Antibiotikaresistens i blododlingar

Antibiotikaresistens i blododlingar
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae
Statistiken är baserad på provtagning utförd under 2005-2016
på Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge.
Statistikansvariga: Inga Fröding, Christian Giske, Alexandros Petropoulos
Signifikansberäkningar för förändringar t.o.m. 2014
är utförda av Martin Dohlsten.
Tolkning av statistiken
 Upprepade isolat med identiskt resistensmönster från samma patient är uteslutna i följande
statistik.
 Resistensförekomst analyseras årsvis för att trender av ökande eller minskande
antibiotikaresistens ska kunna identifieras. Om resistensförekomsten ökar mycket för ett
visst antibiotika eller en viss bakterieart, kan den kunskapen användas som underlag för att
anpassa de lokala riktlinjerna för antibiotikabehandling.
 Statistiken kan aldrig användas för att förutse resistensmönstret för den bakterie som orsakar
infektion hos en viss individ. För detta krävs alltid relevant provtagning för odling och
resistensbestämning.
 Den viktigaste faktorn som påverkar resistensförekomsten är vilka typer av patienter som
vårdas på sjukhuset. Svårt sjuka patienter har oftare mer resistenta bakterier bland annat
eftersom de ofta behandlats med upprepade antibiotikakurer. Inom ett och samma sjukhus
kan därför resistensförekomsten variera mellan olika kliniker.
 En successivt ökande eller minskande resistensförekomst över flera år talar för en reell
antibiotikaresistensutveckling
 Signifikansberäkningarna är utförda med logistisk regression.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
Sammanfattning av resistensläge, Karolinska Huddinge
Gramnegativa bakterier
En tydlig tendens till ökande resistensförekomst noteras för Escherichia coli mellan åren 2005 till 2015.
ESBL-resistens
Andelen isolat som har resistensmekanismer mot cefalosporiner (I eller R mot cefotaxim och/eller
ceftazidim) ökade från 4% 2006 till 10% 2016 i blododlingar. Resistensökningen består främst av
ESBL-bildande E. coli. Under 2013-2015 har det även skett en viss ökning av andelen ESBL-bildande
Klebsiella pneumoniae, som nu ligger nära 8%.
Resistens mot Piperacillin-tazobaktam
Drygt 10% av E. coli- och K. pneumoniae- stammarna har resistensmekanismer mot piperacillintazobaktam. Cirka hälften av dessa är kategoriserade som ”I”. Dessa isolat är behandlingsbara med
högdos piperacillin-tazobaktam (4gx4).
Resistens mot Ciprofloxacin
En ökning av resistens mot ciprofloxacin ses. År 2005 var omkring 10% av E.coli resistenta mot
ciprofloxacin, men det har ökat till mellan 15% och 20% de senaste åren. En del av denna ökning
förklaras av den ökande ESBL-förekomsten, eftersom många ESBL-producerande isolat även är
resistenta mot ciprofloxacin.
ESBLCARBA
Karbapenemasproducerande E. coli och K. pneumoniae (ESBLCARBA) är ett ökande problem i världen,
men är mycket ovanligt i Sverige. Ett isolat av E.coli med ESBLCARBA ¨påvisades i blododling från en
patient provtagen på Karolinska Huddinge under 2016. Även ett fåtal isolat har påvisats i blododlingar
med karbapenemresistens orsakad av andra mekanismer.
För Pseudomonas aeruginosa finns inte några statistiskt signifikanta förändringar.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
Sammanfattning av resistensläge, Karolinska Huddinge
Grampositiva bakterier
För Pneumokocker har andelen isolat med nedsatt känslighet för penicillin har ökat de snaste åren och ligger
nu nära 9%.
För Staphylococcus aureus ligger andelen MRSA stabilt lågt på mellan 1-3% i blododlingar.
