Esofagus och Ventrikelcancer Jan Johansson kir klin Lund Anatomi - TNM 7 Esofagus C15.0-C16.0 Ventrikel C16.1-C16.9 Tumördiagnostik (TNM) • Lokalt tumördjup (T) • Lokala lymfkörtel stationer (N) • Fjärrspridning till lymfkörtlar och övriga organ (M) • TNM indelningen viktigaste prediktorn för långtidsöverlevnad Mucosa Epitel Lamina propria Muscularis mucosa Submucosa Muscularis propria Adventitia (esofagus) Subserosa (ventrikel) SM 1 SM 2 SM 3 T4b överväxt ej resektabel T4a överväxt -resektabel T3 adventitia/subserosa T2 intramusculär T1b submucosal T1a Intramucosal Esofagus - Ventrikelcancer tidigare kallad Cancer in situ (TNM 7, 2010) HGD Höggradig dysplasi Tumördjup Regionala (N) lymfkörtelstationer Esofaguscancer - TNM 7 cervikala paratracheala hö huvudbronk subcarinala vä huvudbronk paraesofageala – mellersta mediastinum paraesofageala – nedre mediastinum cardia vä cardia hö a gastrica sin curvatura minor a hepatica a lienalis truncus coeliacus Regionala (N) lymfkörtelstationer vid ventrikelcancer a hepatica a gastrica sin curvatura minor cardia hö cardia vä suprapylorala infrapylorala truncus coeliacus a lienalis curvatura major Esofaguscancer Lymfkärlen når upp i mucosan Terapeutisk utmaning I Tidig metastaseringspotential N, M lgl N lgl Cirkulationen Efter Rice Terapeutiskt utmaning II Långväga fjärrspridning tidigt Efter Lieberman-Meffert Utredning Esofagus/Ventrikelcancer • Endoskopi med px för diagnos • CT Thorax, buk, (hals) för stadieindelning (N,M) • I utvalda fall kan bronkoskopi, endosskopiskt ultraljud, CT-PET vara indicerat Endoskopi Esofaguscancer CT CT PET Etiologi och Epidemiologi Esofaguscancer • Ca 700 nya fall i Sverige per år. Hälften kommer till kurativt syftande terapi. • Medelålder 65 år • 50% skivepitelcancer 50 % adenocarcinom • Män drabbas 8 ggr mer än kvinnor • Vita män 5 ggr mer än färgade • Barrett’s esofagus och övervikt riskfaktorer vid adenocarcinom • Alkohol och rökning riskfaktorer vid skivepitelcancer Rate per 100 000 person-years Incidens av Esofagus och ventrikel cancer 6 Distal Ventrikel cancer Adenocarcinoma i GE övergången Adenocarcinoma I Esofagus Skivepitelcancer i Esofagus 5 4 3 2 Devesa et al Cancer 1998;83:2049-53. 1 0 1975 1980 1985 1990 1995 Years Barrett’s esofagus Endoskopifynd vid Barrett’s esofagus Barrett’s esofagus Risk för cancerutveckling i Barrett slemhinna ca 0,2 – 2,1 % / år 30 – 125 faldig riskökning för cancer Dent, Arch Surg, 1991 Hameeteman, Gastroenterology, 1989 Tytgat, W J Surg, 1992 Kahrilas Am J Gastroenterology, 1994 Barrett’s Esofagus • Kliniskt diagnosticerad Barrett 22,6 fall / 100000 • Matchande obduktionsmaterial 376 fall / 100000 21 faldig skillnad • Medelåldern vid insjuknandet i Barrettcancer är ca 20 år högre än diagnos av Barretts esofagus Cameron, Gastroenterology 1990 Cameron, Gastroenterology 1992 Barrett’s Esofagus •Vanligast hos vita män, ovanligt hos färgade och asiater •Medelålder vid debut 55 år •Flertalet söker för refluxbesvär med halsbränna, regurgitation och dysfagi •10 – 15 % av patienter med refluxsymptom har Barrett •25 % saknar refluxsymptom och söker för andra besvär Spechler et al, NEJM 1986 Cooper et al, Q J Med 1987 Enbart intestinal metaplasi behöver kontrolleras! Intestinal metaplasia Cardiac mucosa Fundic mucosa Normal slemhinna ? Barrett metaplasi ? Dysplasi ? Cancer Kvadrantbiopsier 2cm intervall X X X X X X X X X Ytligt växande Esofaguscancer (mucosa, submucosa) Endoskopi vid Ytligt växande Esofaguscancer Endoskopiskt ultraljud • Främst vid ytligt växande cancer och för bedömning av lokala lymfkörtlar Endoskopisk mucosaresektion (EMR) EMR • Om tumören penetrerar mucosan ökar risken för lgl metastaser drastiskt Evidensbaserad behandling av ytligt växande Esofaguscancer Surgery versus radical endotherapies for early cancer and high grade dysplasia in Barrett's oesophagus: No data were available to permit a analysis of the relative benefits or harms of endotherapies compared with surgery (oesophagectomy). Lokaliserad cancer CROSS – studien ITT analys, 92 % R0 resektioner, 29 % complete pathologic response Kurativt syftande resektion ’En bloc’ resektion av tumör och lymfkörtelstationer Transthorakal Esofagektomi (TTE) Transhiatal Esofagektomi (THE) Esofagusresektioner Esofagektomi Esofagogastrektomi Thoraxdissektion lymfkörtelstationer paratracheala hö huvudbronk subcarinala vä huvudbronk paraesofageala – mellersta mediastinum paraesofageala – nedre mediastinum Bukdissektion lymfkörtelstationer cardia vä cardia hö a gastrica sin curvatura minor a hepatica a lienalis truncus coeliacus Thorax Buk Rekonstruktioner efter Esofagektomi Ventrikeltub -vanligaste rekonstruktionen Jejunuminterposition Coloninterposition Rekonstruktion efter Esofagogastrektomi Roux-en-Y slynga till intrathorakala esofagus Esofagektomi med Ventrikeltubsrekonstruktion Preparat från Esofago-Gastrektomi efter preop kemobehandlad cancer Cervikal esofaguscancer • Kirurgi och kemoradiobehandling likvärdigt • Kirurgin inkluderar oftast laryngektomi – mer stympande än onkologisk behandling Evidensbaserad behandling av lokaliserad Esofaguscancer Preoperative radiotherapy for esophageal carcinoma: Based on existing trials, there was no clear evidence that preoperative radiotherapy improves the survival of patients with potentially resectable esophageal cancer. Preoperative chemotherapy for resectable thoracic esophageal cancer: In summary, preoperative chemotherapy plus surgery may offer a survival advantage compared to surgery alone for resectable thoracic esophageal cancer, but the evidence is inconclusive. There is some evidence of toxicity and preoperative mortality associated with chemotherapy. Ventrikelcancer Minskande incidens av ventrikelcancer för tumörer belägna kaudalt om gastroesofageala övergången (C16 1-9) Etiologi och Epidemiologi Ventrikelcancer • Ca 700 nya fall årligen i Sverige. Hälften kommer till kurativt syftande terapi. • Internationellt stora geografiska, etniska och socioekonomiska skillnader för ventrikelcancer. Genesen till och epidemiologin vid ventrikelcancer är komplex • Vissa kväveinnehållande produkter som nitratinnehållande gödningsmedel och vissa inlagda matprodukter korrelerar till ökad förekomst av ventrikelcancer. • Frukt, grönsaker och kostfiber tycks skydda mot ventrikelcancer. Lågt socioekonomiskt status är associerat med distal ventrikelcancer Etiologi och Epidemiologi Ventrikelcancer • Högre socioekonomiskt status är associerat med tumörer i övre delen av ventrikeln. • Patienter som genomgått distala ventrikelresektioner (BI och BII) har 15-20 år efter operationen en ökad risk för att utveckla ventrikelcancer. • Helicobakter Pylori har klassats som carcinogen • Patienter med blodgrupp A har jfr med blodgrupp 0 en ökad cancerrisk. Ytligt växande ventrikelcancer Endoskopi vid Ytligt växande ventrikelcancer • Ovanlig i västvärlden • Vanligare i Asien • Utredning och lokalbehandling analogt med ytlig esofaguscancer Endoskopisk submucosa dissektion (ESD) ventrikel Evidensbaserad behandling av ytligt växande Ventrikelcancer Endoscopic mucosal resection for early gastric cancer: There is a lack of randomised controlled trials in which endoscopic mucosal resection (EMR) is compared with gastrectomy for early gastric cancer. Lokaliserad cancer i ventrikeln Adenocarcinom: • Polypös • Ulcererande • Infiltrerande Polypös cancer • Malignitetsrisken ökar med polyp storleken Ulcererad cancer • Vanligaste typen • Övre GI blödning • Alla ’ulcus’ i ventrikeln ska följas endoskopiskt med px till utläkning – cancer tills motsatsen är bevisad Ulcererande cancer i fundus ventrikuli Infiltrerande typ = skirrös ventrikelcancer = kruthornsmage = linitis plastica • Signetringsceller • Växer i ventrikelväggen och bryter inte alltid igenom -> svår att diagnosticera endoskopiskt -> • Dålig prognos Infiltrerande typ = skirrös ventrikelcancer = kruthornsmage = linitis plastica CT scirrös ventrikelcancer Behandling i västvärlden idag