L Ä K E M E D E L S B U L L E T I N E N / F E B R U A R I 2 0 1 7 Äldre och läkemedel Det finns för närvarande tre kolinesterashämmare. För alla har patentet gått ut. Effekt och biverkningsprofil likvärdig för alla preparat. Donepezil förskrivs mest och ökar fortfarande (står för drygt 3/4 av förskrivningen). Rivastigmin har även parkinsondemens som indikation. Det är av värde att ha flera preparat på baslistan för eventuellt byte vid biverkningar. Patentet har även gått ut för Ebixa (memantin). Startförpackning (5, 10, 15 o 20 mg) finns som generikum men med i princip samma pris som originalet. Det finns en upptrappningsmall för memantin i Cosmic för att slippa förskriva startförpackningen. Enligt Läkemedelsverket finns indikationen BPSD för memantin men den indikationen finns inte i FASS. I Västmanland beräknas det finnas ca 4 800 personer med demens (3 % av 160 000). Av dessa beräknas 3 500–4 000 ha Alzheimer- eller blanddemens, varav ca 2 500 bedöms ha nytta av demensläkemedel. Däremot kan man inte i förväg säga vilka som har eller inte har effekt. Det är därför viktigt att alla får pröva demensläkemedel men det är lika viktigt att sätta ut läkemedlet om ingen effekt fås. Enligt statistiken så fanns det drygt 2 000 personer 2016 som fått demensläkemedel i Västmanland. Målet har ännu inte nåtts. Borde vara ca 2 700 (de som har nytta av demens­ läkemedel samt de som prövar men där effekten ännu inte är utvärderad). DEMENSLÄKEMEDEL VÄSTMANLAND DDD PER TUSEN INV OCH DAG DDD/TIND 5,0 4,5 4,0 3,5 N06DA02- donepezil N06DA03- rivastigmin N06DA04- galantamin N06DX01- memantin 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 2011 2012 2013 2014 2015 2016 Tabell 1. Förskrivningsstatistik demensläkemedel i Västmanland DDD/TIND Förändringar på smärt- och äldrekortet: - Viktigt att planera behandlingstid alternativ utsättning av framförallt opioider. - Melatonin AGB har tillkommit som ett alternativ vid behov av sömnläkemedel. - Zolpidem betraktas numera ett läkemedel som man bör vara observant med för äldre. Bensodiazepinbesläktade medel ger liknande biverkningar som bensodiazepiner, däribland nedsatt kognition, konfusion och muskelsvaghet. Zolpidem har visats vara särskilt biverkningsbenäget, med rapporterade samband med bl.a. yrsel, hallucinationer, beteendeförändringar (t.ex. bisarra beteenden och agitation), och komplexa beteenden såsom sömngång. Förskrivningen av alla urologiska inkontinensläkemedel med antikolinerg effekt minskar. Däremot ökar förskrivningen av mirabegron (Betmiga), vilket står som ett alterna­tiv till de med antikolinerg effekt, men med följande kommentarer. - Mirabegron verkar genom en ny farmakologisk princip. Nyttan med mirabegron är begränsad och jämförbar med nyttan av andra läkemedel godkända för behandling av överaktiv blåsa (OAB). Då verkningsmekanismen är en annan så skiljer sig biverkningsmönstret från det som ses vid behandling med antimuskarina läkemedel. Förekomsten av biverkningar är dock jämförbar med den för andra läkemedel för behandling av OAB. (Läkemedelsverket 2014). - Produktinformationen skärps efter rapporter om allvarliga fall av hypertoni och förhöjt blodtryck av mirabegron (EMA). - Mirabegron är ett läkemedel som är föremål för utökad övervakning. Alla misstänkta biverkningar ska rapporteras till Läkemedelsverket. För biverkningar som kan kopplas till högt blodtryck önskas så mycket information som möjligt, som till exempel blodtrycksmätningar. - Mirabegron är nu kontraindicerat hos patienter med svår okontrollerad hypertoni, vilket definieras som systoliskt blodtryck ≥180 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mm