BILAGA 1
PRODUKTRESUMÉ
1
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Caelyx 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Caelyx innehåller 2 mg/ml pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid.
Caelyx, en liposomberedning, är doxorubicinhydroklorid inkapslat i liposomer med ytbundet
metoxipolyetylenglykol (MPEG). Denna process kallas för pegylering och skyddar liposomer från att
bli igenkända av det mononukleära fagocyteringssystemet (MPS), vilket ökar cirkulationstiden i
blodet.
Beträffande hjälpämnen se 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat till infusionsvätska, lösning,
Suspensionen är steril, halvgenomskinlig och röd.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Caelyx är indicerad för AIDS-relaterat Kaposis sarkom (KS) hos patienter med låg CD4-nivå
(< 200 CD4 lymfocyter/mm3) och omfattande mukokutan eller visceral sjukdom.
Caelyx kan användas som förstahands systemisk kemoterapi eller som andrahands kemoterapi hos
AIDS-KS-patienter med sjukdom som progredierat med, eller hos patienter med intolerans mot
tidigare systemisk kombinationskemoterapi omfattande minst två av följande medel: en vinca-alkaloid,
bleomycin och standard doxorubicin (eller annat antracyklin).
4.2
Dosering och administreringssätt
Caelyx skall bara administreras under överinseende av en onkolog specialiserad på administrering av
cytotoxiska medel.
Caelyx uppvisar unika farmakokinetiska egenskaper och får inte bytas ut mot andra beredningar av
doxorubicinhydroklorid.
Dosering: Caelyx administreras intravenöst med 20 mg/m2 varannan till var tredje vecka. Undvik
intervall kortare än 10 dagar eftersom ackumulering av läkemedlet och ökad toxicitet inte kan
uteslutas. Det rekommenderas att patienten behandlas i två till tre månader för att kunna uppnå
terapeutiskt svar. Fortsätt behandlingen efter behov för att bibehålla det terapeutiska svaret.
Administrering: Caelyx utspädd i 250 ml glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml)
administreras via en intravenös infusion under 30 minuter. Skall ej ges som bolusinjektion eller som
outspädd lösning. Det rekommenderas att infusionssetet för Caelyx ansluts via sidoingången av en
intravenös infusion av glukos 5 % (50 mg/ml) för att uppnå ytterligare utspädning och minimera
risken för trombos och extravasering. Caelyx får inte ges intramuskulärt eller subkutant.
Patienter med nedsatt leverfunktion: Hos ett litet antal patienter med nedsatt leverfunktion
(bilirubinvärden upp till 4 mg/dl), vilka erhöll 20 mg/m2 Caelyx, föreföll det inte att uppträda någon
2
förändring av clearance och terminala halveringstiden för Caelyx. Till dess ytterligare erfarenhet
föreligger, skall emellertid doseringen av Caelyx reduceras till patienter med nedsatt leverfunktion,
baserat på erfarenheter med standard doxorubicinhydroklorid. Innan Caelyx administreras, skall
leverfunktionsvärdena alltid utvärderas genom sedvanliga kliniska laboratorieprov såsom
ALAT/ASAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin. Det rekommenderas att doseringen av Caelyx minskas
om bilirubinvärdet stiger enligt följande: vid serumbilirubin 1,2 – 3,0 mg/dl ges halva normaldosen;
vid > 3 mg/dl ges en fjärdedel av normaldosen.
Patienter med nedsatt njurfunktion: Eftersom doxorubicin metaboliseras i levern och utsöndras i
gallan, krävs det ingen dosjustering av Caelyx.
Splenektomerade patienter: Eftersom erfarenhet saknas avseende Caelyx hos splenektomerade
patienter rekommenderas ej behandling med Caelyx.
Pediatriska patienter: Säkerhet och effekt hos patienter under 18 år har inte fastställts.
Äldre patienter: Säkerhet och effekt hos patienter över 60 år har inte fastställts.
4.3
Kontraindikationer
•
•
•
överkänslighet mot aktivt innehållsämne eller mot något hjälpämne
graviditet
amning.
Caelyx skall ej användas för behandling av AIDS-KS som kan behandlas effektivt med
lokalbehandling eller systemiskt alfainterferon.
4.4
Varningar och försiktighetsmått
Kardiologiska risker: Det rekommenderas att alla patienter som erhåller behandling med Caelyx
rutinmässigt genomgår frekventa EKG-undersökningar. Övergående EKG-förändringar som Tvågsavflackning, S-T-sänkning och benigna arytmier anses inte utgöra tvingande skäl för att avbryta
behandlingen med Caelyx. En reducerad QRS-våg betraktas däremot mer som ett tecken på
kardiotoxicitet. Om en sådan förändring uppträder, skall användning av det mest specifika testet på
antracyklinframkallad myokardskada övervägas, dvs. endomyokardbiopsi.
