KON GRESS KOLL SCHIZOFRENI Ylva Wächter rapporterar från den 28:e ECNP-kongressen i Amsterdam den 29 aug – 1 sep 2015 • • • • Tar datorerna över på mottagningen? Bara remission duger inte! Hur snabbt ska vi byta preparat? Magbakterier boven bakom schizofreni? Att förutsäga psykos och effekt av behandling Du håller just nu i Kongresskoll, en skrift som bevakar de internationella kongresserna åt dig och går på djupet inom schizofreni och depression. Kongresskoll kommer ut två gånger om året med en rapport för respektive terapiområde. I detta nummer ger Ylva Wächter, tidigare journalist och programledare på SR:s samhällsredaktion, Studio Ett och P1-morgon, och numera specialist i psykiatri och överläkare på Psykosmottagningen i Alvik, Norra Stockholms Psykiatri, sina reflektioner kring ECNPkongressen i Amsterdam den 29 aug–1 sep 2015. Är du intresserad av det senaste inom depression eller att ta del av tidigare års rapporter? Gå in på kongresskoll.se eller skriv till [email protected]. ECNP 2015 – det vi vet är att det finns mycket som vi ännu inte vet RAI konferenscenter i Amsterdam. När ECNP, European College of Neuro­psychopharmacology, träffas för 28:e gången, denna gång i 2 Amsterdam, innehåller programmet allt från karriär­utveckling till nya lovande läkemedel för behandling av schizofreni. Den som inte förstår allt, och det gör kanske ingen, kan ändå glida runt i det vetenskapliga myllret och låta sig inspireras av nya rön om små molekyler som kanske i fram­ tiden kan lösa schizofrenins gåta. En bra kongress ger mycket ny kunskap men sår också tvivel och funderingar. Är de sanningar vi uppfattar som etablerade verkligen tillräckligt underbyggda? Hur ska vi förhålla oss till nya fakta när vi kommer tillbaka till klinikens vardag? Att åka på kongress innebär inte alltid att man kommer hem så mycket klokare, men det kanske inte heller är meningen. I stället inser man åter hur komplex denna sjukdom är och hur lite vi fortfarande vet. Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Ett enkelt blodprov eller en röntgenbild för att kunna ställa en psykiatrisk diagnos, ja, vem har inte drömt om det? Professor Carol A Tamminga, University of Texas South­western Medical School, USA, sade att hon känner stor avundsjuka gentemot sina kollegor inom somatik, som har rejäla redskap för att ställa sina diagnoser. Men det finns hopp. Det pågår nämligen en omfattande forskning just för att hitta biomarkörer som skulle kunna användas för att ställa psykiatriska diagnoser, för att förutsäga vilka personer med hög risk för att utveckla psykossjukdom som verkligen kommer att göra det och för att kunna skräddarsy farma­ kologisk behandling för olika patientgrupper. Tamminga berättade om hur hon startat ett projekt för att hitta biomarkörer som skulle kunna kopplas till olika DSM-diagnoser inom psykosspektrat. Projektet inkluderade nästan tusen patienter och lika många anhöriga och man genomförde neuropsykologiska tester, EEG och funktionell magnetröntgen och fMRI. Man bedömde funktion hos occulomotoriusnerven och man testade den kognitiva funktionen m.m. Men, man hittade ingen biomarkör som kunde kopplas till någon specifik diagnos i DSM. I stället för att ge upp prövade man något helt nytt. Man stoppade in variablerna för kognitiv förmåga och sensimotorisk aktivitet (d.v.s. EEG, hjärnstamsaudiometri etc.), dock inte hjärnvolym, och försökte hitta sam- Professor Carol A Tamminga hittade 3 så kallade biotyper med datorns hjälp. Biotyp 1 var de sjukaste patienterna. Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Professor Carol A Tamminga, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, USA. band. Resultatet blev att det utkristalliserade sig tre olika grupper, som man döpte till biotyper. Den första gruppen, biotyp 1, var minst och visade sig bestå av de patienter som var sjukast, hade sämst kognitiv förmåga, hade låg hjärnaktivitet på EEG och flest familjemedlemmar som också insjuknat. De hade också den största minskningen av hjärnvolym och flest gener som kopplats till risk för schizofreni. Den andra gruppen låg mittemellan och den tredje gruppen hade nästan normal hjärnvolym. Samtliga patienter hade dock lika mycket psykotiska symptom när studien genomfördes och man blev förbluffad över att biotyp 3 såg så normala ut på magnetröntgen. När man undersökte närmare visade det sig att den gruppen hade det största inslaget av tidigt cannabisbruk. Kan man då verkligen använda endo­ fenotyper för att fastställa diagnos och förbättra behandlingen? Ja, konkluderade Tamminga, men inte som vi tror. Kanske är det dags att byta ut de kliniska diagnoserna mot biotyper för att sortera patienterna på ett mer konstruktivt sätt, menade hon. 3 Fler biomarkörer … Problemet med psykossjukdomar är att de är heterogena, både vad gäller kliniska symptom och svar på behandling och framför allt prognos. Av dem som har prodromala symptom och bedöms ha en hög risk för att insjukna i psykossjukdom så återhämtar sig en tredjedel utan några insatser alls, en tredjedel har fortsatta symptom men utan att utveckla en psykossjukdom och en tredjedel drabbas av schizofreni. Dessa patienter går inte att särskilja med kliniska bedömningar. Om man kunde förutsäga vilka som kommer att insjukna skulle man kunna koncentrera resurserna till de patienterna och bespara de andra onödiga behandlingar, framhöll professor Philip McGuire från King’s College i London. McGuire, som leder det stora europeiska projekt­et PSYSCAN (se nästa sida), pekade på en rad möjliga biomarkörer inför framtiden. Exempelvis vet man att de som insjuknar i psykos har minskad hjärnvolym redan ett år innan de insjuknar. Man vet också att de har en högre produktion av dopamin. Ett annat problem är att en tredjedel av patienterna inte svarar på neuroleptika. McGuire berättade att man genom att använda sig av PET-teknik kunnat fastställa att de patienter som inte svarar på behandling inte har förhöjda nivåer av dopamin, vilket gör det logiskt att de inte svarar på blockad av dopaminreceptorer. I stället har man visat att denna grupp av patienter har förhöjda halter av glutamat. 4 PATIENTER MED PRODROMALA SYMTOM Fortsatta symtom, utan psykos Återhämtar sig Drabbas av schizofreni Machine learning. Datorn bearbetar klinikerns data och spottar ut ett förslag till diagnos och prognos. ”Om man kunde förutsäga vilka som kommer att insjukna skulle man kunna koncentrera resurserna till de patienterna och bespara de andra onödiga behandlingar…” Tar datorerna över på mottagningen? En teknik som det talades mycket om på ECNP var något som kallas ”machine learning”. Det innebär i princip att man använder datorer och matar in så mycket faktorer som möjligt: gener, magnetröntgen, PET, blodprover, EEG, kognitiva tester, ja, allt som kan särskilja gruppen psykotiska patienter. Sedan gör man med hjälp av datorn en algoritm och hoppas på det viset kunna förutsäga vem som kommer att bli psykotisk och vem som kommer att svara på behandlingen. Det finns mindre studier som har visat att man prickat rätt i upp till 80 % av fallen, men det behövs större studier. Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Nu drar ett stort EU-finansierat forskningsprojekt, PSYSCAN, igång i 20 europeiska länder. Man ska ken. Tanken är att doktorn matar in sina data om patienten och sen får förslag på diagnos och prognos till- Tanken är att doktorn matar in sina data om patienten och sen får förslag på diagnos och prognos tillbaka till sin egen läsplatta. Science fiction? använda sig av machine learning, och förhoppningen är att det inte bara ska ge mer kunskap utan också att det ska bli ett riktigt verktyg för klinikern att använda sig av i diagnosti- baka till sin egen läsplatta. Science fiction? Ja, det lär i alla fall dröja 5 år innan machine learning blir en del av klinikerns vardag. För så länge ska EU-projektet pågå. 5 Bara remission duger inte! Psykiatrin har emellanåt kritiserats för att inte lyssna på vad patienterna vill. På ett symposium diskuterades svårigheterna