äldrevård och äldremedicin i öppen och sluten vård • nr 2 • 2016 Tema Infektioner Ökande antibiotikaresistens – manar till klokare användning Clostridium difficile – sporen i den gamles tjocktarm Bakteriuri hos äldre – olika kriterier för antibiotika Mycket kan vinnas i vården av sköra äldre • Exacerbationer vid KOL Innehåll svensk geriatrik • nr 2 • 2016 Sid 9 Clostridium difficile - en nutidsthriller om sporen i den gamles tjocktarm Omkring 20 procent av alla fall med antibiotika-associerad diarré (AAD) och nästan alla fall med AAD och påvisad kolit orsakas av Clostridium difficile. Under senare år har det gjorts stora ansträngningar för att hitta nya, gynnsammare behandlingar. Infektionsläkare Torbjörn Norén, Universitetssjukhuset i Örebro ger oss en uppdatering. Tema sid 8 Infektioner Svensk Geriatrik utges av Svensk Geriatrisk Förening i samarbete med Stodab Media. Tidskriften är ett forum för vetenskapskommunikation och kompetensförnyelse för intresserade av äldremedicin och äldrevård i sluten och öppen vård. hemsida www.svenskgeriatrik.se ansvarig utgivare Arne Sjöberg, överläkare verksamhetschef Geriatriska kliniken Länssjukhuset, Kalmar Sid 14 Diabetessår – hur kan vi förebygga amputation? Mellan 40 och 50 procent av de amputationer som genomförs i de nedre extremiteterna, utförs på personer med Typ-2 Diabetes. Docent Stig Attvall på diabetescentrum, SU/Sahlgrenska, menar att vi med prevention och rätt medicinsk behandling skulle kunna reducera dessa siffror. chefredaktör Gunnar Akner, professor och docent i geriatrik, läkare [email protected] Sid 22 Ökande antibiotikaresistens manar till klokare redaktör Magnus Forslin tel 042-70 250 mobil 072-72 72 640 [email protected] antibiotikaanvändning hos äldre Äldre patienter behandlas allt för ofta i onödan med antibiotika. Samtidigt som utbredningen av antibiotikaresistens stadigt ökar och utgör ett mycket bekymmersamt hot inom sjukvården. Infektionsläkaren Emilia Titelman från Strama, menar att en klok antibiotikaanvändning bromsar denna utveckling och bidrar till att bevara antibiotika som ett effektivt läkemedel också i framtiden. Sid 26 redaktion Svensk Geriatrik Box 48 267 21 BJUV tel 042-70 250 [email protected] Exacerbationer vid kroniskt obstruktiv lungsjukdom Uppemot 700 000 människor i Sverige är drabbade av kronisk obstruktiv lung­ sjukdom (KOL), och omkring 3 000 dör varje år till följd av sjukdomen. Överläkarna Kristina Andelid och Anita Nordenson, båda specialister i lungmedicin vid KOL-centrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset, redogör för lämplig behandling av exacerbationer vid KOL prenumeration Fyra nummer per år 295 SEK (inklusive moms) [email protected] annonsbokning Sid 30 Tanja Nilsson Adviser AB tel 040-643 04 05 mobil 070-833 93 43 [email protected] Bakteriuri hos äldre – ABU eller UVI? Idag finns inte någon gold standard som kan avgöra om fynd av bakterier i urinen beror på UVI eller om det bara representerar en samtidig ABU och symptom beror på något helt annat. Äldre personer har ofta ABU som inte ska behandlas med antibiotika. Pär-Daniel Sundvall är bl a programråd på Strama SKL och Regionala Strama Västra Götaland, vet att berätta om UVI och kriterier för antibiotika. omslagsfoto © Sscreation grafisk form Sid 34 Lena Granell Colloco Grafisk Form [email protected] Mycket kan vinnas i vården av sköra äldre Överläkare Anne W. Ekdahl var överläkare vid geriatriska kliniken, Vrinnevisjukhuset i Norrköping då hon ledde projektet och studien ”Dirigenter finns”. Här berättar hon om de intressanta resultaten som bl a inneburit färre vårddagar och en bättre överlevnad bland deltagande patienter. tryckeri Lenanders Tryckeri AB, Kalmar upplaga Chefredaktören har ordet ...................................................................................................................................................................... 6 Fastställd TS -kontrollera d upplaga 2014 : 5.700 ex 4 TS-kontrollerad upplaga 2014: 5 700 ex issn 2001-2047 © 2016 STODAB MEDIA Allt material som publiceras i Svensk Geriatrik är skyddat enligt svensk och internationell upphovsrätt. Det är för­ bjudet att utan ansvarig utgivares til�­ låtelse vidarebefordra texter och bilder i såväl tryckt som digital media. chefRedaktören har ordet Kvarboendeprincipen S edan flera decennier har landets kommuner til�- lämpat den så kallade ”kvarboendeprincipen”. Den vilar till stor del på arbetarförfattaren Ivar Lo-Johanssons böcker Ålderdom från 1949 och Ålderdoms Sve­ rige – en stridsskrift från 1952. Författaren kritiserade den förhärskande ideologin att äldre personer ska bo på ålderdomshem när de behöver tillsyn och omsorg. Han beskrev en omänsklig, skandalös miljö på ålderdomshemmen med klientblandning mellan äldre och mentalsjuka, tvångsintagningar och förmyndarmentalitet. Ålderdomshemmen ledde till tristess, passivitet och att den äldre rycktes ur sitt livssammanhang. Han argumenterade för att det vore mer humant, och även billigare, att ge äldre personer hjälp och tillsyn i den egna bostaden och myntade en slogan ”Hemvård istället för vårdhem”. Hemtjänsten skulle ersätta ålderdomshemmen. Ivar Lo Johanssons engagemang påverkade snabbt den politiska processen. Socialminister Gustav Möller framhöll att hem­vården skulle byggas ut och att äldre bara undantagsvis skulle tas in på ålderdomshem. Kommunreformen 1952 innebar att kommunal hemtjänst etablerades. Regeringen beslutade 1957 att åldringsvården först och främst skulle hjälpa äldre att kunna leva ett oberoende liv i sina hem så länge som möjligt1. Därmed var ”kvarboendeprincipen” född och innebär att äldre personer skall kunna bo kvar i den egna bostaden så länge man vill, även om man drabbas av sjukdomar eller skador med tillhörande funktionsnedsättningar. Detta förutsätter att bostaden och närmiljön fungerar och att det finns möjlighet att få service och personlig omvårdnad. Kommunerna tillämpar kvarboendeprincipen allt starkare. Enligt Socialstyrelsens årliga lägesrapporter och öppna jämförelser minskade antalet platser i särskilt boende med 33 pro­ cent på 14 år, från 121 305 platser år 2000 till 81 000 platser 2014. ”Brytpunkten” för kostnadsneutralitet mellan hemtjänst i ordinärt boende och flyttning till särskilt boende har studerats i en utredning från Högskolan i Dalarna 20142. Figuren visar att brytpunkten ligger vid cirka 120 hemtjänsttimmar per månad, dvs cirka 4 timmar per dag. Enligt enhetscheferna används dock inte brytpunkten som styrmedel av politikerna, eftersom de anser att det sker en ”naturlig avveckling av insatserna” innan man kommer upp till brytpunkten. Frågan om en mänsklig äldreomsorg är lika aktuell idag, men situationen har ändrats betydligt under de gångna 60 åren. Idag bor många äldre personer ensamma i sina bostäder och kan lätt bli understimulerade, både psykiskt och fysiskt. Dessutom kan ensamheten och olika funktionsnedsättningar leda till en känsla av otrygghet. Understimulering i kombina- 6 Kostnad per dag (kr) 7000 Hemtjänst 6000 5000 Brytpunkt 4000 3000 2000 Särskilt boende 1000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Antal hemtjänsttimmar per dag för 1 person 9 Brytpunkten. I figuren antas att den faktiska kostnaden för en plats i särskilt boende (rött) är 985 000 kr/år (2 700 kr/dag) och för en hem­tjänsttimme (blått) 660 kr. En dag på särskilt boende motsvarar då cirka 4 timmars hemtjänst. Brytpunkten för kostnadsneutralitet ligger där linjerna korsas. tion med stress kan sannolikt påverka hälsotillståndet mycket negativt. Den tidigare socialministern Gertrud Sigurdsen skrev på DN debatt den 18 oktober 2013 om sin upplevelse av ”Tvångsvård i hemmet”, när hon vid 90 års ålder, trots upprepade svåra fall i bostaden och stark känsla av otrygghet, fått avslag på sin ansökan om flyttning till ett särskilt boende. Det finns ett stort behov av studier om hur äldre personer själva ser på sitt boende och avvägningen mellan att bo kvar i sitt vanliga boende och att flytta till ett mer anpassat äldreboende. En central fråga är vad som avses med ett ”anpassat” eller ”lämpligt” boende för äldre personer. Jag diskuterade denna fråga i en tidigare ledare i Svensk Geriatrik. Det är nödvändigt att äldre personer själva, både de som har god autonomi och vill planera för sitt kommande åldrande och de som har olika funktionsnedsättningar med nedsatt autonomi, är delaktiga i planeringen av boenden för äldre. « 1. Arvidsson L. Kvarboendeprincipen i äldreomsorgen. Fil kand uppsats. Socialhögskolan, Lunds universitet 2005. Webbadress: http://lup.lub.lu.se/luur/download?fu nc=downloadFile&recordOId=1329879&fileOId=1329880 2. Bruhn Å. Brytpunkt för kostnadseffektivitet – särskilt boende kontra hemtjänst. Högskolan i Dalarna 2014. Webbadress: http://www. du.se/PageFiles/3645/Projekt%20Brytpunkt%20 för%20kostnadseffektivitet%20-%20särskilt%20 boende%20kontra%20hemtjänst.pdf Gunnar Akner Professor och docent i geriatrik, läkare [email protected] www.gunnar-akner.se www.aknerblog.wordpress.com Tema Infektioner I allmänhet är bakterier och andra mikroorganismer som finns i, på och omkring oss harmlösa. Ibland kan de till och med vara livsnödvändiga för människan – som viss mikrobiota. Men med infektion avses ofta det tillstånd som uppstår då invasiva, sjukdomsalstrande organismer, koloniserar en människas kroppsvävnader. Ofta med en inflammation som reaktion. För att häva infektion används antibiotika, som dock endast skall ges vid indikation. Dessvärre respekteras inte alltid denna uppmaning. Antibiotikaresistens har utvecklats till ett akut, globalt problem. År 2050 beräknas tio miljoner människor att dö årligen i obehandlade sjukdomar om inget görs. I denna utgåva av Svensk Geriatrik kan du läsa om olika infektionssjukdomar, men också om vikten av en restriktivare antibiotikaanvändning. God läsning önskas / Red 8 Av Torbjörn Norén Infektionsläkare Universitetssjukhuset i Örebro [email protected] Clostridium difficile – en nutidsthriller om sporen i den gamles tjocktarm Medvetenheten om vår tarmfloras betydelse for hälsan ökar ständigt. Vi överöses av tips om GI och stenålderskost och säg den pensionär som inte med självklarhet plockar yoghurt med ”levande” bakteriekultur ur affärens kyldisk. Vårdandet av denna balans inom functiones naturalis tar tid och möda för den gamle som med nedsatt peristaltik, immobilisering, oregelbunden kost och antibiotikakurer försöker återskapa en sund motståndskraftig bakterieflora i sin tarm. D iarré efter en antibiotikakur är en föga ­ eroisk åkomma och dessutom något som man h inte vill göra sin doktor besviken med. Många ­lider i tysthet. Mörkertalet för både lidandet och kostnaderna har först på sista åren blivit uppmärksammat på ett rättvist sätt. Antibiotikaassocierad diarré Bland kända orsaker till antibiotikaassocierad diarré, AAD, dominerar Clostridium difficile (25 procent) som är en anaerob grampositiv stavbakterie som i vilande sporform förekommer rikligt i jordskorpan och i vattendrag1. Både djur och människor infekteras. Väl inne i tarmsystemet väcker gallämnen bakterien ur sitt vilostadium och den börjar producera två enterotoxin, toxin A och B, som utlöser diarré genom att förstöra tarmcellens cellskelett. Ett tredje toxin, binärt toxin (ctd), produceras av ungefär 6 procent av sjukdomsalstrande C. difficile men dess roll i symptombilden är ännu oklar2. Toxinproducerande bakterier som enterotoxinbildande Bac­teroides fragilis (ETBF), Clostridium perfringens typ A, Klebsiella oxytoca och enterotoxinbildande Staphylococcus aureus finns även beskrivna som orsak till AAD i ytterligare 10 procent3-5, men resterande sjukdomsfall har fortfarande okänd orsak. Sjukdomsbilden vid C. difficile-associerad diarré (CDAD) eller vid den likvärdiga beteckningen på senare år, C. difficile- infektion (CDI) utgörs av grönaktig diarré, ibland blodtillblandad, som oftast uppkommer i samband med en antibiotikakur. Ofta förekommer också buksmärtor, illamående och hög feber. Allt från en självbegränsande diarré efter utsättande av antibiotika (25 procent)6 till en livshotande kolit med toxisk ileus (megacolon) förekommer. Den helt typiska koloskopibilden ­ med fibrinösa öar på inflammerad slemhinna (pseudomembranös colit, PMC, förekommer i 1-3 procent av fallen och är då diagnostiskt i sig. I samband med våra första levnadsdagar koloniseras vår magtarmkanal av C. difficile som initialt utgörs av icke toxinbildande stammar. Gradvis fram till sex månaders ålder förekommer mer och mer av sjukdomsalstrande typer. Amning försenar introduktionen av toxinproducerande typer7 och till följd av immunologisk tolerans orsakar toxinerna inte diarré förrän efter ett års ålder8. Under vår livstid exponeras vi således så gott som dagligen av dessa bakterier med tuffa sporhöljen som opåverkade passerar vår magsyra ned genom magsäcken. Genom lätt sköljda grönsaker, kött och vid kontakt med sporförorenade ytor stimuleras immunsystemet ständigt och specifika antikroppar mot toxin A och B finns därför hos runt 60 procent av vuxen befolkning. Dessa skyddande antikroppar medverkar i sin tur till att bärarskapet hålls på en låg nivå kring 4-5 procent9. Betydelsen av denna värdfaktor visas tydligast av att risken for diarré efter symptomfri smitta ökar med 48 gånger om antisvensk geriatrik nr 2 • 2016 9 Försvårande i detta sammanhang är att intorkade sporer lever i månader eller år och att de som sporer inte är känsliga för handsprit. C. difficile och sporer lättare överlever ventrikelpassagen. På sjukhus ger det lokala antibiotikabruket och vårdtidens längd möjlighet för kolonisering och därmed risk för insjuknande. Med nedsatt tarmmotorik och nutritionssvårigheter hos äldre försenas till sist återhämtning av normalflora när väl en störning uppstått. Epidemisk C. difficile etablerad i