Mer specifika metoder för utvärdering och monitorering av hjärtfunktionen, jämfört med EKG, är en
mätning av vänstra kammarens ejektionsfraktion genom ekokardiografi eller hellre med isoscintografi
(MUGA). Dessa metoder skall användas rutinmässigt innan behandling med Caelyx initieras och bör
upprepas periodiskt under behandlingen. Utvärderingen av vänstra kammarfunktionen anses
nödvändig före varje ytterligare administrering av Caelyx som överstiger en kumulativ dos på
450 mg/m2.
Närhelst kardiomyopati misstänks, dvs. vänstra kammarens ejektionsfraktion har minskat relativt sett
jämfört med värdet före behandling och/eller vänstra kammarens ejektion (samtidigt) är lägre än ett
prognostiskt relevant värde (t.ex. < 45 %), rekommenderas det att endomyokardbiopsier och nyttan av
fortsatt behandling noga vägs mot risken att orsaka en irreversibel hjärtskada.
Hjärtsvikt på grund av kardiomyopati kan uppträda plötsligt, utan föregående EKG-förändring men
kan också uppträda flera veckor efter avslutad behandling.
De utvärderingstester och metoder som nämnts ovan avseende monitorering av hjärtfunktionen under
antracyklinbehandling skall användas i följande ordning: EKG-monitorering, mätning av vänstra
kammarens ejektionsfraktion, endomyokardbiopsi. Om testresultaten tyder på eventuell hjärtskada på
grund av Caelyx-behandling, skall nyttan av fortsatt behandling noga vägas mot risken för
myokardskada.
3
Hos patienter med tidigare kardiovaskulär sjukdom, skall Caelyx administreras endast om nyttan
överväger riskerna för patienten.
Iaktta försiktighet hos patienter med nedsatt hjärtfunktion som erhåller Caelyx.
Försiktighet skall iakttas hos patienter som har erhållit andra antracykliner. Den totala dosen av
doxorubicinhydroklorid skall också ta i beräkning eventuell tidigare (eller pågående) behandling med
kardiotoxiska medel som andra antracykliner/antrakinoner eller t.ex. 5-fluorouracil.
Myelosuppression: Många AIDS-KS-patienter som behandlas med Caelyx har myelosuppression i
utgångsläget till följd av faktorer som deras HIV-sjukdom eller samtidig medicinering med många
andra läkemedel. Hos denna patientgrupp tycks myelosuppression vara den dosbegränsande
biverkningen (se 4.8 Biverkningar). På grund av risken för benmärgssuppression, skall blodstatus
följas frekvent under behandlingen med Caelyx och åtminstone före varje dos av Caelyx.
Långvarig svår myelosuppression kan leda till superinfektion eller blödning.
I kontrollerade kliniska studier mot en bleomycin/vinkristin kombination, var opportunistiska
infektioner mycket vanligare vid behandling med Caelyx. Patienter och läkare skall vara medvetna om
denna högre incidens och vidta nödvändiga åtgärder.
Infusionsrelaterade reaktioner: Se 4.8 Biverkningar.
Diabetespatienter: Notera att varje Caelyx-flaska innehåller sackaros och administreras i glukos
infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml) .
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga regelrätta interaktionsstudier har utförts med Caelyx. Iaktta försiktighet vid samtidig behandling
med läkemedel som är kända för att interagera med standard doxorubicinhydroklorid. Även om
Caelyx inte regelrätt har studerats, kan det i likhet med andra doxorubicinpreparat tänkas förstärka
toxiciteten av andra cancerbehandlingar. Förvärrande av cyklofosfamidorsakad blödning vid cystit och
ökning i hepatotoxiciteten hos 6-merkaptopurin har rapporterats med standard
doxorubicinhydroklorid. Försiktighet skall iakttas när andra cytotoxiska medel, särskilt myelotoxiska
medel, administreras samtidigt.
4.6
Graviditet och amning
Graviditet: Caelyx är embryotoxiskt hos råttor samt embryotoxiskt och abortframkallande hos
kaniner. Teratogenicitet kan ej uteslutas. Ingen erfarenhet med Caelyx föreligger hos gravida kvinnor.
Administrering till gravida kvinnor rekommenderas därför inte. Kvinnor i fertil ålder skall
rekommenderas att undvika graviditet under tiden de eller deras manliga partner behandlas med
Caelyx och sex månader efter avslutad behandling (se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter).
Amning: Det är okänt om Caelyx utsöndras i modersmjölk, och med tanke på risken för allvarliga
ogynnsamma reaktioner hos spädbarn rekommenderas att mödrar upphör med amningen innan
behandlingen med Caelyx börjar. Experter rekommenderar att HIV-infekterade kvinnor inte under
några omständigheter ammar sina spädbarn för att undvika överföring av HIV.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Även om Caelyx vanligtvis inte påverkar förmågan att köra bil, har i sällsynta fall, yrsel och
sömnighet (< 5 %) relaterats till Caelyx användning i kliniska studier. Patienter som besväras av dessa
biverkningar, bör undvika att köra bil och använda maskiner.
