Herpesvirus i likvor hos patienter med sjukdom i det centrala nervsystemet Birgitta Sundén Handledare: Lena Serrander och Britt Åkerlind Disposition Introduktion Syfte Genomgång av virus Slutsatser Introduktion Humana herpesvirus (HHV) ◦ ◦ ◦ ◦ Herpes simplexvirus (HSV) typ 1 och 2 Varicella-zostervirus (VZV) Cytomegalovirus (CMV) Epstein-Barrvirus (EBV) Latent i värdceller efter primär infektion Orsakar infektioner i det centrala nervsystemet (CNS) Infektioner i det centrala nervsystemet • Encephalit – Inflammation av hjärnan – Vanliga symptom huvudvärk, feber, förvirring, ljuskänslighet m.m. Även medvetslöshet • Meningit – Inflammation av hjärnhinnan – Vanliga symptom stel nacke, ljuskänslighet, svår huvudvärk, personlighetsförändring etc. • Meningoencephalit – Inflammation av både hjärna och hjärnhinna. – Ofta mindre allvarliga symptom än meningit och encefalit Syfte Att undersöka om herpesvirus återfinns i likvor i olika CNS infektioner, genom litteraturstudie Avgränsas för virus HSV-1 och 2,VZV, CMV och EBV. Främst vuxna i studierna. Herpes simplexvirus Anses vara det vanligaste herpesviruset i CNS-infektioner ◦ Ca 2 % hade HHV i likvor, 52 % var HSV ◦ Ca 3 % av AIDS-patienter ◦ Ofta otypiska neurologiska symptom i immunodefekta Inget samband mellan virusmängd i likvor och allvarlig HSV encefalit Herpes simplexvirus typ 1 • • • Symptom: Munsår Utbredd bland befolkning CNS-infektion: Främst encefalit – Allvarlig och ofta dödlig sjukdom – 5-35 % av sporadisk encefalit – Ca 7 % i likvor hos immunokompetenta. Främst meningoencefalit – Upp till 17 % av HSV-1 encefalit ger milda, otypiska symptom Herpes simplexvirus typ 2 Symptom: Genitala utslag CNS-infektion: Främst meningit ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Ofta självläkande i immunokompetenta vuxna Kan utvecklas till encefalit i immunodefekta Ofta utan samtidiga genitala utslag 80 % kvinnliga patienter 20 % får återkommande meningit Varicella-zoster • • • • • Symptom: Vattenkoppor, bältros CNS-infektioner: Meningit, encefalit, meningoencefalit Vanligare än HSV i CNS-infektioner? Vanligt med CNS-infektion utan zosterutslag PCR inte alltid positiv – 26,5 % positiv PCR – Serologi av IgG-intrathekala antikroppar i vuxna, IgM i likvor för barn Cytomegalovirus • • • CNS-infektion enbart i immunodefekta CNS-infektion: Encefalit Vanligaste HHV bland HIV-positiva – 13 % bland HIV-positiva – 25 % bland AIDS-patienter – 5-16 % av AIDS-patienter har samtidig CNSinfektion med HSV Epstein-Barrvirus Symptom: Körtelfeber De flesta har virus innan 20 års ålder CNS-infektioner: CNS-lymfom, encefalit, meningit, meningoencefalit Vanligast bland immunodefekta? ◦ Ca 7-10 % i AIDS- och HIV-patienter ◦ 0,2 % i stor studie Epstein-Barrvirus 25 % av EBV infektion i CNS är dubbla infektioner med fler patogener ◦ ◦ ◦ ◦ Virala och bakteriella Vissa har symptom av den andra patogenen Bevisats att EBV replikerar i likvor Primär CNS-infektion triggar immunförsvar. Leder till reaktivering av EBV och superinfektion? Slutsatser • • • Svårt att få exakta siffror Förmodligen intracellulära virus CMV och EBV opportunistiska patogener – Infekterar CNS endast i immunodefekta eller tillsammans med annan patogen • HSV och VZV mest potenta patogener i CNS infektioner – Höga virusmängder i likvor – Infekterar immunokompetenta med allvarliga sjukdomar (främst HSV-1)