västvärlden kroppsstegring uteblir10. Varför denna reaktion uteblir hos vissa är dock oklart. Kolonisationen ökar markant vid vistelse på sjukhus (25 procent)10 eller hos de gamla på sjukhemmen11 där hygientänkandet ofta kommer i konflikt med en personlig miljöambition. Den gamla tarmen En gammal människas tarm åldras i takt med den övriga kroppen och intestinala hormoner, mucosabarriär och syraproduktion minskar vilket underlättar uppkomsten av en förändrad mikroflora med minskade bifidobakterier och laktobaciller12. Eftersom vi med åldern får andra sjukdomstillstånd som ibland kräver antibiotikabehandling kan en mer dramatisk förändring av tarmfloran uppstå. Det är lätt att föreställa sig att den förhållandevis resistenta C. difficile på så vis kan lämnas kvar i tjocktarmen eller kolonisera tarmen från omgivningen. Inom ramen för många kroniska sjukdomar måste den ­gamle ofta vårdas inneliggande på sjukhus och möter då sporförorenade ytor och patienter med smittsam CDI. Smittrisken påverkas därför av hygienåtgärder som städning av omgivningsytor och handtvätt. Försvårande i detta sammanhang är att intorkade sporer lever i månader eller år och att de som sporer inte är känsliga för handsprit13. Mekanisk rengöring blir därför av ännu större betydelse för att minska smittspridning. Detta måste vårdande personal och städenheter vara införstådda med så att sporbelastningen på lång sikt kan hållas ned. Behandling med cytostatika och strålbehandling ger ofta inflammerad slemhinna som påverkar skyddsfunktion och vidhäftningen av goda bakterier och på så vis utgör detta en större risk att toxinbildande C. difficile utlöser diarrésymptom. Riskfaktorer vid sidan om antibiotika har på senare tid uppmärksammats och gravida och yngre personer har insjuknat i CDI utan föregående antibiotika14. Många hävdar idag även att de flitigt använda magsårsmedicinerna (protonpumpshämmarna) kan bidra till smittspridningen15 genom att både tillväxande­ 10 Vårdrelaterade infektioner utgör idag cirka 10 procent av våra behandlingskrävande infektioner inom sjukvården i Sverige16. Inom denna grupp förekommer i ökande omfattning multi­ resistenta bakterier som meticillin-resistenta staphylokocker (MRSA) och extended spectrum betalactamases (ESBL). Men den i särklass vanligaste vårdrelaterade bakterieinfektionen idag är just CDI med mer än 7000 sjukdomsfall per år eller en incidens på 72/100 000 per invånare*. Enligt denna rapport har det skett en minskning under senare år som förklaras av effektivare hygieninsatser och minskad antibiotikaanvändning men fortfarande ligger vi i topp tillsammans med Finland vid europeiska jämförelser17. Uppmärksamheten kring i västvärlden cirkulerande spridningsbenägna och farliga stammar tog fart 2003 i Kanada där en 5-8 gånger ökad incidens av CDI noterades tillsammans med en ökad behandlingssvikt (9-25 procent) och mortalitet (4-13 procent) som ansågs bero på introduktionen av moderna kinoloner (ffa moxifloxacin)18. Bland annat uppmättes en plötslig ökning av CDI-incidens från 102 till 886/100 000 för invånare över 65 år. En unik högtoxinproducerande stam (NAP1/027) med utbredd kinolonresistens (även moxifloxacin R) hade selekterats och kunde förklara bilden, och med hjälp av en utmärkt sporuleringsförmåga spred sig sedan denna stam från 2004 över till Europa. Den orsakade en mer än fördubblad mortalitet i CDI i England19 men tack vare intensiva restriktioner av antibiotika liksom hygienåtgärder har epidemin med denna stam minskat i väst och vandrat vidare till Östeuropa17. Spridningen till våra grannländer Finland och Danmark var betydande20 medan Sverige endast haft sporadiska fall och ett isolerat utbrott på Växjö lasarett 2013/2014. Även andra epidemiska och resistenta stammar sprider sig lokalt i Sverige21 och allvarliga utbrott har noterats bl a av ribotyp 046 på Höglandets sjukhus i Eksjö 2010/201122 där intressant nog införandet av klorstädning fick *https://www.folkhalsomyndigheten.se/publicerat-material/publikationer/Clostridiumdifficile-arsrapport-2015/ Tema Infektioner epidemin att vika. Denna stam har även dominerat i grisbesättningar i Sverige23 utan säkert smittsamband till människa men kan jämföras med den spridning av ribotyp 078 i Holland som skett från grisar till människa24 och även höga isoleringsfrekvenser på gris och kalvkött i USA av både 078 och 02725. Bärarskap och spridning har även noterats med sällskapshundar på äldreboenden i Kanada26, och misstankar om zoonotisk spridning från djur till människa kan inte helt uteslutas. Diagnos och behandling Ett positivt toxintest på ett avföringsprov ger diagnosen och mest använt idag är moderna EIA snabbtester för toxin A+B och specifikt enzym (GDH) alternativt/kombinerat med molekyläranalyser av förekomst av toxingener17. Odling görs alltmer idag för epidemiologisk övervakning och resistensbestämning, som möjliggör identifiering av utbrottsstammar vid allvarliga fall eller smittspridning på sjukhem och vårdavdelningar. Även om utsättande av orsakande antibiotika kan ge en spontan förbättring, ger vi oftast behandling i form av oralt metronidazol eller vancomycin i avvaktan på provsvar. Flera äldre randomiserade studier har inte kunnat visa någon skillnad i utfall av dessa två preparat27 men med förekomsten av mer virulenta utbrottsstammar har man kunnat påvisa sämre effekt av metronidazol på allvarliga sjukdomsfall28 och i synnerhet på patienter som var 80 år eller äldre29. Inför hotet av virulenta epidemistammar bör vi sannolikt även i Sverige överväga vancomycin mycket oftare i enlighet med Europeiska rekommendationer30 eftersom identifieringen av allvarliga fall kan vara mycket svårt. Vad är ett allvarligt fall av CDI? I takt med att allvarligare fall av CDI blivit vanligare, och mortaliteten ökat, har på senare år har även kirurger börjat intressera sig för utfallet av kolektomi n31 och flertalet skattningar av vad som är allvarlig CDI/CDAD eller severe CDI (SCDI)28 har gjorts. Det saknas samstämmighet i detta ännu, men att en kolondilatation, ileus, pseudomembranös kolit bild samt hypotension och IVA vård skulle ingå i detta är självklart. Även laboratorieparametrar som leukocytos och s-laktat har av flera tagits fram som viktiga kliniska indikatorer på allvarligt förlöpande CDI30. Mer osäkra tillstånd som hög feber, buksmärtor, hypoalbuminemi och njurpåverkan har föreslagits som indikatorer hos vissa för allvarlig CDI och därmed även val av vanco- mycin som förstahandspreparat31. I skuggan av rådande epidemier tenderar även europeisk expertis att inkludera till exempel hög ålder (> 65 år) eller temperatur >38,5 i gruppen av allvarlig CDI30. Vancomycinbehandling riskerar då att förskjutas till att i praktiken bli det enda förstahandsvalet då vi plötsligt tvingas definiera allvarlig CDI (SCDI) så liberalt och detta kanske inte motsvarar den kliniska verkligheten i Sverige av idag. Med som förstahandsval i de europeiska rekommendationerna finns även det nya preparatet fidaxomicin med likvärdig behandlingseffekt som vancomycin. Dess högre kostnad uppvägs enligt TLV (Tandvård- och läkemedelförmånsverket) av besparingar på en halverad recidivfrekvens**. Begränsad förmån gäller märkligt nog bara allvarlig CDI trots allmän evidens32 men vi är därmed tillbaka till den svåra och avgörande definitionen av allvarlig CDI. Resistens och C. difficile Även om det vore frestande att förklara behandlingssvikt eller recidiv som brukligt utifrån fynd av en resistent patogen är det inte så enkelt vid CDI. Vi mäter ju på laboratoriet minsta inhibitoriska koncentration (MIC) och för många antibiotika är koncentrationen i tjocktarmen (i detta fall plats för infektionen) ej känd. Vi vet att antibiotika med dåligt upptag och bred anaerob effekt ofta bereder plats för C. difficile 33, och att de flesta epidemiska isolat förutom sporuleringsförmåga även är multiresistenta, och på detta sätt blir kvar i en annars utplånad mikroflora. När det gäller behandlingen vilar tarmkoncentrationerna av metronidazol helt på inflammationsgraden eftersom upptaget sker med nästan 100 procent och sedan utsöndras genom påverkad slemhinna. Således är bäst effekt att förvänta i början av behandlingstiden. Resistenta C. difficile isolat har varit kända sen länge34, men oftast har detta rört sig om ej toxinbildande stammar och de har aldrig hittills observerats i samband med behandlingsvikt35. Oroande är dock att man publicerat höga MIC för metronidazol hos en av de viktigare geno­typerna i England (001)36. Vankomycin givet peroralt tas i princip ej upp genom slemhinnan och vi får därför extremt höga ** http://www.tlv.se/beslut/beslut-lakemedel/begransad-subvention/Dificlir-ingar-ihogkostnadsskyddet-med-begransning/ svensk geriatrik nr 2 • 2016 11 Tema Infektioner koncentrationer i tarmen och även om intermediär resistens har observerats34 har detta ingen praktisk betydelse för behandlingseffekten. Alternativa behandlingar med fusidinsyra och rifampicinliknande preparat har provats men resistenta isolat utvecklas snabbt och anses olämpliga37. Kommer det några nya behandlingar? Ansträngningarna att hitta nya effektivare behandlingsmetoder har varit många under senare år. På vårdsidan har höga doser immunglobuliner provats38 och försök med colostrum (råmjölk) från immuniserad nöt39 liksom även toxoidvaccin40, men ännu är resultaten inte utvärderade. En toxinbindare (Tolavamer, Genzyme, USA) utan effekt på tarmfloran provades i en stor Fas III-studie mot metronidazol och vancomycin, men gav mindre än 50 procent behandlingseffekt och blev en besvikelse27 men samtidigt blev det ännu ett stöd för att vancomycin var överlägset metronidazol41. Förutom fidaxomicin som redan nämnts kommer det även ett till lovande antibiotikum (cadazolid) nu i Fas III-studier42 och monoclonala antikroppar som effektivt sänker recidivrisken43. Återfall och probiotika Den långa vägen tillbaka går ofta ”mellan käpp och kapsel” under flera månaders tid. Om tarmen kunde ropa skulle den sucka: ”mina vänner varför har ni övergivit mig” och kanske även efter många återfall: ”ett kungarike för goda tarmbakterier... KOLONISERA MIG!” Under denna långa återhämtning, i synnerhet hos äldre, så är mottagligheten stor för nya C. difficile-sporer trots att antibiotikabehandling avslutats och diarréerna upphört. För att förhindra återfall och påskynda återväxt av tarmfloran har både laktobaciller och en jästsvamp, Sacharomyces boulardii provats i många studier. Tyvärr har de alla brister i randomiseringsförfarande och antalet patienter är för litet för att vi hittills ska få övertygande data så att detta allmänt kan rekommenderas44. Återfallsfrekvensen är kring 25 procent och vanligtvis rekommenderas en ny kur med metronidazol eller vancomycin med likvärdig effekt eller så prövar man fidaxomicin för att minimera störningen i den fragila floran45. Vid upprepade återfall har mer drastiska åtgärder provats där donerad ”frisk” avföring getts både som lavemang, nasogastrisk sond eller via koloskop46-49 med goda resultat. Även normal avföring via nedsvalda enterokapslar har nyligen prövats med lyckat resultat50. Mer tilltalande blandningar av normalflora har även använts för att snabbare normalisera mikrofloran51 och mycket intressant är tillförseln av icke-toxinbildande C. difficile som skyddar mot CDI i djurmodeller52. När återhämtningen av normalflora misslyckas trots avföringslavemang finns oftast bara kvar en sista utväg i form av en långtidsbehandling med vancomycin i nedtrappning eller i minsta möjliga underhållsdos för symptomfrihet. På grund av risk för kolonisering av vancomycinresistenta enterokocker (VRE)53 rekommenderas utsättningsförsök med upprepade avföringslavemang för att om möjligt påskynda mikroflorans återetablering och slutgiltigt tillfrisknande. Sammanfattningsvis behövs fler studier inom samtliga regimer mot återkommande CDI för att kunna enas om lämpliga rekommendationer. ”I väntan på detta så litar den gamle på sin doktor som uppfinner olika hjul på samma vagn som vaggar vidare flyende mellan fjärran avträden.” « Referenser 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 12 Al Saif N, Brazier JS. The distribution of Clostridium difficile in the environment of South Wales. J Med Microbiol. 1996;45(2):133-7. Goncalves C, Decre D, Barbut F, Burghoffer B, Petit JC. Prevalence and characterization of a binary toxin (actin-specific ADP-ribosyltransferase) from Clostridium difficile. J Clin Microbiol. 2004;42(5):1933-9. Flemming K, Ackermann G. Prevalence of enterotoxin producing Staphylococcus aureus in stools of patients with nosocomial diarrhea. Infection. 2007;35(5):356-8. Larcombe S, Hutton ML, Lyras D. Involvement of Bacteria Other Than Clostridium difficile in Antibiotic-Associated Diarrhoea. Trends Microbiol. 2016. Pituch H, Obuch-Woszczatynski P, Luczak M, Meisel-Mikolajczyk F. Clostridium difficile and enterotoxigenic Bacteroides fragilis strains isolated from patients with antibiotic associated diarrhoea. Anaerobe. 2003;9(4):161-3. Bartlett JG. Treatment of antibiotic-associated pseudomembranous colitis. Rev Infect Dis. 1984;6 Suppl 1:S235-41. Tullus K, Aronsson B, Marcus S, Mollby R. Intestinal colonization with Clostridium difficile in infants up to 18 months of age. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1989;8(5):390-3. 8. 9. 10. 11. 12. 13. Langley JM, LeBlanc JC, Hanakowski M, Goloubeva O. The role of Clostridium difficile and viruses as causes of nosocomial diarrhea in children. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23(11):660-4. Sall O, Johansson K, Noren T. Low colonization rates of Clostridium difficile among patients and healthcare workers at Orebro University Hospital in Sweden. APMIS. 2015;123(3):240-4. Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000;342(6):390-7. Riggs MM, Sethi AK, Zabarsky TF, Eckstein EC, Jump RL, Donskey CJ. Asymptomatic carriers are a potential source for transmission of epidemic and nonepidemic Clostridium difficile strains among long-term care facility residents. Clin Infect Dis. 2007;45(8):992-8. Hopkins MJ, Macfarlane GT. Changes in predominant populations in human faeces with age and with Clostridium difficile infection. J Med Microbiol. 2002;51:448-54. Boyce JM, Ligi C, Kohan C, Dumigan D, Havill NL. Lack of association between the increased incidence of Clostridium difficile-associated disease and the increasing use of alcohol-based hand rubs. Infect Control Hosp Epidemiol. 2006;27(5):479-83. 14. Unger JA, Whimbey E, Gravett MG, Eschenbach DA. The emergence of Clostridium difficile infection among peripartum women: a case-control study of a C. difficile outbreak on an obstetrical service. Infect Dis Obstet Gynecol. 2011;2011:267249. 15. Pohl JF. Clostridium difficile infection and proton pump inhibitors. Curr Opin Pediatr. 2012;24(5):627-31. 16. Struwe J, Sjögren A. Var tionde inneliggande patient får antibiotika mot vårdrelaterad infektion. Lakartidningen. 2002;99:3211-3. 17. Davies KA, Longshaw CM, Davis GL, Bouza E, Barbut F, Barna Z, et al. Underdiagnosis of Clostridium difficile across Europe: the European, multicentre, prospective, biannual, point-prevalence study of Clostridium difficile infection in hospitalised patients with diarrhoea (EUCLID). The Lancet Infectious diseases. 2014;14(12):1208-19. 18. McDonald LC, Killgore GE, Thompson A, Owens RC, Jr., Kazakova SV, Sambol SP, et al. An epidemic, toxin gene-variant strain of Clostridium difficile. N Engl J Med. 2005;353(23):2433-41. Den fullständiga referenslistan finns att tillgå på Svensk Geriatriks hemsida: www.svenskgeriatrik.se Diabetessår – hur kan vi förebygga amputation? Fotkomplikationer hos individer med diabetes utgör ett allvarligt hot såväl mot extremiteterna som individens överlevnad. Fotkomplikationer vid diabetes, den s k ”diabetesfoten”, inkluderar sår, infektioner och destruktioner av djupare vävnadsslag associerade med neuropati och/eller perifer kärlsjukdom i nedre extremiteterna. Av samtliga amputationer i nedre extremiteterna (exklusive trauma och malignitet) genomförs 40-50 procent på individer med diagnosen diabetes mellitus. B ehandling av fotkomplikationer är mycket kostnadskrävande i situationer med amputation på grund av lång vårdtid, rehabilitering och ökat behov av omvårdnad och hemhjälp. I USA har den totala kostnaden för diabetes­relaterade fotkomplikationer uppskattats till drygt 100 miljarder kronor per år (2003), i Storbritannien till cirka 45 miljarder kronor (2003) och i Sverige cirka 2 miljarder kronor per år (1998). I Sverige uppskattas behandlingskostnaden för läkning av fotsår till 100 000 kronor och läkning med underbensamputation till 600 000 kronor. I flera vetenskapliga studier och konsensusrapporter har angivits att en minskning av diabetesrelaterade amputationer i nedre extremiteterna med mellan 40-80 procent kan uppnås genom ett system med tät samverkan mellan primärvård/hemsjukvård och specialistvård i form av ett multidisciplinärt förhållningssätt. Detta innefattar: • Regelbundna inspektioner av fötter och skor i samband med återbesök. • Tillgång till preventiv fotvård för högriskfötter. • Multifaktoriell och multidisciplinär behandling vid etablerade skador. • Tidig diagnos av perifer kärlsjukdom och invasiv angiologisk intervention. • Tidig och aggressiv behandling av misstänkt fotinfektion. • Kontinuerlig uppföljning av patienter med tidigare fot­ skador. Förekomst Av Stig Attvall Docent, överläkare Diabetescentrum, SU/Sahlgrenska, Göteborg [email protected] • www.dagensdiabetes.se 14 Minst 85 procent av de diabetesrelaterade amputationerna före­gås av ett fotsår. Fyra av fem fotsår föregås av ett yttre våld, vanligen skorelaterat (50 procent i Sverige). Typerna av yttre våld varierar dock något mellan olika kulturer. Det vanligaste skälet till amputation är att dessa sår progredierar med en djup infektion eller kritisk ischemi och gangrän- Tema Infektioner I många fall genomförs amputation på grund av en kombination av djup infektion och ischemi ... utveckling som konsekvens. Andelen patienter med kallbrand i samband med amputation har angivits till 50-70 procent och infektion till 20-50 procent. I många fall genomförs amputation på grund av en kombination av djup infektion och ischemi (25-50 procent). De vanligaste amputationsindikationerna är gangrän och infektion. Utebliven sårläkning bör inte betraktas som en indikation för amputation. Orsaker och patofysiologi De vanligaste riskfaktorerna för utveckling av fotsår och allvarliga fotsår vid diabetes är perifer neuropati, fotdeformitet och trauma med eller utan samtidig nedsatt vävnadsperfusion. Neuropati En perifer sensomotorisk neuropati finns hos 70-100 procent av diabetiker med fotsår. Den utvecklas smygande vilket gör att patienten inte i tid reagerar på nedsatt eller utslagen hudsensibilitet. Som regel föreligger enbart bortfall av den ytliga sensibiliteten med oförmåga att skilja mellan varmt och kallt, stickkänsla och kuddkänsla samt enstaka fall av svåra smärttillstånd. Ur preventivt syfte är det av utomordentlig vikt att vid regelbundna fotinspektioner identifiera dessa individer med hjälp av monofilament och vibrationssinne (se Fotstatus nedan). Den motoriska neuropatin med muskelsvaghet och förtvining av den fina fotmuskulaturen leder till deformering (nedsjunkna metatarsalhuvuden, flextionsdeformiteter, klotår etc) med ändrad tryckfördelning vid gång och predisposition för sår. Perifer kärlsjukdom (angiopati) Den viktigaste riskfaktorn för amputation och fördröjd läkning av fotsår är förekomsten av perifer kärlsjukdom. Den arterosklerotiska processen hos patienter med diabetes skiljer sig inte från andra. Dock finns vissa karaktäristika som är mer typiska för perifer kärlsjukdom och diabetes. På grund av neuropati med känselnedsättning kan ibland vilosmärtor saknas hos diabetiker med grav ischemi, vilket gör att man underskattar förekomsten av perfusionsstörning. Därför rekommenderas regelmässig noninvasiv värdering av cirkulationen. Fotstatus För att förhindra uppkomsten av fotsår och fotkomplikationer hos patienter med diabetes är det av yttersta vikt att regelbundet följa dessa patienter med noggranna fotinspektioner (se tabell 1). Prevention Systematiska program som omfattar preventiva åtgärder i syfte att minska risken för uppkomst av fotskador vid diabetes som i sin tur kan övergå till fotsår, djup infektion och gangrän har angivits kunna reducera förekomsten av hudskador med upp till 50 procent. Dylika riktlinjer för prevention och behandling av diabetesfoten har tagits fram i internationella konsensus­ dokument där individer med diabetes klassificeras i olika riskgrupper. Baskomponenterna i dessa riktlinjer är regelbundna inspektioner av individernas fötter i samband med återkommande besök. En väsentlig komponent i den preventiva strategin är att förse patienten med råd avseende egenvård av fötterna när det gäller hygien, inspektion av fötterna, personlig hygien samt adekvat skoförsörjning både inom- och utomhus (se tabell 2 nästa sida). Utredning Sjukhistoria, där man tar hänsyn till patientens totala sjukdomsbild, farmakologisk behandling, tidigare och pågående lokalbehandling, psykosociala förhållanden och förmåga till egenvård. Klinisk status med värdering av distala pulsar, förekomst av ödem, extremitetsreflexer, vibrationssinne och fotdeformiteter. Röntgen av fotskelett i utvalda fall på misstanke om skelettdestruktioner och för bedömning av förekomst av kärlförkalkningar. Man bör beakta att både vid misstänkt osteomyelit och osteoarteropati kan röntgenfynden vara normala de första tre veckorna efter insjuknandet. Tabell 1. Fotinspektion • • • • • • • • • • Fotstatus Neuropati Muskelförtviningen/atrofi Stämgaffel (128 Hz) Monofilament (5,07/10g) Biotesiometer (>25) Kärlstatus Palpabla fotpulsar Kapillär återfyllnad Ankeltryck Hyperemi vid lägesändring • • • • • • • • • • Hud och hudtemperatur Ödem Nageldeformiteter Förhårdnader Sår Ben Fot- och leddeformiteter Benprominenser Begränsad ledrörlighet Tidigare amputation svensk geriatrik nr 2 • 2016 15 Tema Infektioner Utredningen kan i båda fallen kompletteras med isotop­ tekniker (technetium/galliumscintimetri, indiummärkt leuko­ cytscintigram), magnetresonansundersökning (MRI) och/eller datortomografi (CT) när differentialdiagnostiska svårigheter föreligger. Metoderna kan även användas vid misstanke om djup infektion och för att kartlägga dess utbredning till mjukdelar och skelett respektive misstanke om osteoarteropati. Ingen av dessa metoder är invändningsfria. En renodlad bakteriell osteit utan samtidig mjukdelspåverkan är ovanlig. Differentialdiagnostisering mellan osteoartropati och bakteriell osteit i den diabetiska foten avgörs i regel av en fortlöpande klinisk bedömning. Noninvasiv cirkulationsutredning. Frånvaron av palpabla fotpulsar anger förvisso förekomst av perifer kärlsjukdom, men ej en gradering av densamma. Dessutom kan smärta och claudicatio vara frånvarande även vid grav cirkulationsstörning. Vid diabetes och fotsår respektive smärtsyndrom rekommenderas som minimum systolisk tå- och ankeltrycksmätning. Denna utredning kan kompletteras med kapillär mikroskopi, laserdoppler eller transkutan syrgasmätning för värdering av grad av lokal cirkulationsstörning samt gangränrisk. Observera att ett normalt eller måttligt sänkt systoliskt ankeltryck inte utesluter grav perifer kärlsjukdom vid diabetes då mediaskleros och s k ”stela kärl” kan föreligga. Kärlkirurgisk bedömning och femoralisangiografi/MRA. Vidare utredning inför invasiv åtgärd och kärlkirurgisk bedömning sker först när den kliniska bilden eller ovan fysiologiska mätningar ger misstanke om gravt nedsatt perifer cirkulation som begränsande faktor för läkning. Smärta. Det föreligger en paradox avseende den diabetiska foten såtillvida att å ena sidan har patienten förlorad skyddssensibilitet pga neuropati och har mindre frekvent vilovärk och claudicatio vid grav perifer kärlsjukdom, medan det å andra sidan när smärta förekommer är ett varningstecken och prognostiskt ogynnsamt samt direkt relaterat till risk för amputation. Smärtan i sig genererar malnutrition, utmattning, stress och ångest. Grundläggande är att initialt genomföra smärtanalys avseende typ, orsak, lokalisation, frekvens och intensitet. Därefter sätts ett individualiserat behandlingsprogram upp med kontinuerlig uppföljning, gärna med smärtdagbok och VAS-skala. Bakteriologisk diagnostik. Sårodling bör genomföras vid klinisk misstanke på infektion. Huruvida fotinfektioner vid diabetes mellitus rutinmässigt bör bakteriologiskt verifieras är kontroversiellt. Lyckade behandlingsresultat med empiriskt vald antibiotikabehandling kombinerat med kunskapen om att odlingarna ofta är kontaminerade med koloniserande organismer och att bakteriologin i fotsåren ofta är polymikrobiell skulle tala för att enbart använda sig av bakteriologisk diagnostik i undantagsfall. Mot detta står uppfattningen att välja en adekvat specifik antibiotikabehandling med adekvat spektrum. Man bör dock beakta den ökande bakteriella resistensen och speciellt multiresistenta bakterier, som t ex MRSA. Tabell 2. Råd för egenvård av fötter Fotvård Inspektera dina fötter dagligen i synnerhet mellan tårna. Använd en spegel vid svårigheter att inspektera foten i dess helhet. Ta hjälp av någon anhörig om du inte kan själv. Notera och rapportera alla sår, sprickor, förhårdnader, rodnader eller andra hudförändringar. Dessa förändringar kan vara ingångsporten till en allvarligare skada. Tvätta fötterna regelbundet. Mät vattentemperaturen för fotbaden (<37 grader C). Torka väl mellan tårna. Klipp naglar ofta och rakt efter nagelns tillväxtzon. Om problem uppstår anlita fotvårdsspecialist. Använd gärna mjukgörande krämer eller oljor vid torr och sprickfylld hud, men undvik applikation mellan tår. Lufta fötterna. Värm aldrig fötterna på eller mot ett hett föremål. Gå inte barfota vare sig inom- eller utomhus. 