4.8
Biverkningar
4
Öppna och kontrollerade kliniska studier på AIDS-KS-patienter behandlade med Caelyx visar att den
vanligaste biverkningen (som anses vara relaterade till Caelyx-behandlingen) var myelosuppression
som inträffade hos cirka hälften av patienterna.
Leukopeni är den mest frekventa biverkningen av Caelyx i denna population, anemi och
trombocytopeni kan också förväntas. Dessa biverkningar kan inträffa tidigt i behandlingen.
Hematologisk toxicitet kan kräva dosreduktion eller avbruten eller fördröjd behandling. Behandlingen
med Caelyx skall tillfälligt avbrytas hos patienter där granulocyt-värdet < 1.000/mm3 och/eller
trombocytvärdet är < 50.000/mm3. G-CSF (eller GM-CSF) kan ges som samtidig stödbehandling när
granulocytvärdet är < 1.000/mm3.
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser inträffade frekvent (≥ 5 %) i kliniska studier med Caelyx.
Dessa inkluderade en ökning i alkaliskt fosfatas och en ökning i ASAT och bilirubin vilka anses vara
relaterade till den underliggande sjukdomen och inte till Caelyx. Minskning av hemoglobinvärde och
trombocyttal rapporterades mindre frekvent (< 5 %). Sepsis relaterad till leukopeni observerades i
sällsynta fall (< 1 %). En del av dessa avvikelser kan tänkas ha berott på den underliggande HIVinfektionen och inte på Caelyx.
Andra frekvent (≥ 5 %) rapporterade biverkningar var illamående, asteni, alopeci, feber, diarré,
infusionsrelaterade akuta reaktioner och stomatit.
Infusionsrelaterade reaktioner karakteriseras av flush, andfåddhet, ansiktsödem, huvudvärk,
köldkänslor, ryggvärk, tryck över bröst och strupe och/eller hypotension. I de flesta fall inträffar
biverkningarna under den första behandlingscykeln. Temporärt uppehåll av infusionen eller minskad
infusionshastighet leder till att dessa reaktioner upphör inom loppet av några timmar, oberoende av om
symtomatisk behandling ges eller inte.
Stomatit har rapporterats hos patienter som givits kontinuerliga infusioner av konventionellt
doxorubicinhydroklorid och rapporterades frekvent hos patienter som erhöll Caelyx. Det hindrade inte
patienten från att fullfölja behandlingen och ingen dosjustering erfordras i allmänhet, såvida inte
stomatiten inverkar på patientens förmåga att äta. I så fall kan dosintervallet förlängas med 1-2 veckor
eller dosen minskas.
Respiratoriska biverkningar inträffade frekvent (≥ 5 %) i kliniska studier med Caelyx och kan tänkas
vara relaterade till opportunistiska infektioner i patientgruppen med AIDS. Opportunistiska infektioner
(OI) kan iakttas hos KS-patienter efter administrering av Caelyx och ses frekvent hos patienter med
HIV-inducerad immunbrist. De vanligaste iakttagna OI i kliniska studier var candidiasis,
cytomegalovirus, herpes simplex, Pneumocystis carinii pneumoni och mycobacterium aviumkomplex.
Andra mindre vanliga (< 5 %) rapporterade biverkningar var palmoplantar erytrodysestesi, oral
monolias, illamående och kräkningar, viktminskning, rash, munsår, dyspné, buksmärtor,
överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner, vasodilatation, yrsel, anorexi, glossit,
förstoppning, parestesi, retinit och förvirring.
Palmo-plantar erytrodysestesi karakteriseras av smärtsamma fläckvisa rodnade hudutslag. Hos de
patienter som får denna reaktion ses den vanligen efter behandling i sex veckor eller mer. Hos de flesta
patienter försvinner symtomen inom en till två veckor med eller utan kortikosteroidbehandling.
Utslagen tycks vara relaterade till dos och doseringsschema och kan reduceras genom att dosintervallet
förlängs med 1-2 veckor eller genom att dosen reduceras. Denna reaktion kan vara allvarlig hos vissa
patienter och kan kräva att behandlingen avbryts.
En ökad incidens av hjärtsvikt förekommer vid standard doxorubicinbehandling. Även om inga tecken
på kardiomyopati härledd från antracyklin kunde upptäckas i nio av tio hjärtbiopsier från patienter
med AIDS-KS, vilka erhållit kumulativa doser Caelyx överstigande 460 mg/m2, anses det, till dess
ytterligare kliniska data föreligger, att risken för kardiomyopati är densamma som med standard
doxorubicin. Rekommenderad Caelyx-dos för AIDS-KS-patienter är 20 mg/m2 varannan till var tredje
5
vecka. Den kumulativa dos vid vilken kardiotoxicitet kan bli ett bekymmer (> 400 mg/m2) skulle
kräva över 20 behandlingscykler med Caelyx över en tidsrymd av 40 till 60 veckor.
