HbA1c – diagnostik och monitorering Stig Attvall, Diabetescentrum SU Sahlgrenska Cumulative Incidence (%) DCCT 1993 bevisar blodsockrets betydelse 60 50 76% 59% 39% 54% 64% Risk Reduction Risk Reduction Risk Reduction Risk Reduction Risk Reduction •55.0 Konventionell Intensiv bendling 40 30 29.8 •23.9 20 10 16.4 •13.4 13.0 7.9 •5.1 0 Retinopathy Progression1 Laser Rx1 Microalbuminuri2 2.5 Albuminuri2 5.0 Clinical Neuropathy3 The Diabetes Control and Complication Trial DCCT Research Group, Ophthalmology. 1995;102:647-661, DCCT Research Group, Kidney Int. 1995;47:1703-1720, DCCT Research Group. Ann Intern Med. 1995;122:561-568. DCCT 1993 bevisar blodsockrets betydelse Cumulative Incidence (%) Bättre HbA1c kontroll –> Färre komplikationer 60 50 76% 59% 39% 54% 64% Risk Reduction Risk Reduction Risk Reduction Risk Reduction Risk Reduction •55.0 Konventionell Intensiv bendling 40 30 29.8 •23.9 20 10 16.4 •13.4 13.0 7.9 •5.1 0 Retinopathy Progression1 Laser Rx1 Microalbuminuri2 2.5 Albuminuri2 5.0 Clinical Neuropathy3 The Diabetes Control and Complication Trial DCCT Research Group, Ophthalmology. 1995;102:647-661, DCCT Research Group, Kidney Int. 1995;47:1703-1720, DCCT Research Group. Ann Intern Med. 1995;122:561-568. HbA1c och medelblodsocker 31 42 104 115 125 Medel P-Glukos (mmol/L) 21 HbA1c (mmol/mol, IFCC) 52 63 73 83 94 HbA1c (%, MonoS) Rohlfing et al. Diabetes Care 2002:25;275-8; Hoelzel et al. Clin Chem 2004;50(1):166-74; http://www.kliniskkemi.org/hba1c.html HbA1c och medel-P-Glukos 1. Sista 30 dagarna 50% bidrag 2. Dag 30-90 40% bidrag 3.Dg 90-120 10% bidrag Det finns ett metabolt minne av ett väl inställt HbA1c DCCT 1993 studien visar effekten finns kvar efter 30 år vid T1DM Det finns ett metabolt minne av ett väl inställt HbA1c UKPDS 1998 studien visar effekten finns kvar efter 20 år vid T2DM HbA1c diagnostiskt komplement vid T2DM 2014-01-01 Fördelar med HbA1c diagnostik vid T2DM Normal fördröjning till diagnos är i genomsnitt 8 år – Fler patienter upptäcks symtomfritt – Tidigare diagnostik – Undvika tidiga och sena komplikationer Dignoskriterier 140101 typ 2 diab 1. Faste-P-Glukos 7,0 eller högre med konfirmation eller 2. 2 tim värde P-Glukos 12,2 kap eller högre med konfirmation Dignoskriterier 140101 typ 2 diab 3.Slumpmässigt P-Glukos 12,2 kap eller högre vid diabetes-spt 4. HbA1c 48 mmol/mol eller högre med samtidigt P-FasteGlukos 7,0 eller högre eller 2 tim värde P-Glukos 12,2 kap e högre GLYKEMISK KONTROLL 3 Diabetes P- fasteglukos >7,0 mmol/l P-glukos 2 timmar efter glukosbelastning Diabetes Nedsatt glukostolerans (IGT=Impaired glucose tolerance) 6,1 mmol/l >11,1 mmol/l (venöst) >12,2 mmol/l (kapillärt) > 7,8 mmol/l (venöst) > 8,9 mmol/l (kapillärt) Förhöjt fasteglukos (IFG=Impaired fasting glucose) 2014-01-01 införs i Sverige HbA1c > 48 mmol/mol Ref: WHO´s definition 2006 för diagnos av diabetes. www.who.com 2011 Riskfaktorer för typ 2 diabetes 1. För mycket kalorier 2. För lite fysisk aktivitet 3. Rökning 4. Frustrerande stress 5. Sömnbrist Riktvärden HbA1c 2014 SKL NPR diabetes • Typ 1 diabetes vuxna 50-60 mmol/mol • Typ 1 diabetes barn-ungdom 50-57 mmol/mol • Typ 2 diabetes 45-55 mmol/mol Utveckling av T2DM Prediabetes; IGT IFG Diagnos Insulin sekretion Diabetes Insulinresistens Postprandiellt P-Glukos 2 tim efter måltid HbA1C , FasteP-Glukos År Microvaskulära komplikationer Makrovaskulära komplikationer Adapted from Rabasa-Lhoret R et al. Enc Med Chir 2003;506–516. Hårda endpoints vid diabetes Ateroskleros asymptomatisk HbA1c, BT, blodfetter, rökslut, beh mikroalbuminuri AMI Stroke Tid Död Januari 2011 ….”recommends the acceptability of glycated haemoglobin, or HbA1c, as an additional test to diagnose this debilitating and deadly disease”. Falskt lågt HbA1c – Hemolytisk anemi – Blödning – Järn- eller B12-behandling – Njursvikt, leversvikt, splenomegali, reumatisk artrit Falskt högt HbA1c – Splenektomi – Kronisk alkoholism – Järn- eller B12-brist – Aplastisk anemi, bemärgssuppression Andra faktorer som påverkar HbA1c – Ålder – Etnicitet – Variationer mellan individer; low and high glycator Tidskrift Nor Lageforen 2014;134:417-21, 25 febr 2014 Hur är det med analys av HbA1c? Mycket liten variabilitet – Metodologi? – standardiseringsfråga – Provtagning? – inga skillnader venös/kapillärt – Provhantering? – stabilt upp till 7 dagar – Individens dag-till-dag variation? – mycket låg HbA1c ska inte användas för diagnostik … Vid snabb sjukdomsutveckling hinner HbA1c-värdet inte stiga. HbA1c ska alltså inte användas för diagnostik vid • Misstanke om typ 1-diabetes • Barn och ungdomar • Gravida eller nyförlösta inom 2 mån • Misstanke om kort duration under 2 mån • Njurskada • Leversvikt • Anemi • Hemoglobinopati Prevalens av diabetes-specifik retinopati Vi vill ju hitta risk-individer tidigt och tidigare WHO:s expertgrupp skriver (fritt översatt) – Vid HbA1c 42-47 mmol/mol har individen en mycket hög risk att utveckla diabetes – dessa personer bör erbjudas prevention – Om HbA1c är lägre än 42 mmol/mol kan individen ändå ha en hög risk och kan ha nytta av prevention beroende på andra riskfaktorer för diabetes Hur ser det ut i omvärlden? Sedan januari 2010 i USA ≥48 utan symtom: Nytt HbA1c 2 veckor (samma lab) – ≥48 = diabetes – <48: Behandla som hög risk för diabetes Ta ett nytt värde om 6 månader! Diskussion; Är precisionen idag tillräckligt bra för HbA1cdiagnostik? 27 Glukos HbA1c www.dagensdiabetes.se