Farmakokinetik- en kort
repetition
Läkemedelskommittén
Gösta Lööf
Hösten 2012
Allmän farmakologi
• Farmakodynamik - Vad gör
läkemedlet med kroppen
• Farmakokinetik - Vad gör
kroppen med läkemedlet
• Biofarmaci - Hur
läkemedelsformen påverkar
effekten
• Farmakoterapi - Hur vi
använder läkemedlen
Fysiologiska
åldersförändringar påverkar
• Farmakodynamiken
– Ökad känslighet för läkemedel
Förändring
på receptornivå
Förändrade reglermekanismer
Exempel antikolinergt läkemedel
• Farmakokinetiken
– Koncentration av läkemedel i blod
och målorgan
Farmakokinetik
Olika faser
• Absorption – upptag
• Distribution – fördelning
• Metabolism – nedbrytning
omvandling
• Elimination - utsöndring
Förändrad hos
äldre
• I regel inte
• Ja
• Vid sjukdom
• JA, VIKTIGAST
Absorption - upptag
• Olika parametrar
– Absorptionshastighet(tillslag,
intensitet, duration)
– Biologisk tillgänglighet(hur mycket av
given dos kommer in i
systemkretsloppet)
– Första passage metabolism(hur
mycket försvinner vid passage genom
tarmmukosa och lever)
Första passage metabolism
Distribution- Fördelning
Åldersförändring Konsekvens
• Mindre vatten/
› ökad konc för
mer fett
vattenlösliga läkem.
› Förlängd t½ för
fettlösliga läkem.
Ex Diazepam (Stesolid)
Ålder:
Halveringstid (t½)
20 år
20 tim
80 år
80 tim
Metabolism
• Omvandling av läkemedel till mer
vattenlösliga föreningar, som kan
utsöndras via njurarna
• Levern det viktigaste organet
• Stora individuella variationer
• Aktiva metaboliter kan bildas,
vilka i hög grad kan bidra till den
terapeutiska effekten
Elimination - utsöndring
• Att tänka på!
– Tar olika lång tid för läkemedel att
försvinna ur kroppen(halveringstid)
– Doseringsintervallet skall anpassas
efter hur fort läkemedlet försvinner
ur kroppen
– Sjukdomar i lever och njurar kan
påverka hur fort läkemedlet
försvinner ur kroppen
Elimination - halveringstid
Njurfunktionen
Åldrandets betydelse
Funktionsgrad, %
100
50
0
30
50
Ålder, år
70
Läkemedel - njurfunktion
Vid nedsatt njurfunktion
Halveringstiden (t½) för läkemedlet ökar
Plasmakoncentrationen av läkemedlet stiger
Läkemedlet ansamlas i kroppen
Ökad risk för biverkningar hos patienten
Dosen bör reduceras, eller dosintervallet förlängas!
Läkemedel och nedsatt njurfunktion
Beräkna eGFR (C-G)
baserat på vikt,
ålder, kön, krea
Minst en gång per år
Kritiska värden
eGFR < 60 ml/min
eGFR < 30 ml/min
Dosreducera
Byta preparat
Avsluta behandlingen
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Metformin
Digoxin
NSAID
Gabapentin
Lyrica
Kaliumsparare
ACE-hämmare
Litium
Glibenklamid (SU)
Flera antibiotika
– ex Ciproxin, Bactrim
– Aminoglykosider mm
• Opioider
Elimination - dosering
Farmakokinetik
Upprepad dosering
Intravenös administrering
Log konc.
Biverkningar
CMAX
Terapeutiskt
Fönster
CSS
CMIN
Ingen effekt
Tid
15
Greta 90 år
• 55 kg, kreatinin 95, Hb 100
• Förvirrad, nedsatt AT, fall, vikt
• Långvarig smärtproblematik,
oro/sömnproblem
Läkemedelslista
•
•
•
•
•
•
Kaps Gabapentin 300mg, 2x3
Tabl Sensaval 25mg, 1 mo, 2 kv
Tabl Sobril 10mg, 1x3
Tramadol retard, 100mg, 1 vb
Diklofenac 50mg, 1 tabl max 3 gånger/d
Zolpidem 10mg, 1 tabl till natten vb
P-Kreatinin – inte hela sanningen
• Greta 90 år, p-kreatinin 95 µmol/l, vikt 55 kg,
• eGFR: ca 30 ml/min Gabapentindos: ca 300 mg
(Fass)
eGFR
Normal njurfunktion
Lätt nedsatt
njurfunktion
Måttlig nedsatt
njurfunktion
Avancerad njursvikt
Terminal njursvikt
> 90 ml/min
60-89 ml/min
30-59 ml/min
15-29 ml/min
< 15 ml/min