16 Strumpor Byt strumpor varje dag. Undvik resår och vänd eventuella sömmar utåt. Skor Använd skor med god passform och tro aldrig att en dåligt passande sko kan gås in. Byt gärna skor flera gånger om dagen. Använd inte skor en längre sammanhängande tid. Använd aldrig skor utan strumpor. Töm skor på eventuella främmande föremål och inspektera skornas insidor efter oregelbundenheter och trasiga sömmar. Medicinsk behandling Generellt rekommenderas att vid förekomst av fotsår hos en individ med diabetes bör samarbete med multidisciplinärt fotteam etableras. Detta för att förkorta vårdkedjans längd och förbättra kommunikationen både mellan primärvård, hemsjukvård och specialistenhet, men också kommunikationen mellan specialister. Det föreligger rapporter som visar att man vid s k diabetesfotcentrum når en läkningsfrekvens uppemot 80-90 procent, beroende på vid vilken tid och i vilken fas av skadans utveckling systematisk behandling blivit insatt. Samtidigt är det lika viktigt att man från teamets sida har god kommunikation och samarbete med hemsjukvård och primärvård då tyngdpunkten av behandlingen försiggår utanför teamet. Teamets uppgift är att genomföra en multifaktoriell värdering och bedömning av faktorer relaterade till fördröjd sårläkning och att sätta in en tidig och koordinerad intervention. Vidare kan de bistå med utvärdering av behandlingen samt stå för kontinuitet och tillgänglighet som stöd till primärvård och hemsjukvård. Antibiotika används endast när det kliniska förloppet talar för infektion. Man infektionsbehandlar den kliniska bilden (svullnad, rodnad, värmeökning, exsudation, smärta) och inte fyndet vid en specifik sårodling. Sårodling bidrar till inriktningen av antimikrobiellt spektrum. Initialt är det av utomordentlig vikt att söka avgöra om det rör sig om en ytlig eller djup infektion. Vid en ytlig infektion (cellulit, erysipelas eller fotsår med cellulitbildning utan ischemi) föreligger i regel en övervikt av grampositiv flora och man rekommenderar initial behandling med antibiotika riktade mot grampositiva bakterier i hög dos, t ex klindamycin 300 mg x 3 eller dikloxacillin 1-1,5 g x 3. Avlägsnande av ödem Ödem är vanligt vid fotsår och hos individer med diabetes. Ödem anges förekomma i upp till 40 procent av fallen och är relaterat till läkningsprognosen. Ödemet är vanligen multifaktoriellt och behandling bör således inriktas mot den domine- rande bakgrundsmekanismen. Man bör skilja mellan centralt inducerade (hjärtsvikt, hjärt/njursjukdom, malnutrition) och perifert inducerade (venös insufficiens, neuropatiskt ödem, hydrostatiskt ödem) ödem. Vid behandling av perifert inducerade ödem är yttre kompression med låg- respektive högelastisk binda att föredra och tillämpligt i samma utsträckning som vid venös insufficiens. Förekomst av perifer kärlsjukdom utgör ingen absolut kontraindikation, men skall observeras vid val av typ och grad av kompression. Här kan t ex pumpstövelbehandling vara extra tillämplig. Vid hydrostatiska ödem är fotgymnastik och plan/ högläge också av värde. Vid god metabolisk kontroll förbättras sårläkningen genom att det inflammatoriska svaret förbättras och de reologiska störningarna minskar. God metabolisk kontroll påverkar progressen av neuropati och mikroangiopati. Vid fotkomplikationer som fotsår och i synnerhet vid infektioner krävs ofta insulinbehandling. Lokal sårbehandling Historiskt sett har den lokala sårbehandlingen genomgått en kraftig metamorfos från torra förband, koksalt och enzympreparat till dagens mer än 300 preparat på marknaden med dess olika indikationsområden. Lokal sårbehandling är att betrakta som ett led i den multidisciplinära behandlingen och inte allena rådande (se tabell 3). Amputation Kommer i fråga vid svåra icke-behandlingsbara smärtor, utbredda invalidiserande gangrän och vid djupa infektioner med septisk/toxisk påverkan. Utebliven sårläkning är inte indikation för amputation. Målsättningen vid amputation bör vara lägsta möjliga amputationsnivå utan ökad reamputationsfrekvens med bibehållen gångförmåga. Tå/ankeltryck, kapillär mikro­skopi och transkutan syrgasmätning kan här vara av värde vid val av amputationsnivå i synnerhet nedanför fotleden. svensk geriatrik nr 2 • 2016 17 Tema Infektioner Tabell 3. Exempel på lokal sårbehandling vid diabetesfotsår Behandlings- och omvårdnadsplan Hos patienter med diabetes och med fotsår är förekomsten av hjärtsvikt och nefropati kraftigt ökad och påtagligt relaterad till läkningsprognosen. Cirka 2/3 av patienterna vid diabetiskt fotcentrum visar tecken på multiorgansvikt, vilket bör beaktas vid behandlingen av patientens skada. Det finns en risk att man behandlar en diabetiker med fotsår enbart som ett ”enkelt” sår och inte inser att såret ofta är tecken på multiorgansvikt. Malnutrition är vanligt förekommande speciellt när det ­gäller geriatriska patienter och bör beaktas. Optimal behandling av den totala sjukdomsbilden och beaktande av polyfarmaci är viktigt för så god läkning som möjligt. Isolerad be­ handling med vitaminpreparat eller mineralämnen utan att ta ett totalt grepp över nutrition och vätskeintag har inte visat påtaglig effekt när det gäller sårläkning. Däremot är malnutrition klart relaterad till fördröjd sårläkning och risk för förnyade sårskador speciellt vid trycksår. « Skydd, sårkanter: lätt vätskande Cavilon (spray eller pinne), medel vätskande Zinksalva, lätt vätskande zinkpasta Torrt rent sår: Jelonet, Mepitel torrkompressor Torrt till måttligt vätskande sår: Allevyn, Mepilex, Sorbact, Intrasite gel Måttligt vätskande sår: Allevyn, Mepilex, Biatain Rikligt vätskande sår: Jodosorb, Aquacel, Mepilex, Hydrotac Infekterade sår eller sår med hög infektionsrisk/återkommande infektion: Jodosorb, Acticot, Aquacel Ag silver, Sorbact, Contreet Ag Torra nekroser/gangrän, torrt och luftigt för mumifiering: Mepitel i sårkanter + Aquacel alt torrkompressor Fuktiga nekroser/gangrän: Jodosorb, Intrasite gel, ev Aquacel förfuktad Djupa sår – kavitetssår: Aquacel kombinerat med Polyuretan skumförband ex Mepilex och ev Intrasite gel Referenser Interdigitalsår: Sorbact alt Mepilex-transfer Berne C, Agardh CD, Östergren. Diabetes 2009. Liber AB Stockholm Grauers M. Sårbehandling 2013/2014, Gothia. www.internetmedicin.se, Diabetesfoten Illaluktande sår: Carboflex (Kolförband) Skyddande: Torr kompress alt Mepilex Fixering av förband: Mefix alt kirurgtape, känslig hud lindas noterat Kreativ lösning kan hindra infektionsspridning via katetrar Infektioner som uppstår vid användning av katetrar är ett globalt hälso­ problem som drabbar miljontals människor. Genom att angripa problemet på ett helt nytt sätt har forskare vid Sahlgrenska akademin hittat en metod som kan hindra de biofilmer som orsakar kroniska infektioner. På katetrar, proteser och olika medicinska implantat bildas lätt bakteriebeläggningar. Dessa bakteriella biofilmer kan orsaka allvarliga och i värsta fall livshotande infektioner. Bara i USA drabbas omkring 1,7 miljoner människor av infektioner orsakade av biofilmer varje år, och omkring 100 000 människor beräknas dö till följd av infektionen. Biofilmerna kan inte behandlas med antibiotika. Genom att istället flytta fokus från bakterierna till människokroppens förmåga att hantera infektioner har forskare vid Sahlgrenska akademin, Göteborgs universitet, utvecklat en metod som i laboratorie­försök och i studier på möss visat sig kunna förhindra att biofilm bildas. Forskningen koncentrerar sig på de biologiska strukturer som hjälper bakterierna att frodas, och tar fasta på att biofilmen måste ha förankring för 18 att kunna växa. – I tidigare studier har vi kunnat visa att bakterier ”lurar” blodet att levra sig vid katetern, vilket skapar en sorts byggnadsställning av mikroproppar som stödjer den växande biofilmen, säger Tao Jin, specialistläkare och forskare vid Sahlgrenska akademin. – Vi antog att om vi tvingade kroppen att börja lösa upp dessa små blodproppar skulle vi också kunna förhindra att biofilm från att utveckla sig – och det fungerade, säger kollegan Jakub Kwiecinski. I studierna använde forskarna ett ämne kallat tissue plasminogen activa­ tor, samt Staphylococcus aureus som är den bakterie som orsakar flest infektioner på världens sjukhus. – Resultaten visar att ämnet ökar kroppens produktion av ett propp­ lösande protein, som bryter sönder Mikroskopbild av biofilm skapad av S. aureus bacteria. byggnadsställningen, vilket stoppar bildandet av en biofilm och förhindrar infektion, säger Jakub Kwiecinski. Eftersom även andra bakterier manipulerar blodets förmåga att levra sig är ämnet enligt Göteborgsforskarna med största sannolikhet effektivt även vid andra infektionstyper. – Men det här är ett helt nytt koncept för att behandla dessa infektioner, vilket innebär att det kommer ta tid och krävas fler studier innan metoden eventuellt kan tillämpas kliniskt, säger Tao Jin. Artikel: Tissue plasminogen activator coating on im­plant surfaces reduces Staphylococcus aureus biofilm formation (Applied and Environmental Microbiology) Källa: Sahlgrenska akademin, Göteborgs universitet noterat Bronkmusklerna viktiga vid infektioner När en astmapatient får ett anfall, så är det bronkernas muskelceller som drar ihop sig i kramp. Men dessa celler bidrar också till astma- och KOL-patienters reaktioner på virusinfektioner. Bronkmuskelcellerna har recep­torer som reglerar produktionen av proteiner som är både till nytta och till skada för kroppen, visar ny forskning från Lunds universitet. – Men man kanske kan hitta läke­medelsmål längre fram i serien av reaktioner – något som bara påverkar de skadliga proteinerna men inte de gynnsamma, antivirala proteinerna, hoppas Jenny Calvén. De glatta bronkmuskelcellerna är viktiga för sin förmåga att dra sig samman respektive utvidga sig. Deras roll i samband med infektioner har uppmärksammats först på senare år. Men forskningen visar nu att den är nog så viktig, inte minst eftersom glatta muskelceller är den vanligaste celltypen i sjuka lungor. Källa: Lunds universitet V anliga förkylningar är obehagliga men inte farliga för de flesta. Ett undantag är patienter med astma eller KOL. För dem kan en förkylning leda till allvarliga försämringar, och det kan även i lindriga fall ta månader för en astmapatient att tillfriskna. Lundaforskaren Jenny Calvén har nyligen lagt fram en avhandling om de glatta bronkmuskelcellernas roll i samband med infektioner. Hon har studerat dessa celler bland annat med hjälp av ”konstgjord förkylning” – en syntetisk virusprodukt som härmar förkylningsvirusets effekter. Receptorer med både positiv och negativ påverkan aktiveras Den forskargrupp som Jenny Calvén ingår i, som leds av docent Lena Uller, har länge studerat KOL- och astmapatienters reaktioner på en virusinfektion. Man har bland annat visat att en viss familj av receptorer i lungornas glatta muskulatur, så kallade RIG-lika receptorer, blir aktiverade av virus. Detta sätter i gång en serie av immunologiska försvarsreaktioner. – Vi har kunnat visa att de glatta bronkmuskelcellernas produktion av interferoner, en grupp antivirala skydds­ proteiner, ökar. Detta är positivt. Men även produktionen av inflammationspådrivande proteiner som IL-33, som anses starkt kopplat till allergisk astma, ökar. Och det är negativt, säger Jenny Calvén. Att blockera de RIG-lika receptorerna är därför ingen lämplig väg till en framtida behandling. Det skulle ta bort inte bara receptorernas negativa effekt utan också deras positiva effekt. Vårdcentral Rättvik söker Geriatriker/Distriktsläkare Kom och jobba vid Siljans strand. Vi söker dig som är intresserad att arbeta med primärvård eller har intresse av äldre. Möjlighet finns att påverka uppdragets innehåll utifrån intresse och kvalifikationer. Välkommen med Din ansökan via www.ltdalarna.se/ledigajobb svensk geriatrik nr 2 • 2016 19 Tema Infektioner Av Emilia Titelman Infektionsläkare PhD, Strama Stockholm samt överläkare, infektionskliniken, Södersjukhuset, Stockholm [email protected] www.stramastockholm.se Antibiotika är en förutsättning för att bedriva den moderna sjukvård som vi idag tar för given; utan effektiva antibiotika skulle inte avancerad kirurgi, cancerterapi, immunmodulerande behandling vid reumatologiska sjukdomar eller intensivvård vara möjlig. Den snabbt ökande antibiotika­ resistensen utgör ett stort hot som vi inte har en chans att möta med nya antibiotika. För att bromsa resistensutvecklingen måste vi bli bättre på att använda befintliga preparat på rätt sätt. Äldre patienter får ofta antibiotika i onödan trots att de har ökad risk för skadliga effekter. Ökande antibiotikaresistens manar till klokare antibiotika­användning hos äldre U pptäckten av antibiotika var ett av 1900-talets stora medicinska genombrott som revolutionerade behandlingen av bakteriella infektioner. Tyvärr har den utbredda användningen och felanvändningen av antibiotika lett till en gradvis ökande antibiotikaresistens, och multiresistens hos olika bakterier är idag ett av de största medicinska hoten1. Strama (strategigruppen för rationell antibio­ tika­användning och minskad antibiotikaresistens) är ett landsomfattande nätverk som arbetar med att öka medvetenheten om resistensutvecklingen och förbättra antibiotikaanvändningen, med det långsiktiga målet att bevara antibiotika som effek- Sir Alexander Fleming (1881-1955) var en brittisk (skotsk) bakteriolog. Han är känd för att 1928 ha upptäckt penicillinet. År 1945 fick han tillsammans med Ernst B. Chain och Howard W. Florey Nobelpriset i fysiologi eller medicin. De senare hade båda från 1939 arbetat med att isolera, rena, testa och massproducera Flemings grundupptäckt. 