2016-11-14 Immunsvar Grundläggande vaccinologi FOHM-dagar 2016 Vaccin-inducerat immunsvar Vaccinationsscheman Vaccintyper Tiia Lepp Immunsvar Immunsvar - lymfocyter B-celler T-celler Infektioner startar specifika immunsvar Vid nästa kontakt med samma agens är immunsvaret förberett och mobiliseras snabbt Cellulärt immunsvar Humoralt immunsvar Samordnar immunsvaret Producerar antikroppar Aktiverar B-celler B-minnesceller Avdödar infekterade celler Immunologiskt minne Vacciner ger skydd mot infektioner utan att först ha haft sjukdomar Sid 3. 2016-11-14 Sid 4. 2016-11-14 Principer för immunsvar Vaccin-inducerat immunsvar Vaccin-inducerad immunitet utvecklas inte omedelbart Primärvaccination Boosterdos Flera doser kan behövas för att uppnå skydd Skyddet kan avta med tid För bra skydd behövs immunogena vacciner och adekvata vaccinationsscheman Vaccinets effektivitet och immunogenicitet varierar med ålder Sid 5. 2016-11-14 6 månader Sid 6. 2016-11-14 Intervall mellan primärvaccination och boosterdos minst 6 månader 1 2016-11-14 Primärvaccination + booster (t ex. DTP-polio-Hib-HepB 3,5+12 månader) Hur många doser behövs? Primärvaccination inducerar immunologiskt minne (T-cells beroende) • Antikroppssvar hos primärvaccinerade startar på 3-4 dagar jämfört med 3-4 veckor hos ovaccinerade • Ger skydd mot svår sjukdom Individens immunologiska kompetens Vaccinets immunogenicitet Vaccinets reaktogenicitet • En dos kan räcka för immunologiskt mogen individ Boosterdos ger långvarigt antikroppsskydd (B-cells svar) Vaccin mot Hib, meningokock C > 1 års ålder, PCV13 > 2 år • Fler doser eller högre dosering kan behövas för: • Immunologiskt omogna (prematura) För optimalt skydd behövs immunologiskt minne och högt antikroppssvar • Immunsupprimerade • Äldre Sid 8. 2016-11-14 Varför behövs flera doser ? Ålder vid vaccination – när bör man börja eller avsluta Uppnå skyddande antikroppstitrar och behålla immunitet på skyddande nivå Före risken att insjukna Ge långvarigt skydd efter att immunsystemet har mognat När det är säkert att ge vaccin (Kikhosta, pneumokocker, rotavirus, HPV) (DTP, rotavirus) Efter att immunsystemet är moget att svara (BCG, MPR) Att inducera immunitet hos de som inte svarat på den första dosen Försäkra flockimmuniteten Vilka åldersgrupper har ingått i kliniska studier Intervall mellan doserna bestäms av T- och B-cells kinetiken Sid 9. 2016-11-14 Vaccination av spädbarn Sid 10. 2016-11-14 Schema för primärvaccination DTP-polio-Hib (HepB) Neonatal vaccination Hepatit B-vaccin och BCG kan ges till nyfödda, medan DTP-polio-Hib inte är lämpligt Interferens med mammas antikroppar 2+3+4 månader Tyskland, England, Belgien, Nederländerna 2+4+6 månader Spanien, Portugal, USA, Kanada 3+5 månader Danmark, Finland, Norge, Sverige MPR-vaccin: mammas antikroppar neutraliserar vaccinvirus Immunologisk omogenhet 2+4 månader Frankrike Fler doser behövs för primärvaccination 6+10+14 veckor WHO EPI MPR-vaccin före 12 månaders ålder – sämre immunsvar även utan maternella antikroppar Sid 11. 2016-11-14 Sid . 2 2016-11-14 Vaccintyper Avdödade (inaktiverade) Vaccintyper Levande försvagade Helcell, helvirion Delkomponent 13 Skillnader mellan levande och avdödade vacciner Levande Levande försvagade vacciner Avdödade • Ger långvarigt skydd med fåtal doser (undantag orala vacciner) • Begränsad varaktighet av skyddet, boosterdoser behövs • Får inte ges till immunsupprimerade och gravida • Adjuvans behövs i regel för bättre immunsvar • Biverkningar i form av sjukdomssymptom • Främst lokala biverkningar • Biverkningar uppstår efter en inkubationstid (7-10 dagar) • Biverkningar uppstår inom 24-48 timmar Virala Tuberkulos Mässling, påssjuka, röda hund Oralt tyfoid Rotavirus Nasalt influensa Vattkoppor Oralt polio Gula febern Avdödade vacciner Avdödade vacciner Delkomponent Helcell och helvirion Bakteriella Bakteriella Bakteriella Virala Kikhosta (helcells) Inaktiverat polio Oralt kolera Hepatit A Polysackarid Konjugat Rekombinanta proteiner Difteri Pneumokock 23-valent Hib Meningokock B Stelkramp Tyfoid Pneumokock 10-,13valent HPV (VLP) Meningokock ACWY Influensa Protein Toxoider TBE Rabies Japansk encefalit Virala Kikhosta (acellulärt) Hepatit B (VLP) 3 2016-11-14 Polysackarid- och konjugatvacciner Det ideala vaccinet… Polysackaridvacciner Konjugatvacciner En dos räcker Polysackarid kopplad till ett bärarprotein Kan ges vid födseln eller tidigt under spädbarnsåret • dåligt svar före 2 års ålder • ger immunsvar hos spädbarn Bör inte interferera med andra vacciner • T-cells oberoende antikroppssvar • T-cells beroende antikroppssvar Ger skydd mot alla varianter av en agens • påverkar inte bärarskap • minskar bärarskap Ger ett livslångt skydd Är säkert även för immunsupprimerade Enkelt att producera och distribuera (värmestabilt) Sid 20. 2016-11-14 4