Även om inga lokala nekroser i samband med extravasering har observerats hittills, betraktas Caelyx
som ett irriterande medel. Djurstudier tyder på att administrering av doxorubicinhydroklorid som en
liposomal beredning minskar möjligheten av extravaseringsskador. Om något tecken på extravasering
uppkommer (t.ex. sveda, erytem), skall infusionen omedelbart avbrytas för att åter inledas i en annan
ven. Att lägga is över extravaseringsstället under cirka 30 minuter kan bidra till att lindra den lokala
reaktionen. Caelyx får ej ges intramuskulärt eller subkutant.
Uppblossande av tidigare strålinducerad hudreaktion har rapporterats i sällsynta fall med Caelyx.
4.9
Överdosering
Akut överdosering med doxorubicinhydroklorid förvärrar den toxiska effekten av mukosit, leukopeni
och trombocytopeni. Behandling av akut överdosering hos patienter med svår myelosuppression består
av sjukhusvistelse, antibiotika, trombocyt- och granulocyttransfusioner och symtomatisk behandling
av mukosit.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatiska/cytotoxiska medel (antracykliner och närbesläktade
substanser), ATC-kod L01D B.
Den aktiva substansen i Caelyx är doxorubicinhydroklorid, ett cytotoxiskt antracyklinantibiotikum,
som erhålls ur Streptomyces peuceticus var. caesius. Den exakta mekanismen av effekten mot cancer
hos doxorubicin är inte känd. Det anses allmänt att inhibition av DNA, RNA och proteinsyntes
ansvarar för större delen av den cytotoxiska effekten. Denna är troligen resultatet av interkalering av
antracyklinet mellan angränsande baspar i DNA:s dubbelspiral, vilket förhindrar deras frigörelse för
replikation.
5.2
Farmakokinetiska uppgifter
Caelyx är en långtidscirkulerande pegylerad liposomberedning av doxorubicinhydroklorid, som ger
högre koncentration av doxorubicin i KS-tumörer än i normal hud. Pegylerade liposomer innehåller
yttransplanterade segment av den hydrofila polymeren metoxipolyetylenglykol (MPEG). Dessa linjära
MPEG-grupper sträcker sig ut från liposomytan och bildar en skyddande beläggning som minskar
interaktionen mellan lipidens tvåskiktsmembran och plasmakomponenterna. Detta gör det möjligt för
Caelyx-liposomerna att cirkulera under en längre tid i blodet. Pegylerade liposomer är tillräckligt små
(cirka 100 nm i genomsnittlig diameter) för att intakta passera (extravasera) genom defekta blodkärl
som försörjer tumörer. Bevis på förmågan till penetration hos pegylerade liposomer från blodkärl och
deras penetration och ackumulering i tumörer har setts hos möss med C-26 kolonkarcinomtumörer och
hos transgena möss med KS-liknande lesioner. Pegylerade liposomer har även en lipidmatrix med låg
genomträngning och ett internt vattenbuffertsystem som samverkar till att hålla
doxorubicinhydroklorid inkapslat under den tid liposomerna cirkulerar.
Farmakokinetiken i plasma hos Caelyx utvärderades hos 23 patienter med KS, som erhöll
engångsdoser på 20 mg/m2 administrerade som en 30 minuters infusion. De farmakokinetiska
parametrarna för Caelyx (huvudsakligen utgörande pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid och
låga nivåer av ej inkapslat doxorubicinhydroklorid) som observerats efter dosen 20 mg/m2 framgår av
följande tabell:
6
Farmakokinetiska parametrar hos patienter behandlade med Caelyx
Medelvärde ± medelfel
20 mg/m2
(n=23)
8,34 ± 0,49
0,041 ± 0,004
2,72 ± 0,120
590 ± 58,7
5,2 ± 1,4
55,0 ± 4,8
Parameter
Maximal plasmakoncentration* (μg/ml)
Plasmaclearance (l/h/m2)
Distributionsvolym (l/m2)
AUC (μg/ml • h)
λ1 halveringstid (timmar)
λ2 halveringstid (timmar)
*Mätt vid slutet av en 30 minuters infusion.
