Repetition - Neurotransmission och neuropsykofarmakologi
Dopaminerg transmission
1.
Parkinsons sjukdom beror på en degeneration av de nigrostriatal
dopaminneuronen och behandlingen syftar till att öka den dopaminerga
transmissionen.
1.
Hur kan man på olika sätt öka dopaminerg transmission? Ange alla sätt du kan
komma på, samt exempel på farmaka. Vilka av dessa används vid behandling
av Parkinsons sjukdom?
2.
Den ursprungliga s.k. dopaminhypotesen för schizofreni postulerade en
överaktivitet i det mesolimbiska dopaminsystemet som förklaring till de positiva
symptomen vid sjukdomen, men denna patofysiologiska dopaminrelaterade
teori har numera utvecklats i flera avseenden.
2a.
Hur har den ursprungliga dopaminhypotesen modifierats för att förklara även de
negativa symptomen och de kognitiva problemen vid schizofreni? Var i hjärnan
anses dessa ha sitt ursprung och vilka andra transmittorsubstanser har
föreslagits vara inblandade?
2b.
Klozapin är ett atypiskt antipsykotikum som trots, eller snarare tack vare, sin
breda receptorbindningsprofil är det läkemedel som har störst effektivitet vid
behandling av schizofreni.
Diskutera betydelsen av olika antipsykotiska medels receptorbindningsprofil för
deras terapeutiska effekt respektive biverkningar.
1
Återupptagspump
Receptor
Mitokondrie
2
Serotonerg och noradrenerg transmission
3.
Monoaminhypotesen
Den s.k. monoaminhypotesen för depression innebär att det föreligger en
funktionell brist på monoaminer fr.a. serotonin och noradrenalin
3a.
Vilka orsaker har man att kalla det en ”funktionell” brist? Vad baseras
hypotesen på och vilka argument stöder inte hypotesen?
3b.
Redogör med hjälp av synapsskissen nedan för hur följande antidepressiva
läkemedel påverkar serotonerg och/eller noradrenerg transmission: citalopram,
klomipramin, venlafaxin, moklobemid och mirtazapin.
3c.
Ange de vanligaste biverkningarna för selektiva serotoninåterupptagshämmare
(SSRI) och tricykliska antidepressiva (TCA). Venlafaxin hämmer i liket med
TCA både 5-HT- och NA-upptag, men ger inte lika mycket besvärande
biverkningar som TCA. Förklara varför.
Noradrenergt neuron
Serotonergt neuron
3
4.
Eva gick i pension förra året efter lång tid i arbetslivet. Erbjöds att stanna kvar
men hon ville sluta då det blivit så mycket nya rutiner och konstigheter på
arbetsplatsen. Efter att ha känt alltmera trött och håglös och tyckt sig tappa
glädjen sökte Eva på sin vårdcentral där hon sedan tidigare går för sin värk och
får Tramadol. Eva fick komma till Viktor, den nye AT-läkaren. Evas somatiska
hälsa kollades upp och Viktor kom fram till att Eva nog drabbats av en
depression till följd av pensionering och ensamhet och satte in citalopram. Då
Eva inte blev bättre ökade Viktor på dosen av citalopram allteftersom. Han
tyckte sig minnas psykiatriföreläsningen om antidepressiva, att SSRI-medel var
tämligen ofarliga men bra. Så det var väl bara att köra på tills det hände något,
och inte heller så komplicerat att det var något diskutera med sin handledare
om. I slutet av Viktors tjänstgöringstid på vårdcentralen dök Eva upp akut och
mådde inte alls bra. Ingen bättring vad gällde humöret, och dessutom hade hon
blivit allt darrigare, känt sig lite uppskruvad (som en motor som surrade på inom
henne) och fått diarré.
Det finns flera problem i det här händelseförloppet. Gör en kort analys. Och om
du i all hast utifrån dina neurobiologiska/farmakologiska kunskaper själv skulle
få konstruera det optimala antidepressiva läkemedlet, hur skulle det se ut? Vilka
egenskaper skulle det ha?
Beroendeframkallande medel
5.
Diskutera vad som menas med tolerans på farmakokinetisk och
farmakodynamisk nivå. Vilken mekanism har störst betydelse vid t.ex.
alkoholism?
6.
Vad innebär korstolerans? Ge exempel.
7.
Vilket samband råder mellan tillslagstiden för effekten av ett medel och dess
beroendepotential?
Anxiolytika och hypnotika
8.
Hur verkar bensodiazepiner på cellulär nivå? Vilka är deras huvudsakliga
centrala effekter? Vilka kliniska användningsområden har bensodiazepiner.
9.
Diskutera varför bensodiazepiner är olämpliga vid långtidsbehandling av
ångestsyndrom såsom t.ex. paniksyndrom och tvångssyndrom. Vad används
istället?
10.
Ange olika principiella verkningsmekanismer som kan utnyttjas för att förhindra
ett epileptiskt anfall. Ge exempel på läkemedel samt ange vilka som kan
användas för behandling av tonisk-kloniska anfall respektive absenser.
4