med att mäta livskvalitet, och vem som avgör vad som är kvalitet. Patienten eller doktorn? Ett stort antal studier har nämligen visat att graden av upplevd livskvalitet inte korrelerar med graden av psykopatologi och att patient och behandlare ofta har helt olika syn på behandlingens mål. Livskvalitet för patienten handlar ofta mindre om de synliga symptomen och mer om att ha ett arbete, bostad, vänner, någon att älska. Från att ha fokuserat helt på att behandla symptom har livskvalitet nu skrivits in som ett av de viktigaste behandlingsmålen i psykiatriska guide­ lines, både nationellt och internationellt. Remission duger inte längre som mål, för även patienter i remission kan ha dålig livskvalitet, konstaterade professor Peter Falkai från Ludwig-­ Maximilians Universitet i München. De faktorer som har störst inverkan på livskvaliteten ansågs vara Han ville se spa-liknande inrättningar för att göra behandling med depot­ injektion till en trevligare upplevelse. Professor Peter Falkai Livskvalitet för patienten handlar ofta mindre om de synliga symptomen och mer om att ha ett arbete, bostad, vänner, någon att älska. adekvat behandling tidigt i sjukdomsförloppet eftersom frekventa sjukdomsskov har allvarliga följder för patienterna vad gäller yrkesliv, psykosocial funktion och livskvalitet. Hur många kommer tillbaka till sitt tidi- Från att ha fokuserat helt på att behandla symptom har livskvalitet nu skrivits in som ett av de viktigaste behandlings­målen i psykiatriska guidelines. negativa symptom, depression, nedsatt kognition samt dålig adherence till behandling. Professor John M. Kane, Zucker Hillside Hospital, New York, pekade på vikten av att sätta in 6 gare arbete efter ett andra skov, undrade han retoriskt. Hur kan vi då uppnå målet att ge våra patienter en bättre livskvalitet? Något riktigt bra svar på frågan finns inte ännu då antalet studier är för få. Det finns också många olika skalor för att mäta livskvalitet, även om den mest använda och validerade är Quality of Life Scale (Heinrichs et al, Schizophr Bull. 1984;10(3):388-98). Dock är det värt att notera att det nu görs farmakologiska RCT, randomiserade kontrollerade studier, där livskvalitet är effektmåttet och att det amerikanska läkemedelsverket, FDA, uppmuntrar till att använda livskvalitet som behandlingsmål. Det finns således studier som har visat att neuroleptika har en viss, om än moderat, effekt på patienternas livskvalitet. Dock kan neuroleptika också ge biverkningar såsom extra­ pyramidala biverkningar, viktuppgång, anhedoni och dysfori, vilket försämrar livskvaliteten och det är ibland svårt att avgöra om det rör sig om biverkningar eller negativa symptom. Det finns studier som visat att psykosociala insatser kan ha effekt på upplevd livskvalitet. Det handlar då om att hjälpa patienterna att hantera vardagens stressfaktorer. Men även där saknas det tillräckligt övertygande studier än så länge. Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Professor John M. Kane, Zucker Hillside Hospital, New York vill att det ska vara angenämt som på ett SPA att få sin depot­ injektion med neuroleptika. Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Mötet utmynnade slutligen i en diskussion om depotinjektioner där många talare menade att det kanske inte är patienterna som är den största bromsklossen för behandlingsformen, utan att det istället är psykiatrikerna som är skeptiska. Professor Kane menade att depotinjektioner sannolikt är ett av de viktigaste verktygen för att förhindra nya skov och därmed bidra till att öka livskvaliteten. Han ville se spa-lik- nande inrättningar för att göra behandling med depotinjektion till en trevligare upplevelse. Framför allt menade han att vi bör vara tydliga med att depotinjektioner är rutin när vi behandlar schizofreni, precis som man inom somatiska specialiteter utan att skämmas föreslår injektionsbehandling när det är indicerat. Men att den farmakologiska behandlingen måste kombineras med psykosociala insatser var alla