22 tiva läkemedel. Stramagrupper finns i alla landsting och arbetar brett gentemot sjukhus, vårdcentraler och särskilda boenden samt myndigheter, politiker och andra beslutsfattare, men även mot skola, förskola och allmänheten. Konkret erbjuds olika former av beslutsstöd och råd vid infektionsbehandling som utbildningar, behandlingsrekommendationer och informations­ material. Strama följer också antibiotikaförbrukningen och -för­skrivningen samt resistensläget lokalt, och återkopplar på arbetsplatsnivå. I ett internationellt perspektiv har Sverige historiskt varit relativt förskonat från antibiotikaresistens, men på senare år har resistenta bakterier blivit en del av även vår vardag. Antalet fall av MRSA (meticillin-resistenta Stafylococcus aureus) och framför allt ESBL-(extended-spectrum betalactamase)bildande tarmbakterier ökar kraftigt i Sverige (se figur 1). Cirka 5 procent av befolkningen beräknas idag vara bärare av ESBL i tarmen2, och äldre på särskilda boenden och som fått antibiotikabehandling har ökad risk3. Bärarskapet i sig är ofarligt men ofta långdraget, och medför risk för senare insjuknande i infektioner med ESBL-bildande bakterier. ESBL bryter ner betalaktamantibiotika som cefalosporiner och penicilliner och leder ofta även till co-resistens mot andra antibiotikagrupper, vilket gör våra vanligaste antibiotika verkningslösa. ESBL bildas i första hand av Escherichia coli, som framför allt orsakar urinvägsinfektioner men även bukinfektioner och infektioner i blodbanan, vilket innebär att dessa typer av infektioner blir alltmer svårbehandlade. Karbapenemer, våra allra bredaste antibiotika som tidigare endast använts vid mycket allvarliga infektioner inom intensivvården, har god effekt mot ESBL4. I takt med att ESBL ökar ser vi nu en oroande trend med stigande användning av karbapenemer även vid lindriga infektioner. Detta leder i sin tur till resistensutveckling även mot dessa preparat. Allra mest oroande är den stadiga ökningen av ESBLkarba – en specialvariant av ESBL som ger resistens även mot karbapenemer och har lett till en kraftigt ökad dödlighet i vanliga infektioner i andra länder5. All antibiotikaanvändning leder till resistens och resistenta bakterier sprider sig lätt vidare. Genom god vårdhygien kan vi förhindra spridning av resistens inom vården, men för att bromsa resistensutvecklingen måste vi även bli bättre på att använda de antibiotika vi har på rätt sätt, dvs enbart när nyttan överväger skadan. Genom att använda mindre antibiotika och välja ekologiskt fördelaktiga preparat minskar vi dels uppkomsten av ny resistens, dels selektionen av redan resistenta bakterier i tarmen. Äldre får mest antibiotika Trots att Sverige i jämförelse med andra länder haft en låg antibiotikaförskrivning har vi kunnat minska förskrivningen kraftigt på senare år. Mellan 2010 och 2015 minskade antibiotikaförskrivningen i Sverige med 17 procent (se figur 2 nästa sida). Den största minskningen har skett hos barn, där man på drygt 20 år har reducerat antalet uthämtade antibiotikarecept med nästan 75 procent, tack vare nya behandlingsrekommendatio- All antibiotikaanvändning leder till resistens och resistenta bakterier sprider sig lätt vidare. Figur 1. Anmälningspliktig antibiotikaresistens som ökar mest i Sverige 2007-2015 (antal fall) 10000 MRSA ESBL* 8000 6000 4000 2000 2007 2009 2011 2013 2015 2007 2009 2011 2013 2015 * ESBL-karba: 115 fall år 2015 Källa: Folkhälsomyndigheten 2015 svensk geriatrik nr 2 • 2016 23 Tema Infektioner Figur 2. Uthämtade antibiotikarecept per 1000 invånare och år för olika åldersgrupper i Sverige 1987-2015 1600 1400 0-4 år 5-14 år 15-64 år 65 år*> Alla åldrar 1200 1000 800 600 400 200 Källa: Folkhälsomyndigheten 2015 0 19 90 19 95 00 20 20 05 10 20 15 20 ner för exempelvis otit och tonsillit. Detta utan att man har sett någon ökad risk för komplikationer eller dödlighet6. Idag är det våra äldre som får mest antibiotika per person. Urinvägs­ antibiotika och hud- och mjukdelsantibiotika dominerar i denna grupp, framför allt hos kvinnor. Äldre män får färre anti­ biotikarecept totalt sett men mer luftvägsantibiotika6. Risker med antibiotika till äldre Det finns flera anledningar till att vara försiktig med antibio­ tika till äldre. Njurfunktionen avtar med åldern och försämras ytterligare av vanliga sjukdomar som diabetes, hjärtsvikt och hypertoni. Detta påverkar utsöndringen av många antibiotika och ökar risken för toxicitet. Äldre patienter är därför mer känsliga för specifika biverkningar av antibiotika såsom nefrooch ototoxicitet av aminoglykosider, kramper och andra CNSbiverkningar av kinoloner och benmärgs- och hudpåverkan av trimetoprim-sulfa. Med noggranna preparatval och anpassning av dosering till njurfunktion och vikt kan en del av dessa biverkningar undvikas. Äldre drabbas också i större utsträckning än yngre av gastrointestinala biverkningar i form av besvärliga diarréer och allvarliga clostridieinfektioner som inte sällan leder till upprepade vårdtillfällen. Klindamycin, cefalosporiner och kinoloner är särskilt förknippade med clostridieenterit, men alla antibiotika kan ge clostridieinfektioner även vid korta kurer. Även svampinfektion i mun och underliv som en konsekvens av antibiotikabehandling är vanligt hos äldre. Många äldre har dessutom stående mediciner med vilka antibiotika kan interagera och ge upphov till skadliga reaktioner som inte sällan leder till sjukhusbesök. Därtill har de ökad risk för kolonisation av resistenta bakterier och därmed även risk för selektion av dessa bakterier i tarmen i samband med antibiotikabehandling7-9. Det är därför viktigt att inte ge antibio­ tika i onödan till redan sköra äldre patienter och att undvika bredspektrumantibiotika som ger stor effekt på tarmfloran. 24 Vad kan vi göra bättre? Att inte använda antibiotika i onödan är lättare sagt än gjort. Äldre patienter kan vara svårbedömda vad gäller förekomst av infektion eftersom anamnesen ofta är oklar, underliggande sjukdomar grumlar sjukdomsbilden och differentialdiagnoserna är många. Ingen patient med allvarlig infektion ska undanhållas antibiotika, men det är lätt att hamna i ett läge där antibiotika ges för säkerhets skull. Många gånger ger vi också onödigt bred behandling trots att vi egentligen kan rikta behandlingen mot en specifik bakterie, antingen på klinisk misstanke eller efter odlingssvar. Nedan ges några tips att tänka på vid antibiotikabehandling av äldre patienter. Behandla inte asymtomatisk bakteriuri Asymtomatisk bakteriuri (ABU) innebär förekomst av bakterier i urin utan kliniska symtom på urinvägsinfektion (UVI) och ska som regel inte behandlas, detta gäller oavsett bakterieart och eventuell ESBL-produktion. Som symptom på UVI ­räknas miktionsbesvär och låg buksmärta (cystit), flanksmärta, feber och frossa (pyelonefrit/urosepsis). Illaluktande eller grumlig urin är inte UVI-symptom och ska inte behandlas. Bakterier som koloniserar urinen kan visserligen ge illaluktande urin, men är vanligen lågvirulenta och skyddar mot att mer sjukdomsframkallande bakterier etablerar sig och ger infektion. Om ABU behandlas får de flesta bakteriuri på nytt inom kort efter avslutad behandling. ABU är vanligt förekommande hos äldre kvinnor i allmänhet och på särskilda boenden i synnerhet där 25-50 procent har ABU, motsvarande siffra hos män ligger mellan 15-40 procent. KAD-bärare har så gott som alltid ABU10,11. På grund av den höga ABU-förekomsten är positiv urinsticka hos äldre svårtolkad, och rutinmässig provtagning ska undvikas på såväl boenden, vårdavdelningar som akutmottagningar. En vanlig missuppfattning är att ospecifika symptom hos äldre såsom förvirring, aggressivitet och nedsatt allmäntillstånd i kombination med positiv urinsticka är lika med UVI12-14. Andra orsaker till besvären bör uteslutas innan UVI-behandling inleds, förutsatt att patienten inte uppvisar tecken på allvarlig infektion. Exspektans under observation är ett alternativ som kan övervägas i oklara och lindriga fall. Vi har goda skäl att tro att en betydande andel av urinvägsantibiotika till äldre förskrivs i onödan på grund av ABU. Var restriktiv med antibiotika vid svårläkande sår Svårläkande sår av olika genes är mycket vanligt hos äldre. Onödig antibiotikabehandling ges ofta på grund av fynd av bakterier i sårodling. De flesta sår är koloniserade med S. au­ reus utan att bakterierna ger upphov till infektion. Behandlar Att inte använda antibiotika i onödan är lättare sagt än gjort. man stafylokockerna dyker gramnegativa tarmbakterier såsom E. coli och pseudomonas ofta upp i odlingar, och dessa ska som regel inte antibiotikabehandlas. Vid svårläkande sår bör man i första hand fastställa och behandla orsaken till såret, såsom arteriell eller venös insufficiens. Venösa sår försämras ofta på grund av svullnad, kompressionsbehandling är A och O för sårläkning. Antibiotika bör endast ges vid tydliga kliniska infektionstecken som ökad lokal rodnad, smärta, purulent sekretion och feber. Rutinmässig sårodling ska inte tas i avsaknad av sådana tecken, då detta leder till onödig behandling. När behov av antibiotika föreligger riktas den empiriska behandlingen mot S. aureus, som är den vanligaste patogenen följt av grupp A-streptokocker, flukloxacillin rekommenderas i första hand. Klindamycin bör undvikas rutinmässigt vid blandinfektion med streptokocker och stafylokocker på grund av resistensutveckling hos S. aureus och risk för clostridieinfektioner. Använd penicillin vid lunginflammation Lunginflammation drabbar ofta äldre och användningen av bredspektrum-antibiotika som cefalosporiner och piperacillintazobaktam är onödigt hög i denna patientgrupp. Pneumokocker är vanligaste orsak till lunginflammation och även den bakterie som är förknippad med högst dödlighet. Behandlingen bör därför i första hand riktas mot dessa bakterier, vid samhällsförvärvad infektion hos lungfriska rekommenderas pcV eller bensyl-pc. Pneumokocker med nedsatt känslighet är fortfarande ovanligt men kan också behandlas med bensyl-pc i högdos. Även hos KOL-patienter är pneumokocker vanligast men empirisk behandling bör täcka in även Haemophilus influ­ enzae. Även om betalaktamasproduktion och andra typer av resistens förekommer har bensyl-pc i högdos effekt mot de flesta haemophilus-stammar och kan ges empiriskt vid behov av intravenös behandling i de flesta fall. Bredspektrumantibiotika bör sparas till patienter med allvarlig lunginflammation eller ökad risk för gramnegativer som t ex vid underliggande lungsjukdom eller sjukhusförvärvad infektion. Riktad behandling ges utifrån odlingssvar och den totala behandlingstiden vid samhällsförvärvad lunginflammation bör inte överstiga sju dygn15. Sammanfattningsvis bör antibiotikabehandling hos äldre patienter endast inledas när nyttan bedöms överväga riskerna, och i möjligaste mån riktas mot troligt agens. Med en klok antibiotikaanvändning kan vi minska risken för biverkningar, bromsa resistensutvecklingen och hjälpa till att bevara antibiotika som effektiva läkemedel, så att vi även i framtiden kan behandla livshotande infektioner. « Referenser 1. 2. 3. 4. 5. World Health Organization. Antimicrobial resistance – Global report on surveillance. 2014. Folkhälsomyndigheten. Slutrapport: ESBL-bildande E.coli i vår omgivning-livsmedel som spridningsväg till människa. 2014. Andersson H. et al. Prevalence of antibiotic-resistant bacteria in residents of nursing homes in a Swedish municipality: healthcare staff knowledge of and adherence to principles of basic infection prevention. Scand J Infect Dis 2012;44(9):641649. PatersonD.L. and Bonomo R.A. ESBL: a clinical update. Clin Microbiol Rev. 2005;18(4):657-86. Porwal R. et al. Carbapenem resistant Gramnegative bacteremia in an Indian intensive care unit: A review of the clinical profile and treatment outcome of 50 patients. Indian J Crit Care Med. 2014;18(11):750-753. 6. SLL-data, ej publicerat. 7. Gleckman R. et al. Antibiotic concerns in the elderly: A clinician’s perspective. Infect Dis Clin North Am 1995;9:575-590. 8. Millan J. et al. Selecting the right antibiotics for elderly patients. J Crit Illness 1997;12:590-598 9. Faulkner CM, Cox HL, Williamson JC. Unique aspects of antimicrobial use in older adults. Clin Infect Dis. 2001;40(7):997-1004. 10. Nicolle LE. Asymptomatic bacteriuria. Curr Opin Infect Dis. 2014;27(1):90-96. 11. Rodhe N. et al: Asymtomatic bacteriuria in the elderly, high prevalence and high turnover of strains. SJID 2008 12. Nicolle LE. , Urinary Tract Infections in the Elderly Clin Ger Med 2009 13. Sundvall PD. et al. Urine culture doubtful in determining etiology of diffuse symtoms among elderly individuals: a cross-sectional study of 32 nursing homes. BMC Family Practice. 2011;19;12:36. 14. Ducharme J. et al. Can urine cultures and reagent test strips be used to diagnose urinary tract infection in elderly emergency department patients without focal urinary symptoms? Clin J of Emerg Med. 2007;9(2):87-92. 15. Infektionsläkarföreningen. Vårdprogram för samhällsförvärvad pneumoni. 2011. svensk geriatrik nr 2 • 2016 25 Tema Infektioner 26 Kristina Andelid, överläkare [email protected] Anita Nordenson, överläkare [email protected] Specialister i lungmedicin, KOL-centrum Sahlgrenska Universitetssjukhus, Göteborg Exacerbationer vid kroniskt obstruktiv lungsjukdom Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en inflammatorisk lungsjukdom, oftast orsakad av mångårig tobaksrökning. Andra orsaker kan vara passiv rökning och exponering för rök från vedeldning i oventilerade bostäder. KOL-sjukdomen är ett globalt hälsoproblem där miljoner människor är drabbade. L okalt i lungan uppstår ett inflammatoriskt svar på exponeringen av rök med rekrytering och ansamling av neutrofiler, lymfocyter och makrofager. De inflammatoriska förändringarna vid KOL kan påverka hela luftvägsträdet alltifrån bronker (bronkit), till de små luftvägarna (bronkiolit) ut till lungparenkymet med dess alveoler (emfysem). Bronkiten ger främst slembildning, bronkioliten ger luftvägsobstruktion genom hypertrofi och svullnad av bronk­ slemhinnan. Vidare progress av sjukdomen med tilltagande bronkilolit och emfysembildning kan leda till respiratorisk insufficiens. Exacerbationer (inflammatoriska skov) som ofta ses vid KOL är en betydande orsak till morbiditet och mortalitet globalt.1 Det är av stor vikt att undvika exacerbationer då de accelererar försämringen av lungfunktionen. Exacerbationer ­ bidrar även till minskad fysisk aktivitet, minskad livskvalitet och ökad mortalitet. Dessutom står exacerbationer för en stor andel av sjukvårdens totala kostnader för KOL.2 The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) har i sin nya indelning av svårighetsgraden vid KOL (A-D) tagit hänsyn till frekvensen av exacerbationer, vilket understryker deras betydelse (www.goldcopd.com). Även om det allmänt anses att exacerbationer blir vanligare när sjukdomen förvärras har studier visat att den största risken för en ny exacerbation är tidigare förekomst av exacerbationer.3 Patienter med frekventa exacerbationer (The frequent exacerbator phenotype) kan också bli en terapeutisk utmaning för sjukvården.4 Hur definieras en KOL-exacerbation? Definitionen av en KOL-exacerbation baseras på snart 30 år gamla kriterier från N. R. Anthonisen och innefattar huvud­ symptomen ökad andfåddhet, ökad sputumvolym samt spu- tumpurulens.5 Den senaste definitionen enligt GOLD 2015 ­lyder i (egen) översättning: ”En händelse i sjukdomens naturliga förlopp som karakteriseras av en förändring i patientens habituella grad av dyspné, hosta och/eller sputumproduktion som går