Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
Blodets utveckling
Linda Hellborg
Blodets utveckling, hematopoes, sker på många olika ställen. Stamceller, vilka är de första
blodcellerna, utvecklas till myeloida och lymfoida celler som i sin tur utvecklas till mer
differentierade celler under inverkan av speciella proteiner. De myeloida cellerna blir bl.a.
röda blodkroppar och blodplättar medan de lymfoida cellerna utvecklas till T- och B-celler.
Hematopoesen startar i ett människoembryo vid dag 15-18 i gulesäcken. Då bildas stamceller
och ofullständiga röda blodkroppar. Definitiv hematopoes initieras i levern när embryot är 3542 dagar och karakteriseras av att de röda blodkropparna inte har någon kärna. Efter födelsen
sker hematopoesen i benmärgen.
Transforming growth factor B (TGF-B) är en familj av multifunktionella proteiner som
reglerar cellulära funktioner som celldelning, differentiering, migration och celldöd i många
celltyper. Detta är viktigt i fysiologiska processer som utveckling, immunförsvar och
organreparation. Celler som förlorar förmågan att svara på TGF-B kan utvecklas till tumörer
genom okontrollerad celldelning. Andra sjukdomar som kan orsakas av oförmåga att svara på
TGF-B är t.ex. hjärt- och kärlsjukdomar och njursvikt.
Gen-knockout
Vävnadsspecifik "gene targeting" eller knockout är en metod som används när man vill att en
speciell vävnad eller cell-linje bär en mutation, ett fel i DNA-koden. En mutation kan uppstå
spontant men i detta fall är den inducerad av människan. Detta muterade organ fungerar sämre
eller inte alls i ett biologiskt sammanhang och därmed kan man få detaljerade uppgifter om
dess funktion.
TGF-B signalerar genom TGF-B-receptor I och II. För att få en insikt av TGF-B:s funktion i
blodcellernas utveckling muteras TGF-B-receptor II i blodets stamceller och därmed kan
TGF-B ej signalera till blodcellerna. Min uppgift var att hitta ett lämpligt ställe på TGF-Breceptor II som kunde muteras och detaljplanera genomförandet av muteringen.
Kan man lära sig att kontrollera celldelning och differentiering av stamceller skulle sjukhusen
få specialtillverkade blodceller till patienter med blodproblem. Leukemi skulle kanske kunna
botas om man kan kontrollera celldelningen och därmed tumörutbildning. Genetiska defekter
skulle kunna "rättas till" och sjukdomar förhindras innan de ens brutit ut.
Swedish official title: Knockout av TGF-B typ II receptor i det hematopoetiska systemet
Swedish credits: 20p
E-mail address of first author: [email protected]
Supervisor: Per Leveen, Wallenberg Neurocentrum
Submission date/time: 1998-11-26
Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
A Knockout of Transforming Growth Factor-B Type II Receptor
Directed to the Hematopoetic System
Linda Hellborg
Biology, Molecular Genetics
Autumn 1998
Abstract in English
Tissue specific gene targeting, where a specific tissue or cell line carry a mutation, may shed
light on many detailed questions about biological functions of a protein in a specific organ,
tissue or cell line. Transforming growth factor-B (TGF-B) is a group of multifunctional
cytokines involved in the control of proliferation, differentiation, migration and cell death in
many celltypes. TGF-B signals are mediated through TGF-B receptor II in the cooperation
with the TGF-B receptor I. To obtain a better understanding of TGF-Bs functions in the
hematopoetic system a tissue specific gene targeting using the cre-loxP, resulting in the
deletion of exon 4 in TGF-B receptor II was planned. To initiate this project a DNA fragment
of the original TGF-B receptor II including the exon 4 was isolated and a restriction map of
this region was made.