eniga om. 7 Hur snabbt ska vi byta preparat? Den som söker efter kliniskt handfasta råd på ECNP brukar stöta på svårigheter, men några guldkorn bjöds det på. Professor Stefan Leucht, München, och dr Stephan Heres, psykiater på Münchens tekniska Universitet, presenterade SWITCH-studien i vilken man ville ta reda på hur snabbt det är Professor Stefan Leucht, München och dr Stephan Heres, Tekniska universitetet, München. rimligt att byta preparat om patienterna inte svarar på den första behandlingen av ett akut psykotiskt tillstånd. I studien behandlades en grupp patienter med olanzapin och den andra med amisulprid. Man trappade upp läkemedlen snabbt så att olanzapingruppen stod på 15 mg från dag 3 och amisulpridgruppen på 600 mg. De patienter som inte svarade på sin initiala behandling fick efter två veckor antingen byta behandling eller stå kvar på läkemedlet för att se om de behövde behandlas en längre tid för att få effekt. Det visade sig att de som bytte läkemedel förbättrades i betydligt högre utsträckning än de som stod kvar på samma preparat. Och det gällde oavsett om patienterna bytte från olanzapin till amisulprid eller tvärtom. Slutsatsen blev att de patienter som 8 inte svarar på sin första behandling behöver ett preparat med annan verkningsmekanism, det är dock inte avgörande vilket preparat det är. Rådet blev sammanfattningsvis att vi inte ska dröja med att byta behandling när patienterna inte blir bättre. Panelen konstaterade att de studier som gjorts talar för att dosökning sannolikt inte ger önskat resultat. Efter 1–2 veckor är det bättre att byta än att avvakta. Vi behöver inte vara rädda för att förlora tid och att patienterna ska försämras av bytet. Tvärtom blir de alltså bättre. Ur publiken väcktes frågan om inte dosökning kan vara ett alternativ till preparatbyte. Panelen konstaterade att de studier som gjorts talar för att dosökning sannolikt inte ger önskat resultat, under förutsättning att patienten står på en adekvat dos. Preparatbyte är därför att föredra. Man förespråkade också att alla läkemedel, förutom clozapine och möjligen quetiapin, sätts in i effektiv dos redan från början – utan upptrappning. Detta för att försäkra sig om en god och snabb effekt. Nästa fråga var hur länge man ska vänta med att sätta in clozapine efter att man bytt preparat en gång och patienten inte förbättrats. Där menade Leucht och Heres att man sannolikt inte bör vänta mer än 2–3 veckor. Ref: Heres et al. The SWITCH study: rationale and design of the trial. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2015 Jul 31. Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Trappa ut medicinen eller fortsätta livet ut? Dr Oliver Howes, Imperial College, London, anser att medicineringen ska fortsätta eftersom rubbningen i dopaminfunktionen kvarstår. Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Frågan om hur länge vi ska fortsätta behandla efter den akuta fasen togs upp på flera symposier. Om patienten uppnått remission, kan man då börja trappa ut läkemedlet? Oliver Howes från Imperial College i London framhöll att dopaminsystemets dysfunktion utgörs av en överproduktion av dopamin presynaptiskt. De läkemedel som finns tillgängliga verkar dock post-synaptiskt, och attackerar konsekvenserna, inte orsa- ken till dysfunktionen – framför allt genom att blockera dopaminreceptorer. Om patienten behandlas och går i remission så kvarstår överproduktionen av dopamin, varför risken för återinsjuknande är mycket hög om läkemedlet sätts ut. Howes slutsats var tveklöst att behandlingen ska fortgå även om de psykotiska symptomen har klingat av. Dr Lex Wunderink från Leeuwarden, Nederländerna, hade en helt 9 annan åsikt. Behandla snabbt i den akuta fasen men när symptomen klingat av ska medicinen trappas ut så fort som möjligt, manade han. Detta eftersom läkemedlen har både positiva och negativa effekter på patientens sjukdom och livskvalitet. De dämpar de psykotiska symptomen men påverkar också kognitionen och ökar de negativa symptomen. Dr