Plasmafarmakokinetiken hos Caelyx hos människa skiljer sig signifikant från den som beskrivits i
litteraturen rörande standardberedningar av doxorubicinhydroklorid. Caelyx uppvisade linjär
farmakokinetik. Fördelning skedde i två faser efter Caelyx administrering med en relativt kort första
fas (cirka 5 timmar) och en förlängd andra fas (cirka 55 timmar) som svarade för huvuddelen av ytan
under kurvan (AUC). Standard doxorubicinhydroklorid uppvisar omfattande vävnadsfördelning
(distributionsvolym 700 till 1.100 l/m2) och en snabb elimnineringsclearance (24 till 73 l/h/m2). Som
kontrast antyder den farmakokinetiska profilen för Caelyx att Caelyx begränsas huvudsakligen till den
vaskulära vätskevolymen och att doxorubicinets eliminering från blodet är beroende av
liposombäraren. Doxorubicinet blir tillgängligt efter det att liposomerna har extravaserats och kommit
in i vävnadsrummet.
Vid ekvivalenta doser är plasmakoncentrationen och AUC-värdena för Caelyx, som representerar
huvudsakligen liposominkapslat doxorubicinhydroklorid (innehållande 90 % till 95 % av det uppmätta
doxorubicinet), signifikant högre än dem som uppnås med standardberedningar av
doxorubicinhydroklorid. Biopsier av KS lesioner och normal hud erhölls 48 och 96 timmar efter
infusionen. Hos patienter som erhållit 20 mg/m2 Caelyx var mediankoncentrationen av totalt
(liposominkapslat och ej inkapslat) doxorubicin i KS-lesionerna 19 (variationsvidd 3-53) gånger högre
än i normal hud, 48 timmar efter behandling.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
I djurstudier med upprepad dosering är toxicitetsprofilen för Caelyx mycket lik den som ses hos
människa som erhåller långtidsinfusion av standard doxorubicinhydroklorid. Med Caelyx resulterar
inkapslingen av doxorubicinhydroklorid i pegylerade liposomer i att följande förändringar skiljer
styrka:
Kardiotoxicitet: Studier på kanin har visat att kardiotoxiciteten för Caelyx är reducerad jämfört med
standardberedningar av doxorubicinhydroklorid.
Dermal toxicitet: I studier med upprepad dosering till råtta och hund, observerades svåra dermala
inflammatoriska lesioner och ulcerationer vid kliniskt relevanta doser. I studien på hund kunde
frekvensen och svårighetsgraden av dessa lesioner reduceras genom dossänkning eller förlängning av
dosintervallet. Liknande dermala lesioner, som beskrivs som palmar-plantar erytrodystesi har också
rapporterats hos patienter efter intravenös infusion under längre tid. (se 4.8 Biverkningar).
Anafylaktiska reaktioner: I toxikologistudier på hund med upprepad dosering, observerades en akut
reaktion bestående av hypotension, bleka slemhinnemembran, salivutsöndring, kräkningar, och
perioder av hyperaktivitet följt av hypoaktivitet och letargi efter administrering av liposomer
(placebo). En liknande, men mindre svår reaktion sågs också på hundar behandlade med Caelyx och
standard doxorubicin.
Hypotensionen kunde minskas genom förbehandling med antihistaminer. Reaktionen var emellertid
inte livshotande och hundarna återhämtade sig snabbt när preparatet utsattes.
7
Lokal toxicitet: Subkutana toleransstudier tyder på att Caelyx till skillnad från standard
doxorubicinhydroklorid, orsakar mindre lokal irritation eller vävnadsskada efter en eventuell
extravasering.
Mutagenicitet och carcinogenicitet: Även om inga studier utförts med Caelyx har
doxorubicinhydroklorid, den farmakologiskt aktiva substansen i Caelyx, mutagena och carcinogena
effekter. Pegylerade placeboliposomer är varken mutagena eller genotoxiska.
Reproduktionstoxikologi: Caelyx resulterade i mild till måttlig atrofi av ovarier och testiklar hos
möss efter en engångsdos på 36 mg/kg. Minskade testikelvikter och hypospermi sågs hos råttor efter
upprepade doser ≥ 0,25 mg/kg/dag och diffus degeneration av sädeskanalerna och en uttalad
minskning i spermatogenesen sågs hos hundar efter upprepade doser av 1 mg/kg/dag (se
4.6 Graviditet och amning).
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
α-2(2-[1,2-distearoyl-sn-glycero(3)fosfooxi]etylkarbamoyl)-ω-metoxipoly(oxietylen)-40, natriumsalt
(MPEG-DSPE), fullt hydrerat sojafosfatidylkolin (HSPC), kolesterol, ammoniumsulfat, sackaros,
histidin, vatten till injektionsvätskor, saltsyra, natriumhydroxid.
6.2
Blandbarhet
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under 6.6.
6.3
Hållbarhet
18 månader
Det rekommenderas att Caelyx infunderas direkt efter spädning med glukos infusionsvätska,
lösning, 5 % (50 mg/ml). När detta inte är möjligt, skall den spädda lösningen förvaras vid 2 °C –
8 °C och användas inom 24 timmar. Delvis förbrukade injektionsflaskor skall destrueras.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (+ 2 °C – + 8 °C). Får ej frysas.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
10 ml injektionsflaska typ I glas, med silikoniserad grå brombutylpropp och aluminiumförsegling.