utöver normala dag-till-dag variationer, som börjar akut och som kan motivera en förändring i den vanliga medicineringen hos en patient med underliggande KOL (www.goldcopd.com).” Det är viktigt att komma ihåg att dessa definitioner fokuserar enbart på förändringar av symptom. Inga referenser finns till förändringar i inflammationsmarkörer även om inflammation är en del av sjukdomsdefinitionen. Kliniskt finns ett stort behov av att få fram bra biomarkörer för att bättre kunna individualisera behandlingen och kunna skilja ut de patienter som har bäst nytta av antibiotika och/eller steroider.6 Bakterier och virus utgör de viktigaste orsakerna till exacerbationer. Vad orsakar en akut exacerbation? Bakterier och virus utgör de viktigaste orsakerna till exacerbationer. De vanligaste bakterierna associerade med KOL-exacerbationer är i fallande frekvensordning: Haemophilus influen­ zae, Streptoccus pneumoniae, Moraxella catarrahalis. Vid svår KOL ses ibland Pseudomona aeruginosa och Stenotrophomo­ nas i sputumodlingen.7 Initialt kan infektion med dessa bakterier vara övergående men allt eftersom sjukdomen progredierar svensk geriatrik nr 2 • 2016 27 Tema Infektioner kan koloniseringen bli kronisk med multiresistenta stammar.8 Eftersom både bakteriefloran och resistensmönster ändras med tiden är det av vikt att relativt regelbundet ta sputumodlingar hos denna svårt sjuka patientgrupp. Antibiotikaval vid akuta exacerbationer Man får ha i åtanke att gastrointestinala biverkningar upp­ träder hos ca 10 procent av patienterna och att psykiska bi­verk­ ­ningar med ångest, sömnstörningar, depressiva symptom kan förekomma.10 Ett sätt att minska risken för detta är att göra en försiktig och långsam upptrappning av läkemedlet till måldos. I kliniska studier har man sett gynnsamma effekter på an­ talet exacerbationer av behandling med makrolidantibiotika i låg dos vid ett flertal sjukdomstillstånd med luftvägsinflammation.11 Det finns dock ett begränsat vetenskapligt underlag för att makrolider förebygger skov hos KOL-patienter med frekventa exacerbationer eller ger färre sjukhusinläggningar enligt Socialstyrelsen. Underlaget för bedömning av mortalitet är otillräckligt. Makrolidbehandling vid KOL med frekventa exacerbationer är således inte etablerad. Det finns risker för antibiotika­ resistens, för hörselnedsättning och hjärtarymier. Långtidsbehandling med makrolider bör således ges undantagsvis och alltid efter specialistkonsultation. I övrigt bör all behandling av KOL-patienter gå ut på att lindra symptom, förbättra lungfunktion, och att förebygga exacerbationer. Symptom kan regelbundet skattas med hjälp av olika skalor t ex COPD Assessment test (CAT). Rökavvänjning bör alltid erbjudas. Fysisk aktivitet är en av hörnstenarna i behandlingen och rekommenderas till alla patienter. Undernäring och viktnedgång innebär en ökad risk för mortalitet och måste bedömas av dietist. Influensa- och pneumokockvaccinering skall erbjudas, liksom KOL-skola. Eventuell samsjuklighet bör diagnostiseras. För att få en så välbehandlad KOL-patient som möjligt med få exacerbationer är det således nödvändigt med en interprofessionell samverkan samt välutbildade patienter och anhöriga. Läkemedelsverket har 2015 gett ut en ny behandlingsrekommendation för exacerbationer vid KOL (www.lakemedelsverket.se). De patienter som har nytta av antibiotikabehandling i samband med exacerbationer är de som har missfärgade upp­ hostningar tillsammans med ökad sputumvolym och/eller ökad dyspné. Krävs någon form av ventilator i samband med exacerbationen bör intravenös antibiotika ges. Vid fortsatt purulenta upphostningar 3-5 dagar efter insatt antibiotikabehandling bör ny sputumodling samt byte till annat antibiotikum övervägas. I första hand rekommenderas amoxicillin (750 mg x 3) eller doxycyklin (200 mg x 1 dag 1-3, därefter 100 mg x 1) under 5-7 dagar. Alternativ till amoxicillin för att täcka in M. catarr­ halis och betalaktamasproducerande H. influenzae är amoxicillin/clavulansyra (875/125 mg x 3). Trimetoprimsulfa kan ibland vara ett alternativ men doserna kan behöva reduceras för patienter med nedsatt njurfunktion. Monoterapi med ciprofloxacin innebär risk för selektion av resistenta pseudomo­ nas-stammar och därför är det viktigt att behandlingen utföres med ledning av sputumodling och resistensmönster. Om patienten är inneliggande och i behov av parenteral antibiotika bör i första hand cefotaxim ges enligt rekommendationer från Läkemedelsverket. Ett alternativ kan vara bensylpenicillin i dosen 3 g x 3 för att täcka intermediärt känsliga stammar av H. influensae (www.infektion.net). Vid avancerad KOL med misstanke om pseudomonasinfektion ges ceftazidim eller piperacillin-tazobactam, kombinationsbehandling kan Referenser över­vägas efter kontakt med infektionsspecialist. Behandling med perorala steroider i samband med akut 1. Aaron, S.D., Management and prevention of exacerbations of COPD. BMJ, 2014. 349: p. g5237. KOL-exacerbation har i studier visat ge minskad vårdtid på 2. Foo, J., et al., Continuing to Confront COPD International Patient Survey: 9 sjukhus och även minskad risk för återinläggning. Economic Impact of COPD in 12 Countries. PLoS One, 2016. 11(4): p. e0152618. Enligt Läkemedelsverkets senaste riktlinjer för behandling 3. Hurst, J.R., et al., Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med, 2010. 363(12): p. 1128-38. av KOL-patienter bör uppföljning med återbesök ske inom­ 4. Wedzicha, J.A., et al., Mechanisms and impact of the frequent exacerbator 6 veckor efter genomgången exacerbation. Man bör då ta ställphenotype in chronic obstructive pulmonary disease. BMC Med, 2013. 11: p. 181. ning till om patientens underhållsbehandling är optimal; om 5. Anthonisen, N.R., et al., Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med, 1987. 106(2): p. 196-204. patienten har slutat röka; om behov finns av kontakt med 6. Nicholas, B.L., Search for biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease: fysio­terapeut, dietist eller arbetsterapeut; och om behandlings­ current status. Curr Opin Pulm Med, 2013. 19(2): p. 103-8. plan för egenvård finns. 7. D’Anna, S.E., et al., Bacterial-viral load and the immune response in stable and « Patienter med frekventa exacerbationer För KOL-patienter med frekventa exacerbationer trots behand­ ling med långverkande bronkdilaterare (antikolinergika och beta 2-stimulerare) ges tillägg med inhalationssteroider. Har patienten både KOL och kronisk bronkit finns det indikation att pröva roflumilast. I studier har roflumilast visats ha exacerbationsreducerande effekt med ett starkt vetenskapligt underlag enligt Socialstyrelsens Nationella riktlinjer för vård vid KOL. Det finns även ett starkt vetenskapligt underlag för att roflumilast ger en viss förbättring av lungfunktionen (FEV1). 28 exacerbated COPD: significance and therapeutic prospects. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2016. 11: p. 445-53. 8. Murphy, T.F., et al., Pseudomonas aeruginosa in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med, 2008. 177(8): p. 853-60. 9. Stefan, M.S., et al., Association between antibiotic treatment and outcomes in patients hospitalized with acute exacerbation of COPD treated with systemic steroids. Chest, 2013. 143(1): p. 82-90. 10. Martinez, F.J., et al., Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet, 2015. 385(9971): p. 857-66. 11. Donath, E., et al., A meta-analysis on the prophylactic use of macrolide antibiotics for the prevention of disease exacerbations in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Respir Med, 2013. 107(9): p. 1385-92. Pär-Daniel Sundvall Distriktsläkare, med. dr. Närhälsan FoU-centrum Södra Älvsborg och Sandared vårdcentral Programråd Strama SKL och Regionala Strama Västra Götaland [email protected] Peter Ulleryd Biträdande smittskyddsläkare, med. dr. Regionala Strama och Smittskydd Västra Götaland [email protected] Torsten Sandberg Docent i infektionssjukdomar, Sahlgrenska akademin, Göteborgs universitet [email protected] 30 Tema Infektioner Bakteriuri hos äldre – ABU eller UVI? O specifika symptom som trötthet, oro och förvir- ring är oftast inte orsakade av akut cystit. Alltför ofta förskrivs urinvägsantibiotika till äldre patienter utan att det finns samtidiga nytillkomna symptom från urinvägarna som sveda vid vattenkastning, täta urinträngningar eller frekventa blåstömningar. På grund av tilltagande problem med antibiotikaresistenta bakterier är det viktigt att undvika onödig antibiotikabehandling. Bakterier i urinen – urinvägsinfektion eller asymptomatisk bakteriuri? En positiv urinodling innebär inte nödvändigtvis att patienten har urinvägsinfektion (UVI). Eventuella symptom kan ha annan orsak medan de bakterier man odlar fram i urinen kan indikera asymptomatisk bakteriuri (ABU), som är vanligt förekommande hos äldre 1-4. Asymptomatisk bakteriuri Vid ABU finns bakterier i urinen utan att ge upphov till symptom från urinvägarna. De har lägre virulens än bakterier som orsakar symptomgivande infektioner5,6. Hos kvinnor definieras ABU som fynd av ≥105 bakteriekolonier (CFU)/ml urin av samma bakteriestam i två konsekutiva mittstråleprov i frånvaro av urinvägssymptom. Hos män är samma fynd i ett mittstråleprov tillräckligt för diagnosen ABU (urinprov från män förorenas sällan vid provtagningen). I praktiken baseras ofta ABU-diagnosen på endast en urinodling. Hos kvinnor finns då risk för överdiagnostik på grund av kontamination vid provtagningstillfället eller på grund av att bakteriurin är snabbt övergående. ABU blir vanligare med stigande ålder och tilltagande sjuklighet7. Upp emot hälften av vårdtagare på äldreboenden har ABU (25-50 % av kvinnor och 15-40% av män)4, vilket kan medföra differentialdiagnostiska bekymmer. Positiv urinodling hos en patient med feber utan nytillkomna symptom eller statusfynd från urinvägarna kan indikera febril UVI. Betydligt vanligare är emellertid att febern orsakas av annan infektion som pneumoni eller viros8. ABU ska nästan aldrig behandlas med antibiotika Det finns övertygande vetenskapligt stöd för att inte behandla ABU med antibiotika utom vid graviditet och inför prostatakirurgi9. Sådan behandling undanröjer inte benägenheten för ABU, förlänger inte överlevnaden10-13 och minskar inte graden av kroniska inkontinenssymptom14. De lågvirulenta, ”snälla”, bakterierna ersätts ibland av mer virulenta bakterier efter avslutad behandling med åtföljande risk för symptomgivande UVI12,15. Upprepade antibiotikakurer ökar dessutom risken för biverkningar13 och att antibiotikaresistenta bakterier selekteras fram i tarmfloran. ABU genererar onödiga antibiotikabehandlingar i den kliniska vardagen och många gånger saknas hållbara strategier för att hantera den differentialdiagnostiska svårigheten16. Antibiotikaanvändning till äldre Patienter på äldreboenden får mer antibiotika jämfört med jämnåriga som inte vårdas på institution17. Nationella data från Folkhälsomyndigheten visar att personer över 65 år tillhör den grupp i befolkningen som förskrivs mest antibiotika. Ungefär hälften av alla antibiotikarecept till patienter över 85 år är preparat som ofta används vid UVI. När misstänks UVI hos äldre? Till skillnad från vad man kanske tror är det oftast inte symptom från urinvägarna som gör att kliniker misstänker att äldre patienter har drabbats av UVI. Vid misstanke om UVI hos patienter med framskriden demens på äldreboenden hade bara 3,8 procent sveda vid vattenkastning, 1,5 procent frekventa miktioner medan ingen hade täta urinträngningar eller suprapubisk smärta18. När personal på äldreboenden tillfrågades om vilka symptom som brukar väcka misstanke om UVI var det få som angav symptom från urinvägarna19. Hos flertalet patienter baserades diagnosen istället på ospecifika symptom som trötthet, oro och förvirring18,20,21, vilka kan ha många andra orsaker än UVI22. Den diagnostiska osäkerheten leder ofta till antibiotikabehandlingar av tveksamt värde21,23-25. svensk geriatrik nr 2 • 2016 31 Tema Infektioner Alltför ofta påbörjas antibiotikabehandling mot misstänkt akut cystit hos äldre patienter utan att det finns några akuta urinvägsbesvär ... bör man i första hand söka andra orsaker till patientens ospecifika besvär. Vid en studie på svenska äldreboenden där 54 procent av de undersökta patienterna hade demensdiagnos, fanns ingen koppling mellan bakterier i urinen och ospecifika symptom som trötthet, oro, förvirring, agitation/ilska, aptitlöshet, falltendens eller en beskrivning av att inte vara sig lik på annat sätt28. Detta talar emot att ospecifika symptom utan samtidiga symptom från urinvägarna orsakas av akut cystit. Kriterier för att sätta in antibiotika Orsakar UVI ospecifika symptom? Akut pyelonefrit (febril UVI) är ett allvarligt tillstånd hos äldre som ofta är förenat med utsvämning av bakterier i blodet (urosepsis). I denna situation kan patienten drabbas av allmänsymptom som förvirring/delirium på samma sätt som vid andra allvarliga infektionstillstånd med feber26. Kan akut cystit orsaka förvirring? Vid kraftig inflammation i urinblåsan med påtagliga miktionsbesvär är det rimligt att anta att patienten kan bli cerebralt påverkad med oro och förvirring. Det är osannolikt att en uttalad akut cystit inte skulle ge besvär från urinvägarna. Nytillkomna urinvägssymptom som väcker misstanke om akut cystit bör behandlas med antibiotika, oavsett förekomst av ospecifika symptom. Såvida ­patienten inte har uttalad demens bör man kunna fastställa huruvida symptom från urinvägarna finns eller inte. Saknas nytillkomna eller förvärrade urinvägssymptom är det osannolikt att ospecifika besvär skulle vara orsakade av UVI27-29. Vid uttalad demenssjukdom är det svårt att avgöra om patienten har nytillkomna symptom från urinvägarna. Det är då viktigt att