt stel i händerna och fötterna när jag går upp på morgonen. Då är det klart värst. • Hur går det om du försöker röra på dig? • Då blir det bättre, jag blir mindre stel. Dags att undersöka patienten • • • • • • • • Axel Armbåge Hand Höft Knä Fotled Fot Rygg • Inspektion • Palpation • Rörlighet Undersökningen fortsätter • • • • • Muskelfästen Slemsäckar Senskidor Muskler Hud Statusfynd • Svullnad och palpationsömhet i MCP II på vänster och höger hand. Ev lite svullen och varm över ena handleden • Palpationsömhet i båda framfötterna Handen Vad kan patienten lida av? • 2 MCP-leder är svullna och ömma. Ev också en handled. • Framfötterna är ömma • Lederna brukar bli rodnade • Har patienten artrit? Artrit ja/nej? • • • • • • • Ja, hon har artrit: 1.Svullnad 2.Ömhet 3.Rodnad 4.Värmeökning 5.Nedsatt funktion = stelhet OBS enbart ömhet ≠ artrit. Svullnad=sannolik artrit Fortsatt analys • Vilka leder är engagerade? • Kan det vara ledgångsreumatism, RA? • Ja, det kan tänkas. • Hur kompletteras anamnesen? Fortsatt anamnes • • • • • • Ärftlighet Rökning Föregående infektion Andra symtom? (”kollagenossymtom”) Tidigare hudförändringar? (ffa psoriasis) Vad har patienten för tankar/farhågor om sitt tillstånd? Hur ska man gå vidare? • Analysera och sammanfatta: • Patienten har återkommande episoder med svullna leder och vi finner 2 artriter i händernas småleder, kanske även ena handleden. Patienten är morgonstel och rörelseförbättring finns. • Det kan vara en nydebuterad RA Blodprover • • • • RF 440 Anti-CCP 1200 SR 29 CRP 18 Autoantikroppar • RF (IgM) Sensitivitet ca 60-75% • Specificitet ca 74% • Förekommer hos 5% av friska, 10% vid ålder >60, vid Sjögren, SLE, PBC, HepatitC • Anti-CCP Sensitivitet 55-80% (som RF) • Specificitet > 95 % Vidare handläggning • Remiss till reumatologmottagning: • Nydebuterad RA? • Kom ihåg: • Varenda blodprov kan vara normalt och patienten kan ändå ha RA! • Anamnes och status ger misstanken Riktlinjer • Anti-CCP förutsäger risken att insjukna i RA. • Det finns god dokumentation för att tidig behandling av förmodad RA förbättrar prognosen. • Om klinisk misstanke om RA finns ska patienten bedömas av reumatolog • Klassiska kriterier behöver inte vara uppfyllda Klinisk misstanke om RA • Fynd av artrit är ett måste! Kan vara svårt i tidigt stadium • Artrit i hand • Artrit i småleder i händer och fötter: MCP, PIP, MTP • Pos anti-CCP/RF Maria 51 på reumamottagningen • Svullnad och ömhet i MCP II och III bilat, PIP III höger. • Svullnad, ömhet lätt värmeökning höger handled • Lätt svullnad, ömhet MTP II och III bilat • Stel i ca 2 timmar på morgonen • Ingen mun-eller ögontorrhet, ingen irit, inget håravfall, ingen solöverkänslighet, ingen Raynaud, inga hudutslag (”kollagenossymtom”) Diagnos • Diagnos RA pga symmetrisk polyartrit med handengagemang och pos RF och a-CCP samt morgonstelhet De klassiska RA-kriterierna • 1. Polyartrit ≥ 3 ledområden • 2. Artrit i hand (handled, MCP, PIP) • 3. Symmetriskt ledengagemang • 4. Morgonstelhet • 5. Reumatiska noduli • 6. Typiska röntgenförändringar • 7. Positiv RF 4/7 för diagnos Nya