GLOMERULONEFRITER
Inflammation i glomeruli
Antingen inflammationsbild eller deposition
av cirkulerande antigen-antikroppskomplex
eller antikroppar riktade mot glomerulärt
basalmembran.
Immunkomplexnefrit
• Immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) eller
komplement + antigen t.ex. från bakterier
Immunkomplexnefrit…
• Komplexen kommer med blodet, fångas
upp i basalmembranet, går igenom detta
och lägger sig i podocytslitsen. Komplexen
är kemotaktiska för immunceller med
proteolytiska enzymer som bryter ned
basalmembranet.
Glomerulonefriter med
immundepositioner
•
•
•
•
Membranös glomerulonefrit
Mesangiokapillär glomerulonefrit
IgA-nefrit, Henoch-Schönleins purpura
Post-streptococcglomerulonefrit, postinfektiös glomerulonefrit
• SLE-nefrit
• Antibasalmembransnefrit (Goodpasture´s
syndrom).
Poststreptococknefrit
• Utlöses av infektion med β2
hemolyserande streptococker. Vanligast i
2-12 års ålder men förekommer hos
spädbarn och vuxna. I vissa fall genetiskt
predisponerande.
• Klinik: Halsinfektion-faryngit, tonsillit,
scarlatina.
• Hudinfektion-impetigo.
Symtom PSGN
•
•
•
•
•
•
•
Hematuri
Ödem
Proteinuri
Hypertoni
Allmän sjukdomskänsla
Minskade urinmängder
Illamående/värk
PSGN..
• Β-streptokocker från sår eller svalg ses
ofta i odling.
• Ökad titer av antikroppar mot
antistreptolysin
• Ökad titer av antikroppar mot DNA-as eller
ADN-as (hud resp. njurar).
• Akut PSGN-minskad koncentration av
komplement spec. C3 i serum.
Farmer family
M 40, A
Nephritis
Streptococci C
M 9, F
S.constellatus.
(Lancefield Group G)
F 15, G
S.constellatus.
(Lancefield Group C)
F 35, E
Healthy
S constellatus
(Lancefield group C)
M 14, H
No symptoms
M 8, I
S.constellatus
(Lancefield Group C)
Family 2
M 41, B
Nephritis
(S.constellatus 12 days later,
Lancefield group G)
M 10, C
Nephritis
S. constellatus
(Lancefield group C)
F 12, D
Nephritis
S. constellatus.
(Lancefield group C)
M 7, K
Multiforme erythema
S.constellatus
(Lancefield group C)
F 35, J
Healthy
M 2, L
Ill two weeks earlier
S. pyogenes
(Lancefield group A).
Glomerulonefriter utan
immundepositioner
• Minimal change disease
• Fokal segmentell glomeruloskleros
(FSGS)
• Wegener´s granulomatos
• Mikroskopisk polyangiit
• (systemiska vaskuliter)
Kliniska syndrom vid glomerulära
sjukdomar
• Nefrotiskt eller nefritiskt syndrom alt.
Blandad bild.
• Njurbiopsi: enda säkra diagnosmetoden.
• Labmetoder använs allt mer.
Nefritiskt syndrom
• Akut nefritiskt syndrom
• Snabbt progredierande nefritiskt syndrom
• Kroniskt nefritiskt syndrom
Akut nefritiskt syndrom
•
•
•
•
•
Hematuri
Albuminuri
Hypertoni
Minskad glomerulär filtration
Retention av salt och vatten
Snabbt progredierande nefritiskt
syndrom
• Akut insättande nefritiskt syndrom som
fortskrider till njurinsufficiens inom veckor
eller ett fåtal månader.
Kroniskt nefritiskt syndrom
• Kronisk albuminuri
• Hematuri
• Hypertoni, ofta med
njurfunktionsnedsättning.
Nefrotiskt syndrom
•
•
•
•
•
Hög SR
Uttalad proteinuri (>3,5g/dygn)
Hypoproteinuri
Perifera ödem
Hyperlipidemi (FFA total-kolesterol och
LDL-kolesterol).
Persisterande eller återkommande
albuminuri eller hematuri
• Låggradig eller måttlig albuminuri och/eller
mikroskopisk hematuri, som uppfattas
vara av glomerulärt ursprung, utan andra
tecken till nefrotiskt eller nefritiskt
syndrom.
Skadeförlopp glomerulonefrit
•
•
•
•
•
•
Etiologiska faktorer
Kroppens immunologiska svar
Glomerulär skada
Reaktion på skadan
Läkning, skleros
Återställd struktur, progress
Samband mellan patogenes och
kliniska fynd
• Den glomerulära inflammationens
kännemärken: Proteinuri, hematuri,
vätskeretention med hypertoni och nedsatt
filtration i växlande kombinationer med
olika intensitet.
• Diagnostik: Sammanvägning av morfologi,
kliniska observationer och lab. Data.
Njurbiopsi
• Görs t.ex. vid Mikro-eller makroskopisk
hematuri med samtidig proteinuri.
• Nefrotiskt syndrom
• Systenmsjukdomar med njurengagemang
• Snabbt progredierande njursvikt.
• Fastställande av grad av skleros och fibros
vid bedömning av progress
• Bedömning av behandlingsresultat.
Minimal change nefropati
•
•
•
•
Uttalad proteinuri (>3,5g/dygn)
Lågt serumalbumin (<25g/l)
Hyperlipidemi, spec. hyperkolesterolemi.
GFR normal eller måttligt sänkt
(kreatininstegring, reducerat
Iohexolclearance)
Patogenes MCD
• Okänd. Defekta T-lymfocyter kan
producera ett cytokin som är toxiskt och
skadar glomerulära epitelceller som i sin
tur ökar permeabiliteten för bland annat
protein.
• Spec. orsaker: malignitet, lymfom, Mb
Hodgkin
FSGS
•
•
•
•
•
•
•
Fokal segmentell glomeruloskleros
Hypertoni
Mikroskopisk hematuri
Påverkad njurfunktion
Ofta recidiv (återkommer) efter behandling
Ev. podocyttoxisk permeabilitetsfaktor
Ex. ”collapsing glomerulopathy”.
FSGS..
• Obehandlad fortsätter ofta till kronisk
njursvikt
• Om låga albuminvärden i serum så
trombosrisk
Systemiska vaskuliter
•
•
•
•
•
Wegener´s granulomatos(WG)
Mikroskopisk polyangit(MPA)
Hennoch Shönleins purpura
Churg-Strauss syndrom m.fl.
WG och MPA påverkar framförallt små
vener, arterioler och små artärer
Generaliserad vaskulit
•
•
•
•
•
Trötthet, feber, viktsnedgång, muskelvärk
Symtom från övre och nedre luftvähgar
Ex. sinuit, blodhosta (hemoptys).
Infiltrat på lungrtg ev. cavernliknande.
Pupura, ledsmärtor och tarmbesvär kan
förekomma.
• Sklerit
• Njursvikt med akut eller snabbt förlopp
Diagnostik
• Njurbiopsi och andra biopsier
• Fokal segmentellt nekrotiserande
glomerulonefrit.Crescents (halvmånar).
• ANCA (anti-PR-3 och anti-MPO)
• Förhöjd SR, S-kreatinin, proteinuri och
hematuri, cylindrar i sediment.
Andra förändringar
• Skleros, förtjockning av extracellulära
strukturer.
• Immunkomplexnefrit och
antibasalmembransnefrit: Samma
mekanism men olika bild.
• Immunkoplexnefrit-antigen+komplement.
• Vanligast bildas immunkomplex efter
bakterieinfektion.