Caelyx tillhandahålls som engångsförpackning eller förpackningar om tio injektionsflaskor.
6.6
Anvisningar för användning och hantering, samt destruktion
Använd inte flaskor med utfällning eller andra partiklar.
Bestäm vilken Caelyx-dos som skall administreras (baserad på rekommenderad dos och patientens
kroppsyta). Dra upp lämplig volym Caelyx i en steril injektionsspruta. Septisk teknik måste
tillämpas, eftersom bakteriedödande Caelyx inte innehåller konserveringsmedel. Den lämpliga
Caelyx-dosen måste spädas med 250 ml glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml) innan
den administreras.
Användning av andra lösningsmedel än glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml) eller
förekomst av något bakteriedödande medel, som bensylalkohol, kan förorsaka utfällning av
Caelyx.
8
Det rekommenderas att infusionssetet för Caelyx ansluts via sidoingången på en intravenös
infusion av glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml). Får ej användas tillsammans med "inline" filter.
Försiktighet skall iakttas vid hantering av Caelyx-lösning. Handskar måste bäras. Om Caelyx
kommer i kontakt med hud eller slemhinnor, skall stället genast tvättas noga med tvål och vatten.
Caelyx skall hanteras och destrueras på samma sätt som andra läkemedel mot cancer i enlighet med
lokala krav.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgien
8.
NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL
EU/1/96/011/001
EU/1/96/011/002
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE / FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Juni 21, 1996.
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
9
BILAGA III
MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
10
A. MÄRKNING
11
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN
SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
Caelyx: kartong – 1 injektionsflaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Caelyx 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N))
Varje injektionsflaska innehåller 20 mg pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid.
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Hjälpämnen: α-2(2-[1,2-distearoyl-sn-glycero(3)fosfooxi]etylkarbamoyl)-ω-metoxipoly(oxietylen)-40,
natriumsalt, fullt hydrerat sojafosfatidylkolin, kolesterol, ammoniumsulfat, sackaros, histidin, vatten
till injektionsvätskor, saltsyra och natriumhydroxid.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
1 injektionsflaska
20 mg/10 ml
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
Intravenös användning, efter spädning i glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml) .
Läs bipacksedeln före användning.
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
Får inte bytas ut mot andra beredningar av doxorubicinhydroklorid.
8.
UTGÅNGSDATUM
Utg. dat
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras i kylskåp (+ 2 °C – + 8 °C). Får ej frysas.
12
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
Delvis förbrukade injektionsflaskor skall destrueras.
Caelyx skall hanteras och destrueras enligt vad som gäller för andra cytostatika.
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
Innehavare av godkännande för försäljning:
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgien
12.
NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL
EU/1/96/011/001
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
Lot
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
13
Caelyx: kartong – 10 injektionsflaskor
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Caelyx 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N))
Varje injektionsflaska innehåller 20 mg pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid.
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Hjälpämnen: α-2(2-[1,2-distearoyl-sn-glycero(3)fosfooxi]etylkarbamoyl)-ω-metoxipoly(oxietylen)-40,
natriumsalt, fullt hydrerat sojafosfatidylkolin, kolesterol, ammoniumsulfat, sackaros, histidin, vatten
till injektionsvätskor, saltsyra och natriumhydroxid.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
10 injektionsflaskor
20 mg/10 ml
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
Intravenös användning, efter spädning i glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml) .
Läs bipacksedeln före användning.
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
Får inte bytas ut mot andra beredningar av doxorubicinhydroklorid.
8.
UTGÅNGSDATUM
Utg. dat
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras i kylskåp (+ 2 °C – + 8 °C). Får ej frysas.
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
14
Delvis förbrukade injektionsflaskor skall destrueras.
Caelyx skall hanteras och destrueras enligt vad som gäller för andra cytostatika.
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
Innehavare av godkännande för försäljning:
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgien
12.
NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL
EU/1/96/011/002
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
Lot
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
15
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
Caelyx: etikett
1.
LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT
ADMINISTRERINGSVÄG
Caelyx 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid
Intravenös användning
2.
ADMINISTRERINGSSÄTT
Läs bipacksedel före användning.
3.
UTGÅNGSDATUM
Utg. dat
4.
NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
Lot
5.
MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET
20 mg/10 ml
16
B. BIPACKSEDEL
17
BIPACKSEDEL
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.
Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.
Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan
skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina.
I denna bipacksedel finner du information om:
1.
Vad är Caelyx och vad används det för?
2.
Innan du använder Caelyx
3.
Hur du använder Caelyx
4.
Eventuella biverkningar
5.
Förvaring av Caelyx
Caelyx 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid
-
Det aktiva innehållsämnet är pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid 2 mg/ml.