Ca 5% av S. aureus är resistenta mot klindamycin.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
Resistensfrekvens (R+I)
Andel isolat som är resistenta eller intermediära
Resistenstrender för utvalda antibiotika, blododlingar
2005-2016 Karolinska Huddinge
Escherichia coli
25%
Ciprofloxacin*
20%
Gentamicin
Cefotaxim
15%
Meropenem
10%
5%
0%
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 År
n=139 n=175 n=184 n=218 n=234 n=223 n=222 n=287 n=282 n=312 n=319 n=295 n= Antal patienter
*För ciprofloxacin redovisas endast R-isolat.
Kommentar:
Andelen cefalosporinresistenta E. coli i blododlingar har ökat senaste åren, och ligger nu över 10 % för E.coli
i blododlingar provtagna på Karolinska. Ökningen t.o.m. 2014 är statistiskt signifikant (p< 0,001). Även
ökningen av gentamicin-resistens är statistikt signifikant (p = 0.006)
En ökning av resistens mot ciprofloxacin ses, men var inte statistiskt signifikant tom 2014 (p>0,05). En del av
denna ökning förklaras av den ökande ESBL-förekomsten, eftersom många ESBL-producerande isolat även är
resistenta mot ciprofloxacin.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
Resistensfrekvens (R+I)
Andel isolat som är resistenta eller intermediära
Antibiotikaresistens i blododlingar
2005-2016 Karolinska Huddinge
Escherichia coli
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Ciprofloxacin* Cefotaxim Ceftazidim Piperacillin
ESBL
Ertapenem Imipenem Meropenem Trimetoprim Gentamicin Amikacin
-tazobactam (data from (data from
-sulfa
(data from
2011)
2016)
2014)
*För ciprofloxacin redovisas endast R-isolat.
År
n= Antal patienter
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
n=139
n=175
n=184
n=218
n=234
n=223
n=222
n=287
n=282
n=312
n=319
n=295
Antibiotika
Kommentar:
Andelen cefalosporinresistenta E.coli i blododlingar har ökat senaste åren, men varierar från år till år under de
senaste 4 åren. Andelen cefalosporinresistensta isolat ligger nu på 7-12 % för E.coli i blododlingar provtagna
på Karolinska. Under 2016 hade en patient, i blododling, E.coli med karbapenemresistens av typen
ESBLCARBA.
Av de isolat som har nedsatt känslighet för piperacillin-tazobaktam är ca hälften kategoriserade som ”I”
(intermediär) och behandlingsbara med piperacillin-tazobaktam i högdos.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
Andel resistens (R+I)
Resistens (R+I) E. coli (utan ESBL) respektive E.coli ESBL
Blododlingar 2012-2014,
Stockholms län, analyserade vid Karolinska
80%
70%
60%
Totalt antal patienter
med E.coli och E.coli
ESBL (andel ESBL)
50%
40%
n=1268 (7,7%ESBL)
n=1389 (7,0% ESBL)
n=1529 (7,8% ESBL)
30%
20%
10%
0%
Trimetoprim- Ciprofloxacin Gentamicin Piperacillin- Trimetoprim- Ciprofloxacin Gentamicin Piperacillinsulfa
tazobaktam
sulfa
tazobaktam
Escherichia coli
Escherichia coli ESBL
Specialstatistik för ESBL –isolat från blododlingar, hela Stockholms län:
ESBL-producerande E.coli är ofta också resistenta mot andra klasser av antibiotika, och en ökning av ESBLproducerande bakterier medför också ökande resistens mot andra antibiotikaklasser.
Diagrammet visar data från odlingar från hela Stockholms län som är analyserade på Karolinska
Universitetslaboratoriet. I diagrammet framgår andelen av E. coli utan ESBL-produktion respektive E.coli
med ESBL-produktion, som är resistenta eller intermediära mot andra antibiotikaklasser.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
Resistensfrekvens (R+I)
Andel isolat som är resistenta eller intermediära
Antibiotikaresistens i blododlingar
2006-2016 Karolinska Huddinge
Klebsiella pneumoniae
År
40%
n= Antal
35%
2006-2007
n=62
30%
2008-2009
n=103
2010-2011
n=119
2012-2013
n=139
2014-2015
n=157
2016
n=81
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Ciprofloxacin*Cefotaxim Ceftazidim Piperacillin
ESBL
Imipenem MeropenemTrimetoprimGentamicin Amikacin
-tazobactam (data from
-sulfa
(data from
2011)
2015)
Antibiotika
*För ciprofloxacin redovisas endast R-isolat.
