2011-09-15
BarnallergologiBarnallergologi-sektionens höstmöte
höstmöte,, Linköping 20112011-0909-15
Överläkare, Medicine doktor
Barn och Ungdomsmedicinska kliniken/
Centrum för Klinisk Forskning
Centrallasarettet, Västerås
Karolinska Institutet, Stockholm
E-mail: [email protected]
Bakgrund
Avhandlingsarbete
Referensvärden
Diagnostiskt test vid misstänkt IBD
Inflammationsmarkör vid IBD
Markör för allergisk inflammation?
Calcium
Calcium-- och zink
zink--bindande protein, S100 A8/9, 36 kDa
Alternativa namn:
L1, CFCF-protein, Calgranulin A/B, MRP 8/14
Mätbart i olika kroppsvätskor vid bakteriella,
inflammatoriska och maligna sjukdomar
(plasma, urin, likvor
likvor,, ledvätska och avföring)
avföring)
Flera funktioner vid inflammation bl.a.
immunregulatorisk
immunregulatorisk,, antimikrobiell och
antifungicid effekt
1
2011-09-15
I neutrofila celler så utgör calprotectin
- 5 % av totala proteininnehållet
- 60 % av proteininnehållet i cytoplasman
Värmeresistent
Resistent mot proteolys
Hållbart i rumstemperatur i 4 dygn
– kan skickas per post
Kvantitativ ELISAELISA-metod, förfinad metod
I. Friska barn i åldrar 4 – 17 år
Referensvärden
II. Barn med misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
Diagnostiskt hjälpmedel?
III. Barn med känd IBD –
Mått på sjukdomsaktivitet?
IV. Barn med känd IBD –
Jämföra calprotectin i faeces och plasma
med andra inflammationsmarkörer i blod
2
2011-09-15
Skopiundersökning
• Gold standard
• Invasiv undersökning
• Kostsam
• Besvärlig
Besvärlig;; Laxering
Laxering,, Sövning
Frisk
Crohn`s sjukdom
Ulcerös kolit
Avhandling 2007:
Faecal Calprotectin in Children
With Special Reference to
Inflammatory Bowel Disease
Författare: U. L. Fagerberg
Karolinska Institutet
http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-013-8/
3
2011-09-15
Ingen skillnad mellan kön eller ålder
Referensvärde på <50 mg/kg tillämpbart
Gråzon mellan 5050-100 mg/kg
> 100 mg/kg talar för inflammation
U. L. Fagerberg et al. , J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003;37:468
2003;37:468--472
Friska spädbarn har högre koncentration
Medelvärde spädbarn 22-10 veckor: 278 mg/g
Dag till dag variation: 19,1% coefficient of variation
Olafsdottir E et al. Acta Paediatr , 2002;91:452002;91:45-50
Median
(mg/kg)
269
263
79
67
64
49
Rugtveit, J; Letter JPGN 2002
4
2011-09-15
TEST
Fekalt
Calprotectin
Albumin
Trombocyter
REFERENSVÄRDE
50 mg/kg
<37g/l
>400 x 109/l
1,15 g/l
16
mm/h
7 g/l
95%
59%
50%
41%
41%
36%
SENSITIVITET
Oroso
mucoid
SR
CRP
Sensitivitet = andel sjuka med förhöjt värde
U. L. Fagerberg et al. - Colorectal Inflammation is Well Predicted by Fecal
Calprotectin in Children with Gastrointestinal Symptoms
April 2005 J Pediatr Gastroenterol Nutr
TEST
Fekalt
Calprotectin
Albumin
TPK
CUT OFF
50
50m
mg/g
<37g/l
>400 x
SENSITIV
ITET
95%
59%
50%
SPECIFIC
ITET
93%
100%
POS. PRED.
VÄRDE
95%
NEG. PRED.
VÄRDE
93%
OBSERV.
ÖVER
ENSKOM.