kriterier • Poängsystem: 6/10 för diagnos • A: Synovit (=artrit) (stora/små, många/få) • B: Serologi (negativa-lågt positiva-högt positiva a-CCP/RF) • C: Akutfasreaktanter (SR/CRP) • D: Symtomduration ( mer än/mindre än 6 veckor Poäng A. Ledengagemang 1 stor led 0 2-10 stora leder 1 1-3 små leder (med eller utan storledsengagemang) 2 4-10 små leder (med eller utan storledsengagemang) 3 >10 leder (minst 1 liten led) 5 B. Serologi (minst 1 test behövs för klassifikation) Negativ RF och negativ ACPA 0 Låg positiv RF eller låg positiv ACPA 2 Hög positiv RF eller hög positiv ACPA 3 C. Akutfasreaktion (minst 1 test behövs för klassifikation) Normal CRP och normal SR 0 Förhöjd CRP eller förhöjd SR 1 D. Duration av symtom < 6 veckor 0 ≥ 6 veckor 1 Fortsatt reumatologutredning • Röntgen av händer och fötter med frågeställning: • Usurer eller andra artritförändringar? Lednära urkalkningar? • Lungröntgen om patienten bedöms som fall för Methotrexat för att ha ett utgångsstatus Röntgenförändringar Ultraljud IL-1b and TNF-a: Proinflammatory Cytokines in the Rheumatoid Joint High endothelial venule Bone Osteoblasts Synovial membrane O steoclasts Cartilage IL-8 PGE2 IL-6 Capsule TNF- a IL-1b Neutrophils Synovial space C h o n d ro cy te s Pannus Osteoblasts Osteoclasts Bone PGE2 = prostaglandin-E2 Dinarello C, Moldawer L. Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis: A Primer for Clinicians. 3rd ed. Thousand Oaks, Ca, USA: Amgen Inc.; 2001. Behandling • Nydebuterad RA med måttlig –hög inflammatorisk aktivitet: • NSAID som symtomlindring • Methotrexat, lågdos (20mg)1 gång per vecka • Folacin mot långsiktiga biverkningar av MTX • Lågdos steroider, Prednisolon 5-7.5 mg • Lokala steroider = intraartikulärt Om Methotrexat inte ges • Planerad eller pågående graviditet är absolut kontraindikation. Ca 10% risk för fosterskada. • Svår lungsjukdom, leverpåverkan • Mycket lindrig sjukdom utan negativa prognosfaktorer • Patienten tackar nej Möjliga alternativ • Antimalariamedel = Plaquenil, Klorokinfosfat • Sulfasalazin = Salazopyrin • TNF-hämmare vid diagnos vid högaktiv sjukdom Övrigt • RÖKSTOPP!! • Fysikalisk terapi: • • • • • Kost: Medelhavskost? Omega3? Glutenfritt? Laktosfritt? Tilläggsbehandling • Vid mycket hög inflammatorisk aktivitet vid start eller otillräcklig effekt av Methotrexat vid 3 månader övervägs biologiska läkemedel: • TNF-hämmare: Remicade, • Enbrel, • Humira • Cimzia • Simponi • B-cellsterapi: Mabthera • Övriga: Orencia, Roactemra Prognos • • • • Tidig behandling med Methotrexat Rökstopp Övrig medicinering Förmedla hur mycket bättre det går för dagens RA-patienter jämfört med dem som insjuknade för 15-20 år sedan Fall 2 • 64-årig kvinna med värk och stelhet i fingrar sedan lång tid tillbaka. • Status: • Knotiga, uppdrivna PIP• och DIP-leder Artros (osteoarthritis) • Degeneration av brosket • Inflammation kan förekomma i vissa faser • Primär artros (=idiopatisk) – DIP PIP CMC I höft knä MTP I mfl – ”Aldrig” MCP • Spondylos = primär artros i kotpelaren Artros – röntgen • Broskreduktion • Osteofyter • Subkondral skleros Behandling