Hg. - Blodtrycket bör mätas innan behandling med mirabegron samt kontrolleras regelbundet under användningen, särskilt hos patienter med hypertoni. - Mirabegron skall användas med försiktighet hos pati­ enter med etablerad hjärt/kärlsjukdom (Janusinfo). - Mirabegron finns EJ med på Baslistan. God läkemedelsterapi hos äldre Riktlinjer för läkemedelsterapi vid behandling av vanliga sjukdomstillstånd är ofta inte anpassad till den äldre kroppens förutsättningar (exempelvis ökad känslighet för läkemedel och nedsatt njurfunktion). Äldre har ofta flera samtidiga sjukdomar vilket kan leda till en omfattande läkemedelsanvändning. Detta leder till en påtaglig risk för biverkningar och läkemedelsinteraktioner. Överväg alltid icke-farmakologiska behandlingsalternativ! Beakta den äldres livskvalitet, genom att väga risken för biverkningar mot den förväntade effekten av behandlingen. L Ä K E M E D E L S B U L L E T I N E N / F E B R U A R I 2 0 1 7 Under 2014 har Regionala läkemedelrådet i Uppsala-Örebro­ regionen utarbetat behandlingsrekommendationer för de mest sjuka äldre. Socialstyrelsens rapport ”Indikatorer för god läkemedelsterapi hos äldre” skall vara känd för den som förskriver läkemedel till äldre. Denna rapport har reviderats under 2016 och i skrivande stund ute på remiss. Depression hos äldre Psykisk sjukdom/ohälsa hos äldre är vanligare än demens enligt en artikel i LT från 2013. Vid 75 års ålder beräknas 15–25 % lida av psykisk ohälsa, där depression är den vanligaste psykiska sjukdomen. Ofta är det svårt att uppmärksamma symtom på psykisk ohälsa på grund av att äldre ofta har flera samtidiga sjukdomar. Hos äldre som begår självmord har 70 % sökt sjukvård en månad innan dödsfallet. Vid somatisk sjukdom är frekvensen av depressioner dubbelt så hög jämfört med de utan somatisk sjukdom. Liknade förhållande finns vid samtidig demenssjukdom. Det finns många påverkande faktorer, biologiska förändringar i hjärnan, psykosociala faktorer, kroppslig sjukdom och läkemedelsbiverkan. I SBU-rapport från 2015 (Behand­ling av depression hos äldre) konstateras att: - Psykologisk behandling i form av problemlösningsterapi kan minska depressionssymtom hos personer över 65 år med sviktande hälsa. Effekter av övrig psykologisk behandling samt effekter av fysisk aktivitet behöver undersökas i fler och större studier som avser både nytta och risk vid depression hos äldre. Många äldre med depression blir inte tillräckligt hjälpta av antidepressiva läkemedel. Men för de som förbättras under SSRI-behandling kan underhållsbehandling upp till ett år förebygga återinsjuknande. Trots detta visar en rapport från Socialstyrelsens 2016 att; I den äldsta åldersgruppen, 85 år eller äldre, förskrevs regelbundet ungefärligen var fjärde kvinna och var femte man antidepressiva medel under 2015. I samma rapport framkommer att antidepressiva läkemedel är den läkemedelsgrupp som ger den största fallriskökningen av alla läkemedel. Kombineras antidepressiva med opioider så ökar risken ytterligare. Även kombination med lugnande och sömngivande ger en ökad fallrisk. I samma rapport framkommer även den ökade risken för mag-tarmblödning framför allt vid användning av SSRI och den risken ökar ytterligare vid samtidig behandling med NSAID. Behandlingsstrategi: Anamnes viktig: Depression vid hög ålder präglas ofta av hopplöshetskänsla, ångest eller oro och sömnproblem. Hypokondrisk prägel/somatisering vanligt. L Ä K E M E D E L S B U L L E T I N E N / F E B R U A R I 2 0 1 7 Forts Äldre och läkemedel Behandling: Icke farmakologisk om möjligt. Men tillgången till sådan behandling