ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Vad är inkretiner?
Tarmhormoner som frisätts i samband med måltid.
De viktigaste är GLP-1 (glukagonlik peptid 1) och
GIP (gastric inhibitory polypeptide)
Påverkar frisättningen av insulin och glukagon från pancreas
Metaboliseras snabbt av enzymet dipeptidylpeptidas DPP-4
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Fysiologiska effekter av GLP-1 och GIP
Ökad
frisättning av
GLP-1
GIP
*
Ökad
mättnadskänsla
Hämmad syrasekretion
Glukosberoende insulinfrisättning
Förlångsammad tömning
Glukosberoende glukagonfrisättning
* Effekt endast på insulinfrisättning
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
GLP-1 - problem
Intakt GLP-1 bryts ned mycket snabbt av enzymet
dipeptidyl peptidase IV (DPP IV)
GLP-1 analoger som ej bryts ned av enzymet
Enzymhämmare, DPP-IV hämmare
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Verkningsmekanism
Sitagliptin (Januvia)
DPP-4-hämmare
Intestinal
frisättning
Enzymet DPP-4
GIP
GLP-1
GIP-metabolit
GLP-1-metabolit
exenatid (Byetta)
GLP-1-receptoragonist
Fysiologisk effekt!
GLP-1 - Ökad
mättnadskänsla
GLP-1 Hämmad syrasekretion
GLP-1, GIP Glukosberoende insulinfrisättning
GLP-1 Förlångsammad tömning
GLP-1 Glukosberoende glukagonfrisättning
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
GLP-1 analoger
Exenatide - Byetta®
Sc injektion 2 ggr dagl, jobbar med en långtidsberedning (1 inj/vecka)
Tillägg vid maximal tabl behdl sänker Hba1c c:a 1% (= lika med insulin)
Viktnedgång 2-3 kg
Liten risk för hypoglukemi
Illamående, kräkning (30-50%, 4% avbröt studierna)
12.000 kr/år
Liraglutide
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
DPP-IV hämmare
Sitagliptin – Januvia ®
Vildagliptin - Galvus®
Peroralt 1 gång/dag
Lite sämre effekt på HbA1c än GLP-1 analoger?
Studerat som tillägg till Metformin och/eller glitazon
Viktstabil
Mindre biverkan med illamående
6000 kr/år
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Indikation & dosering
Exenatid - Byetta:
Godkänd indikation: För behandling av patienter med
typ 2 diabetes i kombination med metformin och/eller SU
och där adekvat blodsockerkontroll ej uppnås med maximalt
tolererad dos av dessa perorala terapier.
Ödlan Gila monster
Dosering: Starta med subkutan injektion med 5 µg x 2 i åtminstone 1 månad,
därefter kan dosen ökas till subkutan injektion med 10 µg x 2. Ges inom en 60minutersperiod före morgon- och kvällsmåltid.
Sitagliptin - Januvia:
Godkänd indikation: I kombination med metformin eller en glitazon för att
förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter med typ 2 diabetes. Sitagliptin
ges i de fall där diet och motion tillsammans med metformin eller glitazon inte
ger tillfredsställande glykemisk kontroll.
Dosering: Tablett 100 mg x 1.
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Studier
Exenatid - Byetta:
Studierna har varit 26-52 veckor, placebokontrollerade.
Behandlingen sänkte HbA1c med ca 1 %. Likvärdig effekt som med insulinanaloger.
I studierna resulterade exenatid i en viktnedgång på ca 2 kg jämfört med placebo.
Sitagliptin - Januvia:
Studierna har varit 18-52 veckor.
Tillägg av sitagliptin till metformin resp pioglitazon sänkte HbA1c med 0,65-0,7 %
jämfört med placebo.
I studierna orsakade sitagliptin ingen viktuppgång.
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Biverkningar & säkerhet
Exenatid - Byetta:
Illamående hos 40-50 % av patienterna. Incidensen avtar med tiden.
4 % avbröt studierna pga illamående.
En ökad risk för hypoglykemier vid kombination med SU
40-50 % utvecklar antikroppar mot exenatid, utan någon säker påverkan på effekt och
säkerhet.
3 000 patienter har behandlats med exenatid, varav ca 700 behandlats längre än 1 år.
Klinisk erfarenhet från patienter äldre än 75 år är mycket begränsad.
Sitagliptin - Januvia:
Något ökad risk för GI-biverkningar jmf med placebo.
Hypoglykemi i nivå med placebo (sitagliptin 1,2 %, placebo 0,9 %)
2 700 patienter har erhållit behandling upp till två års duration, varav 429 patienter
har behandlats längre än 1 år. Klinisk erfarenhet från patienter äldre än 75 år är
mycket begränsad.
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Läkemedelskommitténs värdering
Inkretinhormoner är en ny möjlighet för behandling av typ 2
diabetes. Verkningsmekanismen är till stora delar ”fysiologisk”
dvs glukosberoende och preparaten har multipla blodsockersänkande effekter.
Idag finns inga jämförande studier mellan preparaten.
Inget av preparaten har några långtidsdata på vare sig effekt, säkerhet eller påverkan på diabeteskomplikationer (”hard end-points”).
I avvaktan på ytterligare studier bör Byetta och Januvia
förskrivas med stor försiktighet och noggrant beaktande av
indikationer och kontraindikationer.
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Pris för 3 månaders behandling
Läkemedel
Dos
Pris (AUP) för 3 månader
Exenatid (Byetta)
10 µg x 2
2 865 kr
Sitagliptin (Januvia)
100 mg x 1
1 464 kr
Metformin
850 mg x 2
121 kr
Glipizid (Mindiab)
10 mg / dag
128 kr
Insulin glargin (Lantus)
25 E / dag
ca 900 kr
Källa: Apotekets prislista oktober 2007
