Pressmeddelande
____________________________________________________________________________
2013-10-31
MSD presenterar preliminära data för PD1-hämmaren MK-3475 för
behandling av icke-småcellig lungcancer
MSD presenterar preliminära data för PD-1 hämmaren MK- 3475 från en fas I B-studie på
patienter som tidigare behandlats för icke-småcellig lungcancer. MK-3475 är en
läkemedelskandidat under utveckling som studerats på flera olika tumörformer bland
annat malignt melanom och icke-småcellig lungcancer. Resultaten presenterades på 15th
World Conference on Lung Cancer i Sydney, Australien (Abstract # MO18.02).
Presentationen omfattade detaljerade intermistiska data om svarsfrekvens och säkerhet från en
kohort om 38 tidigare behandlade patienter med icke-småcellig lungcancer som fick MK-3475
10 mg/kg var tredje vecka, samt initiala resultat av en analys av sambandet mellan
svarsfrekvens och uttryck av PD-L1 som biomarkör.
- De initiala behandlingssvaren hos patienter med icke-småcellig lungcancer är uppmuntrande,
säger dr Eric H. Rubin, Vice President Oncology, Merck Research Laboratories. Baserat på
dessa preliminära data och annan forskning, tror vi att uttryck av PD-L1 har potentialen att bli en
användbar markör för att kunna förutse effekten av (hur patienten svarar på) MK-3475 vid vissa
cancerformer. Vi ser fram emot att få mer data från denna och andra studier som kan hjälpa oss
att klarlägga den potentiella rollen för MK-3475 vid lungcancer och för PD-L1 som biomarkör.
Interimistiska resultat presenterade vid 15th World Conference on Lung Cancer i Sydney,
Australien
Tumörsvar bedömdes enligt två olika metoder, dels immunrelaterade svarskriterier bedömda av
prövaren (irRC) och dels av en radiologisk granskning gjord centralt av oberoende blindade
granskare enligt RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
1
I kohorten om 38 patienter som fick MK-3475 var den objektiva svarsfrekvensen 24 procent
baserat på irRC och 21 procent baserat på RECIST (n=33). Mediantiden för total överlevnad vid
tidpunkten för analysen var 51 veckor med sju av de nio svararna (enligt irRC), som fortsätter
behandling. Vid tidpunkten för analysen hade mediantiden för svarsduration ännu inte nåtts.
Nedan visas de detaljerade resultat som presenterades:
Interimistiska effektdata för MK-3475 (10 mg/kg var tredje vecka) hos tidigare behandlade
patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer
Subgrupp irRC, prövarbedömd
RECIST 1.1, oberoende
granskning
N
1
ORR %
(95 % CI)
Median-PFS N
Veckor
(95 % CI)
1*
MedianOS
Veckor
Median-PFS (95 % CI)
Veckor
(95 % CI)
Ickeskivepitel
31
7 (23)
[10;41]
9.1
(8.3, 17.0)
26
4 (16)
[4;35]
10,3
(7,6;17)
35
(14;NR)
Skivepitel
6
2 (33)
[4;78]
23,5
(2,7;NR)
6
2 (33)
[4;78]
15,2
(1,4;NR)
NR
(2,7;NR)
Totalt
38* 9 (24)
[11;40]
9.1
(8.3,17.4)
33
7 (21)
[9;39]
9,7
[7,6;17]
51
(14;NR)
ORR %
(95 % CI)
1
Objektiv svarsfrekvens (ORR) = bekräftat partiellt eller komplett svar
NR=ej uppnått; OS=total överlevnad; PFS=progressionsfri överlevnad
*Responsfrekvensen är bedömd enligt RECIST v.1.1 och baserad på de patienter som hade ≥1 mätbar lesion vid baseline bedömd
via central granskning. Alla tumörsvar utom 2 har konfirmerats, en patient drog tillbaka sitt medgivande till behandling, orelaterat till
toxicitet, efter den första radiologiska bedömningen och en patient hade en konfirmerande radiologisk granskning med partiellt svar
på dag 27.
De vanligast rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningarna i studien (alla grader) var:
hudutslag (21 %), klåda (18 %), trötthet (16 %), diarré (13 %) och artralgi (11 %). Merparten av
biverkningarna var låggradiga (grad 1-2). En episod med lungödem av grad 3 rapporterades.
PD-L1 som biomarkör
En analys av sambandet mellan graden av PD-L1-uttryck och svarsfrekvens i denna kohort av
patienter med icke-småcellig lungcancer presenterades också. Tumörprover analyserades och
klassificerades som antingen inget/lågt eller högt uttryck av PD-L1. Högt uttryck av PD-L1 var
associerat med svarsfrekvenser på 67 procent (6/9) [95 % CI; intervall 30, 93] enligt irRC och 57
2
procent (4/7) [95 % CI; intervall 18, 90] enligt RECIST. Som jämförelse var tumörprover som
uttryckte ingen/låg nivå av PD-L1 associerade med svarsfrekvenser på 4 procent (1/24) [95 %
CI; intervall 0,21] enligt irRC och 9 procent (2/22) enligt RECIST [95 % CI; intervall 1, 29]. Data
från fler patienter behövs för att få en bättre förståelse av sambandet mellan uttryck av PD-L1
och svar på MK-3475.
Om MK-3475
Många tumörer kan undvika immunsystemet genom en mekanism som använder det
hämmande kontrollproteinet PD-1. Substansen MK-3475, som är under utveckling, är ett
mycket selektivt immunläkemedel riktat mot PD-1 som syftar till att återställa immunsystemets
naturliga förmåga att känna igen och söka upp cancerceller genom att selektivt blockera
bindningen av två av PD-1-proteinets ligander (PD-L1 och PD-L2). Genom att blockera PD-1
kan MK-3475 aktivera immunsystemets cancermålsökande T-celler genom att i princip blockera
en mekanism som bromsar immunsystemet.
MK-3475 studeras för närvarande i åtta kliniska prövningar som beräknas rekrytera över
3 000 patienter med olika former av cancer, däribland: blåscancer, kolorektalcancer,
magsäckscancer, cancer i huvud och hals, malignt melanom, icke-småcellig lungcancer,
trippelnegativ bröstcancer och blodcancer. Ytterligare prövningar av både monoterapi och
kombinationsterapi med andra cancerbehandlingar planeras. Utökningen av det kliniska
prövningsprogrammet för MK-3475 bygger på preliminära kliniska data från den av MSD
finansierade stora prövningen i fas 1B (PN 001) som utvärderar MK-3475 i monoterapi på över
1 000 patienter med olika former av cancer i sent stadium (metastaserad cancer).
Om lungcancer
Lungcancer är globalt den vanligaste orsaken till cancerdöd hos både män och kvinnor med ett
skattat antal på 1,4 miljoner dödsfall om året välden över, enligt American Cancer Society. Ickesmåcellig lungcancer är den vanligaste typen av lungcancer och representerar cirka 85 procent
av alla lungcancerdiagnoser.
För ytterligare information, vänligen kontakta:
Niclas Carlsson, Informationschef/Public Affairs Manager, MSD
Mobil: +46 (0)73 342 27 42
E-post: [email protected]
3