Wunderink presenterade en studie i vilken patienter randomiserats till att fortsätta med underhållsbehandling eller att trappa ut läkemedlet när symptomen var under kontroll. Målet var, om möjligt, att sätta ut läkemedlet helt. Om symptomen återkom återinsattes dock även de patienterna på medicinering. Till dr Wunderinks besvikelse var det bara ca 20 % av patienterna som klarade av att sätta ut läkemedlet helt. När man undersökte livskvalitet och patienternas funktion efter 2 år var det ingen skillnad alls mellan grupperna. De som reducerat dosen hade dock återfallit i psykos i dubbelt så stor utsträckning (42 %) som de som stått kvar på oförändrad medicinering (21 %). Fem år senare beslutade man att göra en uppföljning. Det visade sig då att de som reducerat dosen hade återhämtat sig i dubbelt så stor utsträckning (40,4%) jämfört med de som haft underhållsbehandling (17,6%). Vilken medicinering någon av grupperna haft under de 5 åren Dr Lex Wunderink från Leeuwarden, Nederländerna, vill trappa ut medicineringen om det går. som gått sedan studien genomfördes visste man ingenting om. Den första gruppen fungerade bättre i arbetslivet och stod fortfarande på en lägre dos neuroleptika än gruppen som haft underhållsbehandling. Vad gällde återfall i psykos fann man ingen skillnad mellan grupperna utan återfallen hade kommit tidigt, då den första studien genomfördes. Lex Wunderinks förklaring till resultatet var att patienternas funktion förbättras om man lättar på dopamin-blockaden. Hans slutsatser mötte dock starka protester, framför allt för att han inte hade en aning om vilken behandling patienterna fått under de 5 år som gått sedan den första studien genomfördes. ECNP i Wien 2016 Nästa år samlas hugade forskare och kliniker i Wien den 17–20 september, för den 29:e ECNP-kongressen i ordningen. Innan dess har vi en APA-kongress att se fram emot, i Atlanta, Georgia, USA, den 14–18 maj. Behandlingen fungerade, men … patienten dog 15 år för tidigt! Att schizofrena patienter dör i förtid är väl känt. Medan livslängden för normalbefolkningen har ökat sedan 1980-talet har livslängden för schizofrena tvärtom minskat! I snitt dör våra patienter 15–20 år tidigare än de skulle ha gjort om de varit friska. Och det är inte självmord som tar deras liv. Det är kardiovaskulär sjukdom, diabetes och metabolt syndrom. Och faktorer som går att påverka, som rökning, dåliga matvanor, alkohol och brist på motion. Psykiatrin sviker sitt ansvar, hävdades det på ett symposium där man anlade ett kritiskt förhållningssätt till den vård psykospatienterna får. Ett stort antal hinder för god vård radades upp: • Patienterna har svårt att söka somatisk vård när de behöver och förstår inte alltid att de borde. De fortsätter att röka och dricka för att det är svårt att ändra levnadsvanor. • Inom somatiken känner man sig obekväm med att hantera de här Professor Shitij Kapur, Kings College, London, menade att vi sviker patienterna om vi inte för deras talan i de sjukvårdssystem som låter dem dö 15 år i förtid. • Psykiatrikerna fokuserar på de psykiska symptomen och missar att följa upp de faktorer som förkortar patienternas liv. De tar för lite hänsyn till de metabola konsekvenserna när de väljer behandling. Är viktuppgång något nytt? Nej, vi har bara inte intresserat oss för den typen av biverkningar. Även haloperidol ger ordentlig viktuppgång när man undersöker saken närmare. • Förvisso har man på många håll börjat monitorera blodtryck, glukos­nivåer och blodfetter – men räcker det att monitorera? Minskar det mortaliteten? Det har inte bevisats än, konstaterade professor Shitij Kapur. patienterna och man saknar kun­ skap om de speciella problem sjukdomen och medicineringen Så vad göra? Att monitorera och behandla är bra, men det räcker inte, konkluderade professor Kapur. Vi måste ställa oss upp och föra dessa försummade patienters talan. Vi måste påverka de sjukvårdssystem vi verkar inom. Vi måste välja våra läkemedel med omsorg för att minska kardiovaskulär