Insulinresistens och utvecklandet av en metod för att detektera

Insulinresistens och utvecklandet av en metod för att detektera
insulinresistens i huden
Internationella diabetes förbundet uppskattar att 366 miljoner människor idag lever med
diabetes. Denna siffra förväntas år 2030 ha ökat till 552 miljoner (1). Under 2005 hade 90% av
diabetikerna i USA typ II diabetes (2). Typ II -diabetes är en metabolisk sjukdom som kännetecknas av
högt blodsocker i samband med insulinresistens och ett relativ underskott på insulinutsöndring från
bukspottkörteln (3). I samband med insulinresistens kan ofta en försämrad vaskulär endotelfunktion
observeras. Endoteldysfunktion bidrar till ateroskleros och eventuellt senare kardiovaskulär sjukdom (4).
Insulinresistens är ett tillstånd där en minskning av de direkta effekterna av insulin observeras, vilket
leder till ökade nivåer av socker i vävnad, både under fasta och efter måltid. Detta tillstånd bland annat
kan observerats i patienter som genomgått traumatiska olyckor (5), blodförgiftning (6) och brännskador
(7).
Befintliga metoder för att mäta insulinresistens är till exempel euglycemic clamp, short insulin
tolerance test (ITT) and Homeostatic Assessment Model (HOMA), och är alla baserade på systemiska
mätningar från blodprov (8). Såvitt vi vet finns det idag inga etablerade metoder för att bedöma
dynamiska insulinkoncentrationer och insulinets effekter på mikrovaskulär funktion, i perifera vävnader.
Eftersom insulin har sin effekt i den lokala vävnaden skulle en sådan metod hjälpa oss att ytterligare
förstå uppkomsten och sjukdomsmekanismerna vid insulinresistens.
Det övergripande syftet med detta doktorandprojekt är att öka förståelsen för insulinets
vaskulära effekter i huden och dess roll i utvecklingen av insulinresistens. Denna kunskap ska
därefter användas för att utveckla en ny experimentell modell i huden för att kliniskt studera
insulinresistens hos överviktiga, diabetiker och patienter med brännskador.
Referenser:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
One adult in ten will have diabetes by 2030 | International Diabetes Federation Available at:
http://www.idf.org/media-events/press-releases/2011/diabetes-atlas-5th-edition. Accessed
11/22/2011, 2011.
Inzucchi SE, Sherwin RS. The prevention of type 2 diabetes mellitus Endocrinol Metab Clin North Am
2005 Mar;34(1):199-219, viii.
Bottino R, Trucco M. Multifaceted therapeutic approaches for a multigenic disease Diabetes 2005
Dec;54 Suppl 2:S79-86.
Cersosimo E, DeFronzo RA. Insulin resistance and endothelial dysfunction: the road map to
cardiovascular diseases Diabetes Metab Res Rev 2006 Nov-Dec;22(6):423-436.
Laird AM, Miller PR, Kilgo PD, Meredith JW, Chang MC. Relationship of early hyperglycemia to
mortality in trauma patients J Trauma 2004 May;56(5):1058-1062.
Marik PE, Raghavan M. Stress-hyperglycemia, insulin and immunomodulation in sepsis Intensive
Care Med 2004 May;30(5):748-756.
Samuelsson A, Steinvall I, Sjoberg F. Microdialysis shows metabolic effects in skin during fluid
resuscitation in burn-injured patients Crit Care 2006;10(6):R172.
Wallace TM, Matthews DR. The assessment of insulin resistance in man Diabet Med 2002
Jul;19(7):527-534.