94%
Oroso
mucoid
ESR
16
7
mm/h
g/l
41%
41%
36%
100%
100%
100%
100%
100%
100%
100%
100%
100%
61%
56%
52%
52%
50%
75%
69%
64%
64%
61%
109/l
1,15
CRP
g/l
Ospecifik markör för inflammation;
- förhöjda värden vid bakteriell gastroenterit,
gastroenterit,
- lätt förhöjda värden ibland vid obehandlad celiaki,
esofagit,
esofagit, allergisk enterokolit
enterokolit,, gastrit
- förhöjda värden kan ses vid polyper, divertikulit
divertikulit,,
adenocarcinom
Felkällor:
- Variga övre luftvägsluftvägs-infektioner,
- NSAIDNSAID-preparat,
- Levercirrhos
5
2011-09-15
Macroscopic scores
Histological scores
Correlation
between
faecal calprotectin
and
inflammatory
scores
Correlation
(r)
Extent
score
Severity
score
Extent &
Severity
score
Extent
score
Severity
score
Extent &
Severity
score
0.61
0.52
0.65
0.71
0.72
0.75
Significance
<0.001
0.001
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
(p value)
Fecal Calprotectin - A Quantitative Marker of Colonic Inflammation in Children
with Inflammatory Bowel Disease
Fagerberg UL et al.Ulrika
Journal
of Pediatric
Gastroenterology and Nutrition 2007;45(4):4142007;45(4):414-420
Fagerberg
– Calprotectin
6
2011-09-15
>2000
Fekalt
calprotectin
(mg/g)
1000
Avsevärd inflammation
>100 indikerar gastrointestinal inflammation
100
50 - 100 gråzon
gråzon;; Biologisk variabilitet? Sjuk? =>
Penetrera anamnes, symptom / överväg uppföljning
50
0
<50 mg/g – Referensvärde hos barn ≥ 4 år
Fåtal, små studier gjorda på ff-calprotectin vid
födoämnesinducerad enterokolit
Svårtolkade resultat
Små barn har högre referensvärde
Prospektiv studie på barn (n=50) och vuxna (n=70)
med kronisk diarré
Barn (8 mån
mån--10 år
år)) med medianålder 3,5 år
Referensvärde
Referensvärde:: <50 mg/kg oavsett ålder
Celiaki
Celiaki::
7/13 med förhöjt f-calprotectin
Komjölksprotein intolerans
intolerans:: 13/15 -”Multipel födoämnesintolerans 4/5 -”-
Ålder på barnen
barnen??
Carroccio A. Clinical Chemistry, 2003
7
2011-09-15
Grupp A: 30 barn med susp
susp.. allergisk kolit, behandlades
med Nutramigen el. Nutramigen LGG i 4 v
Grupp B. Friska kontroller, bröstmjölk eller ersättning
Medianvärden
Grupp A
Grupp B
P-värde
Ålder
F-cal vid start
4,0 mån
326
4,4 mån
132
0,48
<0,0001
F-cal efter 4 v
158
94
0.03
Baldassarre ME, Journal of Pediatrics 2010
I grupp A sjönk ff-calprotectin mer om
Nutra+Lactobacillus GG än bara Nutramigen
Frågetecken kring studien:
Statistik – använt medelvärde och tt--test
Kan blod i avföring bidra med förhöjt ff-calprotectin?
calprotectin?
Baldassarre ME, Journal of Pediatrics 2010
Kan F-calprotectin
calprotectin--nivån vid födselnfödseln-1 mån ålder användas
som prediktiv markör för organisk eller funktionell GI
GI-sjukdom och
och//eller allergisk sjukdom vid 2 års ålder
ålder??
109 barn inkluderade
inkluderade,,
Telefonintervju när barn var 2 år
Ingen signifikant skillnad i F
F--calprotectin hos barn med allergi
Baldassarre ME Immunopharm and Immunotox 2011
8
2011-09-15
Anna Killander, Andreas Rosenblad, Ulrika Fagerberg
Presentation at United European GastroenterologyWeek, Barcelona, Spain,
October 2010
Billig och känslig markör för att spåra och
mäta pågående aktiv inflammation
(neutrofiler
neutrofiler)) magtarmkanalen – ”tarmens crp
crp--test”
Hållbart i rumstemperatur
– kan skickas per post
Underlättar selektion och prioritering
av patienter till koloskopikoloskopi-undersökning vid IBDIBD-frågeställning
Sammanfattning
Kan mäta pågående inflammationsaktivitet vid
känd IBD
Kan därmed bidra till kontinuerlig
utvärdering av behandlingseffekt utan att skopi behövs
Snabbt blivit populär rutinmetod i Sverige och
internationellt
9
2011-09-15
Ännu ej visat att ff-calprotectin är tillförlitlig
som diagnostiskt test för allergisk
tarminflammation
Andra markörer kan vara mer intressanta men
behöver studeras
10
