Heparin - Equalis

Hepariner, anti-Xa hämmare och
trombinhämmare
(gamla och nya)
Karin Strandberg
Klinisk kemi, Malmö
Labmedicin, Skåne
Hepariner, anti-Xa hämmare och
trombinhämmare
(gamla och nya)
Gamla
Verkningsmekanism
Administreringsform
Indikationer
Nya
Antikoagulantia-
Nuläge:
AVK
2% av befolkningen
antikoaguleras
80% AVK-läkemedel
20% NOAK
NOAK
LMH
Heparin
K. Strandberg 2015
I kristallkulan:
Om 5 år:
AVK
>2% av befolkningen
antikoaguleras?
>50% NOAK
<50% AVK
NOAK
LMH
Heparin
K. Strandberg 2015
Verkningsmekanismer:
Substansgrupp
Läkemedelsnamn
AVK-behandling
Waran® po
Indirekt Xa-hämmare
Heparin® iv
Fragmin® , Innohep® ,
Klexane ® sc
Direkt Xa-hämmare
Xarelto® po
Eliquis® po
Direkt trombinhämmare
Pradaxa® po
Anti-vitamin K behandling (po)
XII
XIIa
XI
TF
VIIa
XIa
IX
IXa
Waran®
VIIIa
X
Waran®
TF
VII
Xa
Va
Protrombin
Trombin
Fibrinogen
Fibrin
• Terapeutisk nivå: PK(INR)= 2-4
 T (max): 2-3 dygn, T (1/2): 40 h
 Leveromsättning
K-vitaminberoende interaktion med
biologiska membraner
Gla-domän av protrombin med
Calcium bundet
Fibrin
Hansson K, Stenflo J JTH 2005
Heparin (iv, sc)
XII
XIIa
XI
TF
VIIa
XIa
IX
IXa
VIIIa
X
Antitrombin
TF
VII
Xa
Va
Protrombin
Heparin®
Trombin
Fibrinogen
Fibrin
• Terapeutisk nivå: APTT=2-3 ggr normalvärdet
 T (max): 2-3 h, T (1/2): 1,5 h
 (Lever- och njurelimination)
Antitrombin-Funktion
AT-heparinfIXa komplex
Johnson D J D et al. PNAS 2010
Lågmolekylärt heparin (LMH) (sc)
XII
XIIa
XI
Fragmin®
Klexane®
Innohep®
TF
VIIa
TF
VII
XIa
IX
Antitrombin
IXa
VIIIa
X
Xa
Va
Protrombin
Trombin
Fibrinogen
Fibrin
Terapeutisk nivå: Dos/kg alt. Anti-Xa aktivitet ca 0,5-1 kIE/L
 T (max): 3-4 h, T (1/2): 2 h
 Njurelimination
Gamla per orala och iv/sc AntikoagulantiaIndikationer
Läkemedel
Indikationer
Waran®
 Strokeprevention vid valvulärt
och icke-valvulärt
förmaksflimmer
 VTE-behandling
Heparin ®
LMH
(Fragmin®, Klexane®,
Innohep®)
 Ortopedisk profylax
 Strokeprevention vid valvulärt
och icke-valvulärt
förmaksflimmer
 VTE-behandling
Fondaparinux
(Arixtra®)
 Ortopedisk profylax
 Akut coronart syndrom
Direkta Xa- och IIa hämmare (po):
APTT
FXII
FVII
PK(INR)
FXI
FXa-hämmare
Xarelto ®
Eliquis®
FVIII
°
FIX
FV
°
FX
Trombinhämmare
Protrombin
Pradaxa®
Fibrinogen
Fibrin
NOAK-”Non-vitamin K orala
Antikoagulantia-Sammanfattning
Tabell 1
Dosering
Dabigatran
(Pradaxa ®)
150 mg x 2
(>80 år:
110 mg x 2)
Rivaroxaban
(Xarelto®)
20 mg x 1
Förväntad
terapeutisk
koncentration
Terapeutisk
nivå:
50-300 µg/L
Njurelimination
Halverings
Tid
Indikation
85%
11-14h


Ortopedisk profylax
Strokeprevention
vid icke-valvulärt
förmaksflimmer
Terapeutisk
nivå:
30-400 µg/L
33%
5-13h


Ortopedisk profylax
Strokeprevention
vid icke-valvulärt
förmaksflimmer
VTE-behandling

Apixaban
(Eliquis®)
5 mg x 2
(>80 år:
2,5 mg x 2)
Terapeutisk
nivå:
50-300 µg/L
27%
ca 12h



Ortopedisk profylax
Strokeprevention
vid icke-valvulärt
förmaksflimmer
VTE-behandling
EQUALIS Koagulation : Vaskulär medicin-nr4 2014
VerkningsmekanismTrombinhämmande läkemedel:
ESC Working group on Thrombosis: Eur Heart J 2007
VerkningsmekanismTrombinhämmande läkemedel:
Zavyalova E et al Thromb Res 2015
Verkningsmekanism-faktor Xahämmande läkemedel:
Roehrig S et al J Med Chem 2005
Andra angreppspunkter i
framtiden!
Tack för uppmärksamheten!