försöka driva diagnostiken så långt som möjligt. Går patienten på toaletten oftare än vanligt? Om patienten själv kan lämna ett urinprov kan hon förmodligen också berätta om vattenkastningen var smärtsam eller obehaglig. Personal som assisterar kan observera patientens kroppsspråk vid vattenkastningen och därmed få en uppfattning om den verkar smärtsam. På så sätt är det möjligt att komma längre i den diagnostiska processen med ett påtagligt förbättrat beslutsunderlag som följd. Vid avsaknad av akuta symptom från urinvägarna 32 Ovanstående resonemang kring ospecifika symptom i relation till UVI överensstämmer med de konsensusbaserade kriterier30-32 som finns för UVI bland patienter på äldreboenden. För att påbörja antibiotikabehandling mot misstänkt akut cystit hos afebrila patienter utan KAD på äldreboenden ska det enligt Loeb-kriterierna och uppdaterade McGeer-kriterier finnas nytillkomna symptom från urinvägarna30-32. Alltför ofta påbörjas antibiotikabehandling mot misstänkt akut cystit hos äldre patienter utan att det finns några akuta urinvägsbesvär18,24 och följsamheten till de konsensusbaserade kriterierna är ofta låg33. Det är även vanligt att äldre med ABU slentrianmässigt behandlas när de läggs in på sjukhus, vilket bidrar till onödig antibiotikaanvändning34. Nytillkomna typiska symptom på akut cystit och akut pyelonefrit utgör inte några problem ur diagnostisk eller terapeutisk synpunkt utan handläggs på sedvanligt sätt. Innan antibiotikabehandling påbörjas bör urinprov tillvaratas för odling och resistensbestämning. På grund av utbredd antibiotikaanvändning på äldreboenden finns ökad risk för resistensproblematik. Hos såväl män som kvinnor är pivmecillinam eller nitrofurantoin förstahandspreparat vid afebril UVI. Samma behandlingstid rekommenderas som för yngre individer. Kroniska symptom från urinvägarna orsakas däremot inte av bakterier i urinen. Varför finns det olika åsikter kring UVI och ospecifika symptom? Det finns olika åsikter kring eventuell koppling mellan ospecifika symptom och UVI. Orsaken är att det inte finns någon gold standard som kan avgöra om fynd av bakterier i urinen beror på UVI eller om det bara representerar en samtidig ABU och symptomen beror på något helt annat1. I många studier har klinikern med sin erfarenhet själv avgjort om patienten har en symptomgivande UVI eller inte. Det är emellertid omöjligt att avgöra om ett nytt icke urinvägsrelaterat symptom orsakas av bakterier i urinen eller om patienten har samtidig ABU1. Ofta är andelen positiva urinodlingar i dessa studier i nivå med an- delen ABU i den undersökta populationen, varför det är rimligt att anta att flertalet misstänkta fall av UVI i själva verket var ABU. Urinstickor För att detektera bakteriuri analyseras ofta urinprovet med en testremsa som har reagensfält för nitrit och leukocytesteras. Är reaktionen negativ för nitrit och leukocytesteras är det osannolikt att bakterier finns i urinen35. Vid misstanke om febril UVI bör urinprovet skickas för odling även om urinstickan är negativ. Till skillnad från yngre patienter är det vanligt att äldre har en negativ urinodling (blandflora) trots att urinstickan är positiv för nitrit och/eller leukocytesteras35. Därför är det angeläget att om möjligt avvakta svaret på en urinodling innan man påbörjar en antibiotikakur för misstänkt cystit. Helhetsbedömning viktig Eftersom ospecifika symptom som trötthet, oro och förvirring oftast inte beror på UVI är det viktigt att leta efter andra betydligt mer sannolika orsaker till dessa besvär. Exempel på sådana orsaker kan vara polyfarmaci, för höga läkemedelsdoser, interaktioner mellan läkemedel, dehydrering, förstoppning eller andra sjukdomar. Ospecifika symptom kan även vara relaterade till samtidig demenssjukdom eller uppstå i samband med förändringar i patientens omgivning såsom ny personal på avdelningen eller att patienten nyligen haft besök. Patientsäkerhetsrisk att inte överväga andra orsaker Att skriva ut urinvägsantibiotika utan att först ha letat efter andra mer troliga orsaker till ospecifika besvär utgör en patientsäkerhetsrisk eftersom andra tillstånd riskerar att förbli odiagnostiserade. Patient/anhöriginformation Via Folkhälsomyndigheten finns en användbar patient/anhörig­ information som beskriver att det är vanligt att äldre har harmlösa bakterier i urinen som inte behöver behandlas med antibiotika36. Informationsbladet kan laddas ner som PDF, printas och delas ut till äldre patienter och deras anhöriga*. Summering Äldre personer har ofta ABU som inte ska behandlas med antibiotika. Nytillkomna ospecifika symptom som trötthet, oro och förvirring och samtidig förekomst av bakterier i urinen är inte synonymt med UVI. Symptomen kan bero på något annat medan bakteriefyndet indikerar ABU. Det är viktigt att i första hand söka andra mer troliga orsaker till besvären så att dessa inte förblir odiagnostiserade. Nytillkomna urinvägsspecifika symptom och fynd av bakterier i urinen bör handläggas som UVI. « * Råd och fakta om antibiotika - Bakterier i urinen. 2014. Länk: http://www.folkhalsomyndigheten. se/publicerat-material/publikationer/Rad-och-fakta-om-antibiotika---Bakterier-i-urinen/ Referenser 1. Nace DA, Drinka PJ, Crnich CJ. Clinical uncertainties in the approach to long term care residents with possible urinary tract infection. J Am Med Dir Assoc. 2014;15(2):133-9. 2. Rodhe N, Lofgren S, Matussek A, Andre M, Englund L, Kuhn I, et al. Asymptomatic bacteriuria in the elderly: high prevalence and high turnover of strains. Scand J Infect Dis. 2008;40(10):804-10. 3. Nicolle LE. Symptomatic urinary tract infection in nursing home residents. J Am Geriatr Soc. 2009;57(6):1113-4. 4. Nicolle LE. Urinary tract infections in long-termcare facilities. Infect Control Hosp Epidemiol. 2001;22(3):167-75. 5. Zdziarski J, Svanborg C, Wullt B, Hacker J, Dobrindt U. Molecular basis of commensalism in the urinary tract: low virulence or virulence attenuation? Infect Immun. 2008;76(2):695-703. 6. Johnson JR. Virulence factors in Escherichia coli urinary tract infection. Clin Microbiol Rev. 1991;4(1):80-128. 7. Ariathianto Y. Asymptomatic bacteriuria - prevalence in the elderly population. Aust Fam Physician. 2011;40(10):805-9. 8. Orr PH, Nicolle LE, Duckworth H, Brunka J, Kennedy J, Murray D, et al. Febrile urinary infection in the institutionalized elderly. Am J Med. 1996;100(1):71-7. 9. Nicolle LE, Bradley S, Colgan R, Rice JC, Schaeffer A, Hooton TM. Infectious Diseases Society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults. Clin Infect Dis. 2005;40(5):643-54. 10. Harding GK, Zhanel GG, Nicolle LE, Cheang M. Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria. N Engl J Med. 2002;347(20):1576-83. 11. Abrutyn E, Mossey J, Berlin JA, Boscia J, Levison M, Pitsakis P, et al. Does asymptomatic bacteriuria predict mortality and does antimicrobial treatment reduce mortality in elderly ambulatory women? Ann Intern Med. 1994;120(10):827-33. 12. Nicolle LE. The Paradigm Shift to Non-Treatment of Asymptomatic Bacteriuria. Pathogens (Basel, Switzerland). 2016;5(2). 13. Zalmanovici Trestioreanu A, Lador A, SauerbrunCutler MT, Leibovici L. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria. The Cochrane database of systematic reviews. 2015;4:Cd009534. 14. Ouslander JG, Schapira M, Schnelle JF, Uman G, Fingold S, Tuico E, et al. Does eradicating bacteriuria affect the severity of chronic urinary incontinence in nursing home residents? Ann Intern Med. 1995;122(10):749-54. 15. Nicolle LE, Mayhew WJ, Bryan L. Prospective randomized comparison of therapy and no therapy for asymptomatic bacteriuria in institutionalized elderly women. Am J Med. 1987;83(1):27-33. 16. Nicolle LE. Asymptomatic bacteriuria. Curr Opin Infect Dis. 2014;27(1):90-6. 17. Sundvall PD, Stuart B, Davis M, Roderick P, Moore M. Antibiotic use in the care home setting: a retrospective cohort study analysing routine data. BMC Geriatr. 2015;15:71. 18. D'Agata E, Loeb MB, Mitchell SL. Challenges in assessing nursing home residents with advanced dementia for suspected urinary tract infections. J Am Geriatr Soc. 2013;61(1):62-6. Den fullständiga referenslistan finns att tillgå på Svensk Geriatriks hemsida: www.svenskgeriatrik.se svensk geriatrik nr 2 • 2016 33 Mycket kan vinnas i vården av sköra äldre 34 Av Anne W. Ekdahl MD, Phd Överläkare, geriatriker, FoU-enheten Helsingborgs Lasarett Vetenskapligt råd för Socialstyrelsens i geriatrik och palliation Under tiden för projektet överläkare vid Geriatriska Kliniken, Vrinnevisjukhuset, Norrköping och anknuten Karolinska Institutet (KI), sektionen för klinisk geriatrik, Inst för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle (NVS) [email protected] För var tionde patient som fått ta del av en vård baserad på Comprehensive Geriatric Assess­ ment (CGA) utanför sjukhus lever ytterligare en person efter 3 år. Dessutom behövs det nästan 30 procent färre vårddagar på sjukhus under samma tid. Nyckelfaktorer i CGA är tillgång till personal med geriatrisk kompetens, teamarbete, samverkan och mer tid för vårdpersonal och patienter att mötas. Det visar projektet och studien ”Dirigenter finns”. D irigenter finns möjliggjordes av Äldresatsningen 2010-2014 och de försöksverksamheter som finansierades av Socialdepartementet via Sveriges Kommuner och Landsting (SKL). Målgruppen för studien var Socialstyrelsens definition från 2001: Personer ≥75 år med ≥ 3 olika diagnoser och ≥3 vårdtillfällen senaste året 1. Patienter över 75 år står för 37 procent av alla slutenvårdskostnader2 och gruppen multisjuka äldre, som utgör ca 0,7 procent av befolkningen, står för 19 procent av alla slutenvårdskostnader1. Det finns därför stora hälsovinster för både patienter, när­ stående och samhället om vården av dessa patienter kan förbättras. beskrivning av studiens upplägg finns i den Europeiska Geriatriska Tidskriften EGM: The Ambulatory Geriatric Assess­ ment – a Frailty Intervention Trial (AGe-FIT) – A randomised controlled trial aimed to prevent hospital readmissions and functional deterioration in high risk older adults: A study pro­ tocol 3. Efter alla mätningar fortsatte de 174 deltagarna som inte blev patienter på Äldremottagningen att få sin vård som vanligt på vårdcentraler, specialistmottagningar och sjukhus. De övriga 208 deltagarna skrevs successivt in under 2010 och omhändertogs på Äldremottagningen samt fick tillgång till den övriga vård som patienterna i kontrollgruppen hade. Projektbeskrivning Hur togs patienterna om hand? Med hjälp av vårddatalagret i Östergötland fick vi under 2011 namnen på 837 personer som slumpades till att antingen bli en patient på Äldremottagningen eller en person i kontrollgruppen. Undersökningen avgränsades till personer i Norrköpings kommun som bodde i eget boende (hemma). Totalt tackade 382 personer ja till att ingå i studien och det blev 208 personer i Äldremottagningsgruppen och 174 i kontrollgruppen. Alla fick först ett hembesök av en forskningssköterska som inte hade med Äldremottagningen att göra för att bedöma den äldres livsituation på olika vis samt företa vissa mätningar som exempelvis vikt, gånghastighet och handstyrka. En mer utförlig Rent praktisk började vården med en inskrivningsprocedur – oftast ett hembesök av en sjuksköterska och biståndshandläggare – för att få en första bild av patienten i hemmiljö och utvärdera eller ge information om eventuella hjälpinstaser från kommunen samt ta en omvårdnadsanamnes och blodprover. Efter detta hembesök var nästa åtgärd ett telefonsamtal med apotekare där alla läkemedel inklusive naturläkemedel grundligt gicks genom. Efter apotekarens insatser var det läkaren som först fick rekvirera gamla journaler, läsa på och strukturera den medicinska bakgrunden (för de flesta patienter en mycket tidskrävande insats) innan ett läkarbesök bokades – oftast på mottagningen på sjukhuset för hjärt-EKG och vanlig medicinsk undersökning. Efter detta presenterades patienten vid någon av de två veckovisa teamronderna för att vi vid behov skulle kunna koppla in ytterligare teammedlemmar, som t ex rehabiliteringpersonal, kurator eller dietist. Utifrån varje patients behov – och delvis önskemål – lades sedan en plan för fortsatta aktiviteter i vilka vissa patienter behövde täta kontakter per telefon, ”Man kan inte nog poängtera betydelsen av god kommunikation. Syn- och hörselnedsättning och andra funktionsnedsättningar hos äldre gör att saker och ting tar längre tid helt enkelt. Tid behövs också för samverkan med andra involverade parter och över huvudmannagränser. Det måste vi acceptera i vården!” säger Anne Ekdahl som lett studien i Norrköping och nu planerar för en liknande studie i Helsingborg. svensk geriatrik nr 2 • 2016 35 Patienterna som omhändertogs av det geriatriska teamet hade även 30 procent färre vårddagar på sjukhus ... vid mottagningsbesök eller hembesök. Andra patienter krävde betydligt mindre insatser. Vi behandlade inte patienterna efter specifika mallar eller vårdprogram utan försökte hela tiden anpassa våra insatser till att ge bästa möjliga livskvalitet utifrån ett helhetsperspektiv och i samråd med patienten. Vi fick ha mycket kontakt med övrig sjukvård för problem vi inte kunde hantera, som t ex med urologer och kardiologer. Vi hade även kontakt med sjukhustandvården då vi alltid kontrollerade munstatus (vid sjuksköterskans inskrivningsbesök). Primärvården var en oumbärlig samverkanspartner inte minst gällande diabeteskontroller, vissa provtagningar, inkontinenshjälpmedel och såromläggningar (I Norrköping hade ännu inte hemsjukvården gått över till kommunen under studieperioden). Exempel på inskrivningsprocedur på Äldremottagningen Hembesök av sjuksköterska och biståndshandläggare Information från patient och eventuell närstående om social bakgrund, symptom och hälsoproblem. Biståndshandläggaren utvärderade insatserna från kommunen och gav information om bistånd att få. Sjuksköterska tog blodprov, blodtryck och informerade om att en apotekare skulle ringa. Telefonkontakt mellan apotekare och patient Genomgång av alla läkemedel med patienten. Frågor om följsamhet och misstänkta biverkningar m m samt genomgång av dokumentation som underlag för läkarbesök. Apotekarnas roll som ständigt rådgivningsstöd till både patient och personal var viktig, också som bollplank när vi inte visste vilka problem som först borde adresseras. Det skall dock understrykas att alla teammedlemmar var av stor betydelse när det gällde råd och stöd. Vår rehab-personal såg över fallrisker och möblering, och gav goda råd om rörelse och träning. Vissa patienter hade inte kunnat ta sig ut på flera år tills nya dörröppningsmekanismer installerades eller rampar anordnades. Något som kanske ingen i patientens närhet hade tänkt på förut. Det var en stor tillgång att två av teamets medlemmar hade sin anställning i kommunen för information och kunskapsspridning. Vår biståndshandläggare i teamet hade tillgång till alla biståndsbeslut och omvårdnadjournaler vilket underlättade arbetet med att få ihop den medicinska och omvårdnadsmässiga planeringen (alla patienter hade givit skriftlig tillstånd till denna informationsutväxling). Resultat Kvantitativa resultat Överlevnaden i interventionsgruppen var signifikant högre efter tre år och antalet patienter som behövde vara inskrivna för att rädda ett liv (Numbers neaded to treat NNT) var 10 (konfidensintervall 5-85). Patienterna som omhändertogs av det geriatriska teamet hade även 30 procent färre vårddagar på sjukhus och var mer trygga med vården utan att kostnaden var signifikant högre4,5. 