Membranproteiner Membranproteiner Perifera membranproteiner Integrala membranproteiner Colicin A Paradox: Membranprotein Som är lösligt både i vatten och instopppat i membran Alternativ Konformation i lösning jämfört med i membran Bakterierhodopsin Bakterierhodopsin Retinal, ljusabsorberande pigment Rhodopsin Retinal Blå= grundtillstånd Röd=exciterat tillstånd Porin Trimer av porin K+-kanalen K+-kanalen K+-kanalen K+-kanalen K+-kanalen ”från sidan” ”uppifrån” Fotosyntetiska reaktionscentrat Hydropathy plot • Beräkna utgående från ett ”fönster” (19 aa) hydrofobiciteten och plottar mot sekvensen • Kan förutsäga vilka delar av en transmembranhelix som är inbäddad i membranet • Kan även användas för cytosoliska proteiner, vilken information får man då? Hydropathy plot Hur beräknas dessa skalor? Signaltransduktion Topologi cH-rasp21 Topologisk brytpunkt Bindning av GTP till aktiva ytan Inbindning av GTP till transducin Komformationsändringar hos transducin Transducin Komformationsändringar hos transducin G protein, Transducin, heterotrimer G protein, Transducin, heterotrimer G protein, Transducin, β-subenheten Phosducin, regulator av GTPase aktivitet Phosducin bindning till transducin dimer Phosducin, blockerar bindning Till α-subenheten Human growth hormone Four-helix bundle Human growth hormone receptor Bindningsyta för HGH Immunoglobulinfold Bindning av HGH till HGH receptor 1:2 komplex Osymmetrisk bindning av HGH Bindning av Prolactin receptor till HGH 1:1 komplex Hormon receptor interaktion Hormon receptor interaktion Tyrosinkinas familjen Src Tyrosinkinas • Signalprotein som kontrollerar celltillväxt • Signalering sker med hjälp av fosforylering av tyrosiner • Hundratals olika Tyrosinkinaser som är närbesläktade, ”Knock-out” ofta ingen effekt • Onkogen, genen alltid aktiv ger ohämmad celltillväxt, utveckling av cancer Src Tyrosinkinas, SH2 domänen Src Tyrosinkinas, aktiv och inaktiv form Från: PDB, ”molecule of the month” From: Time Magazine 28 May 2001 Tyrosinkinas med inbunden Gleevec (Cancermedicin) Några exempel från PDB • Transducin • G protein trimer • Inbinding av GTP/GDP kolla konformationsändring