2016-11-14
Immunsvar
Grundläggande vaccinologi
FOHM-dagar
2016
Vaccin-inducerat immunsvar
Vaccinationsscheman
Vaccintyper
Tiia Lepp
Immunsvar
Immunsvar - lymfocyter
B-celler
T-celler
Infektioner startar specifika immunsvar
Vid nästa kontakt med samma agens är
immunsvaret förberett och mobiliseras snabbt
Cellulärt immunsvar
Humoralt immunsvar
Samordnar immunsvaret
Producerar antikroppar
Aktiverar B-celler
B-minnesceller
Avdödar infekterade celler
Immunologiskt minne
Vacciner ger skydd mot infektioner utan att
först ha haft sjukdomar
Sid 3. 2016-11-14
Sid 4. 2016-11-14
Principer för immunsvar
Vaccin-inducerat immunsvar
Vaccin-inducerad immunitet utvecklas inte omedelbart
Primärvaccination
Boosterdos
Flera doser kan behövas för att uppnå skydd
Skyddet kan avta med tid
För bra skydd behövs immunogena vacciner och adekvata
vaccinationsscheman
Vaccinets effektivitet och immunogenicitet varierar med
ålder
Sid 5. 2016-11-14
6 månader
Sid 6. 2016-11-14
Intervall mellan primärvaccination och
boosterdos minst 6 månader
1
2016-11-14
Primärvaccination + booster
(t ex. DTP-polio-Hib-HepB 3,5+12 månader)
Hur många doser behövs?
Primärvaccination inducerar immunologiskt minne
(T-cells beroende)
• Antikroppssvar hos primärvaccinerade startar på 3-4
dagar jämfört med 3-4 veckor hos ovaccinerade
• Ger skydd mot svår sjukdom
Individens
immunologiska
kompetens
Vaccinets
immunogenicitet
Vaccinets
reaktogenicitet
• En dos kan räcka för immunologiskt mogen individ
Boosterdos ger långvarigt antikroppsskydd (B-cells
svar)
Vaccin mot Hib, meningokock C > 1 års ålder, PCV13 > 2 år
• Fler doser eller högre dosering kan behövas för:
• Immunologiskt omogna (prematura)
För optimalt skydd behövs immunologiskt minne och
högt antikroppssvar
• Immunsupprimerade
• Äldre
Sid 8. 2016-11-14
Varför behövs flera doser ?
Ålder vid vaccination –
när bör man börja eller avsluta
Uppnå skyddande antikroppstitrar och behålla
immunitet på skyddande nivå
Före risken att insjukna
Ge långvarigt skydd efter att immunsystemet har
mognat
När det är säkert att ge vaccin
(Kikhosta, pneumokocker, rotavirus, HPV)
(DTP, rotavirus)
Efter att immunsystemet är moget att svara
(BCG, MPR)
Att inducera immunitet hos de som inte svarat på
den första dosen
Försäkra flockimmuniteten
Vilka åldersgrupper har ingått i kliniska studier
Intervall mellan doserna bestäms av T- och B-cells
kinetiken
Sid 9. 2016-11-14
Vaccination av spädbarn
Sid 10. 2016-11-14
Schema för primärvaccination
DTP-polio-Hib (HepB)
Neonatal vaccination
Hepatit B-vaccin och BCG kan ges till nyfödda,
medan DTP-polio-Hib inte är lämpligt
Interferens med mammas antikroppar
2+3+4 månader
Tyskland, England,
Belgien,
Nederländerna
2+4+6 månader
Spanien, Portugal,
USA, Kanada
3+5 månader
Danmark, Finland,
Norge, Sverige
MPR-vaccin: mammas antikroppar neutraliserar vaccinvirus
Immunologisk omogenhet
2+4 månader
Frankrike
Fler doser behövs för primärvaccination
6+10+14 veckor
WHO EPI
MPR-vaccin före 12 månaders ålder – sämre immunsvar även utan
maternella antikroppar
Sid 11. 2016-11-14
Sid
.
2
2016-11-14
Vaccintyper
Avdödade
(inaktiverade)
Vaccintyper
Levande
försvagade
Helcell,
helvirion
Delkomponent
13
Skillnader mellan levande och
avdödade vacciner
Levande
Levande försvagade vacciner
Avdödade
•
Ger långvarigt skydd med fåtal
doser (undantag orala vacciner)
•
Begränsad varaktighet av skyddet,
boosterdoser behövs
•
Får inte ges till immunsupprimerade
och gravida
•
Adjuvans behövs i regel för bättre
immunsvar
•
Biverkningar i form av
sjukdomssymptom
•
Främst lokala biverkningar
•
Biverkningar uppstår efter en
inkubationstid (7-10 dagar)
•
Biverkningar uppstår inom 24-48
timmar
Virala
Tuberkulos
Mässling, påssjuka, röda hund
Oralt tyfoid
Rotavirus
Nasalt influensa
Vattkoppor
Oralt polio
Gula febern
Avdödade vacciner
Avdödade vacciner
Delkomponent
Helcell och helvirion
Bakteriella
Bakteriella
Bakteriella
Virala
Kikhosta (helcells)
Inaktiverat polio
Oralt kolera
Hepatit A
Polysackarid
Konjugat
Rekombinanta
proteiner
Difteri
Pneumokock
23-valent
Hib
Meningokock
B
Stelkramp
Tyfoid
Pneumokock
10-,13valent
HPV (VLP)
Meningokock
ACWY
Influensa
Protein
Toxoider
TBE
Rabies
Japansk encefalit
Virala
Kikhosta
(acellulärt)
Hepatit B
(VLP)
3
2016-11-14
Polysackarid- och konjugatvacciner
Det ideala vaccinet…
Polysackaridvacciner
Konjugatvacciner
En dos räcker
Polysackarid kopplad till ett
bärarprotein
Kan ges vid födseln eller tidigt under spädbarnsåret
• dåligt svar före 2 års ålder
• ger immunsvar hos spädbarn
Bör inte interferera med andra vacciner
• T-cells oberoende antikroppssvar
• T-cells beroende antikroppssvar
Ger skydd mot alla varianter av en agens
• påverkar inte bärarskap
• minskar bärarskap
Ger ett livslångt skydd
Är säkert även för immunsupprimerade
Enkelt att producera och distribuera (värmestabilt)
Sid 20. 2016-11-14
4