av artros • • • • NSAID NSAID + svag opiod/tramadol Paracetamol Paracetamol + tramadol • Glukosamin??? Inget bra evidens • Fysisk träning • ”Artrosskola” • (se SBU rapport om långvarig smärta) Andra differentialdiagnoser? • Småledsartrit förekommer även vid SLE, Sjögren, Sklerodermi, Psoriasisartrit • Noggrann anamnes och status Patientfall Klas 27 år • Diagnos psoriasis i hårbotten sedan 7 år • Sökte VC för 4 år sedan pga akut påkommen svullnad i en tå. Den var mycket röd och smärtsam. Klas forts • För 1 år sedan svullnad och värk i vänster knä, • Kort därefter diagnos akillestendinit Om patienten ser ut så här? Psoriasisartrit • Diagnos på psoriasis eller psoriasis hos förstagradssläkting • Ledinflammation: • - Asymmetrisk oligoartrit. • - Symmetrisk polyartrit, RA-lik. • - DIP-ledsartrit • - Ryggengagemang: Spondylit, sakroiliit • Entesit, daktylit, tenosynovit • HLA B27, viss överrepresentation Fall Staffan 37 år • Söker VC under sommaren pga tilltagande besvär med värk i ländryggen. • Kan inte leka med 2-åringen. • Haft lågt sittande ryggvärk i 15 års tid Reumatisk rygg Ankyloserande spondylit (Mb Bechterew, pelvospondylit) Värk och stelhet i ländryggen Nattligt uppvaknande Morgonstelhet Rörelseförbättring Nedsatt rörlighet i ländrygg och bröstkorg Sakroiliitförändringar Ryggraden Överbroande pålagringar ”Stalaktit och Stalagmit” Ankyloserande spondylit (AS) -diagnostik • Rtg sakroiliakaleder som visar bilat sakroilit = det klassiska kriteriet • Rtg bröst och ländrygg – överbroande benpålagringar(syndesmofyter) bara i typiska fall • Nya föreslagna kriterier: • MR av sakroiliakaleder för tidig diagnos • HLA B27 för tidig sannolikhetsdiagnos (90% pos HLA B27 hos AS-pat) Ankyloserande spondylit -behandling • Likartad behandling vid andra sjukdomar inom gruppen Spondylartriter • NSAID • Lokala steroider • Vid perifera artriter: Sulfasalazin (Salazopyrin) eller Methotrexat • TNF-hämmare vid hög inflammatorisk aktivitet • Sjukgymnastik Fall • 19-årig man inkommer pga akut påkommen svullnad i 1 fotled och 1 knä • Lederna är svullna, rodnade värmeökade • CRP 36 • Temp 37,5 • Gott AT • Vad har pat? • Vad vill man veta mer? Anamnes • Inget fästingbett • Inga urogenitala symtom • Haft kraftig diarre några dagar för 4 veckor sedan två veckor efter en grillkväll • Vad kan det vara? Reaktiv artrit HLA-B27 associerad • 1-4 veckor efter infektion i: – tarm: • yersinia, campylobacter, salmonella, shigella, clostridium difficile – urogenitalsfär: • chlamydia trachomatis • gonokocker PCR clamydia i urin! Doxycyklin Reaktiv artrit • Infektionen har nästan alltid gått över med undantag för Chlamydia. • Fecesodla om patienten har diarre • Serologi för tarminfektioner om det är viktigt att med stor säkerhet kunna säga att det är just reaktiv artrit: • Serologi för salmonella, campylobacter, yersinia • U-chlamydia PCR HLA-B27 associerade Reaktiva artriter • Behandling: – NSAID – lokala steroidinjektioner v.b. – Ev kortison per oralt under en begränsad tid – Ev Salazopyrin om långdraget / recidiverande SPONDYLARTRITER • • • • Psoriasisartrit Ankyloserande