Mättat eller omättat? Kostens fettkvalitet påverkar mer än blodfetter Fredrik Rosqvist PhD, Nutritionist Klinisk nutrition och metabolism Inst. f. Folkhälso- och vårdvetenskap Uppsala universitet [email protected] Bakgrund • Övervikt/fetma kopplat till ökad risk för typ 2 diabetes • Fetma är ett heterogent tillstånd Vikten av vikten..? Kroppssammansättning och kroppsfettets fördelning verkar vara viktigare • Subkutant fett • Visceralt fett • Leverfett ”ektopiskt” fett Thomas 2012, Obesity Leverfett är starkt kopplat till insulinkänslighet Lever Muskel Fettväv Korenblat 2008, Gastroenterology Ökad fetma utan ökat leverfett, samma metabol status BMI 42 43 år Leverfett 14% BMI 32 45 år Leverfett 14% Ingen skillnad i insulinkänslighet i fettväv, muskler och lever mellan grupperna Magkos 2010, Obesity Effekter av viktuppgång beror på metabolt utgångsläge BMI 34 Leverfett <5,6% +1000 kcal/dag 8 veckor 6% viktuppgång BMI 36 Leverfett >10% Fabbrini 2015, J Clin Invest Metabol försämring enbart hos dem med ökat leverfett Lever Muskel Fettväv Fabbrini 2015, J Clin Invest Förändring i leverfett kopplat till risk för typ 2 diabetes Resolved LF >13 000 individer utan diabetes Developed LF Progressed LF (OR 2,5) (OR 6) 5 år Sung 2013, J Clin Endocrinol Metab Kan leverfett påverkas av kostens fettkvalitet..? Vad har man sett i djurstudier? Att PUFA (både n-3 och n-6) jämfört med SFA: - Motverkar viktuppgång - Motverkar inlagring av leverfett Många studier stödjer detta.. ..men gäller det för människor..? Intag av SFA kopplat till mer leverfett Tiikkainen 2003, Diabetes HEPFAT-studien Frågeställning: Kan mängden leverfett minskas enbart genom att förändra kostens fettkvalitet oberoende av viktnedgång? HEPFAT-studien n=61 BMI 30 Ålder 56 Mättat fett (smör) Viktstabilitet n-6 Fleromättat fett (solrosolja) 0 veckor MRI & MRS 10 veckor MRI & MRS Bjermo 2012, Am J Clin Nutr Ingen skillnad i vikt mellan grupperna Förändring i kroppsvikt (kg) 4 3 2 1 P=0.44 Saturated fat PUFA n-6 0 -1 -2 Bjermo 2012, Am J Clin Nutr Leverfett minskar av omättat men ökar av mättat Bjermo 2012, Am J Clin Nutr Leverfett korrelerade med fettsyrorna Bjermo 2012, Am J Clin Nutr Blodfetterna förbättrades av omättat Lipogain – ”Muffinstudien” Frågeställning: Kan man minska inlagring av leverfett och bukfett under viktuppgång enbart genom att förändra kostens fettkvalitet? Lipogain – en dubbelblind studie n=39 Mättat fett (palmolja) BMI 21 Ålder 27 n-6 Fleromättat fett (solrosolja) 0 veckor 7 veckor MRI & BodPod MRI & BodPod Blodprov Blodprov Fettbiopsi Fettbiopsi Muffinsen n-6 PUFA SFA Muffins bakade på solrosolja Muffins bakade på palmolja 6% 16:0 47% 16:0 65% 18:2 n-6 9% 18:2 n-6 Muffins som tillägg till vanliga kosten. Antalet muffins per dag individanpassades så att alla skulle gå upp 3% av sin kroppsvikt Båda grupper gick upp lika mycket i vikt Förändring, kg 3 p=0.94 2 1 0 1 Mättat fett ökar fettinlagring 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 p=0.035 PUFA SFA p=0.03 p=0.3 p=0.01 Liver fat VAT Total fat MRI Total fat BodPod abdSAT Omättat fett ökar fettfri massa Δ Lean tissue, kg 1 PUFA 0,9 0,8 0,7 SFA 0,86 0,75 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,31 0,29 0,1 0 0,31 MRI 0,29 BodPod PUFA: ~50% av viktuppgången var fettfri massa SFA: ~20% av viktuppgången var fettfri massa Rosqvist 2014, Diabetes Rosqvist 2014, Diabetes Blodfetterna förbättras trots viktökning Iggman 2015, J Am Heart Assoc Sammanfattning • Ökat leverfett är ogynnsamt för metabol hälsa (blodfetter, insulinkänslighet..) • Mättat fett i kosten ökar mängden leverfett jämfört med omättat fett, oberoende av viktuppgång • Omättat fett kan motverka leverfett jämfört med mättat fett, trots viktuppgång Vad säger övriga litteraturen? Byte av SFA mot PUFA minskar kroppsfett SFA SFA PUFA PUFA n=17 5 veckor 5 veckor Summers 2002, Diabetologia n-6 PUFA minskar bukfett, och ökar lean tissue CLA CLA PUFA PUFA n=35 16 veckor 8 g olja/dag 16 veckor PUFA minskade även fasteglukos och ASAT Norris 2009, Am J Clin Nutr PUFA i plasma kopplat till mindre kroppsfett ~2000 män och