är tyvärr begränsad. Fysisk aktivitet, även om effekten på depression är dåligt undersökt så kan oro, ångest och sömnbesvär förbättras. Fysisk aktivitet är även den bäst dokumenterade fallförebyggande åtgärden SBU 2014. Farmakologisk; Restriktiv hållning är utgångspunkten. ”Start LOW and go SLOW” vad gäller läkemedelsbehandling. Lägsta möjliga effektiva dos och lägsta antalet preparat skall användas. Minskad användning av psykofarmaka är en effektiv fallförebyggande åtgärd enligt en SBU-rapport. SSRI rekommenderas i första hand (escitalopram, sertralin), i regel i låg initialdos och alltid med beaktande av interaktionsprofil gentemot övrig läkemedelsbehandling (t.ex. citalopram/escitalopram och donepezil). - Om indikationen kvarstår och effekten god överväg att byta kolinesterashämmare - Var frikostig med EKG kontroller. Vid påvisad QT-förlängning så ökar indikationen för läkemedelsjustering. Vårdprogram demens I Region Västmanland finns sedan flera år tillbaka ett vårdprogram benämnt ”Vård och omsorgsprogram för personer med demenssjukdom i Västmanlands län” Förskrivningsmönster Nedan presenteras förskrivningsmönstret och trend i Västmanland och för riket för demensläkemedel. DEMENSLÄKEMEDEL N06D DDD PER TUSEN INV OCH DAG DDD/TIND 9 Vid terapisvikt kan SNRI (venlafaxin ev. duloxetin) prövas. Alternativt mirtazapin då sedering och/eller aptitstimulering önskas. Indikation för långtidsbehandling föreligger vid två eller flera depressionsperioder under en femårsperiod. Förekomsten av en eller flera av följande riskfaktorer förstärker indikationen för långtidsprofylax: sen debut (>60 år), tidig debut (<20 år), täta recidiv, snabba insjuknanden och allvarliga episoder (inklusive suicidförsök). Till slut en av SBU´s slutsatser; I väntan på mer kunskap om hur depressionsbehandling på bästa sätt ska utformas för äldre är det särskilt viktigt att följa upp behandlingsresultatet noggrant och att ompröva behandlingsstrategin om patienten inte tillfrisknar. Referenser - Läkartidningen. 2013;110: CHYE - SBU januari 2015 Behandling av depression hos äldre. En systematisk litteraturöversikt - SoS juni 2016 Läkemedel som kan öka risken för fallskada eller mag-tarmblödning hos äldre. Fokus på antidepressiva läkemedel - SBU juni 2014 Åtgärder för att förhindra fall och frakturer hos äldre. Hantering av interaktion donepezil och citalopram/ escitalopram Donepezil–citalopram/escitalopram som är en vanlig kombi­ nation, har fått en D-interaktionsvarning (QT-förlängning). Expertgruppens förslag hur hantera detta är. - Vid nyinsättning av SSRI hos patient som står på donepezil, välj sertralin - Hos patient som står på kombinationen citalopram/ escitalopram och donepezil, ompröva indikationen av SSRI 8 7 6 5 4 Riket 3 Västmanland 2 1 - 2011 2012 2013 2014 2015 2016 Tabell 2. Tendensen är positiv i Västmanland för förskrivningen av demensläkemedel även om det sannolikt fortfarande finns en underförskrivning, framför allt i de äldre åldersgrupperna. Faktorer av betydelse för den positiva förskrivningen är: Utarbetat Vårdprogram gällande demens, genomförda ut­bildningsinsatser gällande demens, införandet av ”Väst­ man­landsmodellen”, d.v.s. utreda misstänkt demens och behandla demenspatienter i tidigt skede, uteslutandet av demensläkemedel från DEKAL före patentutgångar för dessa preparat samt SoS Nationella riktlinjer gällande demens. Expertgrupp Äldre och läkemedel: Gunnar Dahlberg [email protected] Länkar: Läkemedelsbehandling av de mest sjuka äldre Nationella riktlinjer demens Indikatorer för god läkemedelsbehandling av äldre Vård och omsorgsprogram demens Västmanland