KONFERENSRAPPORT Luktsinnet avslöjar schizofreni Luktsinnet kan förutsäga vem som utvecklar schizofreni, hävdar den australiensiske forskaren och neuropsykologen Warrick Brewer. Under neuropsykologernas riksstämma i Göteborg talade han om vikten av att via luktsinnet upptäcka schizofreni i tid. Katarina Franck har intervjuat Warrick Brewer samt nobelpristagaren och farmako logen Arvid Carlsson, som inledningstalade vid konferensen. J ag går en snabb promenad längs Avenyn i Göteborg för att komma i tid till intervjun med den australiensiske forskaren Warrick Brewer, neuropsykolog och psykosrehabiliterare på Early Psychosis Prevention Center (EPPIC) vid den psykiatriska ungdomskliniken Orygen Youth Health i Melbourne. Häromåret uppmärksammades Warrick Brewer och hans kolleger internationellt för en studie som visar att ett enkelt test av luktsinnet tillsammans med andra neuropsykologiska test kan förutsäga vilka som drabbas av schizofreni. Mötesplatsen är statyn Poseidon. Luften är hög och krispigt kall, solen värmer. När jag andas in blir det kallt i näshålan, jag känner avgaser, cafédoft, stad med dofter som väcker minnen och känslor. Jag undrar hur det skulle vara att inte ha någon lukt eller om avgaslukten kändes som något helt annat - säg broccoli. Det är förvirrande och antagligen ångestskapande att inte kunna lita på sina sinnens vittnesbörd. DETTA ÄR PRECIS vad många personer med schizofreni upplever och som Warrick Brewer ägnat många år att studera. Vi börjar tala om detta medan vi förflyttar oss från Götaplatsen till anrika Ljungans café där intervjun fortsätter. Tidigare stans rökigaste plats, nu efter rökförbudet präglat av mer neutrala dofter. Vi slår oss ner med en kopp te och citronpaj. Warrick är inbjuden till neuropsykologernas riksstämma där han hållit i en workshop 14 Warrick Brewer är neuropsykolog och biträdande professor vid forskningsenheten på Orygen Youth Health Center i Melbourne, Australien. Centret är knutet till institutionen för psykiatri vid Melbournes universitet. om psykosbehandling och en föreläsning om sin forskning. En annan person som ökat kunskapen om schizofrenins gåtfulla väsen är nobelpristagaren Arvid Carlsson som inledningstalade på riksstämman. Det var upptäckten av signalsubstansen dopamin på 50-talet som gav honom nobelpriset i fysiologi och medicin år 2000. Det är också kunskapen om dopaminets funktion i hjärnan som revolutionerat behandlingen och förståelsen av neurologiska sjukdomar som Parkinson eller den psykiska sjukdomen schizofreni. Arvid Carlsson tar i sin föreläsning med oss på en odyssé genom hjärnkemins mest dynamiska nutidshistoria, som han själv så aktivt bidragit till och fortfarande gör. Han tydliggör med många exempel från sin egen utveckling som forskare att skapande av ny kunskap mycket handlar om att befinna sig i rätt organisation och att möta rätt personer under sin forskarkarriär – system som möjliggör att nyskapande idéer får utvecklas i stället för att upprätthålla vetandets status quo. Att hävda att dopamin var en signalsubstans som på kemisk väg utlöste elektriska impulser i nervcellen som i sin tur förde informationen vidare till andra celler, när det tongivande forskarsamhället och normalvetenskapen enbart trodde på kemisk överföring, var ingen lättsåld idé. En kombination av stöttande mentorer och envetenhet parad med nyfikenhet drev ändå Arvid Carlsson och hans medarbetare vidare. Carlsson lyfter särskilt fram Psykologtidningen 5/06 Luktsinnet och hjärnan Tätt under hjärnans pannlob, strax ovanför näshålan, i närheten av den vassa kanten på den hårda hinnan som skyddar hjärnan, ligger den maskliknande luktbulben som utgör nervsystemets första kranialnerv. Här tas signaler från mottagarceller i näshålan emot för vidarebefordran till resten av nervsystemet på ett för sinnena karakteristiskt sätt. Först bryts doftperceptionen ner i smådelar i receptorerna och sedan rekonstrueras doftintrycket i de olika doftområdena i hjärnbarken för att slutligen ge en medveten doftperception. Ett område som lätt utsätts för skador antingen genom mekaniskt våld eller vid infektioner, men också genom störande processer i hjärnvävnaden under utvecklingen i moderlivet och under barndom och tonår. Det är i dessa intrikata av nervbanor och signaler sammanvävda delar i hjärnan som det kan gå snett om du håller på att utveckla eller