Kommentar:
Andelen cefalosporinresistenta Klebsiella pneumoniae har ökat de senaste 3 åren, och andelen ESBLproducerande Klebsiella pneumoniae ligger nu nära 5%. Ökningen t.o.m. 2014 är inte statistiskt signifikant.
Under 2016 hade en patient, i blododling, K.pneumoniae med karbapenemresistens av typen ESBLCARBA.
Observera att antalet patienter 2016 är lågt, vilket gör statistiken osäker.
Av de isolat som har nedsatt känslighet för piperacillin-tazobaktam är ca hälften kategoriserade som ”I”
(intermediär) och behandlingsbara med piperacillin-tazobaktam i högdos.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
Resistensfrekvens (R+I)
Andel isolat som är resistenta eller intermediära
Antibiotikaresistens i blododlingar
2006-2016 Karolinska Huddinge
Pseudomonas aeruginosa
40%
År
35%
n= antal patienter
2006-2007
2008-2009
2010-2011
2012-2013
2014-2015
2016
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Ciprofloxacin
Ceftazidim
Piperacillintazobactam*
Imipenem
Meropenem
Gentamicin
Antibiotika
Kommentar:
Resistensfrekvensen för piperacillin-tazobaktam 2009 och 2010 är osäker. Det saknas resultat för 33% av
isolaten under denna tid.
Observera att antalet patienter är lågt, vilket gör statistiken osäker.
Förändringarna i resistensförekomsten är inte statistiskt signifikanta.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
n=34
n=50
n=55
n=33
n=47
n=20
Resistensfrekvens (R+I)
Andel isolat som är resistenta eller intermediära
Antibiotikaresistens i blododlingar
2006-2016 Karolinska Huddinge
Staphylococcus aureus
40%
År
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Isoxazolylpenicillin
Klindamycin
Fusidinsyra
Gentamicin
Trimetoprim-sulfa
Antibiotika
n= Antal patienter
2006
2007
2008
2009
2010*
2011
2012
2013
2014
2015
2016
*Endast maj-dec
Kommentar:
Resistensfrekvensen för S.aureus ligger stabilt lågt. Andelen MRSA är mellan 1-3%. Resistens mot
klindamycin förekommer i ca 5% av fallen.
Förändringarna i resistensförekomsten är inte statistiskt signifikanta.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska
n=100
n=103
n=108
n=108
n=85
n=150
n=159
n=138
n=181
n=174
n=182
Resistensfrekvens (R+I)
Andel isolat som är resistenta eller intermediära
Antibiotikaresistens i blododlingar
2006-2016 Karolinska Huddinge
Streptococcus pneumoniae
40%
År
35%
n= Antal patienter
30%
2006-2007
n=104
25%
2008-2009
n=88
20%
2010-2011
n=60
15%
2012-2013
n=70
10%
2014-2015
n=64
2016
n=51
5%
0%
Bensylpenicillin
Erytromycin
Klindamycin
Trimetoprim-sulfa
Antibiotika
Kommentar:
Mellan 2006 och 2013 skedde en långsam ökning av andelen pneumokock-isolat med nedsatt känslighet för
penicillin från 4% till 7%. De senaste två åren har dock andelen pneumokocker med nedsatt känslighet för
penicillin varit betydligt högre, nära 15%. Ökningen t.o.m. 2014 var statistiskt signifikant (p=0.024)
Majoriteten av dessa isolat är kategoriserade som I, Intermediär (MIC 0,125 - 1 mg/L), och är behandlingsbara
med bensylpenicillin i högdos. Endast ett isolat 2006 var kategoriserat som R, MIC 2.0 mg/L.
2017-05-10
Resistensstatistik blododlingar 2005-2016
Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska