Ida Deleskog Sundberg Neurala stamcellers roll vid behandling av schizofreni Schizofreni är en allvarlig psykisk sjukdom som kännetecknas av varaktiga defekter i perceptionen eller verklighetsuppfattningen. Risken för att utveckla sjukdomen är omkring en procent för befolkningen världen över men risken varierar mellan olika etniska grupper. Idag finns det ett flertal metoder för att behandla schizofreni. Av dessa har den antipsykotiska medicinen Olanzapine uppvisat mycket lovande resultat vid behandling. Trots omfattande forskning vet man idag inte den underliggande biologiska mekanismen till schizofreni eller hur de antipsykotiska medicinerna fungerar for att bota denna sjukdom. Denna studie syftade till att undersöka vilken effekt kronisk behandling med den antipsykotiska medicinen Olanzapine har på fortbildningen av neurala stamceller. I möss implanterades små pumpar som levererade en konstant hög dos av olanzapine under 28 dagar. Efter 14 dagars behandling injicerades mössen med Bromodeoxyuridine (BrdU), vilket användes som en markör for att detektera nybildande celler. Efter ytterligare 14 dagar avlivades mössen och hjärnorna plockades försiktigt ut och frystes ner. Hjärnorna skars därefter i mycket tunna skivor och färgades in med olika antikroppar for att kunna spåra de nybildade cellerna samt eventuell förökning av de neurala stamcellerna. Våra resultat indikerar att en kronisk hög dos av olanzapine inte leder till en ökning i fortbildningen av neurala stamceller i den subventriculara zonen (SVZ). Vilket ar en struktur i hjärnan som fungerar som en källa till neurala stamceller. Sammanfattningsvis krävs det ytterligare forskning för att kunna förstå hur de antipsykotiska medicinerna verkar samt för att i framtiden mer effektivt kunna behandla eller kanske till och med förebygga schizofreni. Handledare: Leif Bjellin, Tod Kippin, Examensarbete 20 p i Farmakologi. Vt 2007 Institutionen för cell- och organismbiologi, Lunds universitet The Psychology Department, University of California, Santa Barbara Ida Deleskog Sundberg “Effects of Olanzapine on the Proliferation of Neural Stem Cells” Abstract The atypical antipsychotic drug olanzapine is effective in the treatment of schizophrenic patients. The underlying mechanism of antipsychotic drugs still remains unknown, although, extensive evidence implicates a role for dopamine D2 receptors in their clinical efficacy. Recently neurogenesis has been implicated in the effects of antipsychotic drugs, however, the existing literature is highly inconsistent. The present study examined the ability of chronic treatment with the atypical antipsychotic drug olanzapine on the proliferation of neural stem cells (NSCs). Specifically, we examined the long-term retention of the mitotic marker, bromodeoxyuridine in the lateral ventricle subependyma of adult mice brain treated with a continuous, high-dose olanzapine. Our results indicate that there is no change in the proliferation of neural stem cells in the subventricular zone during continuous high dose olanzapine treatment. Handledare: Leif Bjellin, Tod Kippin, Examensarbete 20 p i Farmakologi. Vt 2007 Institutionen för cell- och organismbiologi, Lunds universitet The Psychology Department, University of California, Santa Barbara