Allmän farmakologi • Farmakodynamik - Vad gör läkemedlet med kroppen • Farmakokinetik - Vad gör kroppen med läkemedlet • Biofarmaci - Hur läkemedelsformen påverkar effekten • Farmakoterapi - Hur vi använder läkemedlen Fysiologiska åldersförändringar påverkar • Farmakodynamiken – Ökad känslighet för läkemedel Förändring på receptornivå Förändrade reglermekanismer Exempel antikolinergt läkemedel • Farmakokinetiken – Koncentration av läkemedel i blod och målorgan Farmakokinetik Olika faser • Absorption – upptag • Distribution – fördelning • Metabolism – nedbrytning omvandling • Elimination - utsöndring Förändrad hos äldre • I regel inte • Ja • Vid sjukdom • JA, VIKTIGAST Absorption - upptag • Olika parametrar – Absorptionshastighet(tillslag, intensitet, duration) – Biologisk tillgänglighet(hur mycket av given dos kommer in i systemkretsloppet) – Första passage metabolism(hur mycket försvinner vid passage genom tarmmukosa och lever) Första passage metabolism Distribution- Fördelning Åldersförändring Konsekvens • Mindre vatten/ › ökad konc för mer fett vattenlösliga läkem. › Förlängd t½ för fettlösliga läkem. Ex Diazepam (Stesolid) Ålder: Halveringstid (t½) 20 år 20 tim 80 år 80 tim Metabolism • Omvandling av läkemedel till mer vattenlösliga föreningar, som kan utsöndras via njurarna • Levern det viktigaste organet • Stora individuella variationer • Aktiva metaboliter kan bildas, vilka i hög grad kan bidra till den terapeutiska effekten Elimination - utsöndring • Att tänka på! – Tar olika lång tid för läkemedel att försvinna ur kroppen(halveringstid) – Doseringsintervallet skall anpassas efter hur fort läkemedlet försvinner ur kroppen – Sjukdomar i lever och njurar kan påverka hur fort läkemedlet försvinner ur kroppen Elimination - halveringstid Njurfunktionen Åldrandets betydelse Funktionsgrad, % 100 50 0 30 50 Ålder, år 70 Läkemedel - njurfunktion Vid nedsatt njurfunktion Halveringstiden (t½) för läkemedlet ökar Plasmakoncentrationen av läkemedlet stiger Läkemedlet ansamlas i kroppen Ökad risk för biverkningar hos patienten Dosen bör reduceras, eller dosintervallet förlängas! Läkemedel och nedsatt njurfunktion Beräkna eGFR (C-G) baserat på vikt, ålder, kön, krea Minst en gång per år Kritiska värden eGFR < 60 ml/min eGFR < 30 ml/min Dosreducera Byta preparat Avsluta behandlingen • • • • • • • • • • Metformin Digoxin NSAID Gabapentin Lyrica Kaliumsparare ACE-hämmare Litium Glibenklamid (SU) Flera antibiotika – ex Ciproxin, Bactrim – Aminoglykosider mm • Opioider Elimination - dosering Steady State Jämviktskoncentration Peroral administrering Cmax tmax Ny steady state vid dosändringar nås efter 4-5 halveringstider! 14 060727 Greta 90 år • 55 kg, kreatinin 95, Hb 100 • Förvirrad, nedsatt AT, fall, vikt • Långvarig smärtproblematik, oro/sömnproblem Läkemedelslista • • • • • • Kaps Gabapentin 300mg, 2x3 Tabl Sensaval 25mg, 1 mo, 2 kv Tabl Sobril 10mg, 1x3 Tramadol retard, 100mg, 1 vb Diklofenac 50mg, 1 tabl max 3 gånger/d Zolpidem 10mg, 1 tabl till natten vb P-Kreatinin – inte hela sanningen • Greta 90 år, p-kreatinin 95 µmol/l, vikt 55 kg, • eGFR: ca 30 ml/min Gabapentindos: ca 300 mg (Fass) eGFR Normal njurfunktion Lätt nedsatt njurfunktion Måttlig nedsatt njurfunktion Avancerad njursvikt Terminal njursvikt > 90 ml/min 60-89 ml/min 30-59 ml/min 15-29 ml/min < 15 ml/min