Antibiotikaresistens i blododlingar Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae Statistiken är baserad på provtagning utförd under 2005-2016 på Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge. Statistikansvariga: Inga Fröding, Christian Giske, Alexandros Petropoulos Signifikansberäkningar för förändringar t.o.m. 2014 är utförda av Martin Dohlsten. Tolkning av statistiken Upprepade isolat med identiskt resistensmönster från samma patient är uteslutna i följande statistik. Resistensförekomst analyseras årsvis för att trender av ökande eller minskande antibiotikaresistens ska kunna identifieras. Om resistensförekomsten ökar mycket för ett visst antibiotika eller en viss bakterieart, kan den kunskapen användas som underlag för att anpassa de lokala riktlinjerna för antibiotikabehandling. Statistiken kan aldrig användas för att förutse resistensmönstret för den bakterie som orsakar infektion hos en viss individ. För detta krävs alltid relevant provtagning för odling och resistensbestämning. Den viktigaste faktorn som påverkar resistensförekomsten är vilka typer av patienter som vårdas på sjukhuset. Svårt sjuka patienter har oftare mer resistenta bakterier bland annat eftersom de ofta behandlats med upprepade antibiotikakurer. Inom ett och samma sjukhus kan därför resistensförekomsten variera mellan olika kliniker. En successivt ökande eller minskande resistensförekomst över flera år talar för en reell antibiotikaresistensutveckling Signifikansberäkningarna är utförda med logistisk regression. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska Sammanfattning av resistensläge, Karolinska Huddinge Gramnegativa bakterier En tydlig tendens till ökande resistensförekomst noteras för Escherichia coli mellan åren 2005 till 2015. ESBL-resistens Andelen isolat som har resistensmekanismer mot cefalosporiner (I eller R mot cefotaxim och/eller ceftazidim) ökade från 4% 2006 till 10% 2016 i blododlingar. Resistensökningen består främst av ESBL-bildande E. coli. Under 2013-2015 har det även skett en viss ökning av andelen ESBL-bildande Klebsiella pneumoniae, som nu ligger nära 8%. Resistens mot Piperacillin-tazobaktam Drygt 10% av E. coli- och K. pneumoniae- stammarna har resistensmekanismer mot piperacillintazobaktam. Cirka hälften av dessa är kategoriserade som ”I”. Dessa isolat är behandlingsbara med högdos piperacillin-tazobaktam (4gx4). Resistens mot Ciprofloxacin En ökning av resistens mot ciprofloxacin ses. År 2005 var omkring 10% av E.coli resistenta mot ciprofloxacin, men det har ökat till mellan 15% och 20% de senaste åren. En del av denna ökning förklaras av den ökande ESBL-förekomsten, eftersom många ESBL-producerande isolat även är resistenta mot ciprofloxacin. ESBLCARBA Karbapenemasproducerande E. coli och K. pneumoniae (ESBLCARBA) är ett ökande problem i världen, men är mycket ovanligt i Sverige. Ett isolat av E.coli med ESBLCARBA ¨påvisades i blododling från en patient provtagen på Karolinska Huddinge under 2016. Även ett fåtal isolat har påvisats i blododlingar med karbapenemresistens orsakad av andra mekanismer. För Pseudomonas aeruginosa finns inte några statistiskt signifikanta förändringar. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska Sammanfattning av resistensläge, Karolinska Huddinge Grampositiva bakterier För Pneumokocker har andelen isolat med nedsatt känslighet för penicillin har ökat de snaste åren och ligger nu nära 9%. För Staphylococcus aureus ligger andelen MRSA stabilt lågt på mellan 1-3% i blododlingar. Ca 5% av S. aureus är resistenta mot klindamycin. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska Resistensfrekvens (R+I) Andel isolat som är resistenta eller intermediära Resistenstrender för utvalda antibiotika, blododlingar 2005-2016 Karolinska Huddinge Escherichia coli 25% Ciprofloxacin* 20% Gentamicin Cefotaxim 15% Meropenem 10% 5% 0% 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 År n=139 n=175 n=184 n=218 n=234 n=223 n=222 n=287 n=282 n=312 n=319 n=295 n= Antal patienter *För ciprofloxacin redovisas endast R-isolat. Kommentar: Andelen cefalosporinresistenta E. coli i blododlingar har ökat senaste åren, och ligger nu över 10 % för E.coli i blododlingar provtagna på Karolinska. Ökningen t.o.m. 2014 är statistiskt signifikant (p< 0,001). Även ökningen av gentamicin-resistens är statistikt signifikant (p = 0.006) En ökning av resistens mot ciprofloxacin ses, men var inte statistiskt signifikant tom 2014 (p>0,05). En del av denna ökning förklaras av den ökande ESBL-förekomsten, eftersom många ESBL-producerande isolat även är resistenta mot ciprofloxacin. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska Resistensfrekvens (R+I) Andel isolat som är resistenta eller intermediära Antibiotikaresistens i blododlingar 2005-2016 Karolinska Huddinge Escherichia coli 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Ciprofloxacin* Cefotaxim Ceftazidim Piperacillin ESBL Ertapenem Imipenem Meropenem Trimetoprim Gentamicin Amikacin -tazobactam (data from (data from -sulfa (data from 2011) 2016) 2014) *För ciprofloxacin redovisas endast R-isolat. År n= Antal patienter 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 n=139 n=175 n=184 n=218 n=234 n=223 n=222 n=287 n=282 n=312 n=319 n=295 Antibiotika Kommentar: Andelen cefalosporinresistenta E.coli i blododlingar har ökat senaste åren, men varierar från år till år under de senaste 4 åren. Andelen cefalosporinresistensta isolat ligger nu på 7-12 % för E.coli i blododlingar provtagna på Karolinska. Under 2016 hade en patient, i blododling, E.coli med karbapenemresistens av typen ESBLCARBA. Av de isolat som har nedsatt känslighet för piperacillin-tazobaktam är ca hälften kategoriserade som ”I” (intermediär) och behandlingsbara med piperacillin-tazobaktam i högdos. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska Andel resistens (R+I) Resistens (R+I) E. coli (utan ESBL) respektive E.coli ESBL Blododlingar 2012-2014, Stockholms län, analyserade vid Karolinska 80% 70% 60% Totalt antal patienter med E.coli och E.coli ESBL (andel ESBL) 50% 40% n=1268 (7,7%ESBL) n=1389 (7,0% ESBL) n=1529 (7,8% ESBL) 30% 20% 10% 0% Trimetoprim- Ciprofloxacin Gentamicin Piperacillin- Trimetoprim- Ciprofloxacin Gentamicin Piperacillinsulfa tazobaktam sulfa tazobaktam Escherichia coli Escherichia coli ESBL Specialstatistik för ESBL –isolat från blododlingar, hela Stockholms län: ESBL-producerande E.coli är ofta också resistenta mot andra klasser av antibiotika, och en ökning av ESBLproducerande bakterier medför också ökande resistens mot andra antibiotikaklasser. Diagrammet visar data från odlingar från hela Stockholms län som är analyserade på Karolinska Universitetslaboratoriet. I diagrammet framgår andelen av E. coli utan ESBL-produktion respektive E.coli med ESBL-produktion, som är resistenta eller intermediära mot andra antibiotikaklasser. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska Resistensfrekvens (R+I) Andel isolat som är resistenta eller intermediära Antibiotikaresistens i blododlingar 2006-2016 Karolinska Huddinge Klebsiella pneumoniae År 40% n= Antal 35% 2006-2007 n=62 30% 2008-2009 n=103 2010-2011 n=119 2012-2013 n=139 2014-2015 n=157 2016 n=81 25% 20% 15% 10% 5% 0% Ciprofloxacin*Cefotaxim Ceftazidim Piperacillin ESBL Imipenem MeropenemTrimetoprimGentamicin Amikacin -tazobactam (data from -sulfa (data from 2011) 2015) Antibiotika *För ciprofloxacin redovisas endast R-isolat. Kommentar: Andelen cefalosporinresistenta Klebsiella pneumoniae har ökat de senaste 3 åren, och andelen ESBLproducerande Klebsiella pneumoniae ligger nu nära 5%. Ökningen t.o.m. 2014 är inte statistiskt signifikant. Under 2016 hade en patient, i blododling, K.pneumoniae med karbapenemresistens av typen ESBLCARBA. Observera att antalet patienter 2016 är lågt, vilket gör statistiken osäker. Av de isolat som har nedsatt känslighet för piperacillin-tazobaktam är ca hälften kategoriserade som ”I” (intermediär) och behandlingsbara med piperacillin-tazobaktam i högdos. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska Resistensfrekvens (R+I) Andel isolat som är resistenta eller intermediära Antibiotikaresistens i blododlingar 2006-2016 Karolinska Huddinge Pseudomonas aeruginosa 40% År 35% n= antal patienter 2006-2007 2008-2009 2010-2011 2012-2013 2014-2015 2016 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Ciprofloxacin Ceftazidim Piperacillintazobactam* Imipenem Meropenem Gentamicin Antibiotika Kommentar: Resistensfrekvensen för piperacillin-tazobaktam 2009 och 2010 är osäker. Det saknas resultat för 33% av isolaten under denna tid. Observera att antalet patienter är lågt, vilket gör statistiken osäker. Förändringarna i resistensförekomsten är inte statistiskt signifikanta. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska n=34 n=50 n=55 n=33 n=47 n=20 Resistensfrekvens (R+I) Andel isolat som är resistenta eller intermediära Antibiotikaresistens i blododlingar 2006-2016 Karolinska Huddinge Staphylococcus aureus 40% År 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Isoxazolylpenicillin Klindamycin Fusidinsyra Gentamicin Trimetoprim-sulfa Antibiotika n= Antal patienter 2006 2007 2008 2009 2010* 2011 2012 2013 2014 2015 2016 *Endast maj-dec Kommentar: Resistensfrekvensen för S.aureus ligger stabilt lågt. Andelen MRSA är mellan 1-3%. Resistens mot klindamycin förekommer i ca 5% av fallen. Förändringarna i resistensförekomsten är inte statistiskt signifikanta. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska n=100 n=103 n=108 n=108 n=85 n=150 n=159 n=138 n=181 n=174 n=182 Resistensfrekvens (R+I) Andel isolat som är resistenta eller intermediära Antibiotikaresistens i blododlingar 2006-2016 Karolinska Huddinge Streptococcus pneumoniae 40% År 35% n= Antal patienter 30% 2006-2007 n=104 25% 2008-2009 n=88 20% 2010-2011 n=60 15% 2012-2013 n=70 10% 2014-2015 n=64 2016 n=51 5% 0% Bensylpenicillin Erytromycin Klindamycin Trimetoprim-sulfa Antibiotika Kommentar: Mellan 2006 och 2013 skedde en långsam ökning av andelen pneumokock-isolat med nedsatt känslighet för penicillin från 4% till 7%. De senaste två åren har dock andelen pneumokocker med nedsatt känslighet för penicillin varit betydligt högre, nära 15%. Ökningen t.o.m. 2014 var statistiskt signifikant (p=0.024) Majoriteten av dessa isolat är kategoriserade som I, Intermediär (MIC 0,125 - 1 mg/L), och är behandlingsbara med bensylpenicillin i högdos. Endast ett isolat 2006 var kategoriserat som R, MIC 2.0 mg/L. 2017-05-10 Resistensstatistik blododlingar 2005-2016 Inga Fröding och Alexandros Petropoulos, Klinisk mikrobiologi, Karolinska