Hjälpämnen är α-2(2-[1,2-distearoyl-sn-glycero(3)fosfooxi]etylkarbamoyl)-ωmetoxipoly(oxietylen)-40, natriumsalt, fullt hydrerat sojafosfatidylkolin, kolesterol,
ammoniumsulfat, sackaros, histidin, vatten till injektionsvätskor, saltsyra och natriumhydroxid.
Innehavare av godkännande för försäljning: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgien
Tillverkare: SP Labo N.V., Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgien
1.
VAD ÄR CAELYX OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR?
Caelyx 2 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning: 10 ml injektionsflaska, förpackning med en
injektionsflaska, förpackning med 10 injektionsflaskor.
Mängden doxorubicinhydroklorid i varje 10 ml injektionsflaska är 20 mg.
Caelyx används för att åstadkomma en förbättring av ditt Kaposis sarkom så att cancern plattas ut,
ljusnar och till och med krymper. Andra symptom vid Kaposis sarkom, såsom svullnad kring tumören,
kan också förbättras eller försvinna.
Caelyx innehåller ett läkemedel som har förmåga att samverka med celler på så sätt att det selektivt
dödar cancerceller. Doxorubicinhydrokloriden i Caelyx är inkapslad i små sfärer som kallas pegylerade
liposomer, vilka hjälper till att leverera läkemedlet från blodbanan till cancervävnaden i högre grad än
till normal frisk hud.
2.
INNAN DU ANVÄNDER CAELYX?
Använd inte Caelyx:
om du är överkänslig (allergisk) mot doxorubicinhydroklorid eller något hjälpämne i Caelyx,
om du är gravid,
om du ammar.
Var särskilt försiktig med Caelyx:
om du har någon hjärt- eller leversjukdom eller nyligen har opererat bort din mjälte
18
-
om du har diabetes eftersom Caelyx innehåller socker, vilket kan kräva en justering av
behandlingen av din diabetes.
Graviditet
Eftersom den aktiva beståndsdelen doxorubicinhydroklorid i Caelyx kan orsaka fosterskador, är det
viktigt att du berättar för din läkare om du tror att du är gravid. Du ska undvika att bli gravid under den
tid som du eller din partner behandlas med Caelyx och under sex månader efter avslutad behandling
med Caelyx.
Amning
Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du påbörjar behandlingen.
Eftersom doxorubicinhydroklorid kan vara skadligt för ammande spädbarn, måste kvinnor avbryta
amningen innan man startar behandlingen med Caelyx. Experter rekommenderar att HIV-infekterade
kvinnor inte under några omständigheter ammar sina spädbarn för att undvika överföring av HIV.
Körförmåga och användning av maskiner:
Kör inte bil eller använd inte verktyg eller maskiner om du känner dig trött eller sömnig av
behandlingen med Caelyx.
Användning av andra läkemedel:
Tala om för din läkare eller farmaceut:
om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
om du får eller har fått andra cancerbehandlingar, eftersom speciell hänsyn behöver tas till
behandlingar som minskar antalet vita blodkroppar. Om du är osäker på vilka behandlingar du
har fått eller vilka sjukdomar du har haft, ska du diskutera dessa med din läkare.
3.
HUR DU ANVÄNDER CAELYX
Caelyx är en unik läkemedelsform. Den får inte bytas ut mot andra beredningar av
doxorubicinhydroklorid.
Caelyx kommer att ges till dig av din läkare genom ett dropp (infusion) i en ven under 30 minuter.
Caelyx administreras med dosen 20 mg per kvadratmeter av din kroppsyta (baserad på din längd och
vikt). Infusionen upprepas varannan till var tredje vecka under två till tre månader, därefter så ofta som
behövs för att bibehålla en förbättring av ditt tillstånd.
Om du tar mer Caelyx än du borde:
Akut överdosering förvärrar biverkningar som sår i munnen eller minskat antal av vita blodceller eller
trombocyter i blodet. Behandling kommer att inkludera administrering av antibiotika, transfusion av
trombocyter och vita blodceller och symptomatisk behandling av såren i munnen.
4.
EVENTUELLA BIVERKNINGAR
Liksom alla läkemedel kan Caelyx ha biverkningar.
Under infusionen av Caelyx, kan följande reaktioner inträffa: blodvallning i ansiktet, andfåddhet,
huvudvärk, frossa, ryggsmärtor, lågt blodtryck, tyngd över bröstet och/eller strupen samt påsighet i
ansiktet. Sveda eller svullnad av huden runt injektionen kan också inträffa. Om droppet svider eller
smärtar när du får dosen med Caelyx, ska du genast berätta detta för din läkare.
Mellan infusionerna, kan följande inträffa:
minskning av antalet vita blodkroppar, vilket kan öka risken för infektioner. Anemi (minskning
av röda blodkropparna) kan orsaka trötthet, och minskat antal blodplättar kan öka
blödningsrisken. I sällsynta fall kan det låga antalet vita blodkroppar leda till svåra infektioner.
Laboratorievärden som relateras till leverns funktion kan antingen öka eller minska under
Caelyx-behandling. Eftersom blodet kan påverkas måste du ta blodprover regelbundet.
19
-
Resultaten från en klinisk studie som jämförde Caelyx med en annan behandling
(bleomycin/vincristin), visade att det kan finnas en högre risk för vissa infektioner med Caelyx.
Vissa av dessa effekter beror på din sjukdom och inte på Caelyx;
buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, munsår, muntorsk (svampinfektion i
munhålan), aptitlöshet, viktminskning och inflammation i tungan;
allmän trötthetskänsla, sömnighet, förvirring, yrsel, näthinneinflammation, myrkrypningar;
rodnad, svullnad och sår på handflator och fotsulor, håravfall och hudutslag;
hjärtproblem, t.ex. oregelbunden hjärtrytm, förstorade blodkärl;
feber, temperaturökning eller andra tecken på infektion som kan vara relaterade till din sjukdom;
problem från luftvägarna, dvs. andningssvårigheter, som kan bero på infektioner som du fått
som ett resultat av din sjukdom;
om du tidigare fått hudreaktioner, dvs. smärta, rodnad och torr hud vid strålbehandling, kan
detta också inträffa med Caelyx.
Kontakta omedelbart din läkare om:
huden på fötter och händer, rodnar eller smärtar
du får hjärtproblem,
du får munsår,
du utvecklar feber eller andra tecken på infektion.
Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din
läkare eller farmaceut.
5.
FÖRVARING AV CAELYX
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Förvaras i kylskåp + (2 °C - + 8 °C). Får ej frysas.
Det rekommenderas att Caelyx infunderas direkt efter spädning med glukos infusionsvätska,
lösning, 5 % (50 mg/ml). När detta inte är möjligt skall den spädda lösningen förvaras vid 2 °C –
8 °C och användas inom 24 timmar. Delvis förbrukade injektionsflaskor skall destrueras.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på etiketten eller på kartongen.
Använd inte Caelyx om du ser några tecken på utfällning eller annan partikelbildning.
6.
INSTRUKTIONER OM ADMINISTRERING FÖR SJUKVÅRDSPERSONAL
Försiktighet ska iakttas vid hantering av Caelyx-lösning. Handskar måste bäras. Om Caelyx
kommer i kontakt med hud eller slemhinnor, tvätta genast noggrant med tvål och vatten. Caelyx
ska hanteras och destrueras enligt vad som gäller för andra läkemedel mot cancer.
Beräkna den dos Caelyx som ska administreras (baserat på den rekommenderade dosen och patientens
kroppsyta). Dra upp lämplig volym av Caelyx i en steril spruta. Aseptisk teknik måste iakttas strikt,
eftersom Caelyx inte innehåller konserveringsmedel eller bakteriostatiskt medel. Lämplig dos av
Caelyx ska spädas i 250 ml glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml) innan administrering.
Användning av andra infusionsmedel än glukos infusionsvätska, lösning, 5 % (50 mg/ml) eller tillsats
av bakteriedödande ämnen som bensylalkohol, kan orsaka utfällning av Caelyx.
Det rekommenderas att infusionssetet för Caelyx ansluts via sidoingången av en intravenös infusion av
glukos 5 % (50 mg/ml). Får ej användas tillsammans med "in-line" filter.
20
Denna bipacksedel godkändes senast den
21
Övriga upplysningar
Ytterligare upplysningar om detta läkmedel kan erhållas hos den nationella representanten för
innehavaren av godkännnandet för försäljning.
België/Belgique/Belgien
73, rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel
Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgique/Belgien
Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Danmark
Hvedemarken 12
DK-3520 Farum
Tlf: + 45-44 95 50 66
Nederland
Maarssenbroeksedijk 4
NL-3606 AN Maarssen
Tel: + 31-(0)30 240 88 88
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Österreich
Badener Strasse 23
A-2514 Traiskirchen
Tel: + 43-(0)2252 502-0
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-1 98 97 300
Portugal
Casal do Colaride
Agualva
P-2735 Cacém
Tel: +351-(0)1 431 25 31
España
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix - Madrid
Tel: + 34-91 848 85 00
Suomi/Finland
Riihitontuntie 14A/Rietomtevägen 14 A
FIN-02200 Espoo/Esbo
Puh/Tfn: + 358-(0)9 613 55 51
France
92 rue Baudin
F-92307 Levallois-Perret
Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00
Sverige
Box 27190
S-102 52 Stockholm
Tfn: + 46-(0)8 670 89 00
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City
Hertfordshire AL7 1TW - UK
United Kingdom
Tel: +44-(0)1 707 363 636
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City
Hertfordshire AL7 1TW - UK
Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Italia
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano)
Tel: + 39-02 21018.1
22