Europa MAGIC-study CSC vs S USA MacDonald study C=Chemotherapy, S= Surgery, R = Radiotherapy S vs SCR Olika typer av Ventrikelresektioner Total (abdominal) gastrektomi Distal (partiell) gastrektomi D1, D1+, D2 resektion D1 resektion = 1-6 (perigastriska körtlar) D2 resektion = 1-6 och 7-12 och splenektomi och pankreassvans resektion D1+ resektion = 1-6 och 7-12 Men ej splenektomi ej pankreassvans resektion Total gastrektomi Rekonstruktioner efter ventrikelresektioner Billroth II Roux-en-Y slynga Evidensbaserad behandling av lokaliserad Ventrikelcancer Extended versus limited lymph nodes dissection technique for adenocarcinoma of the stomach: Ytlig Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV ns ns D2 bättre D2 bättre ns Uppföljning efter resektion av Esofagus och ventrikelcancer • Järn och B12 substitution • Pneumocockvaccination vid splenektomi • Värdet av tumörinriktad uppföljning är tveksamt ur medicinsk synpunkt men betyder ofta mycket för patienten! Kirurgisk Palliation vid Esofagus och ventrikelcancer Palliation Esofaguscancer Det vanligaste lokala symptomet vid avancerad esofaguscancer är dysfagi pga tumörstriktur. Ett snabbt sätt att kraftigt reducera dysfagin och återskapa passage är att placera ett stent genom tumören. Stentet kan placeras med hjälp av endoskopisk teknik med eller utan röntgengenomlysning i sedering eller i kortvarig narkos. Stentet dilaterar permanent upp tumörområdet och gör därmed att patienten kan börja dricka och i bästa fall äta normal kost. Palliativ tumörresektion kan utföras med gott resultat i vana händer men används mer sällan idag. Stentning av Esofaguscancer Esofagusstent Palliation Esofaguscancer Med brakyterapi menas att man för ned en radioaktiv isotop till tumören och att den avger lokal strålning. Metoden kan användas som alternativ till stentbehandling, Palliativ kemobehandling finns enligt flera olika protokoll. Lokala traditioner kan till viss del styra behandlingen. Brakyterapi Esofagus Palliation Ventrikelcancer Palliativ tumörresektion kan utföras med gott resultat på selekterade patienter vid avancerad cancer om symptom som ex tumörblödning eller kräkningar inte kan pallieras på annat sätt. Vid palliation av distal ventrikelcancer med avflödeshinder kan en förbikoppling av distala delen åstadkommas med hjälp av en gastroenteroanastomos. Som ett alternativ till öppen kirurgi kan man för palliation av ventrikelretention anlägga en gastrostomi via öppen kirurgisk teknik sk Witzel fistel, eller som en perkutan endoskopisk gastrostomi sk PEG. Stentbehandling är tekniskt mer svår att utföra vid ventrikelcancer jfr vid esofaguscancer och kan kombineras med annan tumörreducerande endoluminal behandling som APC. Tumörer i övre respektive nedre delen av ventrikeln lämpar sig bäst för stentbehandling. Gastroenteranastomos vid distal ventrikelcancer Ventrikelstent Palliation Ventrikelcancer Palliativ kemobehandling har i flera studier visat sig förlänga överlevnaden med ca 6 månader samt ökar livskvaliteten. Extern strålbehandling kan palliera en stor ventrikelcancer som blöder, orsakar smärta, eller ger passagehinder. Evidensbaserad Palliation Chemotherapy for metastatic carcinoma of the esophagus and gastro-esophageal junction: There is a lack of evidence that chemotherapy increases survival and/or quality of life for patients with metastatic esophageal carcinoma.Therefore chemotherapy for metastatic esophageal cancer can only be offered to patients within clinical trials. Chemotherapy for advanced gastric cancer: Chemotherapy significantly improves survival in comparison to best supportive care. In addition, combination chemotherapy improves survival compared to single-agent 5-FU, but the effect size is much smaller. Among the combination chemotherapy regimens studied,best survival results are achieved with regimens containing 5-FU, anthracyclines and cisplatin. In this category, ECF (epirubicin,cisplatin and continuous infusion 5-FU) is tolerated best.