kvinnor i 70-årsåldern Vinknes 2013, Obesity PUFA i navelsträngsblod kopplat till bukfett hos nyfödda (2 v) n=33 Sanz 2013, Pediatric Obesity Mekanismer..? Fettsyror = kemiska signaler Vi ”äter ett språk” Fettoxidation PUFA oxideras snabbare än SFA DeLany 2000, Am J Clin Nutr MUFA (olivolja) ökar postprandiell fettoxidation jämfört med SFA (grädde) Piers 2002, Int J Obesity MUFA minskar vikt och kroppsfett jämfört med SFA SFA SFA MUFA MUFA n=8 4 veckor All foods provided 4 veckor Fett E% SFA E% MUFA E% SFA diet (mejeri/kött) 40 24 13 MUFA diet (nötter/olivolja) 40 11 22 Piers 2003, Br J Nutr * * * = SFA * = MUFA Men on the SFArich diet gained FM predominantly on the trunk rather than on the limbs Ingen skillnad i energiintag Piers 2003, Br J Nutr SFA minskar fettoxidation jämfört med MUFA SFA (palmolja) n=21 n=43 Formula diet MUFA (solrosolja) n=22 4 veckor 0 veckor Fett E% 16:0 E% 18:1 E% SFA diet 40 17 16 MUFA diet 40 2 31 Kien 2005, Am J Clin Nutr SFA minskar fettoxidation jämfört med MUFA Average RQ MUFA SFA Fed 0,86 0,89 p=0,01 Fasting 0,87 0,88 FA oxidation (g/min) Fed Fasting Average daily MUFA 0,043 0,035 0,040 Daily energy expenditure MUFA kcal/dag kcal/kg FFM/dag SFA 0,028 p=0,04 0,031 0,029 SFA 9 -214 p=0,02 0,5 -3,4 p=0,04 Kien 2005, Am J Clin Nutr Ökad fettmassa av SFA Δ Kroppsfett, kg 0,6 P=0,06 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 SFA MUFA Kien 2005, Am J Clin Nutr Lipogenes – nybildning av fett PUFA hämmar, SFA stimulerar PUFA PUFA PUFA Proteinsyntes..? PUFA kopplat till mindre fettmassa och mer fettfri massa hos barn • 311 barn, 7-12 år gamla • DXA+CT • 2 x 24-h recalls Total PUFA intake was positively associated with LM(P = 0.049) and negatively associated with percentage of body fat (%BF; P = 0.033) and intra-abdominal adipose tissue (IAAT; P = 0.022). A higher ratio of PUFAs to SFAs was associated with higher LM (P = 0.030) and lower %BF (P = 0.028) and IAAT (P = 0.048). Intakes of n–3 and n–6 PUFAs were positively associated with LM(P = 0.017 and P = 0.021, respectively). Cardel 2015, J Nutr Intag av PUFA kopplat till större muskelmassa hos kvinnor • n=2689 kvinnor • Ålder 18-79 år (medel 48) • DXA och FFQ FFM was significantly and inversely associated with…SFAs (p=0.006)… whereas a significant positive association was observed with the P:S ratio (p=0.012). Total PUFAs, n-6 PUFAs and linoleic acid were positively associated with FFM, although the trends were not significant; however for linoleic acid, the extreme quintile differences were significant. Welch 2014, J Nutr Plasma PUFA kopplat till ökad muskelmassa och -styrka hos äldre n=836 Ålder 66-96 Higher concentrations of total PUFAs were cross-sectionally associated with larger muscle size (P-trend: 0.002) and with greater knee extension strength (P-trend: 0.038) Greater linoleic acid was associated with less intermuscular adipose tissue (Ptrend: 0.004) Reinders 2015, J Nutr Fiskolja ökar proteinsyntes hos människor n=16 >65 år Omega-3 (4 g/dag) Kontroll 0 veckor Proteinsyntes och anabol signalering Smith 2011, Am J Clin Nutr 8 veckor Proteinsyntes och anabol signalering Hyperaminoacidemic-hyperinsulinemic clamp Smith 2011, Am J Clin Nutr Fiskolja ökar muskelmassa och muskelfunktion hos äldre n=60 60-85 år Omega-3 (4 g/dag) Kontroll Smith 2015, Am J Clin Nutr Baseline 6 månader MRI Styrkeprov MRI Styrkeprov Smith 2015, Am J Clin Nutr Palmitat/ceramider hämmar proteinsyntesen i muskelceller 18:1 16:0 Proteinsyntes 30% minskning Ceramidinnehåll Tardif 2014, Aging Cell Slutsatser • En kost med övervägande andel omättat fett verkar vara positivt för kroppssammansättningen • SFA lagras ektopiskt (lever, buk etc) i större utsträckning än PUFA • Byte av SFA mot PUFA i kosten kan minska leverfett och kroppsfett • PUFA motverkar leverfettökning under viktuppgång • Energi från PUFA/MUFA verkar i högre utsträckning dirigeras mot förbränning snarare än lagring jämfört med SFA • PUFA hämmar lipogenes jämfört med SFA (som snarare verkar stimulera) • PUFA verkar positivt för proteinsyntes/muskelmassa jämfört med SFA (som verkar hämma)