Behandling av kronisk myeloisk
leukemi med Tasigna
Tasigna (nilotinib) är godkänt för behandling av patienter med kronisk
myeloisk leukemi (KML), både nydiagnostiserade patienter och patienter
som tidigare har behandlats med Glivec. Tasigna hämmar aktiviteten hos
det enzym som leder till en onormal förökning av vita blodkroppar, vilket
kännetecknar sjukdomen. Tasigna är en tablett som tas två gånger om
dagen.
Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, har beslutat att Tasigna
ska ingå i högkostnadsskyddet. Det innebär att patienter med kronisk
myeloisk leukemi betalar maximalt 1 800 kronor per år för sin livsviktiga
behandling.
Tasigna godkändes i december 2010 av den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. Godkännandet grundas på positiva resultat från en
studie med 846 patienter med nydiagnostiserad kronisk myeloisk leukemi
där även svenska patienter deltog. I studien jämfördes Tasigna med Glivec,
den första bromsmedicinen mot kronisk myeloisk leukemi. Tasigna visade
sig vara mer effektiv än företrädaren Glivec; den så kallade molekylära
responsen var snabbare och djupare. Behandling med Tasigna leder också
till mer varaktig effekt än Glivec samtidigt som signifikant färre patienter
hamnar i en akut sjukdomsfas (accelererande fas eller blastkris).
Hos flera patienter försvann varje detekterbart spår av sjukdom i blodet
(komplett molekylär respons, CMR). Den molekylära responsen mäts med
ett ytterst känsligt molekylärt test och utfallet ses som en prognos för den
sjukdomsfria överlevnaden på sikt.
Blockerar aktiviteten hos cancergen
Kronisk myeloisk leukemi är förknippat med en kromosomförändring som
kallas Philadelphiakromosomen. Det är kromosomerna 9 och 22 som har
bytt material med varandra. Följden blir en ny genkombination, känd som
BCR-ABL. Ur denna bildas ett enzym, ett så kallat tyrosinkinas, som ändrar
cellens genetiska instruktion så att leukemicellerna delar sig oftare och
lever längre
Tasigna binder till BCR-ABL och blockerar den sjukliga processen. Glivec
verkar på samma sätt, men effekten av Tasigna är flera gånger starkare.
Saglio G, Kim D-W, Surapol Issaragrisil S, et al. Nilotinib versus Imatinib for
Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2010 Jun
17;362(24):2251-9.
Mått på behandlingens effekt
Effekten av behandling kan mätas på olika sätt:
•
Hematologisk respons är ett mått på i vilken mån patientens
blodvärden påverkas av behandlingen. Komplett hematologisk respons
innebär att värdena normaliserats och bestått i minst fyra veckor. Det
kan dock fortfarande finnas celler kvar som innehåller
Philadelphiakromosomen.
•
Cytogenetisk respons innebär att man räknar antalet celler med
Philadelphiakromosomen i blod och benmärg, alltså mängden
cancersjuka celler. Vid komplett cytogenetisk respons har de helt
försvunnit.
•
Molekylär respons är en ny och ytterst känslig metod för att mäta
nivåerna av BCR-ABL – det enzym som utlöser den ohämmade
förökningen av vita blodkroppar. Komplett molekylär respons innebär att
inga leukemiceller kan detekteras, ens med känsligast tillgängliga
utrustning.
Biverkningar, varningar och försiktighet
Liksom alla läkemedel kan Tasigna orsaka biverkningar, men långt ifrån
alla som använder läkemedlet behöver få dem. De flesta biverkningarna är
lätta till måttliga och försvinner i allmänhet efter några få dagar till veckor.
Till de mer vanligt förekommande hör bland annat diarré, huvudvärk,
trötthet, muskelvärk och klåda. För en mer uttömmande förteckning över
möjliga biverkningar av Tasigna, se Fass.
Vidare finns ett antal riskfaktorer som kan påverka valet av behandling vid
kronisk myeloisk leukemi. Det är av avgörande vikt att såväl behandlande
läkare som apotekspersonal har kännedom om huruvida patienten:
•
har hjärtbesvär eller använder hjärtmedicin
•
har förlängt QT-intervall, ett tidsvärde som kan observeras med
EKG och som kan orsaka rytmstörningar i hjärtat. Läkare bör också
informeras om någon i patientens släkt uppvisar avvikande QT-tid.
•
har låga elektrolytvärden i blodet, exempelvis kalium eller
magnesium
•
är gravid eller ammar
•
är laktosintolerant
Vid behandling med Tasigna sker kontinuerlig övervakning där bland annat
regelbundna blodprover ingår. Dessa syftar till att kontrollera antalet
blodkroppar (vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar) i kroppen,
och möjliggör bedömning av Tasignas verkan. Även elektrolyter, som är
viktiga för hjärtats funktion, kontrolleras liksom hjärtfrekvens och
blodfettsnivåer.
Som vid all behandling med potenta läkemedel är det viktigt att läkaren är
uppmärksam på eventuella förändringar i patientens tillstånd, exempelvis
olika former av hjärt-kärlpåverkan, muskelsvaghet eller kramper, då dessa
kan föranleda omvärdering av behandlingsvalet.