24 mån Läkarbesök på Äldremottagningen Genomgång och samlad dokumentation av gamla journaler innan besöket. Inläsning på anteckningar från hembesök och av apotekare. Vanlig läkarundersökning, EKG och läkemedelsjustering. Teamrond (2 gånger per vecka) Presentation av patienten. Diskussioner (i teamet, med patienten och anhörig) Behandlingsplan (rehabilitering, ändrade läkemedel?) Behov av rehabiliterande insatser Antal dagar på sjukhus P-värde 36 mån -27%* -28%* 0,015 Antal vårdtillfällen på sjukhus -19% -22% 0,06 Antal hemtjänsttimmar +25% +8% 0,76 Risk att flytta till särskilt boende -35% -22% 0,23 Samhällets kostnader för vård och omsorg +9% +10% 0,43 Risk att dö -30% -28%* 0,026 <0,001 Ej mätt Trygghet med vården 36 36 mån Hur förklarar vi resultaten? Vi tror att en förklaring till de färre vårddagarna och den bättre överlevnaden är att sjukdom och symptom upptäcktes tidigare med kortare vårdtid och färre vårdtillfällen som följd. Vi tror också att en förklaring till att kostnaderna blev lite högre i gruppen som fick vård av det geriatriska teamet trots färre ­dagar på sjukhus var att levande patienter medför en kostnad – det gör inte de döda. Projektet bekräftar tidigare forskningresultat: För ett bra omhändertagande av multisjuka äldre behövs interprofessionella team, geriatrisk kompetens, tid och kontinuitet, vilket krävs för en vård av hög kvalitét. Studien har rönt störst uppmärksamhet i USA – men även i Frankrike och Asien – men inte så mycket på hemmaplan. ”Med tanke på de goda resultaten måste flera studier göras för att arbetsmetoden kan förfinas och införas i samverkan med primärvård och omsorg. Det är dessutom anmärknings­ värt att resultaten inte har uppmärksammats mera i Sverige då det är en studie med högsta graden av evidens och överförbar­ GUN OCH BERTIL STOHNES • stiftelse • Gun och Bertil Stohnes stiftelse grundades av familjen Stohne 1972. Genom donationer och testamenten överförde Gun och Bertil Stohne en stor del av sin förmögenhet till stiftelsen. Stiftelsens ändamål är att med hjälp av avkastningen på dess kapital främja vetenskaplig forskning. Donators önskan var att mottagare skulle vara personer och institutioner inom området geriatrik och åldersforskning. het med tanke på det randomiserade upplägget. Man får både bättre kvalitet och mindre behov av vårdplatser vilket torde vara intressant för de flesta i sjukvårdsledningar i Sverige” kommenterar projektledare Anne Ekdahl resultaten. « Referenser 1. 2. 3. 4. 5. Ekerstad, N., et al. (2008). ”Characteristics of multiple-diseased elderly in Swedish hospital care and clinical guidelines: Do they make evidence-based priority setting a “mission impossible”’? International Journal of Ageing and Later Life 3(2): 71–95. SCB (2014). “Statistics in Sweden Diagnoses in-hospital (In Swedish: SCB: Diagnoser i sluten vård). Available at: http://www.socialstyrelsen.se/statistik/ statistikdatabas.” Lind-Mazya, A., et al. (2013). “The Ambulatory Geriatric Assessment – a Frailty Intervention Trial (AGe-FIT) – A randomised controlled trial aimed to prevent hospital readmissions and functional deterioration in high risk older adults: A study protocol.” European Geriatric Medicine 4(4): Pages 242–247. Ekdahl, A. W., et al. (2015). “Costs and Effects of an Ambulatory Geriatric Unit (the AGe-FIT- Study): A Randomized Controlled Trial.” Journal of the American Medical Directors Association 16(6): 497-503. Ekdahl, A. W., et al. (2016). “Long-Term Evaluation of the Ambulatory Geriatric Assessment: A Frailty Intervention Trial (AGe-FIT): Clinical Outcomes and Total Costs After 36 Months “ Journal of the American Medical Directors Association In Press. Available on line 21 of January. Forskningsanslag Stiftelsen främjar i första hand geriatrisk forskning av klinisk betydelse och beviljar endast undantagsvis anslag över 100 000 SEK för enskilt projekt. Medel för enbart kongresseller studieresor eller till egen lön beviljas inte. Dock kan medel sökas för t ex doktorand för enstaka månaders forsknings­arbete. Gun och Bertil Stohnes forsknings­stipendium Stipendiet delas ut årligen och har främst som ändamål att stödja en person under forskar­ utbildning under 1 år. Stipendiet delas ut vid årsmötet för Svensk Geriatrisk Förening. Information om stiftelsen, ytter­ligare om ansökningsförfarandet samt vad ansökningarna för forsknings­­anslag respektive forskningsstipendium ska innehålla finns på stiftelsens hemsida: http://web.comhem.se/stohnesstiftelse/ Beslut om tilldelade medel fattas under oktober månad. Ansökningar mottages under tiden 22 augusti till 12 september 2016 och sändes till: [email protected]. svensk geriatrik nr 2 • 2016 37 noterat kalendarium AUGUSTI Nya strategier för att behandla svampinfektioner Nya läkemedel mot svampinfektioner kan finnas bland gamla läkemedel som inte är registrerade för svamp­behandling. – Det vi gör är att prova möjligheten använda gamla vapen för att utkämpa nya strider, konstaterar Marios Stylianou vid Umeå universitet i sin avhandling. – Efter en noggrann kartläggning vet vi nu att det finns ett mer än en handfull gamla läkemedelssubstanser som inte är godkända för behandling av svampinfektioner, men som har potential att bli nya effektiva läkemedel, säger Marios Stylianou, som är verksam vid Institutionen för klinisk mikrobiologi. Svampinfektioner orsakar mycket lidande och är ett stort problem inom sjukvården. Ungefär hälften av de som drabbas av en blodförgiftning, sepsis, på grund av en svampinfektion dör. Dessutom orsakar svampar underlivsinfektioner hos cirka 75 procent av alla kvinnor minst en gång i livet. Ett problem är att de kända svampdödande läkemedel som finns på marknaden inte är särskilt effektiva, samtidigt som de kan öka risken för resistensutveckling och därmed fler livshotande svamppatogener. I sitt avhandlingsarbete lyfter Marios Stylianou fram sju läkemedelssubstanser som är effektiva mot svampar, men som i första hand är god­kända för andra sjukdomar. Patienter som är extra känsliga för svampinfektioner är de som har ett nedtryckt immunförsvar, exempelvis patienter som genomgår cytostatikabehandling. I dag behandlas cancerpatienter med svampinfektion framför allt med två olika klasser av läkemedel, en mot svampinfektioner som orsakas av 38 Candida albicans, och en mot cancer. Sammantaget ger detta ofta allvarliga toxiska effekter. Fyra av de nya läkemedel mot svamp som identifieras i Marios Stylianous avhandling är patenterade för cancerbehandling. Därför kan cancerpatienter som får dessa läkemedel både behandlas för svampinfektioner och cancer, samtidigt som det sannolikt är möjligt att minska de toxiska effekterna. – Att utveckla ett läkemedel från start kräver stora budgetar och många år av forskning. I de flesta fall når inte läkemedlet det slutliga godkännandet. Det tillvägagångssätt vi har använt där man återanvänder gamla substanser minskar både kostnaden och utvecklingstiden väsentligt, säger Marios Stylianou. Avhandlingen beskriver också en ny metod för att identifiera nya substanser som har en hämmande effekt på svampar. Med denna metod dödar man inte den aktuella svampen utan försvagar den så att patienternas nedsatta immunförsvar ändå kan ta hand om infektionen. – Den stora fördelen med denna metod är att man avväpnar svampen utan att den utvecklar resistens, säger Marios Stylianou. Avhandling: Pharmaceutical And Immunollogical Challenge Of Fungal Pathogens Källa: Umeå universitet 3rd World Congress on Geriatrics and Geriatric Oncology Den 11-12 augusti 2016 Plats: Birmingham, Storbritannien http://geriatrics.conferenceseries.com/ registration.php september Geriatriskt Forum Den Geriatriska Patienten – frailty och sarkopeni Den 22-23 september 2016 Plats: Stockholm. Arrangör: SGF. http://www.slf.se/sgf oktober 4th International Conference on Geriatrics & Gerontology Den 3-5 oktober 2016 Plats: London, Storbritannien http://geriatrics-gerontology.conferenceseries. com/recommended-global-conferences.php The 12th Congress of the European Union Geriatric Medicine Society (EUGMS) Den 5-7 oktober 2016 Plats: Lissabon, Portugal www.eugms.org/2016.html Äldreomsorgsdagarna 2016 Den 13-14 oktober 2016 Plats: Stockholmsmässan i Älvsjö, Stockholm. Arrangör: Gothia fortbildning www.gothiafortbildning.se/ao-dagarna God demensomsorg – en fråga om ledarskap? 24 - 25 oktober Plats: Oslo Kongressenter Arrangör: Nasjonal kompetansetjeneste for aldring og helse, Nationalt Videnscenter for Demens och Svenskt Demenscentrum www.aldringoghelse.no/lederkonferanse Öppet Hus i Äldreforskningens Hus Den 27 oktober 2016 Plats: Stockholm www.demenscentrum.se/oppethus2016 november Geriatriska Nutritionsdagarna Den 8-9 november 2016 Plats: Ersta konferens & hotell, Erstagatan 1K, Stockholm Arrangör: SiGN, Dietisternas riksförbunds sektion inom gerontologisk och geriatrisk nutrition. http://www.drf.nu/wp-content/uploads/ 2016/03/Inbjudan-Geriatriska-nutritions dagar-2016.pdf Skriv i Svensk Geriatrik D u är varmt välkommen att bidra med manus till Svensk Geriatrik. Tidskriften är öppen för flertalet redaktionella textgengrer som t ex debattinlägg, översikts­artiklar, refererat från konferenser, egna reflek­tioner, fallbeskrivningar eller insändare. Kontakta gärna redaktionen om du har några frågor: [email protected] den ordning de förekommer i texten. Vill man ha en illustration på en särskild plats i artikeln skrivs namnet på illustrationen inom hakparentes på den plats där den skall placeras. Referenser • När referenser anges (gällande vetenskapliga bidrag), använd gärna Van­couversystemet. I referenslistan anges de första tre författarna följt av ”et al”. • För förkortningar av refererade tidskrifter, använd gärna de riktlinjer som ges av Index Medicus. Innehållsbeskrivning • Börja med en kort ingress/inledning på ca 50-100 ord. Som författare kan du sedan strukturera innehållet som du anser lämpligt. Använd gärna mellanrubriker. En avslutande kort sammanfattning kan också vara bra. Layout • Märk gärna text som du tycker är väldigt viktig eller intressant (ibland använder vi oss av detta vid layouten). Använd inte funktionen ”Track changes” i din text. Nedan följer några praktiska tips att tänka på när du skriver: Bilder och tabeller • Inkludera gärna relevanta bilder och tabeller, helst som separata filer (dvs inte inkluderade i word-filen). • Använd vänsterställd text, inte rak högerkant (marginaljusterad). Fotografier • Färgbilder och svart/vita bilder i gråskala bör ha en upplösning på 300 dpi. Alla format kan tas emot (t ex jpg och tif ). • Streckbilder (t ex diagram eller teckningar) bör han en upplösning på 9001000 dpi). • Redaktionen skannar gärna bilder om de inte finns digitalt. • Skriv texten löpande och låt ordbehandlaren (t ex Word och Pages) avgöra när det är dags att byta rad. Radretur (enter, return), används bara vid nytt stycke (en retur), och när man vill ha en blankrad i den färdiga texten (två returer). • Radslut och avstavningar i den färdiga texten bestäms i layoutprogrammet och har ingenting att göra med radplaneringen i ordbehandlaren. Skriv texten utan avstavningar och paginering. • Inga indrag i början av stycken även om de skall ha indrag i den färdiga texten. • Rubriker bör alltid skrivas med gemener, dvs små bokstäver, utom naturligtvis första bokstaven och begynnelsebokstäver i namn o dyl.) • Använd vanligt mellanslag som ordmellanrum i löpande text. Ordmellanrum justeras senare i layoutprogrammet. (Flera mellanslag i rad eller efter punkter som avslutar en mening måste ändå redigeras bort manuellt.) • Figurer och tabeller levereras separata, dvs inte monterade i ordbehandlingsdokumentet. Alla namngivna på samma sätt som i artikeln och numrerande i Manus Sänd manus via e-post till: Magnus Forslin, [email protected] Tel 042-702 50 Glöm inte • Att ange titel, arbetsplats och e-postadress. • Att bifoga en porträttbild som kan användas i författarvinjetten. Notera att din artikel och ditt namn eventuellt kan komma att publiceras på tidskriftens webbssida, www.svenskgeriatrik.se