spondylit Reaktiv artrit IBD-associerad artrit (Mb Crohn och Ulcerös colit) Gemensamma drag spondylartriter • • • • • • • • RF, a-CCP neg Hög frekvens HLA-B27 Sacroiliit +/- spondylit Artriter i perifera leder asymmetri Entesopatier Daktylit (korvfinger/tå) Irit Tarminflammation Vad är detta? Borreliaartrit • Mono - oligoartrit (knä) • När som helst under året • Delar av bakterier kan finnas i ledvätska, ledslemhinna • Ev haft erytema migrans • IgG-serologi (IgM: ta om efter 2-3v) • PCR ledvätska • Doxycyklin 100mg 1x2 i 2v Läkemedelsverket 4:2009 Vad är detta? Septisk artrit • Spridning: – Hematogen vanl – Direkt infektion (stick, penetrerande trauma) • Ilsket lokalstatus, hög feber, allmänpåverkan • SR, CRP, LPK Septisk artrit DIAGNOSTIK ODLA! Ledvätska, blod, sår, urin, sputum LEDPUNKTION för analys: LPK, kristaller, mikroskopi, odling BEHANDLING Septisk artrit - inläggning - iv bredspektrumantibiotika Staph aureus vanligast Fall 78-årig man • Söker akut pga stark smärta i stortån som är röd och svullen. • Har svårt att gå, men annars gott AT • Temp 37,9 • CRP 105 Akut gikt • Akut insättande monoartrit (oligoartrit) • Vanligen stortåns MTP, ibland andra leder • Ofta svår värk, ibland feber • Lab: – s-urat (vanligen) – SR(), CRP , LPK () Akut gikt - diagnostik • Klinisk bild • S-urat högt • Punktion för påvisande av uratkristaller om möjligt Akut gikt - behandling • NSAID om ej kontraindicerat • Ev. lokal steroidinjektion • Po steroider Prednisolon 15-25 mg i 4-7 dagar • T Kolkicin 0,5 mg: 2 som laddningsdos, sedan 1x2-3 tills besvärsfrihet 1-2v • Cave njursvikt. Finns ej i FASS. • Urat-reducerande terapi (t.ex. Allopurinol) vid recidiverande giktbesvär (sätt ej in i akutskede!) Vad är detta? • Fotledsartit • Palpabla blåröda , ömmande hudförändringar Akut sarkoidosartrit • Bilateral fotledsartrit – ofta rodnad • • • • Bilaterala hiluskörtlar (rtg) ev erythema nodosum ev feber, torrhosta Behandling: NSAID, lokala/po steroider Röntgen: Förstorade hiluskörtlar Klinisk analys • 1. Led? Ja/nej • 2. Inflammation? Ja/nej • 3. Akut? • Subakut? • Kroniskt smygande eller återkommande? • 4. Monoartrit? 1 st led • Oligoartrit? 2-4 • Polyartrit? > 4 • 5. Småledsartrit? • Storledsartrit? • 6. Annat organengagemang? Klinisk analys forts • Akut: Septisk artrit, reaktiv artrit, gikt • Subakut: Debuterande kronisk ledsjukdom, Borreliaartrit • Kronisk: Över 3 månader. Alla kroniska ledsjukdomar • Episodiskt återkommande: Gikt, ibland Borrelia, (palindrom RA) Klinisk analys forts • Monoartrit: Gikt, septisk artrit, Borrelia, ibland spondartrit. OBS trauma • Oligoartrit: Debuterande RA, psoriasisartrit, annan spondartrit • Polyartrit: RA, psoriasisartrit, Sjögren, SLE Tillägg: Cellförekomst i ledvätska • Normal ledvätska: LPK <0,2 x10(9) varav < 25% poly • Artros: LPK <5 x10(9) varav <25% poly • Lågaktiv artrit: LPK 5-10 x10(9) varav 50-75% poly • RA, andra kroniska artriter: LPK 10-75 x10(9) varav 50-75% poly • Kristallartrit: LPK 5-75 x10(9) varav 50-75% poly • Bakteriell artrit: LPK > (60) 75 x10(9) varav > 75% poly • OBS Inga absoluta gränser.