död. medför. Det brister i kommunikationen mellan psykiatri och somatik. Dessutom kräver sjukvårdssystemen produktivitet så att det saknas tid att ta hand om patienterna på ett adekvat sätt. Vi måste ställa oss upp och föra dessa försummade patienters talan. Vi måste påverka de sjukvårdssystem vi verkar inom. Vi måste välja våra läkemedel med omsorg för att minska kardiovaskulär död. 10 Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 Kongresskoll | Schizofreni | nr. 2 | 2015 11 Magbakterier boven bakom schizofreni? Våra miljoner tarmbakterier har större betydelse än vi tidigare trott och kan troligen ge oss svar på frågan om orsakerna till schizofreni. Det menar professor John F Cryan, professor i anatomi och neurovetenskap vid uni- bakterierna producerar massor av viktiga neuropeptider som påverkar hjärnan redan under fosterstadiet. Till de ämnen som bakterierna producerar hör serotonin, noradrenalin och dopamin och professor Cryan har Ämnet väckte så stort intresse att luften tog slut i salen, en del åhörare försvann ut med svetten rinnandes. Otsuka utvecklar läkemedel och medicinteknik för bättre hälsa globalt. I Norden arbetar Otsuka Pharma Scandinavia AB framförallt med att sälja och marknadsföra behandlingar för sjukdomar som berör hjärta-­kärl, mage-tarm, endokrinologi och centrala nervsystemet. Företaget har sina rötter i Japan och namnet Otsuka betyder ”betydande milstolpe” på japanska. Vårt mål är att förbättra människors hälsa och livskvalitet genom att utveckla innovativ och välbehövlig behandling. Det är viktigt för oss att ge personlig service och att sätta patienten i centrum. Otsuka Pharma Scandinavia AB grundades i Stockholm år 2001 och ingår i koncernen Otsuka Pharmaceutical Co Ltd som är ett av världens 21 största läkemedelsbolag med cirka 40 000 anställda globalt. O T S U K A P H A R M A S C A N D I N AV I A A B B I R G E R J A R L S G A TA N 2 7 111 4 5 S T O C K H O L M T E L 0 8 -5 45 2 8 6 6 0 FA X 0 8 -5 45 2 8 6 6 9 W W W.OT S U K A . S E Bevakar de internationella kongresserna, skriftlig rapport 2 ggr/år, går på djupet inom de tre terapiområdena: Depression Bevakas av Lars Häggström Schizofreni (i samarbete med Otsuka Pharma Scandinavia AB) Bevakas av Ylva Wächter Beställ de rapporter som du är intresserad av på [email protected] eller kongresskoll.se. H. LUNDBECK AB BOX 23 250 53 HELSINGBORG T E L 0 4 2 - 2 5 4 3 0 0 F A X 0 4 2 - 2 0 17 1 9 SWEDEN@LUNDBECK .COM W W W. LU N D B EC K . S E L U .1 6 . 2 0 1 5 Lundbeck är ett globalt läkemedels­­före­tag vars främsta uppgift är att förbättra livskvaliteten för människor som lider av sjukdomar i centrala nerv­systemet (CNS). Lundbeck bedriver forskning, utveckling, produktion, marknads­föring och försäljning av läkemedel över hela världen. Företagets produkter inriktar sig på sjuk­domar som depression, schizo­freni, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och alkohol­beroende. Professor John F Cryan, Universitet i Cork, Irland. KON GRESS KOLL O P S E /1 015 / M T N /19 2 6 O C T 2 015 versitet i Cork, Irland, som talade på ett symposium om magens betydelse för psykisk sjukdom. Ämnet väckte så stort intresse att luften tog slut i salen, en del åhörare försvann ut med svetten rinnandes. De som stannade kvar fick höra mer om sambandet mellan mage och hjärna och hur under många år hävdat att magens bakterieflora sannolikt kan ligga bakom allt ifrån autism och schizofreni till depression. De små mikroberna producerar även ämnen som ger upphov till inflammation. Att inflammation skulle orsaka psykisk sjukdom har ju varit ett hett spår inom forskarvärlden under lång tid nu. Vikten av en sund bakterieflora som överförs till barnet från modern under en vaginal förlossning framhölls också och det presenterades data som talar för att kejsarsnitt kan påverka den psykiska hälsan negativt på lång sikt. Det har gjorts studier på råttor som fått växa upp i en miljö helt befriad från mikrober och som utvecklat ett beteende präglat av schizoida och autistiska drag.