Fakta om Signifor vid Cushings sjukdom
Signifor (pasireotid) är ett särläkemedel som är godkänt för behandling av
Cushings sjukdom (överproduktion av kortison på grund av en tumör i
hypofysen). Signifor studeras också som potentiell behandling av
akromegali (onormal kroppslig tillväxt på grund av för mycket
tillväxthormon) och neuroendokrina tumörer (hormonproducerande
tumörer).
Signifor är en så kallad somatostatinanalog och liknar det kroppsegna
hormonet somatostatin. Detta hormon kontrollerar aktiviteten i hypofysen
och signalerar till binjurarna att dessa ska producera ”stresshormonet”
kortisol hos friska personer. Hos sjuka personer däremot, har kontrollmekanismen satts ur spel, vilket leder till en överproduktion av kortisol.
Signifor blockerar aktiviteten hos somatostatin.
Varaktig sänkning av kortisolnivåer
För Cushings sjukdom är Signifor särskilt intressant då det också minskar
utsöndringen av hormonet ACTH från hypofysen och därmed också
binjurarnas produktion av kortisol. Överskott på kortisol kan ge upphov till
Cushings sjukdom.
I den hittills mest omfattande fas III-studien om Cushings sjukdom, PasportCushings, deltog 162 patienter från 18 länder som behandlades med
Signifor. Målet med studien var att uppnå normala nivåer av fritt kortisol i
urinen, efter sex månader. Vid studiens slut hade drygt 26 procent av dem
som fått en högre dos (900 mikrogram två gånger om dagen) nått målet,
mot 14,6 procent av dem som fått en lägre dos (600 mikrogram två gånger
om dagen). Efter tolv månader var siffrorna 25 procent respektive 13,4
procent. Mediansänkningen av fritt kortisol i urinen i de båda dosgrupperna
var 47,9 procent efter sex månaders behandling med Signifor. 1
Snabb effekt
I en fas II-studie deltog 29 patienter med Cushings sjukdom som
behandlades med Signifor i femton dagar. Nivåerna av fritt kortisol i urinen
minskade hos 22 av patienterna (76 procent). Av dessa 22 nådde 5
personer normala nivåer och 17 personer fick minskade nivåer av kortisol i
urinen. 2
Kroniskt höga kortisolvärden – en stor hälsorisk
Patienter som lever med förhöjda kortisolvärden under lång tid löper ökad
risk för hjärt-kärlkomplikationer såsom högt blodtryck, högt kolesterol och
bukfetma, men också försämrad glykostolerans. Om hypofyskirurgi, som är
förstahandsvalet av behandling vid Cushings sjukdom, inte ger
tillfredsställande resultat är behandlingsalternativen mycket begränsade.
Upprepade kirurgiska ingrepp är inte bara förknippade med kraftigt ökad
risk att utveckla hypopituitarism (hypofysär underproduktion), i över hälften
av fallen återkommer sjukdomen.
Det första läkemedlet som godkänts mot Cushings sjukdom
I april 2012 beslutade EU-kommissionen att godkänna Signifor som det
första läkemedlet någonsin för behandling av Cushings sjukdom.
Signifor binder till fem undertyper av somatostatinreceptorer vilket hämmar
tillväxt och spridning av tumören i hypofysen, stimulerar apoptos
(programmerad celldöd) samt reglerar hormonutsöndring.
Genom att sänka kortisolnivåerna åstadkommer Signifor också signifikant
lägre blodtryck, viktminskning och sänkta kolesterolvärden.
Den aktiva substansen i Signifor heter pasireotid.
1
Annamaria Colao et al for the Pasireotide B2305 Study Group, A 12-Month Phase
3 Study of Pasireotide in Cushing's Disease, N Engl J Med 012; 366:914-924
2
Marco Boscaro et al, Long-Term Treatment of Cushing’s Disease with Pasireotide
(SOM 230): Results from a Phase II Extension Study. Abstract P1-274, 92nd
Annual Meeting of the Endocrine Society, San Diego June 20, 2010