redan har schizofreni, enligt Warrick Brewer. Illustrationen visar en genomskärning av den mellersta delen av hjärnan. Alltså insidan av höger hjärnhalva. Det gula området anger i grova drag vilka områden i hjärnan som anses inblandade vid sjukdomen schizofreni. Bilden visar att området överlappar luktsinnets hjärnområden (blå områden). också vara en kreativ entreprenör, vilket Arvid Carlsson är. Han berättar under föreläsningen att han för närvarande bygger upp en organisation där akademin kan möta industrin på ett mer förutsättningslöst sätt för att rätt frågor ska kunna ställas utan att lönsamhetskrav styr grundforskningen för mycket. – Vi vet fortfarande så enormt lite om olika signalsubstanser. Det vill jag fortsätta att utforska, säger han vid vår pratstund, innan han med spänstiga steg lämnar Stora teatern i Göteborg. EN FORSKARE BEHÖVER Psykologtidningen 5/06 Senare under dagen föreläser neuropsykologen Warrick Brewer om sin forskning om hur förmågan att identifiera lukter kan vara nedsatt hos en person med sårbarhet för schizofreni. Det är svårt att diagnostisera olika psykosformer innan de gått så långt att de kräver omfattande och ibland livslång behandling. Neurobiologiska fynd visar en nedsatt funktion i hjärnans frontolimbiska nätverk vid psykoser. Dels rör det sig om hjärnans frontala delar, insidan av tinningloben och dels djupare delar som ibland kallas för det limbiska systemet och som har med reglering av känslolivet att göra (se gult område på illustration). Men varken genetiska studier, hjärnavbildning eller kliniska observationer har kunnat förutsäga psykosutveckling. Under intervjun förtydligar Warrick Brewer: – Luktsinnet är den första neuropsykologiska faktorn som pekar ut schizofreni. Det var upptäckten av signalsubstansen dopamin på 50-talet som gav Arvid Carlsson nobelpriset i fysiologi och medicin år 2000. Det är också kunskapen om dopaminets funktion i hjärnan som revolutionerat behandlingen och förståelsen av sjukdomar som schizofreni. ▼ dessa betydelsefulla personer som med fotbollstermer ”assistar” så att andra kan göra mål. Ett exempel är Gunnar Ahlgren, hans handledare på 40-talet, som själv hade en blygsam vetenskaplig publikation, men som likt en god förälder kom att bygga en bas för att hans studenter skulle få möjlighet att utvecklas och nå framgångar. 15 KONFERENSRAPPORT Annars är schizofreni svårdiagnosticerad och sjukdomen har ofta utvecklats under lång tid innan den upptäcks. Warrick Brewer och hans forskarlag vid Orygen Youth Health, University of Melbourne i Australien har sedan många år intresserat sig för de tidiga tecknen på psykos. Att luktsinne och neurologiska tillstånd hör ihop har man i och för sig vetat länge. Försämrat luktsinne är bland annat ett kardinalsymtom vid traumatiska hjärnskador. Redan på 60-talet såg man i behandling av schizofrena att många hade svårigheter med luktsinnet. Problemet var inte att känna lukter utan snarare att identifiera dem. Rökdoft kan för en person som håller på att utveckla schizofreni uppfattas som apelsindoft. Pizza som en blomma. – Inte konstigt, säger Warrick Brewer, eftersom schizofreni och luktsystemet berör samma områden i hjärnan. GENOM ATT JÄMFÖRA personer med olika typer av nedsättningar i hjärnan och deras luktsinne har man kommit fram till att identifiering av dofter till stor del är lokaliserat till de orbitofrontala delarna av hjärnan (undre delen av pannloben ovanför ögat och näsan). Medan däremot nedsatt luktskärpa innefattas av barkområden på insidan av tinningloben (mediala temporalloben) (se illustration). På detta sätt ses ett hierarkiskt bearbetande av luktinformation från utvecklingsmässigt primitivare delar av hjärnan (nervkärnan thalamus), till entorhinala cortex (inre tinningloben) till det högre processandet (identifikation) i bakre orbitofrontal barken. De högre kognitiva funktionerna igenkänning, diskriminering och korttidsminne av dofter beror på integreringen av detta neurologiska nätverk. Bristerna i bearbetning av dofter ökar ju längre fram mot orbitalfrontalcortex det nedsatta området finns. Forskning visar att identifikationen av dofter fungerar om orbitala frontalcortex är intakt. i modern schizofreniforskning är att sjukdomen växer fram under nervsystemets utveckling. I en luktstudie på 2000 personer visades att luktförmågan utvecklas parallellt med frontalloben (vars utveckling pågår ända upp i 20-årsåldern). Intressant nog är kvinnors luktsinne bättre än männens, allra störst är skillnaden i barndom och bland de äldre. Fynd som kan tyda på att kvinnor har bättre utvecklade frontallober än män. Ett annat stöd för utvecklingshypote- EN VIKTIG HYPOTES 16 sen är en jämförelse med andra beteendestörningar som uppstår under barndom och ungdom när hjärnans frontallober utvecklas som mest. Det visar sig att personer med diagnoserna tvångsmässighet, ADHD och autism ibland också har ett förändrat luktsinne. Gemensamt för störningarna inklusive schizofreni är en svårighet att reglera emotioner som ju är kopplat till nätverket mellan den främre delen av hjärnan och limbiska systemet. – Beroende på lesionens läge i hjärnan blir det för mycket känslor för hjärnan att reglera eller så är de delar som ska reglera normala nivåer av emotioner inte tillräckligt utvecklade, säger Brewer. ”Rökdoft kan för en person som håller på att utveckla schizofreni uppfattas som apelsindoft” I Brewers internationellt uppmärksammade högriskstudie (American Journal of Psychiatry, 2003) jämförs unga personer som har en hög risk att utveckla psykos (n=81) med en frisk kontrollgrupp (n=31). Risken är antingen genetisk, det vill säga en familjemedlem är drabbad av sjukdomen. Eller så är den klinisk, vilket innebär att patienten lider av förpsykotiska symtom. Ingen i riskgruppen hade behandlats med neuroleptika tidigare. Syftet var att se om grupperna skiljde sig åt när det gäller identifikation av lukter. med University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) där försökspersonen får identifiera 20 olika dofter. De skrapar på en skrappanel, luktar och identifierar dofter och svarar på 40 flervals frågor. Både höger och vänster borre testas. Testet är standardiserat och normerat för ålder och kön. Även premorbid IQ och personlighetsvariabler mättes. Studien visar att psykosgruppen som helhet inte skiljer sig nämnvärt från kontrollgruppen i identifikation av dofter. Men ser man på särskilda undergrupper av psykoser har schizofrena en signifikant försämrad identifikationsförmåga jämfört med andra psykosgrupper. Efter 18 månader var 22 i högriskgruppen psykotiska och 12 av dem hade utvecklat schizofreni. Det var dessa som hade sämst resultat på LUKTSINNET MÄTTES lukttestet. Men varför är de schizofrenidiagnostiserade mest drabbade av nedsatt luktsinne? Vi får gå tillbaka till hjärnans struktur och hypoteserna om hur luktsinnet är relaterat till denna. Warrick Brewer menar att de mer biologiska formerna av psykoser som schizofreni är ökar förekomsten av störning i förmågan att identifiera lukter. Där spelar också den försämrade frontolimbiska hjärnfunktionen större roll. – Vi tänker oss ett continuum när det gäller hur mycket hjärnfunktion och biologi är inblandat. Ju mer anatomin är inblandad desto bättre svarar den sjuke på medicin och desto sämre luktidentifikation har de, säger han i intervjun. MEN ÄR DET SÅ ENKELT att bara ett lukttest kan förutsäga den svåra psykossjukdomen? Nej, så enkelt är det inte. En nedsatt förmåga att bestämma dofter kan inte ensamt förutsäga schizofreni, liksom förekomsten av en demensgen inte kan förutsäga när eller om en demens utvecklas. -Det är inte så svart och vitt, betonar Warrick. Miljön spelar förstås också roll samt egna kompensatoriska förmågor, fortsätter han. Luktdiagnostiken är dessutom alltid kopplad till en neuropsykologisk undersökning där inte bara kognition bedöms utan även känslomässiga resurser och personlighet. Warrick Brewers arbetsplats Orygen Youth Health har sedan starten 1992 intresserat sig för psykossjukdomarnas tidiga förlopp för att förbättra både diagnostik och behandling, men även för att förstå psykosernas ursprung. Målet är att på ett humanistiskt och försiktigt sätt hjälpa psykiskt sjuka människor så tidigt i sjukdomsförloppet som möjligt för att minska eller hejda lidandet. På Warricks empatiska sätt att beskriva sitt arbete och sina patienter förstår man att det inte bara är snack utan även verkstad. – Minimal insats och så lite trauma som bara möjligt är avgörande för tillfrisknandet. Optimal behandling är alltså minimal behandling, avslutar Warrick Brewer intervjun innan han strosar vidare till konstmuséet som just nu visar Marie och Poul Krøyers måleri. ● KATARINA FRANCK Psykolog Psykologtidningen 5/06