Seminarium om cancergenetik och tumörbiologi
Seminariet syftar till att bearbeta viktiga koncept inom cancergenetik som har betydelse för dagens
och framtidens diagnostik och behandling av cancer. Vi utgår från artikeln
Cancer genes and the pathways they control. Bert Vogelstein and Kenneth Kinzler, Nature Medicine
10(8) 789-799. PMID: 15286780
Förbered dig genom att läsa artikeln och försöka besvara frågorna utifrån den information du finner
där. Om du läser och förstår denna artikel skaffar du dig en mycket bra förståelse för cancergenetik
som du kommer att ha stor nytta av i ditt framtida kliniska arbete. Det är nämligen troligt att en
ökande andel av befolkningen kommer att stå på långtidsbehandling med cancerläkemedel som
hämmar specifika cancergener.
Seminariefrågor:
1. Vad menas med en mutation?
2. Vad skiljer en konstitutionell mutation från en somatisk mutation?
3. Hur kan man klassificera cancergenerna utifrån deras funktioner?
4. Vilken funktion har stabilitetsgener (’caretakers’)?
5. Identifiera två muterade stabilitetsgener som förklarar en stor andel av ärftligheten vid
bröstcancer och kolorektalcancer.
6. Vad kännetecknar patienter med ärftliga cancersyndrom?
7. Vad menar man med att patienter med konstitutionella mutationer i cancergener har ett
försprång (’head start’) i tumörutvecklingen?
8. Hur kan man använda genetik för att identifiera en signalväg (pathway)?
9. Det finns mer än femtio olika gener som orsakar hereditära cancersyndrom (tabell 1). Vilka
signalvägar (pathways) tillhör dessa gener?
10. Hur kan man använda kunskapen om signalvägar för diagnostik och läkemedelsutveckling?
11. Vad menas med begreppet ’exclusivity principle’?
12. Definiera en gatekeeper-gen och ge några väl valda exempel på sådana gener.
13. Har tumörceller en högre mutationsprevalens än normala celler?
14. Vad innebär kromosomal instabilitet (CIN)?
15. Varför väger mutationer tyngre som bevis för att koppla en gen till uppkomsten av cancer än
genexpressionsdata eller epigenetiska förändringar?
16. Finns det muterade cancergener som orsakar metastasering?
17. Spelar sekvensen av genmutationer någon roll?
18. Det finns många cancergener som är somatiskt muterade i olika former av cancer, men som
inte är inblandade i något ärftligt cancersyndrom (se tabell 2). Vilka likheter och skillnader
kan du se ifall du jämför tabell 1 och tabell 2?
19. På vilka sätt kan upptäckten av en ny cancergen leda till patientnytta?
